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急性髓系白血病的專家共識(shí)(第一部分) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)白血病學(xué)組一、年齡60歲,無前驅(qū)血液病史患者的治療(一)誘導(dǎo)治療階段1.方案:建議采用標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)緩解方案, 含Ara-C、蒽環(huán)類藥物和蒽醌類藥物的方案(即DA 37方案);HA(HHT)以HA蒽環(huán)類藥物,如HAD(DNR)、HAA(阿克拉霉素)等(1)標(biāo)準(zhǔn)劑量:Ara-C 100200mg/d7d 蒽環(huán)類或蒽醌類3d,或HHT 7(或3)d,可能需要2個(gè)療程(2)含中大劑量Ara-C:中:1.02.0g/ 每12h1次6次,蒽環(huán)類和(或)蒽醌類或HHT。DNR 40-45 mg/d3d,HHT 2.02.5mg/d7d(或4mg/d3d,米托蒽醌 610mg/d3d2.誘導(dǎo)治療過程中方案調(diào)整:(1)標(biāo)準(zhǔn)劑量治療后:化療后第7天查骨髓象,如果殘留白血病細(xì)胞明顯(10),可考慮雙誘導(dǎo)治療:a. 標(biāo)準(zhǔn)劑量Ara-C蒽環(huán)類;b. 中劑量Ara-C為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案(如FLAG方案:氟達(dá)拉濱Ara-CG-CSF);c. 小劑量(如CAG:G-CSFAra-C阿克拉霉素);d .也可不治療,單純觀察(尤其在骨髓增生低下) 殘留白血病細(xì)胞10%且無增生低下可選標(biāo)準(zhǔn)劑量:Ara-C蒽環(huán)類等繼續(xù)化療(可與第一個(gè)療程不同);還可聯(lián)合蒽醌類或HHT、吖啶類、鬼臼類 殘留白血病細(xì)胞10%且骨髓增生低下可不再化療,等隨象恢復(fù),此時(shí)可給予G-CSF,建議用量:5ug/kg/d(或300ug/d) 骨髓恢復(fù)期:21天復(fù)查骨髓象和血常規(guī):a. CR,進(jìn)入緩解后治療;b. 幼稚細(xì)胞比例下降不足60,按誘導(dǎo)失敗對(duì)待;c. 未CR,但幼稚細(xì)胞比例下降超過60可重復(fù)原方案1療程;d. 增生低下,殘留白血病細(xì)胞10%時(shí)等待骨髓象和血常規(guī)恢復(fù);10考慮下一步治療(參考雙誘導(dǎo)或按誘導(dǎo)治療失敗對(duì)待)(2)中、大劑量Ara-C方案誘導(dǎo)后治療:骨髓抑制期:化療后第7天查骨髓象,a. 殘留白血病細(xì)胞明顯(10)按誘導(dǎo)失敗對(duì)待;b. 殘留白血病細(xì)胞10%且無增生低下,可用小劑量Ara-C預(yù)激治療或等待恢復(fù);c. 增生低下,殘留白血病細(xì)胞10%,等待恢復(fù)恢復(fù)期:21天復(fù)查骨髓象和血常規(guī)a.CR,進(jìn)入緩解后治療;b.骨髓象和血常規(guī)指標(biāo)恢復(fù),但未達(dá)部分緩解標(biāo)準(zhǔn),按誘導(dǎo)失敗處理c.骨髓恢復(fù),達(dá)PR,可換用標(biāo)準(zhǔn)劑量方案(也可重復(fù)原方案1療程)增生低下,殘留白血病細(xì)胞10%時(shí)等待骨髓象和血常規(guī)恢復(fù);10考慮下一步治療(按治療失敗對(duì)待)(二)AML完全緩解后治療按遺傳學(xué)預(yù)后分組治療:1. 預(yù)后良好: 多療程的中、大劑量Ara-C 單藥治療:a. 大劑量 3g/ 每12h1次68次,34療程,其后可再給予適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)劑量鞏固化療;b.中劑量 1.02.0 g/ 每12h1次68次,以次為基礎(chǔ)與蒽環(huán)類或蒽醌類、氟達(dá)拉濱或鬼臼類及吖啶類藥物聯(lián)合應(yīng)用,23個(gè)療程后可行標(biāo)準(zhǔn)劑量化療,緩解后總化療周期6 12個(gè)療程中含中、大劑量Ara-C鞏固,繼而行自體造血干細(xì)胞移植標(biāo)準(zhǔn)劑量化療:緩解后總化療周期62.預(yù)后中等:12個(gè)療程大或中劑量Ara-C為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案,也可采用標(biāo)準(zhǔn)劑量化療方案鞏固,繼而行配型相合供者alloHSCT或自體造血干細(xì)胞移植 多療程的大或中劑量Ara-C:a. 大劑量34療程,單藥應(yīng)用,其后可再給予適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)劑量鞏固化療;b. 中劑量Ara-C與蒽環(huán)類或蒽醌類、氟達(dá)拉濱或鬼臼類及吖啶類藥物聯(lián)合應(yīng)用,23個(gè)療程后可行標(biāo)準(zhǔn)劑量化療,緩解后總化療周期6標(biāo)準(zhǔn)劑量化療:緩解后總化療周期63. 預(yù)后不良:可行alloHSCT。尋供者期間可行至少1個(gè)療程的中、大劑量Ara-C或標(biāo)準(zhǔn)劑量化療,有條件進(jìn)行新藥臨床試驗(yàn)的單位可行新藥試驗(yàn)4.沒有條件進(jìn)行染色體及分子遺傳學(xué)檢查、無法進(jìn)行危險(xiǎn)度分組者:多療程的 大劑量Ara-C:34療程,單藥,其后可予適當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)劑量鞏固 或 中劑量:與蒽環(huán)類或蒽醌類、氟達(dá)拉濱或鬼臼類及吖啶類藥物聯(lián)合應(yīng)用,23個(gè)療程后可行標(biāo)準(zhǔn)劑量化療,緩解后總化療周期6 配型相合同胞供體alloHSCT標(biāo)準(zhǔn)劑量化療:緩解后總化療周期6(三)誘導(dǎo)治療失敗患者治療1.標(biāo)準(zhǔn)劑量Ara-C誘導(dǎo)組:大劑量Ara-C再誘導(dǎo)或中劑量Ara-C為基礎(chǔ)聯(lián)合方案(如FLAG方案或聯(lián)合蒽環(huán)、蒽醌類) 二線藥物再誘導(dǎo) 有條件進(jìn)行新藥臨床試驗(yàn)的單位可行新藥試驗(yàn) 配型相合alloHSCT(二線方案達(dá)到完全緩解后再移植或直接移植) 無條件行臨床試驗(yàn)、等待供者的患者可行中、大劑量Ara-C 治療支持治療2.中、大劑量誘導(dǎo)組: 二線藥物再誘導(dǎo) 有條件進(jìn)行新藥臨床試驗(yàn)的單位可行新藥試驗(yàn) 配型相合alloHSCT(二線方案達(dá)到完全緩解后再移植或直接移植)支持治療二、年齡60歲,有前驅(qū)血液病史或?qū)僦委熛嚓P(guān)性AML患者的治療(一)誘導(dǎo)治療1.與無前驅(qū)血液病史患者的誘導(dǎo)治療相似2.新藥臨床:有條件單位可行臨床試驗(yàn),可與標(biāo)準(zhǔn)劑量或小劑量化療聯(lián)合3.有造血干細(xì)胞供者來源的患者可行alloHSCT(二)完全緩解后治療1.適當(dāng)鞏固治療后行alloHSCT2.無造血干細(xì)胞供者來源的患者行其他一些鞏固治療:新藥臨床試驗(yàn)采用34個(gè)療程大劑量Ara-C或中劑量Ara-C為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案(與蒽環(huán)類或蒽醌類、氟達(dá)拉濱或鬼臼類及吖啶類藥物聯(lián)合應(yīng)用)23個(gè)療程后可行標(biāo)準(zhǔn)劑量鞏固治療,緩解后總化療周期6三、年齡60的誘導(dǎo)治療(一)年齡6075歲患者治療1.臨床一般情況較好者(PS2):應(yīng)盡量獲得細(xì)胞遺傳學(xué)資料。標(biāo)準(zhǔn)劑量Ara-C加蒽環(huán)(IDA或DNR等)或米托蒽醌,可能需2個(gè)療程HA(HHT)小劑量化療,如小劑量Ara-C為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案(CAG、CHG、CMG等(A :阿克拉霉素 H:高三尖杉酯堿 M:米托蒽醌 C: Ara-C)新藥臨床支持治療2. 臨床一般情況較差者(PS2):可采用小劑量化療(如CAG、CHG、CMG等或口服羥基脲控制白細(xì)胞計(jì)數(shù)),或支持治療。G-CSF 建議用量為5ug/kg/d(或300 ug./d)。(二)年齡75歲或有嚴(yán)重非血液學(xué)合并癥患者治療1.新藥臨床試驗(yàn)2.小劑量化療,如小劑量Ara-C為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案(CAG、CHG)或口服羥基脲控制白細(xì)胞數(shù)。白細(xì)胞計(jì)數(shù)高者,小劑量化療的同時(shí)不加G-CSF3.支持治療四、標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷為基礎(chǔ)的方案治療后骨髓情況檢測(cè)(年齡60歲)及對(duì)策1.骨髓抑制期(化療后第7天復(fù)查骨髓):如仍存在明顯的殘留白血病細(xì)胞(10),按誘導(dǎo)失敗對(duì)待:進(jìn)入臨床試驗(yàn)(包括減低預(yù)處理劑量的alloHSCT);最好的支持治療 殘留白血病細(xì)胞10,但無增生低下時(shí)可采用:標(biāo)準(zhǔn)劑量Ara-C加蒽環(huán)類(IDA或DNA)、蒽醌類、高三尖杉酯堿、鬼臼類及吖啶類(AMSA)等藥物有造血干細(xì)胞供者來源,屬于臨床試驗(yàn)組患者性減低預(yù)處理劑量的alloHSCT等待恢復(fù) 殘留白血病細(xì)胞10,但增生低下時(shí)不予處理,等待骨髓恢復(fù)2.骨髓恢復(fù)期(化療后第21天復(fù)查骨髓和血常規(guī)): 如果CR ,進(jìn)入緩解后治療 幼稚細(xì)胞比例下降不足60,按誘導(dǎo)失敗對(duì)待 未達(dá)CR,但幼稚細(xì)胞比例下降超過60,可給予原方案治療1療程 患者骨髓細(xì)胞增生低下,殘留白血病細(xì)胞10時(shí),等待骨髓恢復(fù) 患者骨髓細(xì)胞增生低下,殘留白血病細(xì)胞10時(shí),可考慮下一步治療:標(biāo)準(zhǔn)劑量Ara-C加蒽環(huán)類、蒽醌類、高三尖杉酯堿、鬼臼類及吖啶類(AMSA)等藥物(可與第一階段不同)小劑量化療(如CAG方案等)觀察,等待骨髓恢復(fù)五、完全緩解后(年齡60歲)患者的治療選擇3.標(biāo)準(zhǔn)劑量Ara-C為基礎(chǔ)的方案鞏固強(qiáng)化:Ara-C 75100mg/d 5-7d ,可與蒽環(huán)或蒽醌類(IDA、DNR或米托蒽醌等)、吖啶類、鬼臼類、高三尖杉酯堿等聯(lián)合,周期性進(jìn)行,緩解后總化療周期244.小劑量Ara-C化療:一般狀況良好,腎功能正常(肌酐清除率70ml/min)、染色體核型正?;蝾A(yù)后較好的核型異常患者可接受Ara-C 1.02.0 g/d 46d,12個(gè)療程,后改為標(biāo)準(zhǔn)劑量方案治療,緩解后總化療周期24個(gè)療程5.新藥臨床試驗(yàn)6.減低預(yù)處理劑量的alloHSCT六、誘導(dǎo)治療失敗患者(年齡60歲)的治療可行新藥臨床研究,減低預(yù)處理劑量的alloHSCT或支持治療七、AML患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的診斷、預(yù)防和治療 (一)、診斷時(shí)有癥狀、腦脊液檢查陽性患者的處理1無局部神經(jīng)損傷患者的處理:鞘注化療藥物,每周2次,直至腦脊液正常,以后每周1次,共46周2局部神經(jīng)損傷和(或)放射線檢查發(fā)現(xiàn)引起神經(jīng)病變的綠色瘤患者的處理:主張采用放射治療,若采用鞘注化療,則每周2次,直至腦脊液正常,以后每周1次,共46周。 (二)、第一次完全緩解后腦脊液檢查陽性但無癥狀者 應(yīng)給予化
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