生物藥劑學(xué)藥動（學(xué)習(xí)題）.doc

第一章生物藥劑學(xué)概述1、什么是生物藥劑學(xué)？它的研究意義及內(nèi)容是什么？2、何為劑型因素與生物因素？3、何為藥物在體內(nèi)的排泄、處置與消除？4、片劑口服后的體內(nèi)過程有哪些？5、簡述生物藥劑學(xué)研究在新藥開發(fā)中的作用。6、什么是分子生物藥劑學(xué)？它的研究內(nèi)容是什么？第二章 口服藥物的吸收一、選擇題 1、可減少或避免肝臟首過效應(yīng)的給藥途徑或劑型是 A舌下片給藥 B口服膠囊 C栓劑 D靜脈注射 E透皮吸收給藥 正確答案：ACDE 2、影響胃排空速度的因素是 A空腹與飽腹 B藥物因素 C藥物的組成與性質(zhì) D藥物的多晶體 E藥物的油水分配系統(tǒng) 正確答案：ABC 3、以下哪幾條具被動擴散特征 A不消耗能量 B有結(jié)構(gòu)和部位專屬性 C由高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運 D借助載體進行轉(zhuǎn)運 E有飽和狀態(tài) 正確答案：AC 4、胞飲作用的特點是 A有部位特異性 B需要載體 C不需要消耗機體能量 D逆濃度梯度轉(zhuǎn)運 E無部位特異性 正確答案：A5、藥物主動轉(zhuǎn)運吸收的特異性部位 A小腸 B盲腸 C結(jié)腸 D直腸 正確答案：A6、影響藥物胃腸道吸收的劑型因素不包括 A藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性 B粒子大小 C多晶型 D解離常數(shù) E胃排空速率 正確答案：E7、影響藥物胃腸道吸收的生理因素不包括 A胃腸液成分與性質(zhì) B胃腸道蠕動 C循環(huán)系統(tǒng) D藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性 E胃排空速率 正確答案：D8、一般認為在口服劑型中藥物吸收速率的大致順序 A水溶液混懸液散劑膠囊劑片劑 B水溶液混懸液膠囊劑散劑片劑 C水溶液散劑混懸液膠囊劑片劑 D混懸液水溶液散劑膠囊劑片劑 E水溶液混懸液片劑散劑膠囊劑 正確答案：A9、下列各因素中除（ ）什么外，均能加快胃的排空 A胃內(nèi)容物滲透壓降低 B胃大部切除 C為內(nèi)容物粘度降低 D阿斯匹林 E普奈落爾 正確答案：D10、根據(jù)藥物生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)以下哪項為型藥物 A高的溶解度，低的通透性 B低的溶解度，高的通透性 C高的溶解度，高的通透性 D低的溶解度，低的通透性 E以上都不是 正確答案：A二、名詞解釋 1、吸收 2、腸肝循環(huán) 3、主動轉(zhuǎn)運 4、異化擴散 5、膜孔轉(zhuǎn)運 6、肝首過效應(yīng) 7、口服定位給藥系統(tǒng) 8、被動轉(zhuǎn)運 9、多晶型 10、pH-分配假說 三、問答題 1、簡述載體媒介轉(zhuǎn)運的分類及特點。 2、比較藥物被動擴散與促進擴散的異同。 3、分析弱酸、弱堿性藥物在胃腸道吸收的情況。 4、何為型藥物，利用生物藥劑學(xué)所學(xué)的知識如何提高該類藥物的生物利用度？ 5、簡述促進口服藥物吸收的方法。 6、簡述生物藥劑學(xué)中討論的生理因素對口服藥物吸收的影響。第三章 非口服給藥的吸收一、填空題：1、藥物經(jīng)肌內(nèi)注射有吸收過程，一般（ 脂溶性 ）藥物通過毛細血管壁直接擴散，水溶性藥物中分子量（ 小 ）的可以穿過毛細血管內(nèi)皮細胞膜上的孔隙快速擴散進入毛細血管，分子量（ 很大 ）的藥物主要通過淋巴系統(tǒng)吸收。2、體外評價藥物經(jīng)皮吸收速率可采用（ 單室 ）或（雙室 ）擴散池。3、為達到理想的肺部沉積效率，應(yīng)控制藥物粒子的大小，一般其空氣動力學(xué)粒徑應(yīng)介于（0.5-0.7微米 ）。4、蛋白多肽藥物經(jīng)黏膜吸收是今年研究的熱點，主要非口服與注射途徑包括（ 經(jīng)鼻腔）、（ 經(jīng)肺部 ）、（ 經(jīng)直腸 ）等。二、不定項選擇題：1、藥物在肺部沉積的機制主要有BCDA.霧化吸入B.慣性碰撞C.沉降D.擴散2、關(guān)于注射給藥正確的表述是CA.皮下注射容量較小，僅為0.10.2毫升，一般用于過敏試驗B.不同部位肌肉注射吸收速率順序為：臀大肌大腿外側(cè)肌上臂三角肌C.混選型注射劑可于注射部位形成藥物貯庫，吸收時間較長D.顯著低滲的注射液局部注射后，藥物被動擴散速率小于等滲注射液3、藥物在經(jīng)皮吸收過程中可能會在皮膚中積蓄，積蓄的主要部位是A 真皮 B 皮下組織C 角質(zhì)層D 附屬器4、提高藥物經(jīng)角膜吸收的措施有ABA.增加滴眼液濃度，提高局部滯留時間B.減少給藥體積，減少藥物流失C.弱堿性藥物調(diào)節(jié)制劑pH至3.0，使之呈非解離型存在D.調(diào)節(jié)滴眼劑至高滲，促進藥物吸收三、問答題：1、試述經(jīng)皮給藥劑型藥物的吸收途徑及影響吸收的因素。2、試述藥物經(jīng)肌肉注射吸收的途徑及影響吸收的因素。3、粒子在肺部沉積的機制是什么？簡述影響藥物經(jīng)肺部吸收的因素。第四章 藥物的分布 練習(xí)題 （一）是非題 1藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運送至體內(nèi)各臟器組織的過程。分布速度往往比消除慢。2由于藥物的理化性質(zhì)及生理因素的差異，不同藥物在體內(nèi)具有不同的分布特性，但藥物在體內(nèi)分布是均勻的。3. 藥物從血液向組織器官分布的速度取決于組織器官的血液灌流速度和藥物與組織器官的親和力。 4.連續(xù)應(yīng)用某藥物，當(dāng)藥物從組織解脫入血的速度比進入組織的速度快時，組織中的藥物濃度會逐漸升高而引起蓄積。 5.蛋白結(jié)合率越高，游離藥物濃度越小。當(dāng)存在飽和現(xiàn)象或競爭結(jié)合現(xiàn)象時，游離濃度變化不大，對于毒副作用較強的藥物，不易發(fā)生用藥安全問題。 6.藥物體內(nèi)分布主要決定于血液中游離型藥物的濃度，其次與該藥物和組織結(jié)合的程度有關(guān)。 7藥物與血漿蛋白結(jié)合，能降低藥物的分布與消除速度，延長作用時間，并有減毒和保護機體的作用。 8. 蛋白質(zhì)大分子藥物主要依賴淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運，可使藥物不通過肝從而避免首過作用。 9. 胎盤屏障不同于血腦屏障。藥物脂溶性越大，越難透過。 10.將聚乙二醇（PEG）引入到微粒的表面，可提高微粒的親水性和柔韌性，以使其易于被單核巨噬細胞識別和吞噬。 （二）選擇題 1藥物和血漿蛋白結(jié)合的特點有 A.結(jié)合型與游離型存在動態(tài)平衡 B.無競爭性 C.無飽和性 D.結(jié)合率取決于血液pH E 結(jié)合型可自由擴散 2. 藥物的表觀分布容積是指 A. 人體總體積 B. 人體的體液總體積 C. 游離藥物量與血濃之比D. 體內(nèi)藥量與血濃之比 E. 體內(nèi)藥物分布的實際容積 3. 下列有關(guān)藥物表觀分布容積的敘述中，敘述正確的是 A. 表觀分布容積大，表明藥物在血漿中濃度小 B. 表觀分布容積表明藥物在體內(nèi)分布的實際容積 C. 表觀分布容積不可能超過體液量 D. 表觀分布容積的單位是升/小時 E. 表觀分布容積具有生理學(xué)意義 4藥物與蛋白結(jié)合后 A. 不能透過血管壁 B.不能由腎小球濾過 C. 不能經(jīng)肝代謝 D不能透過胎盤屏障 5. 以下錯誤的是： A. 淋巴循環(huán)可使藥物不通過肝從而減少首過作用。 B.蛋白結(jié)合可減少首過作用。 C.都對 D. 都不對 6. 5-氟尿嘧啶不同乳劑給藥后，轉(zhuǎn)運進入淋巴的量依次為： A. W/O/W型W/O型O/W型 B. W/O型W/O/W型O/W型 C. O/W型W/O/W型W/O型 D. W/O型O/W型W/O/W型 7. 體內(nèi)細胞對微粒的作用及攝取主要有以下幾種方式： A. 胞飲、吸附、膜間作用、內(nèi)吞 B.胞飲、吸附、融合、內(nèi)吞 C. 膜間作用、胞飲、內(nèi)吞 D.膜間作用、吸附、融合、內(nèi)吞 8. 具有在各組織內(nèi)均勻分布特征的藥物 A.組織中的藥物濃度比血液中的藥物濃度高。 B.組織中的藥物濃度與血液中的藥物濃度幾乎相等。 C.組織中的藥物濃度低于血液中的藥物濃度 D.組織和血液中的藥物濃度存在動態(tài)平衡 9. 以下關(guān)于蛋白結(jié)合的敘述正確的是： A.蛋白結(jié)合率越高，由于競爭結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應(yīng)。 B.蛋白結(jié)合存在動態(tài)平衡，有飽和和競爭結(jié)合現(xiàn)象。 C.藥物與蛋白結(jié)合后，可促進透過血腦屏障。 D.蛋白結(jié)合率低的藥物，由于競爭結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應(yīng)。 10藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運，主要取決于 A.藥物的親脂性，藥物的脂溶性越高，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運越慢。 B.藥物的親脂性，藥物的脂溶性越低，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運越慢。 C.藥物血漿蛋白結(jié)合率，結(jié)合率越高，越易向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運。 D.藥物血漿蛋白結(jié)合率，結(jié)合率越低，越易向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運。 （三）填空題 1. 藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進入血液后，由 循環(huán)系統(tǒng) 運送至 各臟器組織 的過程。 2某些藥物連續(xù)應(yīng)用時，常常由于藥物從組織解脫入血的速度比進入組織的速度 慢 ，導(dǎo)致組織中的藥物有濃度逐漸上升的趨勢，稱為 蓄積 。 3人血漿中主要有三種蛋白質(zhì)與大多數(shù)藥物結(jié)合有關(guān), 白蛋白 、 1-酸性糖蛋白 和 脂蛋白 。 4藥物的淋巴管轉(zhuǎn)運主要和藥物的 分子量 有關(guān)。分子量在 5000 以上的大分子物質(zhì)，經(jīng)淋巴管轉(zhuǎn)運的選擇性傾向很強。 5藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運，主要取決于藥物的 脂溶性 性，另外藥物與 蛋白的結(jié)合率 也能在一定程度上影響血液-腦脊液間的藥物分配。 6粒徑小于 7 m的微粒，大部分聚集于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，被 肝和脾中的單核巨噬細胞 攝取，這也是目前研究認為微粒系統(tǒng)在體內(nèi)分布的主要途徑。 7制備長循環(huán)微粒，可通過改善微粒的 親水性 、增加微粒的 柔韌性 及其 空間位阻 ，則可明顯延長微粒在血循環(huán)中的半衰期。 8藥物的組織結(jié)合起著藥物的 貯庫 作用，可能延長 作用時間 。 9藥物與蛋白結(jié)合除了受藥物的理化性質(zhì)、給藥劑量、藥物與蛋白質(zhì)的親和力及藥物相互作用等因素影響外，還與 動物種差 、 性別差異 和 生理和病理狀態(tài)差異 等因素有關(guān)： 10. 分布容積是指假設(shè)在藥物充分分布的前提下，體內(nèi) 藥量 按血中同樣濃度溶解時所需的體液 總?cè)莘e 。 第五章 藥物代謝 （一）是非題 1肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)又稱單加氧酶。該酶系催化的氧化反應(yīng)特異性不強，是藥物體內(nèi)代謝的主要途徑。 2藥物代謝的主要部位是在胃腸道和血漿中，此外代謝反應(yīng)也可肝臟、肺、皮膚、腎、鼻粘膜、腦和其它組織進行。 3藥物通過肝轉(zhuǎn)運至體循環(huán)的過程中，部分藥物被代謝，使進入體循環(huán)的原型藥物量減少的現(xiàn)象，稱為“首過效應(yīng)”。 4. 對于肝提取率高的藥物，肝血流量是主要影響因素，首過效應(yīng)不明顯。 5肝提取率低的藥物，基本不受血漿蛋白結(jié)合的影響，首過效應(yīng)明顯。 6. 肝提取率中等的藥物，肝血流量和血漿蛋白結(jié)合率對其均有影響。 7. 第一相反應(yīng)包括氧化、還原和結(jié)合三種，通常是脂溶性藥物通過反應(yīng)生成極性基團。 8. 結(jié)合反應(yīng)一般被認為是藥物在體內(nèi)的滅活過程，故又稱之為“解毒反應(yīng)”。 9. 有的藥物是自身的酶誘導(dǎo)劑，對肝微粒體中酶產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，從而使其它藥物代謝加快，藥理活性及毒副作用降低。 10左旋多巴與脫羧酶抑制劑甲基多巴肼合用，可增加血漿中左旋多巴濃度，同時增加腦內(nèi)的左旋多巴濃度，并降低多巴胺濃度，使作用加強。 （二）選擇題 1某些藥物直腸給藥優(yōu)于口服給藥，其理由主要是 A 避免了溶出過程 B. 口服藥物不吸收 C. 在進入體循環(huán)前已被直腸吸收的藥物有一部分不通過門肝系統(tǒng) D. 惰性粘合劑、稀釋劑等輔料干擾吸收 E 直腸給藥劑型中基質(zhì)有利于藥物的釋放 2藥物代謝一般產(chǎn)生 A 酸性增強的化合物 B. 油/水分配系數(shù)較高的化合物 C.極性增強的化合物 D. 水溶性減弱的化合物 E 堿性增強的化合物 3. 藥物的滅活和消除速度主要決定 A.起效的快慢B.作用持續(xù)時間C.最大效應(yīng) D.后遺效應(yīng)的大小E.不良反應(yīng)的大小 4. 在新生兒時期，許多藥物的半衰期延長,這是因為 A.較高的蛋白結(jié)合率 B.微粒體酶的誘發(fā) C.藥物吸收很完全 D.酶系統(tǒng)發(fā)育不全 E.阻止藥物分布全身的屏障發(fā)育不全 5如果處方中選用口服硝酸甘油，就應(yīng)選用較大劑量，因為 A.胃腸道吸收差 B.在腸中水解 C.與血漿蛋白結(jié)合率高 D.首過效應(yīng)明顯 E.腸道細菌分解 6. 可減少或避免肝臟首過效應(yīng)的給藥途徑或劑型是 A.舌下片給藥 B.口服膠囊C.栓劑 D.靜脈注射E.透皮吸收給藥 7. 某前體藥物和酶誘導(dǎo)劑同時使用時，可導(dǎo)致： A. 藥理作用加快、加強或毒性降低B. 藥理作用加快、加強或毒性增強 C. 藥理作用延緩、減弱或毒性降低 C. 藥理作用延緩、減弱或毒性增強 E. 藥理作用加快、減弱或毒性降低 8藥物代謝所涉及的化學(xué)反應(yīng)主要有： A.氧化、還原、分解、結(jié)合 B.氧化、還原、水解、脫羧 C.氧化、還原、水解、結(jié)合 D.氧化、乙?；?、分解、結(jié)合 E.還原、水解、結(jié)合、甲基化 9. 結(jié)合反應(yīng)可以有以下形式 A. 葡萄糖醛酸結(jié)合、硫酸結(jié)合、甘氨酸結(jié)合 B.硫酸結(jié)合、磺酸結(jié)合、甲基結(jié)合 C. 硫酸結(jié)合、甘氨酸結(jié)合、乙?；?D. 硫酸結(jié)合、甘氨酸結(jié)合、色氨酸結(jié)合 E. 葡萄糖醛酸結(jié)合、甘氨酸結(jié)合、乙?；?10口服不同劑型的水楊酰胺1g后，其尿中硫酸結(jié)合物排泄量為 A. 溶液劑混懸劑顆粒劑B. 顆粒劑混懸劑溶液劑 C. 溶液劑顆粒劑混懸劑 D. 混懸劑溶液劑顆粒劑 E. 顆粒劑溶液劑b，當(dāng)t充分大時，Ae-at0，則C = A e-t + B e-bt可以簡化為：C = B e-bt；兩邊取對數(shù)，得：。因此，lgC-t曲線的尾端直線段的斜率為，從斜率可求出b值，截距為lgB，可求出B。 求曲線前相的殘數(shù)濃度。根據(jù)該直線方程，可以將此直線外推求出曲線前相（分布相）各對應(yīng)時間點的外推濃度值C，以對應(yīng)時間點的實測濃度C減去外推濃度值C，即得殘數(shù)濃度Cr，Cr = C - C = A e-t。 根據(jù)殘數(shù)濃度求A和a。對殘數(shù)濃度取對數(shù)，并對時間做圖又得到一直線，根據(jù)該殘數(shù)直線的斜率和截距（lgA）即可求出a和A。 3. 隔室數(shù)的確定主要取決于：給藥途徑；藥物的吸收速度；采樣點及采樣周期的時間安排；血藥濃度測定分析方法的靈敏度等因素。 模型的判別：采用以下判據(jù)綜合判斷。一般先以血藥濃度的對數(shù)對時間作圖作初步判斷，如靜脈注射給藥后，lgC-t圖形為一直線，則可能是單室模型；如不呈直線，則可能屬于多室模型。選擇殘差平方和SUM與權(quán)重殘差平方和Re最小的模型。選擇擬合度（r2）較大的模型。選擇AIC判據(jù)較小的模型。F檢驗，若F計算值大于F界值，則說明模型2優(yōu)于模型1。 4. 血藥濃度-時間曲線圖分為三個時相：吸收相，給藥后藥物濃度持續(xù)上升，達到峰值濃度，在這一階段，藥物吸收為主要過程；分布相，吸收至一定程度后，以藥物從中央室向周邊室的分布為主要過程，藥物濃度下降較快；消除相，吸收過程基本完成，中央室與周邊室的分布趨于平衡，體內(nèi)過程以消除為主，藥物濃度逐漸地衰減。 六、計算題 1. 解：（1）已知該藥物符合二室模型，A = 4.6 mg/L，B = 0.6 mg/L，a = 1.2 h-1，b = 0.05 h-1，因此 (h-1)= 0.33 (h-1)= 1.2 + 0.05 - 0.18 - 0.33 = 0.74 (h-1)（2）當(dāng)t = 5 時，C = 4.6 e-t + 0.6 e-bt = 0.011 + 0.467 = 0.478 (mg/L)2. 解：對血藥濃度-時間數(shù)據(jù)進行處理，求算外推濃度和殘數(shù)濃度如下： t (h) 0.250.51.01.52.04.08.012.016.0C (mg/L)43322014116.52.81.20.52lgC0.4470.079-0.284C(mg/L)14.2713.5312.1810.979.876.48Cr (mg/L)28.7318.477.823.031.130.02（1）求a，b，A，B。 利用8h16 h血藥濃度數(shù)據(jù)，以血藥濃度對數(shù)對時間回歸得末端直線方程為：lgC = 1.177 - 0.091t，根據(jù)斜率可求得b = 0.091 2.303 = 0.210 (h-1)，根據(jù)截距可求得B = 15.03 (mg/L)。 求曲線前相外推濃度C。將0.25h4.0 h各時間點代入上述直線方程，求得外推濃度C如表中所示。 求殘數(shù)濃度Cr。將0.25h4.0 h各時間點的C減去相應(yīng)的外推濃度C，即得殘數(shù)濃度Cr。 利用0.25h2.0 h殘數(shù)血藥濃度數(shù)據(jù)，以殘數(shù)血藥濃度對數(shù)對時間回歸得殘數(shù)直線方程為：lgCr = 1.671 - 0.800t，根據(jù)斜率可求得a = 0.800 2.303 = 1.842 (h-1)，根據(jù)截距可求得A = 46.88 (mg/L)。 （2）求k12，k21，k10，VC。 (h-1)(h-1)= 1.842 + 0.209 - 0.605 - 0.636 = 0.810 (h-1)第十章多劑量給藥 一、名詞解釋 1、穩(wěn)態(tài)血藥濃度 2、平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 3、坪幅 4、達坪分數(shù) 5、蓄積系數(shù) 6、波動度 二、單選題1、重復(fù)給藥的血藥濃度-時間關(guān)系式的推導(dǎo)前提是A單室模型 B雙室模型 C靜脈注射給藥 D等劑量，等間隔 E血管內(nèi)給藥2、以下關(guān)于穩(wěn)態(tài)血藥濃度的敘述，正確的是A達到穩(wěn)態(tài)后，血藥濃度始終維持在一個恒定值B平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度和穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度的算術(shù)平均值C平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度在數(shù)值上更接近穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度D增加給藥頻率，穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度和穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度的差值減少E半衰期越長，穩(wěn)態(tài)血藥濃度越小三、多選題1、以下關(guān)于重復(fù)給藥的敘述中，錯誤的是A累計總是發(fā)生的B達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間取決于給藥頻率C靜脈給藥達到穩(wěn)態(tài)時，一個給藥間隔失去的藥量等于靜注維持劑量D口服給藥達到穩(wěn)態(tài)時，一個給藥間隔失去的藥量等于口服維持劑量E間歇靜脈滴注給藥時，每次滴注時血藥濃度升高，停止滴注后血藥濃度逐漸下降2、應(yīng)用疊加法原理預(yù)測重復(fù)給藥的前提是A一次給藥能夠得到比較完整的動力學(xué)參數(shù)B給藥時間和劑量相同C每次劑量的動力學(xué)性質(zhì)各自獨立D符合線性藥物動力學(xué)性質(zhì)E每個給藥間隔內(nèi)藥物吸收的速度與程度可以不同3、下列哪些參數(shù)可用于評價緩控釋制劑的質(zhì)量A血藥波動程度B根據(jù)藥-時曲線求得的吸收半衰期C根據(jù)藥-時曲線求得的末端消除半衰期DAUCE給藥劑量 四、問答題 1、多劑量靜脈注射給藥與血管外給藥穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度各有何特點？為什么？ 2、穩(wěn)態(tài)血藥濃度、平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度在臨床給藥方案設(shè)計中有何意義？ 3、什么是達坪分數(shù)？靜脈注射給藥達坪分數(shù)與血管外給藥達坪分數(shù)求算公式有何不同？為什么？ 4、什么是蓄積系數(shù)？靜脈注射給藥與血管外給藥蓄積系數(shù)求算公式有何不同？為什么？ 5、疊加法預(yù)測多劑量給藥血藥濃度的原理何特點是什么？ 6、多劑量靜脈注射給藥與血管外給藥平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度求算公式有何不同？為什么？ 7、描述血藥濃度波動程度的參數(shù)有哪些？在評價緩控釋制劑研究中有何意義？ 8、什么是負荷劑量？單室模型靜脈注射給藥與血管外給藥負荷劑量求算有何不同？ 9、已知氨芐青霉素膠囊劑F為0.5，吸收半衰期為0.25h，消除半衰期為1.2h，V為10L，若每隔6h口服給藥500mg，試求多劑量給藥從開始給藥治療38h的血藥濃度？（Cn=10.269g/mL） 10已知某藥物t1/2為10h，V為0.5L/kg，臨床安全有效治療濃度為10mg/L 20mg/L，某患者體重為60kg，先靜脈注射給藥使血藥濃度達到10 mg/L，再靜脈滴注2h，使血藥濃度升至20 mg/L，求靜脈注射給藥劑量X0=？靜脈滴注速度k0=？每次靜脈滴注2h，要想使血藥濃度維持在10mg/L 20mg/L之間，靜脈滴注間隔時間=？（x0=300mg；k0=181.4 mg/h；=12h） 第十一章非線性藥物動力學(xué) 一、問答題 1. 何為非線性藥物動力學(xué)？非線性藥物動力學(xué)與線性藥物動力學(xué)有何區(qū)別？ 2. 寫出非線性消除過程Michaelis-Menten方程，說明非線性消除速度隨血藥濃度的變化情況以及Vm、Km的意義。 3. 藥物吸收、分布及消除中哪些過程應(yīng)考慮“容量限制”、“可飽和”或“劑量依從性”因素？ 4. 試分析非線性藥物動力學(xué)半衰期、血藥濃度-時間曲線下面積、總體清除率及穩(wěn)態(tài)血藥濃度與劑量的關(guān)系。 二、計算題 1. 某藥物按非線性動力學(xué)消除，已知Km為50 mg/L，Vm為20 mg/(Lh)，表觀分布容積V為20 L/kg。 （1）若靜脈注射給藥10 mg/kg，試分析這種情況下該藥物的消除動力學(xué)特征如何？ （2）上述情況下，消除掉50%的藥物，需要多長時間（即消除半衰期）？ （3）如果靜脈注射給藥劑量為100 mg/kg，則該藥物的消除動力學(xué)特征又如何？ 2. 某藥物消除的Vm為10 mol/(Lh)，當(dāng)該藥濃度的4 mol/L時，消除速度為5 mol/(Lh)。試問該藥的Km為多少？當(dāng)血藥濃度降為1 mol/L時藥物的消除速度為多大？ 習(xí)題答案: 一、問答題 1. 有些藥物的吸收、分布和體內(nèi)消除過程，并不符合線性藥物動力學(xué)的特征，其主要表現(xiàn)為一些藥物動力學(xué)參數(shù)隨劑量不同而改變，這種藥物動力學(xué)特征稱為非線性藥物動力學(xué)（nonlinear pharmacokinetics）。 線性藥物動力學(xué)的基本特征是血藥濃度與體內(nèi)藥物量成正比。在線性藥物動力學(xué)中，藥物的生物半衰期、消除速度常數(shù)及清除率與劑量無關(guān)，血藥濃度-時間曲線下面積與劑量成正比關(guān)系，當(dāng)劑量改變時，其相應(yīng)的時間點上的血藥濃度與劑量成正比的改變等。而非線性藥物動力學(xué)則表現(xiàn)為血藥濃度及血藥濃度-時間曲線下面積與劑量不成正比，藥物動力學(xué)參數(shù)如生物半衰期、清除率等表現(xiàn)為劑量依賴性。 2. Michaelis-Menten方程：，該式中，為藥物在t時間的下降速率，表示消除速率的大??；為藥物在體內(nèi)消除過程中理論上的最大消除速率；為Michaelis常數(shù)，簡稱米-曼常數(shù)，是指藥物在體內(nèi)的消除速度為的一半時的血藥濃度，即當(dāng)時，。 非線性消除速度隨血藥濃度的變化情況：（1）當(dāng)CKm時，這種情況下，消除過程達到飽和，消除速度接近一恒定值，消除速度與血藥濃度無關(guān)。（3）當(dāng)血藥濃度介于兩種極端情況之間時，消除為混合的非線性過程。 3. 一些藥物表現(xiàn)為非線性動力學(xué)特征主要是由于藥物吸收、分布及消除中涉及容量限制的可飽和體內(nèi)過程，具體有：主動吸收過程；可飽和的腸代謝過程；可飽和的肝首過代謝；可飽和的胃腸道分解；可飽和的血漿蛋白結(jié)合；可飽和的組織結(jié)合；可飽和的出入組織轉(zhuǎn)運；腎小管的主動分泌和主動重吸收；膽汁分泌；腸肝循環(huán)；酶誘導(dǎo)；可飽和的肝代謝過程等。 4. 非線性藥物動力學(xué)生物半衰期為，半衰期隨血藥濃度或給藥劑量的不同而變化。當(dāng)CKm，即血藥濃度較高時，表明生物半衰期隨血藥濃度或劑量的增加而延長。 血藥濃度-時間曲線下面積為，表明AUC與劑量不成正比關(guān)系。當(dāng)X0 /(2V) Km，即劑量較大時，則，表明AUC與劑量的平方成正比，此時，劑量的少量增加，會引起AUC較大的增加。 總體清除率，可以看出總體消除率隨血藥濃度的增高而變慢。當(dāng)C Km，即血藥濃度較高時，總體清除率與血藥濃度與反比，血藥濃度增大一倍，而總體清除率減少至原來的一半。 穩(wěn)態(tài)血藥濃度，當(dāng)增加劑量時，穩(wěn)態(tài)血藥濃度的升高幅度高于正比例的增加程度。 二、計算題 1. 解：已知該藥物按非線性動力學(xué)消除， Km = 50 mg/L，Vm = 20 mg/(Lh)，表觀分布容積V = 20 L/kg。 （1）靜脈注射給藥10 mg/kg，則C0 = X0/V = 10/20 = 0.5 mg/L，此時CoKm，因此，消除速度，相當(dāng)于線性一級動力學(xué)消除過程，消除速度常數(shù)k = Vm/Km = 20/50 = 0.4 h-1 （2）上述情況下，消除掉50%的藥物所需的時間即消除半衰期為t1/2 = 0.693/k = 0.693/0.4 = 1.73 h。 （3）當(dāng)靜脈注射給藥劑量為100 mg/kg時，C0 = X0/V = 100/20 = 5 （mg/L），則該藥物的消除動力學(xué)為非線性特征，符合Michaelis-Menten方程，消除速度為。 2. 解：已知該藥物的Vm = 10 mol/(Lh)，當(dāng)C = 4 mol/L時，消除速度為5 mol/(Lh)。 （1）根據(jù)Michaelis-Menten方程有，解此式，得Km = 4 mol/L。 （2）當(dāng)血藥濃度降為1 mol/L時，藥物的消除速度 mol/(Lh)。第十三章 臨床給藥方案設(shè)計與治療藥物監(jiān)測1何謂藥物治療指數(shù)？2治療藥物監(jiān)測的目的是什么？哪些情況下需要進行血藥濃度監(jiān)測？3已知某藥物 為40g/mL，F(xiàn)為0.375，CL為87.5mL/h，為6h，求給藥劑量x0=？ （56mg）4已知某藥物t1/2為7h，V為1.8L/kg，患者體重為70kg，靜脈注射給藥劑量為300mg，要使 5.30g/mL， 2.9g/mL，求給藥周期=？ （6h）5已知某藥物ka為1.0h-1，k為0.1h-1，V為10L， 為2.2g/mL，F(xiàn)為0.8，為8h。求x0=？ （30.3mg） 6已知某藥物ka為0.8h-1，k為0.07h-1，若每天口服給藥4次，求服藥1天或2天時，達坪分數(shù)是多少？ （79.58%；96.19%） 7已知某藥物ka為0.7h-1，k為0.08h-1，若每天口服給藥3次，每次劑量為0.25g，求蓄積系數(shù)與負荷劑量？ （2.213；0.53g）8已知杜布霉素t1/2為2.15h，V為17.6L，臨床治療燒傷病人在0.5h靜脈滴注80mg，欲使 維持在8g/mL， 為1.4g/mL求最佳給藥周期與最佳滴注速度？（6h，260mg/h）9已知某抗生素 t1/2為3.7h， 為3mg/L，V為1.8L/kg，若患者體重為60kg，每8h靜脈注射給藥1次，求維持劑量？負荷劑量？ =？ =？（162.6mg，209.4mg，13.4mg/L，6.96mg/L）第十三章 臨床給藥方案設(shè)計與治療藥物監(jiān)測名詞解釋1、負荷劑量2、藥物治療指數(shù)3、抗菌藥后效應(yīng)4、治療藥物監(jiān)測單選題1、對于腎功能衰退患者，用藥時主要考慮A藥物經(jīng)腎臟的轉(zhuǎn)運B藥物在肝臟的代謝C藥物在胃腸的吸收D藥物與血漿蛋白的結(jié)合率E個體差異2、新生兒的藥物半衰期延長是因為A酶系統(tǒng)發(fā)育不完全B蛋白結(jié)合率較高C微粒體酶的誘導(dǎo)作用D藥物吸收完全E通常藥物以靜脈注射給藥3、藥物的作用強度主要取決于A藥物在血液中的濃度B藥物與血漿蛋白的結(jié)合率C藥物排泄的速率D藥物在靶器官的濃度E以上都對4、當(dāng)可被肝藥酶代謝的藥物與酶抑制劑合用時比單獨應(yīng)用的效應(yīng)A無效 B減弱 C不變 D增強E相反5、應(yīng)用雙香豆素治療血栓時合用苯巴比妥，使凝血酶原時間比未加苯巴比妥時縮短，這是因為A苯巴比妥抑制凝血酶B患者對雙香豆素產(chǎn)生了耐藥性C苯巴比妥對抗雙香豆素的作用D苯巴比妥抗血小板聚集E苯巴比妥誘導(dǎo)肝藥酶使雙香豆素代謝加速多選題1、藥物與血漿蛋白結(jié)合A有利于藥物進一步吸收B有利于藥物從腎臟排泄C加快藥物發(fā)生作用D血漿蛋白量低者容易發(fā)生藥物中毒E兩種蛋白結(jié)合率高的藥物易發(fā)生競爭置換現(xiàn)象2、在TDM對個體化用藥方案進行調(diào)查時，需要考慮A清楚速率常數(shù) B血藥濃度 C最小有效濃度D最小中毒濃度 E肝腎功能3、研究TDM的臨床意義有A監(jiān)督臨床用藥B確定患者是否按醫(yī)囑服藥C研究治療無效的原因D研究藥物在體內(nèi)的代謝變化E研究合并用藥的影響第十四章 藥物動力學(xué)研究與應(yīng)用 一、問答題 1、新藥藥物動力學(xué)研究的目的是什么？2、新藥臨床前藥物動力學(xué)研究的內(nèi)容有哪些？3、新藥臨床藥物動力學(xué)研究的內(nèi)容有哪些？4、藥物動力學(xué)研究的取樣時間點如何確定？結(jié)束時間點確定有哪些要求？5、用于藥物動力學(xué)研究的生物樣品測定方法有哪些評價指標(biāo)？6、什么是生物等效性？什么是生物利用度？7、生物利用度評價的常用藥動學(xué)參數(shù)有哪些？各有什么意義？8、生物利用度試驗設(shè)計的-方法是什么？為什么采用這種方法？9、進行制劑生物等效性評價時，Cmax 與AUC在統(tǒng)計分析前為什么要進行對數(shù)轉(zhuǎn)換？10、某藥的靜脈注射劑、口服溶液劑與片劑，經(jīng)生物利用度研究，某受試者用三種制劑后得到的血藥濃度數(shù)據(jù)如下表。請計算該受試者