企業(yè)培訓(xùn)_gmp衛(wèi)生知識(shí)培訓(xùn)課件

新版GMP衛(wèi)生知識(shí)培訓(xùn) 主要內(nèi)容 一 衛(wèi)生的基本概念二 衛(wèi)生管理三 環(huán)境衛(wèi)生四 人員衛(wèi)生五 工藝衛(wèi)生六 清潔與消毒 一 衛(wèi)生的基本概念 1 1 無(wú)菌 是指產(chǎn)品中不存在任何活性微生物 由于它是一個(gè)絕對(duì)的概念 無(wú)法通過(guò)實(shí)驗(yàn)加以證明 無(wú)菌技術(shù) 主要指控制或防止各類微生物的污染及其干擾的一系列操作方法 手段 規(guī)則 程序等 包括無(wú)菌環(huán)境 設(shè)施 設(shè)備 器具 以及無(wú)菌操作 藥品可通過(guò)滅菌工藝和無(wú)菌工藝達(dá)到無(wú)菌要求 消毒 是指對(duì)病原微生物的繁殖體的致死作用 但不能殺死牙孢等全部微生物 所以消毒是不徹底的 不能代替滅菌 凡用于消毒的化學(xué)藥品稱為消毒劑 滅菌 凡能殺滅物體中所有活的微生物的作用稱為滅菌 一 衛(wèi)生的基本概念 1 3 衛(wèi)生管理中常用術(shù)語(yǔ)定義 1 3 1污染定義 作為處理對(duì)象的物體或物質(zhì) 由于粘附 混入或產(chǎn)生某種物質(zhì) 其性能和機(jī)能產(chǎn)生不良影響的過(guò)程或使其不良影響的狀態(tài) 稱為污染 通俗說(shuō)法是 就是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起 使該物質(zhì)變得不純凈或不適用時(shí) 即受污染 1 3 2污染物 作為處理對(duì)象的物體或物質(zhì) 由于粘附 混入或產(chǎn)生某種物質(zhì) 使其遭受污染 該物質(zhì)稱為污染物 1 3 3塵粒污染 就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈 一 衛(wèi)生的基本概念 1 3 4微生物污染 就是指微生物引起的污染 我們上面所說(shuō)的外用傷口藥的案例 就是受微生物污染的結(jié)果 1 3 5其它異物污染 如生產(chǎn)中混入了玻璃 金屬 消毒劑 殺蟲劑等非期望的物質(zhì) 也稱污染 1 3 6交叉污染 在生產(chǎn)中 一種原料 中間產(chǎn)品或成品被另一原料或產(chǎn)品污染 1 3 7微生物是一群體形細(xì)小 結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單 肉眼看不見 必須借助光學(xué)顯微鏡放大數(shù)百倍 數(shù)千倍甚至數(shù)萬(wàn)倍后才能觀察到的微小生物 1 3 8塵粒 可懸浮在空氣中的尺寸一般在0 001um 1000um之間的固體 液體或兩者的混合物質(zhì) 包括生物性粒子和非生物性粒子 1 3 9藥品生產(chǎn)中污染以上形式都有 但最主要的污染是微生物污染和塵粒污染 一 衛(wèi)生的基本概念 1 4 衛(wèi)生在GMP中是指 環(huán)境衛(wèi)生 工藝衛(wèi)生和人員衛(wèi)生 1 環(huán)境衛(wèi)生指 生產(chǎn)區(qū) 生產(chǎn)廠房及其周圍的衛(wèi)生求 2 工藝衛(wèi)生指 對(duì)所有使用的物料 生產(chǎn)過(guò)程及設(shè)備等的衛(wèi)生要求 3 人員衛(wèi)生指 對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)人員衛(wèi)生的要求 二 衛(wèi)生管理 2 1企業(yè)根據(jù)GMP的要求 應(yīng)建立生產(chǎn)區(qū)域 環(huán)境 設(shè)備 容器 個(gè)人的清潔衛(wèi)生規(guī)程 2 1 1清潔衛(wèi)生規(guī)程的主要內(nèi)容 一 清潔工作范圍 內(nèi)容 二 清潔方法 程序 三 清潔劑 消毒劑及配制 四 清潔工作頻次 五 清潔衛(wèi)生檢查及評(píng)價(jià) 六 其他 二 衛(wèi)生管理 2 1 4各項(xiàng)衛(wèi)生管理規(guī)程一經(jīng)頒布執(zhí)行 即為衛(wèi)生管理的基準(zhǔn)性文件 是制定清潔操作規(guī)程的依據(jù)和準(zhǔn)則 是各部門實(shí)施衛(wèi)生管理 實(shí)施衛(wèi)生監(jiān)督控制的依據(jù)和準(zhǔn)則 2 1 5各項(xiàng)衛(wèi)生措施 其核心是防止污染及交叉污染 2 2衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施 2 2 1清潔操作規(guī)程的建立 為確保衛(wèi)生管理規(guī)程的實(shí)施 生產(chǎn)部門組織各有關(guān)部門制定各個(gè)相應(yīng)的清潔操作規(guī)程 或程序 如廠房 設(shè)施 設(shè)備 容器具 生產(chǎn)工具 清潔工具等的清潔操作規(guī)程 2 2 2生產(chǎn)過(guò)程中 涉及到人 機(jī) 物 法 環(huán)每一個(gè)細(xì)節(jié)均應(yīng)有相應(yīng)的衛(wèi)生規(guī)程 2 2 3應(yīng)規(guī)定生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物 生產(chǎn)中廢棄物應(yīng)及時(shí)處理 2 2 4生產(chǎn)前和生產(chǎn)進(jìn)行中必須保持同樣的符合標(biāo)準(zhǔn)的衛(wèi)生狀態(tài) 生產(chǎn)結(jié)束時(shí)應(yīng)馬上掛上 未清潔 或 待清潔 的狀態(tài)牌 二 衛(wèi)生管理 2 2 5潔凈區(qū)的空氣系統(tǒng)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證 用于潔凈區(qū)消毒的設(shè)施應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證 2 2 6設(shè)備 容器的清洗要進(jìn)行驗(yàn)證 2 3衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)控 2 3 1生產(chǎn)過(guò)程中衛(wèi)生措施的實(shí)施和結(jié)果 由質(zhì)量管理部門的QA員按照衛(wèi)生監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)控 分別采用各個(gè)相應(yīng)的清潔評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)去監(jiān)控檢查 2 3 2清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)要嚴(yán)格按照 衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)識(shí)管理規(guī)定 進(jìn)行 每次生產(chǎn)前QA確認(rèn)各項(xiàng)衛(wèi)生要求已達(dá)到 如簽發(fā)清場(chǎng)合格證 生產(chǎn)準(zhǔn)備工作已符合要求發(fā)給 準(zhǔn)予生產(chǎn) 的合格證 才可開工生產(chǎn) 2 4衛(wèi)生培訓(xùn)2 4 1衛(wèi)生管理規(guī)程 衛(wèi)生操作規(guī)程批準(zhǔn)頒發(fā)后 執(zhí)行之前 必須對(duì)有關(guān)員工進(jìn)行培訓(xùn) 必要時(shí)先考核后上崗 2 4 2定期對(duì)潔凈室 區(qū) 內(nèi)的工作人員包括維修 輔助人員進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí) 潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核 三 環(huán)境衛(wèi)生 3 1總則 藥品生產(chǎn)環(huán)境是指與藥品生產(chǎn)相關(guān)的空氣 水源 地面 生產(chǎn)車間 設(shè)備 空氣處理系統(tǒng) 生產(chǎn)介質(zhì)和人等幾方面的衛(wèi)生 規(guī)范 第四十條規(guī)定 企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境 廠區(qū)的地面 路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染 生產(chǎn) 行政 生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理 不得互相妨礙 3 2一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理要求 1 廠房?jī)?nèi)表面窗明壁凈見本色 無(wú)霉斑 無(wú)滲漏 無(wú)不清潔死角 燈與管線無(wú)積塵 2 地面光滑 平整 清潔 無(wú)積水 無(wú)雜物 地漏干凈無(wú)積垢 三 環(huán)境衛(wèi)生 3 廠房嚴(yán)密 設(shè)置有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的措施 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)無(wú)動(dòng)物及昆蟲 五防 防塵 防蚊 防蠅 防蟲 防鼠 4 物料 中間產(chǎn)品定置放置 碼放整齊 有遮蓋防塵措施 明顯狀態(tài)標(biāo)志 5 一切非生產(chǎn)物品及個(gè)人物品不得帶入和存放于生產(chǎn)區(qū) 不得在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的活動(dòng) 6 樓道 走廊清潔和暢通 不得堆放任何東西 7 人流 物流分開 有明顯標(biāo)記 人 物分別在規(guī)定通道出入 不得穿行 8 同一操作間內(nèi)或相鄰操作間的操作安排要合理 避免交叉污染 9 生產(chǎn)中的廢棄物裝在密閉容器內(nèi) 每天及時(shí)清理到規(guī)定的廢棄物堆放處 并立即清洗干凈容器 車輛 工具并消毒 10 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置潔具清洗間 清潔工具齊全 洗滌 消毒措施完備 清洗間通風(fēng)良好 清潔 清潔衛(wèi)生完成后 應(yīng)及時(shí)清洗及消毒清潔工具 并于清洗間內(nèi)整齊放置 三 環(huán)境衛(wèi)生 11 物料定置碼放整齊 標(biāo)志明顯 操作臺(tái) 地面無(wú)撒落 無(wú)污物 12 工作臺(tái) 包括凈選藥材的工作臺(tái) 表面應(yīng)平整 不易產(chǎn)生脫落物 3 2 3潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求 1 門窗 各種管道 燈具 風(fēng)口及其它公用設(shè)施 墻壁與地面的交界處等應(yīng)保持潔凈 無(wú)浮塵 2 地漏干凈 經(jīng)常消毒 經(jīng)常保持液封狀態(tài) 蓋嚴(yán)上蓋 3 洗手池 工具清洗池等設(shè)施 里外應(yīng)保持潔凈 無(wú)浮塵 垢斑和水跡 4 緩沖室 傳遞柜 傳遞窗等緩沖設(shè)施 兩門不能同時(shí)打開 在不工作時(shí) 注意關(guān)閉傳遞柜 窗 的門 5 嚴(yán)格控制進(jìn)入潔凈室的人數(shù) 僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員及經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入 工作時(shí)應(yīng)關(guān)閉操作間的門 并盡量減少出入次數(shù) 對(duì)臨時(shí)外來(lái)人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督 對(duì)進(jìn)入潔凈室人員實(shí)行登記制 6 潔凈區(qū)內(nèi)操作時(shí) 動(dòng)作要穩(wěn) 輕 少 不做與操作無(wú)關(guān)的動(dòng)作及不必要交談 7 潔凈區(qū)內(nèi)所有的物品應(yīng)定數(shù) 定量 定置 無(wú)不必要的物品 三 環(huán)境衛(wèi)生 8 潔凈區(qū)所用的各種器具 容器 設(shè)備 工具 臺(tái) 椅 清潔工具等均應(yīng)選用無(wú)脫落物 易清洗 易消毒 不生銹 不長(zhǎng)霉的材質(zhì) 不宜使用竹 木 陶瓷 鐵等材質(zhì) 不宜使用不易清洗 凹陷或凸出的架 柜和設(shè)備 9 清潔工具用后要及時(shí)清洗干凈 消毒并及時(shí)干燥 置于通風(fēng)良好的潔具清洗間內(nèi)規(guī)定的位置 用前 用后要檢查拖布 抹布是否會(huì)脫落纖維 不同空氣潔凈度級(jí)別的生產(chǎn)區(qū)使用不同的清潔工具 二者不能互用 進(jìn)無(wú)菌室的清潔工具需先進(jìn)行滅菌 清潔劑 消毒劑要定期交替使用 10 文件 筆等須經(jīng)潔凈處理 不產(chǎn)塵 不能用鉛筆 橡皮 而應(yīng)用中性鋼筆 潔凈區(qū)內(nèi)不設(shè)告示板 記錄板 進(jìn)入無(wú)菌室物品還須經(jīng)滅菌處理 11 生產(chǎn)過(guò)程中的廢棄物應(yīng)及時(shí)裝入潔凈的不產(chǎn)塵的容器或袋中 密閉放在指定地點(diǎn) 并按規(guī)定 在生產(chǎn)結(jié)束時(shí)及時(shí)清除出潔凈區(qū) 所用的容器內(nèi)袋宜是一次性的 12 不必要的物品不允許帶入潔凈區(qū) 所有容器具 設(shè)備 工具 物料 包裝材料按規(guī)定程序進(jìn)行清潔 消毒后方可進(jìn)入潔凈區(qū) 三 環(huán)境衛(wèi)生 13 潔凈室不得安排三班生產(chǎn) 每天應(yīng)留足夠的時(shí)間用于清潔與消毒 更換品種時(shí)要保證有足夠的間歇 清場(chǎng)與消毒 14 必須定期監(jiān)控潔凈室的環(huán)境 監(jiān)測(cè)頻率及項(xiàng)目應(yīng)依據(jù)驗(yàn)證結(jié)果制定潔凈室 區(qū) 環(huán)境監(jiān)測(cè)表 15 定期清洗初 中效空氣過(guò)濾器及更換高效空氣過(guò)濾器 定期更換高效空氣過(guò)濾器 16 潔凈區(qū)域內(nèi)的環(huán)境控制要求 產(chǎn)品無(wú)特殊要求的 控制溫度為18 26 相對(duì)濕度為45 65 壓差 潔凈室須維持一定的正壓 高級(jí)別的潔凈區(qū)與低級(jí)別的潔凈區(qū)之間 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)的壓差應(yīng) 10Pa 潔凈區(qū)內(nèi)產(chǎn)生粉塵的操作間與其它房間或區(qū)域之間應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓 照度主要功能間不低于300LX 其目的是保證生產(chǎn) 維修和衛(wèi)生清潔時(shí)有足夠的照度 三 環(huán)境衛(wèi)生 3 2 4倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求 1 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)周圍環(huán)境整潔 無(wú)粉塵 有害氣體 垃圾及污水等嚴(yán)重污染源 地面平坦 整潔 無(wú)積水 溝渠暢通 地勢(shì)干燥 2 庫(kù)房?jī)?nèi)表面光潔 平整 無(wú)積塵 無(wú)霉斑 無(wú)滲漏 無(wú)不清潔死角 做到窗明壁凈 3 庫(kù)房?jī)?nèi)地面光滑 無(wú)縫隙 清潔干凈 無(wú)積水 無(wú)雜物 4 庫(kù)房?jī)?nèi)門窗結(jié)構(gòu)嚴(yán)密 設(shè)置能有效地防止昆蟲 鳥類 鼠類等動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施 如房門口設(shè)置防昆蟲的燈 庫(kù)房的通風(fēng)窗上安裝紗網(wǎng) 設(shè)置防鼠器具 防蚊蠅的風(fēng)幕 風(fēng)簾等 5 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)劃分辦公區(qū)及庫(kù)房 辦公區(qū)整齊 清潔 庫(kù)房實(shí)行定置管理 倉(cāng)庫(kù)內(nèi)所有物品包括 物資 運(yùn)輸工具 衡器等 均按定置要求 定位 定量碼放整齊 庫(kù)內(nèi)所有物品應(yīng)清潔 無(wú)積塵 無(wú)油污等 四 人員衛(wèi)生 4 1總則 規(guī)范 第三十九條至三十七條 附錄1第二十條至二十六條等 對(duì)人員的衛(wèi)生要求等作出了明確規(guī)定 由于在藥品生產(chǎn)過(guò)程中始終有人操作活動(dòng) 所以說(shuō)人是藥品生產(chǎn)過(guò)程中的最大的污染源之一 例如人是潔凈室最大的污染源 占90 左右 一般男性每人每分鐘向周圍排放1000個(gè)以上的含菌粒子 女性為750個(gè)以上 穿無(wú)菌服時(shí) 靜止時(shí)的發(fā)菌量為10 300個(gè) min 一般活動(dòng)時(shí)發(fā)菌量為150 1000個(gè) min 行走時(shí)發(fā)菌量為900 2500個(gè) min 咳嗽一次發(fā)菌量為2000 7000個(gè) min 噴嚏一次為4000 60000個(gè) min 所以在潔凈室中 人的數(shù)量和活動(dòng)應(yīng)有特別嚴(yán)格的限制 4 1 1個(gè)人健康要求 必須定期對(duì)操作人員進(jìn)行體檢 一般生產(chǎn)區(qū)每一年體檢一次 有潔凈級(jí)別的區(qū)域每年至少體檢一次 新進(jìn)員工經(jīng)過(guò)健康檢查合格后 才能上崗 有特殊崗位對(duì)人體健康要求的 如燈檢人員對(duì)視力要求 四 人員衛(wèi)生 質(zhì)量保證 質(zhì)量控制 直接接觸藥物的操作人員不得患有傳染性疾病或帶菌 如皮癬 灰指甲 皮膚病患者 體表有傷口者等 否則應(yīng)及時(shí)調(diào)離原崗位 4 2工作服裝管理 生產(chǎn)操作人員的工作服裝是指工作服 帽子 手套 口罩 鞋和護(hù)目鏡等 其作用以保證產(chǎn)品質(zhì)量 保證安全生產(chǎn)為主 工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng) 其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求 四 人員衛(wèi)生 式樣及顏色 1 生產(chǎn)人員與非生產(chǎn)人員 維修人員 質(zhì)管人員 參觀人員 各區(qū)域的工作服式樣 顏色分明 易于識(shí)別 有編號(hào) 不同空氣潔凈級(jí)別的工作服不能混用 2 D級(jí)潔凈區(qū) 應(yīng)當(dāng)將頭發(fā) 胡須等相關(guān)部位遮蓋 應(yīng)當(dāng)穿合適的工作服和鞋子或鞋套 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施 以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物 3 C級(jí)潔凈區(qū) 應(yīng)當(dāng)將頭發(fā) 胡須等相關(guān)部位遮蓋 應(yīng)當(dāng)戴口罩 應(yīng)當(dāng)穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服 并穿適當(dāng)?shù)男踊蛐?工作服應(yīng)當(dāng)不脫落纖維或微粒 4 A B級(jí)潔凈區(qū) 應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋 頭罩應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi) 應(yīng)當(dāng)戴口罩以防散發(fā)飛沫 必要時(shí)戴防護(hù)目鏡 應(yīng)當(dāng)戴經(jīng)滅菌且無(wú)顆粒物 如滑石粉 散發(fā)的橡膠或塑料手套 穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套 褲腿應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)腳套內(nèi) 袖口應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)手套內(nèi) 工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服 不脫落纖維或微粒 并能滯留身體散發(fā)的微粒 四 人員衛(wèi)生 清洗管理1 工作服應(yīng)有專人負(fù)責(zé)洗滌 專人保管 專人發(fā)放并登記 2 更換下來(lái)的工作服應(yīng)分區(qū)域集中 裝入專用容器中 標(biāo)記明顯 3 干凈的工作服應(yīng)于與使用工作服潔凈級(jí)別一致的保管室中保管 4 潔凈工作服與無(wú)菌工作服應(yīng)逐套分別裝入衣袋中 袋上明顯標(biāo)上工作服編號(hào) 5 工作服洗滌前及整理時(shí) 要注意檢查工作服有無(wú)破損 拉練損壞 縫線脫落等 使用前檢查工作服是否符合要求 發(fā)現(xiàn)污染及破損應(yīng)及時(shí)報(bào)告更換 6 無(wú)菌工作服滅菌后24小時(shí)內(nèi)使用 否則要重新滅菌 四 人員衛(wèi)生 4 3個(gè)人衛(wèi)生及工作要求4 31 隨時(shí)注意保持個(gè)人清潔衛(wèi)生 做到 五勤 勤剪指甲 勤理發(fā) 剃胡須 勤換衣服 勤洗澡 4 32 工作前洗干凈手并消毒 不涂抹化妝品 上崗時(shí)不佩帶飾物 手表 4 33 離開工作場(chǎng)地 必須脫掉工作服 4 34 不攜帶個(gè)人物品進(jìn)入生產(chǎn)區(qū) 不在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)吃東西 4 35 潔凈室內(nèi)隨時(shí)注意保證手的清潔 注意消毒 手在消毒以后 不再接觸與工作無(wú)關(guān)的物品 不裸手直接接觸藥品 4 36 盡量減少在潔凈內(nèi)說(shuō)話 不允許用手觸摸物料 潔凈的設(shè)備或容器等 4 37 無(wú)菌室內(nèi)應(yīng)特別注意手的消毒 不得裸手操作 4 38 應(yīng)有向管理人員報(bào)告?zhèn)€人健康狀況 如患有疾病有可能對(duì)藥品產(chǎn)生污染 四 人員衛(wèi)生 4 39 進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)后 在本崗位所需區(qū)域內(nèi)工作 不得串崗 4 310 搬運(yùn)物料時(shí) 應(yīng)按規(guī)定路線運(yùn)送 不得穿越其它工作區(qū)域 4 311 保持自己的工作區(qū)域內(nèi)干凈 整潔 生產(chǎn)物品定置存放 4 312 工作中盡量減少非生產(chǎn)要求的動(dòng)作 避免劇烈動(dòng)作 如快速跑動(dòng) 直接在地面上推拉東西等 4 313 不面對(duì)裸露的原輔料 半成品及待包裝品談話 甚至咳嗽 及其它可能污染藥品的行為 4 314 不能裸手直接接觸藥品 4 315 凡帶手套操作的人員 除正常生產(chǎn)動(dòng)作外 不應(yīng)伸手亂摸設(shè)備及無(wú)關(guān)物料 五 工藝衛(wèi)生 一 物料衛(wèi)生 1 投入生產(chǎn)的物料 包括原輔料 包裝材料 必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并有合格證 包裝要求完好 無(wú)受潮 混雜 變質(zhì) 發(fā)霉 蟲蛀 鼠咬等 2 物凈程序要求 物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)前 應(yīng)在外包裝清潔處理間 準(zhǔn)備室 脫去外包裝 若不能脫去外包裝的應(yīng)對(duì)外包裝抹擦 吸塵等潔凈處理 保證清潔 無(wú)塵 或用潔凈容器盛裝 用75 乙醇或其它消毒劑對(duì)外表進(jìn)行消毒 消毒進(jìn)入潔凈區(qū) 進(jìn)入無(wú)菌室物料還需滅菌 物料在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)整齊碼放于規(guī)定位置 3 物料進(jìn)入潔凈區(qū)后 應(yīng)狀態(tài)標(biāo)識(shí)齊全 正確 并建立賬 卡 并由專人管理 4 工作結(jié)束后應(yīng)及時(shí)結(jié)料 退料 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不能存放多余的物料 五 工藝衛(wèi)生 5 與藥品直接接觸的干燥用空氣 壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理 符合生產(chǎn)要求 干燥用空氣 壓縮空氣 惰性氣體的潔凈度應(yīng)通過(guò)驗(yàn)證 并進(jìn)行監(jiān)控 二 生產(chǎn)過(guò)程衛(wèi)生要求 1 各車間 工序 崗位 容器 工具 地漏 更衣室 緩沖室 設(shè)備等均應(yīng)按規(guī)定和空氣潔凈度級(jí)別的要求制定相應(yīng)的清潔操作規(guī)程 主要內(nèi)容有 清潔的范圍 清潔工具 方法 程序 間隔時(shí)間 清潔劑名稱 濃度 配制方法 消毒的方法 間隔時(shí)間 消毒劑名稱 濃度 配制方法 清潔工具的清潔方法 存放地點(diǎn) 清潔與消毒結(jié)果評(píng)價(jià)等 2 各車間 工序 崗位均應(yīng)制定定置圖 實(shí)行定置管理 保持在生產(chǎn)過(guò)程有良好的生產(chǎn)秩序 3 生產(chǎn)中使用的各種器具 容器應(yīng)清潔 表面不得有異物 遺留物 容器具等使用后應(yīng)立即按清潔規(guī)程清洗干凈 必要時(shí)進(jìn)行消毒 不得有遺留及清潔劑 消毒劑的殘留物 五 工藝衛(wèi)生 4 生產(chǎn)工作間 流水線 設(shè)備 容器等均應(yīng)有衛(wèi)生狀態(tài) 清潔 待清潔 標(biāo)志 5 每批生產(chǎn)結(jié)束時(shí) 應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行清場(chǎng) 6 潔凈區(qū)的生產(chǎn)必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行達(dá)到自凈以后才能開始 7 潔凈區(qū)每日生產(chǎn)結(jié)束后或更換品種必須對(duì)潔凈區(qū)內(nèi)表面 包括天棚 地面 門窗 臺(tái)椅 洗手池 地漏 更衣柜 更衣室 緩沖室 鞋柜等清潔干凈并或消毒 3 無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中的衛(wèi)生要求 1 應(yīng)采取措施避免物料 容器和設(shè)備最終清洗后的二次污染 措施有 照紫外線燈 遮蓋等 2 直接接觸藥品的包裝材料 設(shè)備和其他物品的清洗 干燥 滅菌到使用時(shí)間的間隔應(yīng)有規(guī)定 如從滅菌到使用應(yīng)在4小時(shí)內(nèi) 五 工藝衛(wèi)生 3 藥液從配制到滅菌或除菌過(guò)濾的時(shí)間間隔應(yīng)有規(guī)定 如藥液從配制結(jié)束到過(guò)濾結(jié)束不超過(guò)6小時(shí) 灌封開始到滅菌開始不超過(guò)6小時(shí) 4 物料 容器 設(shè)備或其它物品需進(jìn)入無(wú)菌作業(yè)區(qū)時(shí) 應(yīng)經(jīng)過(guò)消毒或無(wú)菌處理 4 原液生產(chǎn)時(shí) 物料 中間產(chǎn)品在廠房或廠房間流轉(zhuǎn)時(shí)應(yīng)有避免混淆與污染的措施 如明顯標(biāo)記 分隔放置 容器加蓋等 三 設(shè)備衛(wèi)生 規(guī)范 第七十四 七十六 七十七 八十四 八十五 八十六 八十七條規(guī)定了設(shè)備衛(wèi)生的相關(guān)要求 1 每一批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束 每一天生產(chǎn)結(jié)束 必須按標(biāo)準(zhǔn)操作程序來(lái)清潔設(shè)備 清潔要求做到設(shè)備主體清潔 無(wú)跑冒滴漏 軸見光 溝見底 設(shè)備見 五 工藝衛(wèi)生 本色 設(shè)備周圍無(wú)油垢 無(wú)污水 無(wú)雜物 與物料 產(chǎn)品直接接觸部位無(wú)物料或產(chǎn)品的殘留物痕跡 潔凈區(qū)使用的設(shè)備 容器 管道在進(jìn)行清潔以后 還必須用純水或注射用水沖洗干凈 并或進(jìn)行有效的消毒 生產(chǎn)無(wú)菌藥品的設(shè)備 容器 管道 清潔后還要滅菌 2 難以清洗干凈的設(shè)備 容器 工具 管道 應(yīng)按品種專用 3 經(jīng)常使用的工具 零配件等應(yīng)存放于指定的工具柜內(nèi) 整齊碼放 專人保管 潔凈室內(nèi)的工具 模具 零配件等應(yīng)按物料規(guī)定從物流通道進(jìn)入 并按規(guī)定定置 整齊地碼放于符合潔凈室要求的架內(nèi) 4 設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑 冷卻劑應(yīng)不能對(duì)產(chǎn)品造成污染 在無(wú)法避免時(shí) 應(yīng)使用食用級(jí)的潤(rùn)滑劑 五 工藝衛(wèi)生 四 消毒與消毒劑1 消毒是指用物理或化學(xué)等方法殺滅物體上或介質(zhì)中的病原微生物的繁殖體 但不能完全殺死芽孢 滅菌是指殺滅或除去外環(huán)境中一切微生物過(guò)程 2 消毒劑 凡用于消毒的化學(xué)藥品稱為消毒劑 3 物理消毒方法 常用紫外線照射法 4 影響化學(xué)消毒劑作用的因素 1 消毒劑化學(xué)結(jié)構(gòu) 濃度 消毒能力 協(xié)同作用和拮抗作用 接觸時(shí)間 2 微生物的類型 數(shù)量和環(huán)境 3 溶液的氫離子濃度 表面張力 有機(jī)物或其他鈍化劑的存在 4 被消毒物表面的性質(zhì)是光滑還是多孔粗糙等 五 工藝衛(wèi)生 5 選擇消毒劑原則 1 在使用條件下高效 低毒 無(wú)腐蝕性 無(wú)特殊的嗅味和顏色 不對(duì)設(shè)備 物料 產(chǎn)品產(chǎn)生污染 2 在有效抗菌濃度時(shí) 易溶或混溶于水 與其他消毒劑無(wú)配伍禁忌 3 對(duì)大幅度溫度變化顯示長(zhǎng)效穩(wěn)定性 貯存過(guò)程中穩(wěn)定 4 價(jià)格便宜 6 消毒劑品種應(yīng)定期更換 防止產(chǎn)生耐藥菌株 7 生產(chǎn)生物制品的潔凈區(qū)和需要消毒的區(qū)域 應(yīng)選擇一種以上的消毒劑定期輪換使用 并進(jìn)行檢測(cè) 以防止產(chǎn)生耐藥菌株 8 滅菌設(shè)備在清洗后應(yīng)標(biāo)明 已清潔過(guò) 等狀態(tài)標(biāo)志 如果滅菌設(shè)備的放置時(shí)間有規(guī)定 則超過(guò)放置的時(shí)間應(yīng)重新對(duì)設(shè)備進(jìn)行滅菌處理 五 工藝衛(wèi)生 9 消毒劑及配制 1 0 1 苯扎溴銨 用于B A級(jí)潔凈區(qū)皮膚 工具 設(shè)備 容器清潔消毒 如果用于C級(jí) D級(jí)及普通區(qū)的清潔消毒 則無(wú)需進(jìn)行過(guò)濾除菌 2 0 3 苯扎溴銨 5 甲酚皂溶液 用于C級(jí) D級(jí)及普通區(qū)地漏及水池的液封 不作為其他用途 3 75 乙醇 用于A級(jí)潔凈區(qū)皮膚 工具 設(shè)備 容器清潔消毒 如果用于C級(jí) D級(jí)及普通區(qū)的清潔消毒 則無(wú)需進(jìn)行過(guò)濾除菌 4 2 氫氧化鈉名稱 用于玻璃 不銹鋼類器具等的消毒 不作為其他用途 5 5 氫氧化鈉溶液 用于菌檢器具 玻璃器具滅活消毒 不作為其他用途 六 藥品生產(chǎn)中的微生物污染控制 一 原材料 輔料 設(shè)備 容器的滅菌和消毒處理 藥品生產(chǎn)中的微生物還來(lái)源于原材料 敷料 設(shè)備 容器等 要防止微生物污染必須對(duì)這些方面進(jìn)行必要的滅菌或消毒處理 1 滅菌 利用物理或化學(xué)的方法徹底殺滅微生物的手段 滅菌方法包括 濕熱滅菌法 干熱滅菌法 除菌過(guò)濾法 輻射滅菌法 環(huán)氧乙烷滅菌法 六 藥品生產(chǎn)中的微生物污染控制 2 對(duì)不能采取滅菌的物品進(jìn)行消毒處理 消毒 利用化學(xué)藥品抑制微生物生長(zhǎng) 繁殖的手段 常用于環(huán)境 設(shè)備 無(wú)菌操作人員的手 鞋等無(wú)法滅菌處理的部位和物品 3 藥品制劑的消毒滅菌 常用濕熱 無(wú)菌過(guò)濾 冷凍干燥 或射線照射 4 包裝材料常用干熱 熱壓滅菌等方法 六 清潔與消毒 潔凈區(qū)崗位清場(chǎng)內(nèi)容及要求1 清場(chǎng)目的 崗位清場(chǎng)操作規(guī)程的建立 是為了避免發(fā)生藥品生產(chǎn)過(guò)程中的污染和生產(chǎn)操作發(fā)生混淆 2 清場(chǎng)的范圍 是本崗位區(qū)域內(nèi)的物料清理 文件指令清理 狀態(tài)標(biāo)識(shí)的清理 崗位區(qū)域內(nèi)的衛(wèi)生清潔工作 崗位區(qū)域內(nèi)的清場(chǎng)不是簡(jiǎn)單的衛(wèi)生清潔工作 它應(yīng)該包括 物料的清理 清理剩余的原輔料 包裝材料 中間體 半成品 成品等移送規(guī)定的存放間 清理廢棄的物料按規(guī)定處理 指令文件的清理 上班清場(chǎng)合格證副本歸附于本批 班 生產(chǎn)記錄內(nèi) 與下批產(chǎn)品產(chǎn)無(wú)關(guān)的文件交管理人員管理 六 清潔與消毒 狀態(tài)標(biāo)識(shí)清理 崗位 設(shè)備 容器上的生產(chǎn)物料信息狀態(tài)標(biāo)識(shí)清理 設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)識(shí)更換為完好標(biāo)識(shí) 崗位 設(shè)備 容器上的衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)識(shí)清理 崗位區(qū)域衛(wèi)生清潔 應(yīng)包括崗位區(qū)域內(nèi)的一切衛(wèi)生工作清潔是一個(gè)立體的清潔 并應(yīng)執(zhí)行正確的清潔順序 以免二次污染 先上后下 先里后外 先清除 再清洗 最后消毒 先上后下 指的是指先清潔頂棚 再清潔墻壁 再清潔設(shè)備 容器 最后清潔地面 先里后外 指的是先清潔操作區(qū) 再清潔輔助生產(chǎn)區(qū) 最后清潔人流物流通道 先清除 再清洗 最后消毒 指的是設(shè)備 容器等先清除物料 狀態(tài)標(biāo)識(shí) 再用飲用水 純化水 或注射用水進(jìn)行清洗 最終清洗水是用純化水或注射用水后 最后進(jìn)行消毒 六 清潔與消毒 3 清場(chǎng)人員及監(jiān)督檢查人員工作職責(zé) 崗位生產(chǎn)操作人員對(duì)本崗位區(qū)域內(nèi)的清場(chǎng)工作負(fù)責(zé) 清場(chǎng)人員必須按規(guī)定要求做好清場(chǎng)工作 并進(jìn)行詳細(xì)的記錄和簽名 QA員負(fù)責(zé)清場(chǎng)監(jiān)督檢查的職責(zé) 以簽發(fā)清場(chǎng)合格證的方式進(jìn)行監(jiān)督檢查 清場(chǎng)準(zhǔn)許合格后 簽發(fā)清場(chǎng)合格證 并簽