PV-GY002-01 煙酸諾氟沙星可溶性粉工藝驗證方案.doc

5%煙酸諾氟沙星可溶性粉工藝驗證方案驗證項目名稱： 5%煙酸諾氟沙星可溶性粉工藝驗證驗證方案編號：PV-GY002-01 驗證方案起草起草人起草日期驗證方案會簽部門簽名日期生產(chǎn)技術(shù)部工程設(shè)備部質(zhì)量保證部驗證方案批準 批準人： 年 月 日第1頁，共9頁第9頁，共9頁目 錄1 驗證目的2 驗證范圍3 進度安排4 人員職責及分工4.1 人員分工4.2 驗證小組4.3 工程設(shè)備部4.4 質(zhì)量保證部4.5 生產(chǎn)技術(shù)部5 驗證所需的背景資料及條件5.1 人員培訓情況確認5.2 人員健康檢查情況確認5.3 原輔料、包裝材料質(zhì)量檢驗情況確認5.4 生產(chǎn)環(huán)境及清潔情況確認5.5 工藝文件準備情況確認5.6 驗證情況確認6 生產(chǎn)工藝過程驗證；6.1粉篩工藝過程驗證6.2 干燥工藝過程驗證6.3稱量配料工藝過程驗證6.4 混合工藝過程驗證6.5 分裝封口工藝過程驗證6.6 外包裝工藝過程驗證7批質(zhì)量評價8驗證周期確定9附件 5%煙酸諾氟沙星可溶性粉工藝驗證實施記錄5%煙酸諾氟沙星可溶性粉工藝驗證報告及證書1. 驗證目的：1. 1根據(jù)驗證過程及三批產(chǎn)品的檢驗結(jié)果，確認各有關(guān)參數(shù)的準確無誤。1. 2修改完善“工藝規(guī)程”和SOP，使之切實可行，作為生產(chǎn)依據(jù)。1. 3確認該工藝確實仍能始終如一地生產(chǎn)出符合預定規(guī)格及質(zhì)量標準的產(chǎn)品。2. 范圍：本方案適用于5%煙酸諾氟沙星可溶性粉工藝驗證的全過程。3驗證進度安排 本驗證試驗應(yīng)連續(xù)生產(chǎn)3批，將具體的生產(chǎn)周期及生產(chǎn)日期確定為：第一批 年 月 日第二批 年 月 日第三批 年 月 日4. 人員職責及分工：4.1人員分工：本次驗證由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理組織實施，車間主任、工程設(shè)備部及質(zhì)量保證部QA、QC一起參與，車間各班長協(xié)助。所有參與人員規(guī)定如下：組織者：生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理參與人員：車間主任、工程設(shè)備部及質(zhì)量保證部QA、QC一起參與，車間各班長協(xié)助4.2驗證小組4.2.1.負責驗證方案的審批。4.2.2.負責驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。4.2.3.負責驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。4.2.4.負責驗證報告的審批。4.2.5.負責發(fā)放驗證證書。4.2.6.負責驗證周期的確認。4.3工程設(shè)備部4.3.1負責組織實驗所需儀器、設(shè)備的驗證。4.3.2負責儀器、儀表、器具等的校正4.3.3負責設(shè)備的維護保養(yǎng)。4.4質(zhì)量保證部4.4.1 負責取樣及對樣品的檢驗。4.4.2負責制定中間產(chǎn)品及產(chǎn)品質(zhì)量標準。4.4.3負責收集各項驗證、檢驗記錄，并對試驗結(jié)果進行分析后，起草驗證報告，報驗證小組 4.5生產(chǎn)技術(shù)部4.5.1負責擬訂驗證方案。4.5.2負責驗證方案的實施。4.5.3負責設(shè)備的操作。4.5.4負責合理組織人員生產(chǎn)以及生產(chǎn)中記錄的填寫。4.5.5負責參加驗證人員相關(guān)的理論知識及實操的培訓。5. 有關(guān)背景材料確認5. 1人員培訓培訓的內(nèi)容應(yīng)包括：1）.獸藥GMP基礎(chǔ)知識2）.生產(chǎn)管理3）.質(zhì)量管理4）.崗位的設(shè)備操作、清潔、維護保養(yǎng)規(guī)程 5）.衛(wèi)生管理6）.文件管理 7）.物料管理8）.驗證管理方法：查閱培訓檔案，確認對相關(guān)操作者進行了培訓；標準：上崗操作人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識及操作技術(shù)培訓，并經(jīng)考核合格，并有相應(yīng)的考試試題。5. 2人員健康檢查方法：查閱生產(chǎn)操作人員健康檔案；標準：參加生產(chǎn)操作的人員均進行了規(guī)定項目的健康檢查，各項指標正常，身體健康。5. 3生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)備清潔5.3.1操作間清潔、清場方法：在每批產(chǎn)品生產(chǎn)操作前，按照生產(chǎn)區(qū)和各生產(chǎn)操作規(guī)程檢查相應(yīng)操作間等的清場、清潔情況。標準：所有相關(guān)房間內(nèi)應(yīng)無無關(guān)的任何物料與文件，并無前一批產(chǎn)品的殘留物。5.3.2設(shè)備清潔方法：每批產(chǎn)品開始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備、容器、用具的清潔狀況并記錄。標準：所有設(shè)備、容器、用具等清潔干燥，無前一批產(chǎn)品的殘留物，符合其設(shè)備清潔規(guī)程。5.4原輔料、包裝材料質(zhì)量狀況5.4.1質(zhì)量方法：檢查生產(chǎn)5%煙酸諾氟沙星可溶性粉使用的所有原輔料、包裝材料的質(zhì)量標準及檢測報告。標準：所有原輔料、包裝材料均有符合法定要求的質(zhì)量標準，并符合內(nèi)控質(zhì)量標準要求。5.4.2貯存條件方法：檢查各種物料特別是原料的貯存條件，按內(nèi)控標準進行檢查。標準：各種物料均按內(nèi)控標準進行貯存，均在有效使用時間內(nèi)。5.5工藝文件5.5.1工藝文件的正確性方法：核對處方、生工藝規(guī)程、質(zhì)量標準文件。標準：處方及生產(chǎn)工藝規(guī)程、質(zhì)量標準是現(xiàn)行批準的文件，并已正確簽發(fā)。所需檢查文件如下：文件編號文件名稱TS-GY002-015%煙酸諾氟沙星可溶性粉生產(chǎn)工藝規(guī)程TS-YF006-01煙酸諾氟沙星內(nèi)控質(zhì)量標準TS-YF020-01無水葡萄糖內(nèi)控質(zhì)量標準TS-ZJ002-015%煙酸諾氟沙星可溶性粉（中間產(chǎn)品）內(nèi)控質(zhì)量標準TS-CP002-015%煙酸諾氟沙星可溶性粉內(nèi)控質(zhì)量標準TS-BC011-01紙箱內(nèi)控質(zhì)量標準TS-BC005-01純鋁袋內(nèi)控質(zhì)量標準TS-BC015-01標簽內(nèi)控質(zhì)量標準5.5.2操作文件的明確性方法：在生產(chǎn)操作過程中，對照操作者的實際操作進行檢查，各項操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。標準：已載入操作規(guī)程的指令應(yīng)清楚、明確、充分，操作人員能夠如實地遵守。5.6 其他驗證情況5.6.1 確認所有工藝設(shè)備已通過了驗證：方法：檢查工藝設(shè)備驗證方案是否能達到驗證的目的，驗證結(jié)果是否明確并達到了要求。驗證項目名稱驗證報告編號驗證結(jié)果BK-160顆粒機/造粒機驗證RV-SB00201-01合格FL-350型風冷式粉碎機驗證RV-SB00401-01合格CT-C-11熱風循環(huán)蒸汽烘箱驗證RV-SB00101-01合格SYH-600三維運動混合機驗證RV-SB00501-01合格標準：各工藝設(shè)備驗證合格；6生產(chǎn)工藝過程驗證6.1粉碎、過篩工藝過程驗證6.1.1操作依據(jù)：5%煙酸諾氟沙星可溶性粉生產(chǎn)工藝規(guī)程，風冷式粉碎機標準操作規(guī)程、BK-160顆粒機/造粒機標準操作規(guī)程，粉篩崗位標準操作規(guī)程。6.1.2 目的：通過對粉篩過程的驗證，確認按此方法粉篩后的物料粒度能達到要求。6.1.3確認標準： 粉碎機的生產(chǎn)能力符合要求。篩網(wǎng)80目篩，粉篩后所有物料能全部通過80目篩。物料平衡在98.0100.0%之內(nèi)。6.1.4檢查方法：在粉篩前、粉篩中、粉篩結(jié)束時各取二個樣，兩個樣混為一個樣，用標準篩檢測，所有樣品均能通過80目篩。6.1.5 驗證分析與建議：根據(jù)每批的操作過程及記錄對粉篩過程進行分析，并對需要改進或需要完善的內(nèi)容給出建議。6.1.6 驗證評價與結(jié)論：根據(jù)每批的操作過程、記錄及上述的分析與建議，對粉篩過程進行評價，并做出結(jié)論。6.2稱量配料工藝過程驗證6.2.1 操作過程：將物料轉(zhuǎn)至稱量間，按處方規(guī)定批量準確稱量，并經(jīng)雙人復核，全部稱取結(jié)束后，放在規(guī)定容器內(nèi)，做好物料標志。6.2.2 目的：通過對稱量工藝過程的驗證，確認按此方法稱量準確無誤。6.2.3確認標準： 記錄有雙人復核簽名物料名稱、數(shù)量、批號、規(guī)格正確無誤，標簽正確無誤物料平衡為100%6.2.4檢查方法：按照批生產(chǎn)批令及批生產(chǎn)記錄，核對已稱量好的物料，各項內(nèi)容是否工藝要求標準。6.2.5 驗證分析與建議：根據(jù)每批的操作過程及記錄對稱量過程進行分析，并對需要改進或需要完善的內(nèi)容給出建議。6.2.6 驗證評價與結(jié)論：根據(jù)每批的操作過程、記錄及上述的分析與建議，對稱量過程進行評價，并做出結(jié)論。6.3 混合工藝過程驗證：6.3.1 操作依據(jù)：5%煙酸諾氟沙星可溶性粉生產(chǎn)工藝規(guī)程，三維運動混合機標準操作規(guī)程，混合崗位標準操作規(guī)程。 6.3.2 目的：通過對混合工藝過程的驗證，確認按此方法混合后的中間產(chǎn)品含量及含量均勻度符合要求。6.3.3確認標準：每個樣品的含量在92.0108.0%之內(nèi)；含量相對標準偏差應(yīng)小于或等于2.0；物料平衡在98.0100.0%之內(nèi)。6.3.4檢測方法：在混合的第10分鐘、20分鐘、30分鐘取樣，分別在混合機的上左、上右、中間、下前、下后取樣，共取5個點，每個點取三個樣，然后將每個點的三個樣混合作為一個樣，按5%煙酸諾氟沙星可溶性粉（中間產(chǎn)品）檢驗操作規(guī)程之“含量測定”進行含量測定，并計算含量測定數(shù)據(jù)的相對標準偏差。6.3.5 驗證分析與建議：根據(jù)每批的操作過程及記錄對混合過程進行分析，并對需要改進或需要完善的內(nèi)容給出建議。6.3.6 驗證評價與結(jié)論：根據(jù)每批的操作過程、記錄及上述的分析與建議，對混合過程進行評價，并做出結(jié)論。6.4分裝封口工藝過程驗證：6.4.1 操作依據(jù)：5%煙酸諾氟沙星可溶性粉生產(chǎn)工藝規(guī)程，電子臺稱標準操作規(guī)程，多功能薄膜連續(xù)封口機標準操作規(guī)程，分裝崗位標準操作規(guī)程。6.4.2 目的：通過對分裝封口工藝過程的驗證，確認按此方法分裝封口后的中間產(chǎn)品的平均裝量、裝量范圍及封口氣密性符合要求。6.4.3確認標準：每次取樣樣品裝量范圍：250g5g；平均裝量不得少于245g；每個樣品封口嚴密，不漏氣；物料平衡在99.0100.0%之內(nèi)6.4.4檢測方法： 在分裝前、分裝結(jié)束時以及中間每隔20分鐘各取5袋未封口的中間產(chǎn)品按5%煙酸諾氟沙星可溶性粉成品檢驗操作規(guī)程規(guī)定的裝量檢查方法檢裝量及平均裝量；另取5袋已封口的，用手壓袋子中間，每袋應(yīng)不漏氣。6.4.5 驗證分析與建議：根據(jù)每批的操作過程及記錄對分裝封口過程進行分析，并對需要改進或需要完善的內(nèi)容給出建議。6.4.6 驗證評價與結(jié)論：根據(jù)每批的操作過程、記錄及上述的分析與建議，對分裝封口過程進行評價，并做出結(jié)論。6.5外包裝工藝過程驗證：6.5.1 操作依據(jù)：5%煙酸諾氟沙星可溶性粉生產(chǎn)工藝規(guī)程，外包裝崗位標準操作規(guī)程。6.5.2 目的：通過對外包裝工藝過程的驗證，證明外包質(zhì)量及最終產(chǎn)品質(zhì)量符合規(guī)定。 6.5.3確認標準：在外包裝時，抽查外包裝情況，檢查每箱數(shù)量、是否有合格證及說明書，袋子及箱外是否有標簽，封箱及打包外觀是否符合要求。再取樣進行成品檢驗，檢驗結(jié)果應(yīng)符合5%煙酸諾氟沙星可溶性粉成品質(zhì)量標準，每批成品包裝及標簽物料平衡應(yīng)為100% 。6.5.4檢測方法：QA在外包崗位進行抽查產(chǎn)品外觀，再取樣交QC按5%煙酸諾氟沙星可溶性粉成品檢驗操作規(guī)程進行全檢。將報告書附于后面。6.5.5 驗證分析與建議：根據(jù)每批的操作過程及記錄對外包裝過程進行分析，并對需要改進或需要完善的內(nèi)容給出建議。6.5.6 驗證評價與結(jié)論：根據(jù)每批的操作過程、記錄及上述的分析與建議，對外包裝過程進行評價，并做出結(jié)論。7 批質(zhì)量評價：7.1 評價方法：按批產(chǎn)品質(zhì)量評價方法對批生產(chǎn)全過程及檢驗過程進行全面評