風(fēng)濕免疫相關(guān)抗體的臨床意義

風(fēng)濕免疫相關(guān)抗體的臨床意義 自身免疫性疾病 autoimmunediseases 是指機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病 當(dāng)自身抗原變性 損傷 移位及免疫功能失調(diào) 免疫耐受破壞 原發(fā)或繼發(fā)性免疫缺陷或障礙和免疫識(shí)別紊亂時(shí) 會(huì)對(duì)自身抗原產(chǎn)生抗體 即自身抗體 從而造成免疫性病理?yè)p傷或功能障礙 引發(fā)自身免疫性疾病 自身免疫性疾病病變累及多個(gè)系統(tǒng) 臨床癥狀個(gè)體差異較大 診斷也較困難 但由于此病患者的血清中均會(huì)出現(xiàn)特異或相對(duì)特異的自身抗體 臨床醫(yī)生大多依據(jù)自身抗體檢查診斷此類疾病 自身抗體對(duì)風(fēng)濕病的診斷具有重要的臨床意義 一 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 RA 類風(fēng)濕因子 RF 早期診斷的系列指標(biāo)抗角蛋白抗體 AKA 抗環(huán)瓜氨酸抗體 抗CCP 類風(fēng)濕因子 RF 抗人IgG分子Fc片段上抗原決定簇的特異性抗體 分為IgM IgG IgA IgE型RF在RA中的陽(yáng)性率為70 80 是診斷RA的重要標(biāo)準(zhǔn)之一RF含量與病情的活動(dòng)性和嚴(yán)重性成正比 持續(xù)高滴度的RF常提示RA病情活動(dòng) 骨侵蝕發(fā)生率高 ?？砂橛衅は陆Y(jié)節(jié)或血管炎等關(guān)節(jié)外表現(xiàn) 提示預(yù)后不良 類風(fēng)濕因子 RF RF并非RA獨(dú)有的特異性抗體 對(duì)RA的診斷不具特異性SLE30 SS70 90 SSc20 30 MCTD50 60 非風(fēng)濕性疾病 結(jié)核 5 以下的正常人RF陽(yáng)性不等于一定就是RARF陰性也不等于一定就不是RA RA早期診斷的系列指標(biāo) 敏感性特異性抗RA33 36抗體35 8 99 6 APF40 80 70 90 AKA40 55 85 95 抗Sa抗體40 60 98 6 抗CCP46 70 96 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體 抗CCP 瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微絲蛋白相關(guān)抗體的主要抗原決定簇對(duì)RA診斷具有高度特異性 98 可在RA早期出現(xiàn)預(yù)測(cè)早期關(guān)節(jié)炎發(fā)展為RARA關(guān)節(jié)侵蝕破壞的早期識(shí)別及預(yù)測(cè) 二 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 SLE 是一種臨床表現(xiàn)有多系統(tǒng)損害癥狀的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病 其血清有以抗核抗體為主的大量不同的自身抗體自身抗體 1 抗核抗體譜 ANA 抗ds DNA 抗ENA抗體 2 抗磷脂抗體 3 抗組織細(xì)胞抗體 抗RBC抗體抗血小板相關(guān)抗體抗神經(jīng)元抗體 4 其它 RF p ANCA 抗核抗體 ANA 定義 以細(xì)胞核內(nèi)物質(zhì)為抗原的抗體臨床意義 SLE的篩查抗體 95 陽(yáng)性 但滴度與SLE活動(dòng)性無(wú)相關(guān)陰性基本可排除SLE 陽(yáng)性并非SLE特異陽(yáng)性并非風(fēng)濕病特異 風(fēng)濕病 SLE SSc SS RA 非風(fēng)濕性疾病 感染 慢肝 肺纖維化 腫瘤 服用某些藥物 INH 苯妥英鈉 肼苯達(dá)嗪 普魯卡因酰胺 抗核抗體 ANA 方法 間接免疫熒光法結(jié)果判斷 滴度 1 100為陽(yáng)性 常見(jiàn)核型 5種不同核型的臨床意義不同 核膜型與抗ds DNA有關(guān) 多見(jiàn)于SLE 特別是有腎炎者 均質(zhì)型與AHA 抗組蛋白抗體 抗DNA有關(guān) 主要見(jiàn)于SLE 藥物性狼瘡 斑點(diǎn)型與抗ENA有關(guān) 應(yīng)進(jìn)一步查特異性抗體 核仁型多見(jiàn)于硬皮病 著絲點(diǎn)型多見(jiàn)于CREST綜合征 ANA常見(jiàn)五種核型及臨床意義 核膜型 與抗ds DNA有關(guān) 多見(jiàn)于SLE 特別是有腎炎者均質(zhì)型 與AHA 抗DNA有關(guān) 主要見(jiàn)于SLE 藥物性狼瘡斑點(diǎn)型 與抗ENA有關(guān) 應(yīng)進(jìn)一步查特異性抗體核仁型 多見(jiàn)于硬皮病著絲點(diǎn)型 多見(jiàn)于CREST綜合征 抗核抗體譜 ANAs 定義 以細(xì)胞核內(nèi)物質(zhì)為抗原的抗體抗DNA抗體 抗ss DNA抗ds DNA抗組蛋白抗體 H1 H2A H2B H3 H4抗非組蛋白抗體 抗ENA抗體抗著絲點(diǎn)抗體抗核仁抗體 核小體其它 線粒體 溶酶體 高爾基體等 抗ds DNA抗體 臨床意義 對(duì)SLE的診斷有較高特異性 滴度與SLE活動(dòng)相關(guān) 可作為病情監(jiān)測(cè)及療效觀察指標(biāo) 與SLE腎損害有關(guān)檢測(cè)方法 放免法 Farr 敏感 有利于早期預(yù)測(cè)檢測(cè)高親合力的抗ds DNA 間接免疫熒光法 IF 特異 ELISA 可檢測(cè)低親合力的抗ds DNA有助于中樞狼瘡的病情監(jiān)測(cè) 金標(biāo)免疫斑點(diǎn)法 抗ENA抗體 抗RNPMCTD100 陽(yáng)性 且滴度高雙手腫脹 雷諾現(xiàn)象 肌炎 指 趾 端硬化腎臟保護(hù)性抗體 抗SmSLE的標(biāo)記性抗體 陽(yáng)性率30 有助于早期 不典型及治療緩解后SLE的回顧性診斷抗SSA 原發(fā)性SS 60 75 SLE 40 50 與皮損 光過(guò)敏 白細(xì)胞減少 淋巴結(jié)腫大 血管炎 紫癜相關(guān) 可造成新生兒狼瘡 嬰兒心臟傳導(dǎo)阻滯抗SSB 原發(fā)性SS 40 較抗SSA更特異 其它CTD伴抗SSB者常伴繼發(fā)性SS抗Scl 70硬皮病標(biāo)記性抗體抗Jo 1多肌炎 皮肌炎標(biāo)記性抗體 抗核小體抗體 AnuA 核小體是細(xì)胞染色質(zhì)中的一種成分 它是由DNA和組蛋白以特殊的方式相連而組成 在SLE的誘導(dǎo)和致病中起重要作用對(duì)SLE的早期診斷有重要意義比抗ds DNA 抗組蛋白抗體更早出現(xiàn)陽(yáng)性率 50 90 特異性 98 21 抗核糖體P抗體 針對(duì)磷蛋白P0 P1和P2的抗體 診斷SLE的高度特異性標(biāo)記物 在10 15 的SLE患者中出現(xiàn) 抗體水平與疾病的活動(dòng)度相關(guān) 與狼瘡患者嚴(yán)重的行為異常 情感異常有關(guān) 抗組蛋白抗體 在藥物性狼瘡的患者中出現(xiàn)率很高 78 三 皮肌炎 多發(fā)性肌炎 PM DM 免疫學(xué)檢查ANAENA 抗Jo 1陽(yáng)性其它檢查 肌酶譜肌酸磷酸激酶 CPK MM 心肌和骨骼肌MB 心肌BB 平滑肌和腦內(nèi)乳酸脫氫酶 LDH 谷草轉(zhuǎn)氨酶 AST 谷丙轉(zhuǎn)氨酶 ALT 堿性磷酸酶 ALP 四 干燥綜合征 SS ANA 陽(yáng)性率40 70 ENA 抗SSA抗體陽(yáng)性率70 96 抗SSB抗體陽(yáng)性率50 87 抗 Fordrin 對(duì)于pSS或sSS的診斷有一定意義 但特異性和敏感性并不理想 RF 陽(yáng)性率75 100 高球蛋白血癥WBC下降 五 系統(tǒng)性硬化病 SSc ANA 陽(yáng)性率50 55 ENA 抗Scl 70陽(yáng)性率15 40 抗著絲點(diǎn)抗體陽(yáng)性 六 混合性結(jié)締組織病 MCTD ANA陽(yáng)性ENA 抗RNP高滴度陽(yáng)性 七 血管炎 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體 ANCA ANCA的臨床意義 c ANCA和PR3 ANCA對(duì)韋格納肉芽腫有高度特異性 95 敏感性80 與病情活動(dòng)性相關(guān)常作為判斷藥物療效和病情復(fù)發(fā)的指標(biāo)p ANCA和MPO ANCA不如c ANCA具有診斷特異性陽(yáng)性者血管炎程度較高 其滴度也與病情活動(dòng)相關(guān)主要與顯微鏡下多血管炎壞死性新月體腎小球腎炎變應(yīng)性肉芽腫性血管炎相關(guān) 八 抗磷脂抗體綜合征 APS 是一種非炎癥性自身免疫病 臨床上以動(dòng) 靜脈血栓形成 習(xí)慣性流產(chǎn)和血小板減少等癥狀為表現(xiàn) 血清中存在抗磷脂抗體血清學(xué)檢查抗心磷脂抗體 ACA IgG IgM IgA ELISA 抗 2糖蛋白1抗體 抗 2 GP1 狼瘡抗凝物 LA 凝血酶原時(shí)間 PT 激活的部分凝血活酶時(shí)間 APTT 白陶土凝集時(shí)間 KCT 蛇毒試驗(yàn) RVVT 抗磷脂抗體 抗 2 GP1抗體比LA和ACA在APS患者中更具有特異性 是導(dǎo)致APS的主要抗體抗 2 GP1抗體只出現(xiàn)于自身免疫性疾病 而ACA也可出現(xiàn)于一些感染性疾病 如梅毒 AIDS 肝炎 結(jié)核等 九 自身免疫性肝病 抗核抗體 ANA 抗肝細(xì)胞膜抗體 抗LMA 抗平滑肌抗體 ASMA 抗肝腎微粒體抗體 抗LKM抗體 抗肝 胰抗體 抗LP抗體 抗可溶性肝細(xì)胞抗體 抗SLA 抗線粒體抗體 AMA 自身免疫性肝炎 AIH ANA抗平滑肌抗體 SMA 抗肝腎微粒體抗體原發(fā)性膽汁性肝硬化 PBC 抗線粒體抗體 AMA 原發(fā)性硬化性膽管炎ANCA陽(yáng)性 自身免疫性肝病 風(fēng)濕病的實(shí)驗(yàn)室診斷 自身抗體 特異性非特異的免疫相關(guān)指標(biāo)一般的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目血常規(guī)尿常規(guī)肝功能腎功能等 注意事項(xiàng) 選擇做哪些檢查項(xiàng)目時(shí)要重點(diǎn)突出避免 大撒網(wǎng) 解釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)考