分子生物學(xué)名解.docx

1.病毒基因組特征：1.基因組很小，但不同病毒之間其基因組相差大2.基因組可以由DNA或RNA組成，但只能是其中之一3.RNA病毒基因組可由數(shù)條不相連的RNA鏈組成4.存在基因重疊5.可以形成多順反子mRNA6.噬菌體基因是連續(xù)的，真核細(xì)胞病毒基因不連續(xù)2. 原核生物基因組特征：1. 基因組通常僅由一條雙鏈DNA組成。2.結(jié)構(gòu)基因與調(diào)控序列以操縱子的形式組織在一起3.基因組中重復(fù)序列很少4.結(jié)構(gòu)基因多為單拷貝，編碼rRNA基因多拷貝5.基因是連續(xù)的6.編碼序列一般不會(huì)重疊7.編碼區(qū)在基因組中的比例遠(yuǎn)大于真核基因組而小于病毒基因組8.細(xì)菌基因組中存在可移動(dòng)的DNA序列3. 真核生物基因組的特點(diǎn):1.基因組DNA都是雙鏈線狀且不止一條2.大多數(shù)真核生物的結(jié)構(gòu)基因?yàn)閿嗔鸦颍⑹芤幌盗许樖阶饔迷恼{(diào)控3.結(jié)構(gòu)基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物為單順反子4.基因組內(nèi)非編碼序列遠(yuǎn)多于編碼區(qū)5.含有大量重復(fù)序列和基因家族6.基因組DNA末端都有一種稱為端粒的特殊結(jié)構(gòu)7.基因組中存在可移動(dòng)的遺傳因子8.基因組還包括細(xì)胞器基因組4. 人類基因組：1.人類基因組中僅少部分DNA具有編碼功能，絕大部分不編碼。2.人類基因組中的重復(fù)序列：A.高度重復(fù)序列：4-20bp，頻率105，分布于染色體著絲粒和端粒等部位。衛(wèi)星DNA：一般較短，密度梯度離心后分布于DNA主帶旁邊。分為大衛(wèi)星DNA、小衛(wèi)星DNA和微衛(wèi)星DNA。反向重復(fù)序列：兩個(gè)相同順序的互補(bǔ)拷貝在同一DNA鏈上反向排列而成。B.中度重復(fù)序列：重復(fù)次數(shù)在10105，散布于基因組中，與單拷貝基因間隔排列。大多不編碼蛋白質(zhì)，一部分編碼rRNA、tRNA、組蛋白及免疫球蛋白，另一些與基因調(diào)控有關(guān)短散在核元件：Alu家族、KpnI家族和Hinf家族長散在核元件：C.單拷貝序列：在整個(gè)基因組中僅出現(xiàn)一次或少數(shù)幾次的DNA序列。編碼蛋白質(zhì)或酶的結(jié)構(gòu)基因均為單拷貝序列3.基因家族（gene family）：核苷酸序列或編碼產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)具有一定程度同源性，且功能相關(guān)的一組基因核苷酸序列相同或幾乎相同：rRNA家族、tRNA家族、組蛋白家族核酸序列高度同源：來自共同祖先基因，序列高度同源超基因家族：來源相同、結(jié)構(gòu)相關(guān)，功能不同。假基因：基因家族中不能產(chǎn)生有功能基因產(chǎn)物的基因5.分子生物學(xué)的三條基本原理：構(gòu)成生物體有機(jī)大分子的單體在不同生物中都是相同的生物體內(nèi)一切有機(jī)大分子的構(gòu)成都遵循著各自特定的規(guī)則某一特定生物體所擁有的核酸及蛋白質(zhì)分子決定了它的屬性6.DNA復(fù)制的一般特性：1.半保留復(fù)制(semicon-servative replication)：DNA復(fù)制過程中，兩條鏈分別做模板各自合成一條新的DNA鏈，子代DNA分子中一條鏈來自親代DNA，另一條鏈?zhǔn)切潞铣傻摹?.雙向復(fù)制：從復(fù)制起點(diǎn)開始同時(shí)向兩側(cè)進(jìn)行復(fù)制3.半不連續(xù)復(fù)制： DNA復(fù)制過程中，先導(dǎo)鏈 合成是連續(xù)的；后隨鏈合成是先形成小片段(Okazaki fragment，岡崎片段 )，再連接而成DNA長片段。4.有一定的復(fù)制起始點(diǎn)：復(fù)制是從DNA分子上的特定部位開始的，這一部位叫做復(fù)制起點(diǎn)(origin of replication, ori ) 。DNA復(fù)制從起始點(diǎn)開始直到終點(diǎn)為止，每個(gè)這樣的DNA單位稱為復(fù)制子(replicon) ；復(fù)制起始點(diǎn)兩條鏈解開成單鏈，分別做模板各自合成其互補(bǔ)鏈所形成的Y形結(jié)構(gòu)稱為復(fù)制叉(replication fork)。5.需要引物 (primer)：DNA聚合酶必須以一段具有3-OH的RNA作為引物，才能開始聚合子代DNA鏈。7.DNA復(fù)制的酶學(xué)：A.使DNA鏈解離的酶：（1）解旋酶(helicase)：通過ATP獲能，沿53方向解開DNA雙鏈（2）單鏈DNA結(jié)合蛋白（SSB):與單鏈DNA結(jié)合，阻止其再形成雙鏈體狀態(tài)；保護(hù)單鏈DNA不被水解。（3）DNA旋轉(zhuǎn)酶：拓?fù)洚悩?gòu)酶II ，催化DNA拓?fù)洚悩?gòu)體相互轉(zhuǎn)換，松弛超螺旋。BDNA復(fù)制過程中的酶：（1）RNA引物酶：催化合成與模板DNA3端互補(bǔ)的RNA引物（2）DNA聚合酶 ：在引物的3-OH末端，以dNTP為底物，按模板DNA上的指令逐個(gè)聚合上核苷酸，從53合成新鏈。8. 大腸桿菌DNA pol I的活性及特點(diǎn)：（1）53 DNA聚合酶活性； （2）35外切酶活性，去除錯(cuò)誤堿基，有校對(duì)作用 （3）53外切酶活性，去除RNA引物及缺口平移或鏈置換（4）可水解成klenow片段和一個(gè)小片段9.DNA復(fù)制的過程：（1）復(fù)制的起始（2）復(fù)制的延伸：a.先導(dǎo)鏈合成：以3 5親本鏈為模板，由引發(fā)體合成引物，DNA聚合酶催化以5 3合成一條完整的新鏈b.后隨鏈合成：引物RNA合成DNA pol 合成岡崎片段 DNA pol I切除岡崎片段上的RNA引物由DNA連接酶連接兩個(gè)岡崎片段形成完整的DNA后隨鏈（3）復(fù)制的終止10. 端粒的功能和特點(diǎn)：（1）保證線性DNA的完整復(fù)制（2）保護(hù)染色體末端不受核酸酶水解和不發(fā)生染色體的異常重組（3）體細(xì)胞端粒酶活性低（4）隨著復(fù)制次數(shù)的增加端粒DNA逐步縮短，細(xì)胞逐漸停止分裂，進(jìn)而進(jìn)入凋亡（5）惡性腫瘤細(xì)胞可表達(dá)端粒酶，永生分裂11.逆轉(zhuǎn)錄酶具有3種酶活性：（1）RNA指導(dǎo)的DNA聚合酶：以RNA為模板合成DNA（2）DNA指導(dǎo)的DNA聚合酶：以DNA為模板合成DNA（3）核糖核酸酶H (RNase H)活性：特異性水解RNA-DNA雜交雙鏈上的RNA12.DNA損傷的原因：內(nèi)源性損傷：DNA復(fù)制錯(cuò)誤堿基互變異構(gòu)體導(dǎo)致錯(cuò)配DNA自發(fā)的化學(xué)改變氧化作用損傷堿基外源性損傷：物理因素：紫外線及各種射線化學(xué)因素：堿基類似物、堿基修飾劑、DNA插入劑13.DNA損傷（突變）的類型點(diǎn)突變：又稱錯(cuò)配，指DNA上單一堿基的變異 ，分為轉(zhuǎn)換和顛換兩種形式。移碼突變：指DNA片段中某一位點(diǎn)插入或丟失一個(gè)或幾個(gè)（非3的倍數(shù)）堿基對(duì)時(shí)，造成插入或丟失位點(diǎn)以后的一系列編碼順序發(fā)生錯(cuò)位的一種突變。引起該位點(diǎn)以后的遺傳信息出現(xiàn)異常14.DNA損傷的修復(fù)類型：A.復(fù)制修復(fù)：校正DNA復(fù)制過程中產(chǎn)生的堿基錯(cuò)誤連接（1）尿嘧啶糖基酶系統(tǒng)：切除進(jìn)入DNA分子的尿嘧啶核苷酸。（2）錯(cuò)配修復(fù)：修復(fù)DNA堿基錯(cuò)配、增強(qiáng)DNA復(fù)制忠實(shí)性、維持基因組穩(wěn)定性和降低自發(fā)突變。（3）無嘌呤（AP）修復(fù)：AP內(nèi)切酶去除DNA中無堿基核糖。B損傷修復(fù)（1）光復(fù)活修復(fù)（2）甲基轉(zhuǎn)移酶（3）切除修復(fù)：堿基切除修復(fù)、核苷切除修復(fù)C. 復(fù)制后修復(fù)（1）大腸桿菌的重組修復(fù)系統(tǒng)（2）SOS修復(fù)：DNA分子受損傷的范圍較大，在復(fù)制受到抑制時(shí)出現(xiàn)的一種應(yīng)急修復(fù)作用。15原核生物轉(zhuǎn)錄酶：原核生物RNA聚合酶：全酶 = 核心酶(2) + 因子（1）亞基決定轉(zhuǎn)錄的基因（2）亞基在5 3方向上延長多核苷酸鏈，可被利福平抑制（3）亞基結(jié)合DNA模板（4）因子識(shí)別“啟動(dòng)子”并與之結(jié)合（5）功能不清楚16. 原核生物轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子：（1）因子：六聚體蛋白、依賴ATP的解旋酶活性。（2）其他因子：nusA蛋白，識(shí)別新和成RNA分子中的終止信號(hào)。17. 原核生物啟動(dòng)子結(jié)構(gòu)：（1）-10區(qū)：TATA區(qū)(Pribnow box)，RNA聚合酶的牢固結(jié)合位點(diǎn)（2）-35區(qū)：TTGACA區(qū)，與RNA聚合酶的因子相互識(shí)別18.原核生物的轉(zhuǎn)錄終止，分為：不依賴Rho ()因子的轉(zhuǎn)錄終止；依賴Rho ()因子的轉(zhuǎn)錄終止。19.真核生物啟動(dòng)子的種類與功能：A.RNA聚合酶I的啟動(dòng)子：（1）核心啟動(dòng)子（core promoter），由-45+20位核苷酸組成，單獨(dú)存在時(shí)就足以起始轉(zhuǎn)錄。（2）由-170 -107位序列組成，稱為上游調(diào)控元件，能有效地增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄效率。（3）轉(zhuǎn)錄成rRNA。 B. RNA聚合酶啟動(dòng)子:（1）起始子：轉(zhuǎn)錄起始的第一個(gè)堿基多為A,兩側(cè)各有若干嘧啶核苷酸（2）TATA box： -25 -35區(qū)含TATA序列，是轉(zhuǎn)錄因子與DNA分子結(jié)合的部位，使轉(zhuǎn)錄精確地起始 （3）CAAT 框：-70 -80區(qū)含CCAAT序列，控制轉(zhuǎn)錄起始的頻率 （4）GC box：-80 -110區(qū)含有GCCACCC或GGGCGGG序列，控制轉(zhuǎn)錄起始的頻率 C. RNA聚合酶啟動(dòng)子:（1）負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)錄的是5SrRNA、tRNA和某些snRNA（2）5S rRNA和tRNA基因的啟動(dòng)子是內(nèi)部啟動(dòng)子位于轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)的下游20. 真核生物mRNA的成熟過程與特點(diǎn)：（1）5端形成特殊的帽子結(jié)構(gòu)及其重要性：a. 翻譯起始的必要結(jié)構(gòu)，為IF3（起始因子）和核糖體對(duì)mRNA的識(shí)別提供信號(hào)b. 增加mRNA的穩(wěn)定性，保護(hù)mRNA 免遭5外切核酸酶的攻擊c. 運(yùn)輸，有助于mRNA越過核膜，進(jìn)入胞質(zhì)（2）3端切斷一段序列并加上poly A尾巴及其功能：a.與mRNA從細(xì)胞核轉(zhuǎn)送到細(xì)胞質(zhì)有關(guān)b.穩(wěn)定mRNA結(jié)構(gòu)，保持生物半衰期c.與真核mRNA的翻譯效率有關(guān)：缺失可抑制體外翻譯的起始，含 poly(A) 的mRNA 失去 poly(A) 可減弱其翻譯d.穩(wěn)定帽子結(jié)構(gòu)（3）通過剪切去除由內(nèi)含子轉(zhuǎn)錄來的序列：依賴于snRNPs進(jìn)行剪接（4）鏈內(nèi)部核苷酸甲基化21.原核生物轉(zhuǎn)錄調(diào)控的特點(diǎn)：（1）因子決定RNA聚合酶識(shí)別的特異性（2）操縱子模型的普遍性：多個(gè)功能相關(guān)的原核基因串聯(lián)在一起，依賴同一轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)對(duì)基因的轉(zhuǎn)錄進(jìn)行調(diào)節(jié)，以確保功能相關(guān)基因之間表達(dá)的協(xié)調(diào)性（3）以負(fù)性調(diào)節(jié)為主：阻遏蛋白與操縱基因結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)錄起始22原核生物操縱子的基本組成：（1）結(jié)構(gòu)基因：能通過轉(zhuǎn)錄、翻譯使細(xì)胞產(chǎn)生一定的酶系統(tǒng)和結(jié)構(gòu)蛋白 （2）操縱基因(O)：控制結(jié)構(gòu)基因的轉(zhuǎn)錄速度，位于結(jié)構(gòu)基因的附近，本身不能轉(zhuǎn)錄成mRNA （3）啟動(dòng)基因P：位于操縱基因的附近，它的作用是發(fā)出信號(hào)，mRNA合成開始（4）調(diào)節(jié)基因：產(chǎn)物為阻遏物(repressor)或激活物(activator)，調(diào)節(jié)操縱基因23.阻遏蛋白負(fù)性調(diào)節(jié)以及CAP正性調(diào)節(jié)看書P65,66。24.真核生物轉(zhuǎn)錄前調(diào)控：A.染色質(zhì)結(jié)構(gòu)對(duì)轉(zhuǎn)錄的影響：具有轉(zhuǎn)錄活性的活性染色質(zhì)染色質(zhì)DNA對(duì)DNase更敏感正轉(zhuǎn)錄的DNA甲基化程度降低常缺乏組蛋白H1，其他核心組蛋白則被乙酰化或與泛素相結(jié)合而修飾非?；顫姷霓D(zhuǎn)錄區(qū)，如許多真核生物的rRNA基因處，沒有核小體結(jié)構(gòu)B. DNA的修飾：甲基化與去甲基化DNA甲基化能關(guān)閉某些基因的活性，去甲基化則誘導(dǎo)了基因的重新活化和表達(dá)。甲基化常發(fā)生在基因5側(cè)區(qū)的CpG序列中，阻礙轉(zhuǎn)錄因子與DNA特定部位的結(jié)合。25. 真核生物通過順式作用元件和反式作用因子相互作用實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄調(diào)控。26. 順式作用元件中增強(qiáng)子的特點(diǎn)：增強(qiáng)基因轉(zhuǎn)錄效應(yīng)十分明顯發(fā)揮作用與其方向或轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)的距離無關(guān)大多數(shù)為100-200 bp重復(fù)序列，其基本核心組件常為8-12bp沒有基因?qū)Ｒ恍杂袊?yán)格的組織細(xì)胞特異性活性與其在DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)中的 空間方向性有關(guān) 許多增強(qiáng)子作用的發(fā)揮還受外部信號(hào)驅(qū)使27轉(zhuǎn)錄因子的DNA結(jié)合域：a.螺旋回折螺旋(HTH)：（1）由兩個(gè)短螺旋和轉(zhuǎn)角構(gòu)成（2）通過識(shí)別螺旋識(shí)別并與DNA大溝結(jié)合（3）也稱為同源結(jié)構(gòu)域，參與個(gè)體發(fā)育b.鋅指結(jié)構(gòu)：（1）一組保守的氨基酸殘基和鋅離子結(jié)合，形成可以進(jìn)入DNA雙螺旋大溝的指狀結(jié)構(gòu)（2）兩種類型：Cys2/His2; Cys2/Cys2c.亮氨酸拉鏈(bZIP)：（1）每隔6個(gè)氨基酸就有一個(gè)亮氨酸殘基（2）以二聚體形式與DNA結(jié)合，兩個(gè)蛋白質(zhì)螺旋上的亮氨酸靠近而形成拉鏈樣結(jié)構(gòu)d.堿性螺旋-環(huán)-螺旋(bHLH)：（1）由40-50aa組成，含有兩個(gè)兩性螺旋，負(fù)責(zé)二聚體的形成（2）bHLH蛋白含堿性序列，它在HLH基序附近，負(fù)責(zé)結(jié)合DNAe.-片層和環(huán)結(jié)構(gòu)28.遺傳密碼的特點(diǎn)：（1）方向性： mRNA分子中遺傳密碼閱讀的方向是53（2）連續(xù)性：mRNA的讀碼方向從53，兩個(gè)密碼子之間無任何核苷酸隔開.（3）兼并性：指一個(gè)氨基酸具有2個(gè)或2個(gè)以上的密碼子（4）擺動(dòng)性：密碼子與反密碼子配對(duì)，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)不遵從堿基配對(duì)規(guī)律的情況，稱為遺傳密碼的擺動(dòng)現(xiàn)象（5）通用性：除個(gè)別細(xì)胞器的特殊密碼子外，蛋白質(zhì)生物合成的整套密碼，從簡單生物到人類都通用。29.原核生物與真核生物mRNA的特點(diǎn)：原核生物mRNA特點(diǎn)：有S-D序列：原核生物mRNA起始密碼AUG上游47核苷酸處，存在一段5-UAAGGAGG-3的保守序列，稱為S-D序列。是mRNA與核蛋白體識(shí)別、結(jié)合的位點(diǎn)。真核生物mRNA特點(diǎn)：真核生物沒有S-D序列，靠帽子結(jié)構(gòu)識(shí)別核糖體真核生物的起始密碼位于Kozak序列（CCACCAUGG）中，增加翻譯起始的效率。30.氨基酰-tRNA合成酶功能：（1）對(duì)底物氨基酸和tRNA都具有高度特異性（2）具有校正活性，水解錯(cuò)配的氨基酸，加載與反密碼子對(duì)應(yīng)的氨基酸。31.蛋白質(zhì)的合成過程：首先是氨基酸的活化；（1）翻譯起始：mRNA、起始氨基酰-tRNA子在起始因子參與下，分別與核糖體結(jié)合形成翻譯起始復(fù)合物。（原核生物的起始因子為IF-l、2和3；真核生物的起始因子為eIF。）（2）肽鏈的延伸：在mRNA密碼序列的指導(dǎo)下，由特異tRNA攜帶相應(yīng)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)至核糖體的受位，使肽鏈依次從N端向C端逐漸延伸。需要GTP及延長因子。（包括進(jìn)位（注冊(cè)），成肽，轉(zhuǎn)位。循環(huán)一次，肽鏈增加一個(gè)氨基酸）（3）翻譯的終止：識(shí)別終止密碼，釋放肽鏈、tRNA、mRNA，核糖體大、小亞基解離。（需要釋放因子RF參與；原核生物釋放因子：RF-1，RF-2，RF-3 ；真核生物釋放因子：eRF）32.原核生物翻譯起始：（1）核糖體大小亞基分離起始因子 IF3 、IF1介導(dǎo)，利于小亞基與mRNA，fMet-tRNAfMet結(jié)合（2）mRNA與小亞基定位結(jié)合通過5端S-D序列(AGGA)配對(duì)結(jié)合到核蛋白體小亞基上的16S-rRNA近3-末端處(UCCU)（3）起始fMet-tRNAifMet就位fMet-tRNAifMet和IF-2及GTP形成復(fù)合物（4）核蛋白體大亞基結(jié)合70S起始復(fù)合物形成33.真核生物翻譯起始：（1）核糖體大小亞基分離： eIF-2B、 eIF-3與小亞基結(jié)合，在eIF-6參與下，使核糖體解聚為大、小亞基（2）Met-tRNAi Met就位： Met-tRNAi Met與eIF-2、GTP結(jié)合成為三元復(fù)合物，在結(jié)合于小亞基P位（3）mRNA與小亞基結(jié)合：在帽結(jié)合復(fù)合物幫助下，與mRNA帽子結(jié)構(gòu)結(jié)合（4）80S起始復(fù)合物的形成：eIF-5作用下，大亞基結(jié)合形成翻譯起始復(fù)合物。34.分子伴侶的分類及作用：（1）熱休克蛋白70家族（heat-shock protein 70）：參與蛋白質(zhì)的從頭折疊、跨膜運(yùn)輸、錯(cuò)誤折疊多肽的降解及其調(diào)控過程。（2）熱休克蛋白60家族:具有獨(dú)特的雙層環(huán)狀結(jié)構(gòu)的寡聚蛋白，以依賴ATP的方式為非自發(fā)性折疊蛋白質(zhì)提供能折疊形成天然空間構(gòu)象的微環(huán)境。35.蛋白質(zhì)合成后的加工：（1）肽鏈一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾：a.新生肽鏈N端fMet或Met的切除b.特定氨基酸的共價(jià)修飾：甲基化、糖基化、磷酸化及乙?；痗.二硫鍵的形成：通過兩個(gè)半胱氨酸氧化作用生成d.多蛋白的加工：一條已合成的多肽鏈經(jīng)翻譯加工后生成不同活性的蛋白質(zhì)或多肽e.前體蛋白的加工：切除前體蛋白的一端肽段；去除蛋白內(nèi)含子（2）肽鏈空間結(jié)構(gòu)的修飾（3）前體蛋白的加工36.蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)與定位方式：（1）核孔運(yùn)輸胞質(zhì)中合成的蛋白質(zhì)穿過胞核內(nèi)外膜形成的核孔進(jìn)入細(xì)胞核（2）跨膜運(yùn)輸胞質(zhì)中合成的蛋白質(zhì)進(jìn)入到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體、葉綠體和過氧化物酶體等通過跨膜機(jī)制進(jìn)行運(yùn)輸?shù)?。需要消耗能?（3）小泡運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)到高爾基體以及從高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體、分泌泡、細(xì)胞質(zhì)膜、細(xì)胞外等是由小泡介導(dǎo)的。37.蛋白質(zhì)合成的調(diào)控：A.蛋白質(zhì)合成速率的調(diào)節(jié)（1）翻譯起始的調(diào)控：起始因子的調(diào)控作用、阻遏蛋白的調(diào)控作用、5AUG的調(diào)控作用、mRNA 5端非編碼區(qū)長度對(duì)翻譯的影響。（2）mRNA穩(wěn)定性對(duì)翻譯水平的影響（3）小分子RNA對(duì)翻譯水平的影響：RNA干擾(RNAi)與基因沉默微小RNA(miRNA)與RNAiB.蛋白質(zhì)降解速率的調(diào)節(jié)：分為不依賴ATP的蛋白降解和依賴ATP和泛素的蛋白降解。38.細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的方式：1.內(nèi)分泌型：信號(hào)發(fā)放細(xì)胞分泌激素并進(jìn)入血液，隨循環(huán)系統(tǒng)播散于全身各處，作用于生物體其他遠(yuǎn)端部位的相應(yīng)靶細(xì)胞。2.旁分泌型：細(xì)胞分泌的信號(hào)分子只是作為局部的介導(dǎo)物，作用于鄰近靶細(xì)胞3.自分泌型：信號(hào)分子由細(xì)胞分泌后，可被細(xì)胞自身或鄰近同一類型的細(xì)胞受體接受4.其他類型：接觸依賴型、突觸型、縫隙連接。39.膜受體的幾大類型：1.離子通道偶聯(lián)受體(ion-channel-linked receptor)2.G蛋白偶聯(lián)受體(G-protein-linked receptor )3.酶偶聯(lián)受體(enzyme-linked receptor )：受體酪氨酸激酶(RTK),即酪氨酸蛋白激酶受體TPKR；非酪氨酸蛋白激酶受體。40.受體與信號(hào)分子結(jié)合的特點(diǎn)：1.高度專一性：一種信號(hào)分子到達(dá)細(xì)胞時(shí)，只作用于與之相應(yīng)的受體。 2.高度親和性：極低濃度的配體即可與受體結(jié)合并充分起到調(diào)控作用 3.可飽和性：無論膜受體還是胞內(nèi)受體的數(shù)目都是有限的，當(dāng)受體為配體占據(jù)時(shí)，再提高配體的濃度，也不會(huì)增加細(xì)胞的效應(yīng) 4.可逆性：受體與配體呈非共價(jià)可逆結(jié)合，使細(xì)胞在外源信息分子濃度下降后，可以迅速終止針對(duì)該信息所發(fā)生的變化。 5.特定的作用模式41.細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)分子1.第二信使：細(xì)胞表面受體接受細(xì)胞外信號(hào)后轉(zhuǎn)換而來的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)。a.特點(diǎn)：(1)不位于能量代謝途徑的中心；(2)在細(xì)胞中的濃度可以迅速發(fā)生改變；(3)作為變構(gòu)效應(yīng)劑作用于相應(yīng)的靶分子；(4)阻斷該分子的變化可以阻斷細(xì)胞對(duì)外源信號(hào)反應(yīng)b.作用方式:(1)直接作用;(2)間接作用：通過活化蛋白激酶，誘導(dǎo)一系列蛋白磷酸化，引起細(xì)胞效應(yīng)。2. 酶分子:(1)催化小分子信使生成和轉(zhuǎn)化的酶：AC; PDE; PLC(2)蛋白激酶和蛋白磷酸酶：催化蛋白質(zhì)的可逆磷酸化，提高或降低其活性。3. 調(diào)節(jié)蛋白:(1)G蛋白：GTP結(jié)合蛋白，在信號(hào)傳遞中起到開關(guān)作用，包括三聚體G蛋白和小G蛋白。(2)銜接蛋白(adaptor protein, AP):含有蛋白質(zhì)相互作用結(jié)構(gòu)域，連接上下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子。募集和組織信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物，通過變構(gòu)激活下游分子。42. G蛋白偶聯(lián)受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本過程(1).配體與受體結(jié)合； (2).受體激活G蛋白； (3).G蛋白激活或抑制細(xì)胞中的效應(yīng)分子； (4).效應(yīng)分子改變細(xì)胞內(nèi)小分子信使的含量和分布； (5).細(xì)胞內(nèi)小分子信使作用于相應(yīng)的靶分子，使之構(gòu)象改變，從而改變細(xì)胞的代謝過程及某些基因的表達(dá)狀態(tài)。43. G蛋白偶聯(lián)受體的主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑1.AC-cAMP-PKA(腺苷酸環(huán)化酶-環(huán)磷酸腺苷-蛋白激酶A)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑:胞外信號(hào)受體G蛋白ACcAMP PKA(調(diào)節(jié)亞基與催化亞基分離)PKA催化亞基活化進(jìn)入細(xì)胞核CREB磷酸化活化的CREB在CBP協(xié)同下，促進(jìn)特定基因轉(zhuǎn)錄生物學(xué)效應(yīng)。2.PLC-IP3/DG(磷脂酶C-三磷酸肌醇/二酰甘油)信號(hào)通路：DG-PKC(二酰甘油-蛋白激酶C)途徑IP3-Ca2+(三磷酸肌醇-鈣離子)途徑44.酶偶聯(lián)受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑：A. 受體酪氨酸激酶(RTK)介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：(1)受體二聚體的形成及其磷酸化 (2)募集接頭蛋白Grb2 (3)低分子量G蛋白ras的調(diào)控分子-SOS的活化(4)低分子量G蛋白R(shí)as的活化 (5)MAPK的級(jí)聯(lián)激活 (6)轉(zhuǎn)錄因子的磷酸化及其轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用。B. 酪氨酸激酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：單次跨