大環(huán)內(nèi)酯類抗生素07574.ppt

第七章 大環(huán)內(nèi)酯類 林可霉素類及多肽類抗生素 本章內(nèi)容 掌握1 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗菌機(jī)制 抗菌譜 臨床應(yīng)用與不良反應(yīng) 2 林可霉素類抗生素的抗菌機(jī)制及應(yīng)用 了解1 多肽類抗生素 第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 化學(xué)結(jié)構(gòu)與發(fā)展 第一代 紅霉素 1952 第二代 羅紅霉素 阿奇霉素等 70年代 第三代 泰利霉素 噻霉素 近10年 第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 14碳大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素 羅紅霉素 克拉霉素地紅霉素 氟紅霉素 喹紅霉素15碳大環(huán)內(nèi)酯類 阿奇霉素16碳大環(huán)內(nèi)酯類 螺旋霉素 乙酰螺旋霉素 麥迪霉素 羅他霉素 交沙霉素 分類 1 紅霉素不耐酸 口服吸收少 新大環(huán)內(nèi)酯類不易被胃酸破壞 2 分布較廣 但不易通過BBB 肺 痰 膽汁 前列腺 皮下等組織內(nèi)濃度明顯高于血藥濃度 3 藥物經(jīng)肝代謝 紅霉素 阿奇霉素主要自膽汁排泄 克拉霉素主要經(jīng)腎排泄 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的共性 藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 多數(shù)G 菌 厭氧球菌 棒狀桿菌 產(chǎn)酶葡萄球菌 部分G 菌 嗜肺軍團(tuán)菌 厭氧菌 支原體 衣原體 弓形蟲 非典型分枝桿菌新型大環(huán)內(nèi)酯類增加 提高了對G 菌的活性抗菌活性 抑菌 高濃度殺菌 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的共性 抗菌作用 1 抑制移位酶 阻止肽?；鵷 RNA移位 2 阻止70S始動(dòng)復(fù)合物的形成 3 與50S亞基上的L27 L22蛋白質(zhì)結(jié)合 促使肽?；鵷 RNA從核糖體上解離 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的共性 抗菌機(jī)制 作用于50S亞基 對哺乳動(dòng)物核糖體無影響 1 產(chǎn)生滅活酶 酯酶 2 磷酸轉(zhuǎn)移酶 乙酰轉(zhuǎn)移酶 核苷轉(zhuǎn)移酶 打開內(nèi)酯環(huán)2 靶位結(jié)構(gòu)改變 靶位結(jié)構(gòu)甲基化 50S亞基3 攝入減少 外排增多 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的共性 耐藥機(jī)制 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的共性 臨床應(yīng)用 1 替代青霉素 用于對青霉素過敏者G 引起的感染 鏈球菌感染 對青霉素耐藥金葡菌感染 2 軍團(tuán)菌病 嗜肺軍團(tuán)菌等誘發(fā)的肺炎 3 衣原體 支原體感染 眼部感染 呼吸系統(tǒng) 泌尿生殖系統(tǒng)的感染 4 棒狀桿菌感染 白喉等 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的共性 不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng) 紅霉素發(fā)生率高于二代 肝損害 膽汁淤積性肝炎 大劑量長期應(yīng)用 耳毒性 大劑量 肝腎疾患 老年人易發(fā)生 過敏反應(yīng) 極少引發(fā)過敏性休克 二重感染 舌炎 偽膜性腸炎等 紅霉素 erythromycin 一 常用劑型乳糖酸紅霉素供注射用依托紅霉素 無味紅霉素 耐酸 在硬酯酸紅霉素體內(nèi)釋出琥乙紅霉素紅霉素紅霉素腸溶片 紅霉素 erythromycin 體內(nèi)過程 不耐酸 口服2 4h血藥濃度達(dá)峰值 體內(nèi)分布廣 易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)液 扁桃體 乳汁 胸水 腹水等組織中可達(dá)有效濃度 不易透過血 腦脊液屏障 主要經(jīng)膽汁排泄 有肝腸循環(huán) 紅霉素 erythromycin 應(yīng)用 1 首選 支原體肺炎 軍團(tuán)菌病 沙眼衣原體所致兒童感染 白喉帶菌者 彎曲桿菌所致敗血癥 腸炎 2 耐青霉素金葡菌感染或?qū)η嗝顾剡^敏者 3 替代四環(huán)素用于斑疹傷寒 恙蟲病 白支彎曲沙軍團(tuán) 紅霉素 erythromycin 不良反應(yīng) 局部刺激肝損害大劑量長期應(yīng)用 無味紅霉素最強(qiáng) 耳毒性 4g 日心臟損害過敏反應(yīng) 克拉霉素 clarithromycin 特點(diǎn) 耐酸 口服易吸收 但首過消除明顯 分布廣泛 組織中濃度 血中濃度 抗菌活性 紅霉素 G 菌 嗜肺軍團(tuán)菌 肺炎衣原體 不良反應(yīng)發(fā)生率 紅霉素 阿奇霉素 azithromycin 特點(diǎn) 1 抗菌活性 對G 菌 紅霉素 對肺炎支原體最強(qiáng) 2 耐酸 口服易吸收 分布廣 組織濃度高3 t1 2長 68h 4 大部分以原形由糞便排泄 林可霉素類抗生素 林可霉素 lincomycin 潔霉素 林肯霉素 克林霉素 clindamycin 氯林可霉素 氯潔霉素 林可霉素 克林霉素 體內(nèi)過程特點(diǎn) 1 克林霉素口服吸收較好 生物利用度高 受食物影響小 2 骨組織濃度高 可透過胎盤屏障 但不能通過正常BBB 弓形體腦炎時(shí)可達(dá)到有效濃度 治療金葡菌所致骨髓炎的首選藥3 經(jīng)肝代謝 可以原形經(jīng)膽汁 尿排泄 但尿藥濃度低 林可霉素類抗生素 抗菌譜對各類厭氧菌有強(qiáng)大抗菌作用 對需氧G 菌 G 球菌有顯著活性 對幾乎所有的革蘭陰性桿菌及肺炎支原體無效 抗菌機(jī)制 與大環(huán)內(nèi)酯類相同 林可霉素類抗生素 耐藥性 兩藥存在完全交叉耐藥性 與大環(huán)內(nèi)酯類存在交叉耐藥性 臨床應(yīng)用 厭氧菌感染 需氧G 球菌引起的感染 敏感菌 金葡菌 所引起的急 慢性骨髓炎 首選 弓形蟲病和衣原體感染 林可霉素類抗生素 不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng) 腹瀉 假膜性腸炎過敏反應(yīng)偶見肝損傷 林可霉素類抗生素 萬古霉素類 萬古霉素 vancomycin 去甲萬古霉素 norvancomycin 替考拉寧 teicoplanin 多肽類抗生素 體內(nèi)過程 口服難吸收 肌注致組織壞死 適于靜脈給藥不易通過正常BBB和血眼屏障主要由腎臟排泄 替考拉寧t1 2約47小時(shí) 萬古霉素類 對G 球菌抗菌作用強(qiáng)大 尤其是MRSA和MRSE 耐青霉素的金葡菌尤為顯著 對厭氧菌也有較好作用 去甲萬古霉素對脆弱類桿菌有強(qiáng)效 G 菌對其不敏感抗菌機(jī)制與細(xì)胞壁粘肽側(cè)鏈形成復(fù)合物 阻礙細(xì)胞壁合成 抗菌譜 萬古霉素類 臨床應(yīng)用 嚴(yán)重G 菌感染 特別是MRSA MRSE和腸球菌屬所致感染 對 內(nèi)酰胺類過敏的患者 治療偽膜性腸炎 消化道感染 萬古霉素類 不良反應(yīng) 替考拉寧毒性較小 耳毒性 常規(guī)劑量較少發(fā)生 腎毒性 發(fā)生率較高14 3 過敏反應(yīng)快速iv萬古霉素 紅人綜合征 特點(diǎn)男 女 以軀干以上及四肢皮膚發(fā)紅及并發(fā)皮疹為其臨床特征 其發(fā)病機(jī)理不詳 可能為萬古霉素促進(jìn)機(jī)體組織胺釋放 全身毛細(xì)血管擴(kuò)張所致 在使用萬古霉素前預(yù)先應(yīng)用抗組織胺藥可減少紅人綜合征的發(fā)生 萬古霉素類 思考題 1 金黃色葡萄球菌引起的急 慢性骨髓炎最佳選藥2 軍團(tuán)菌肺炎宜選用3 紅霉素與克林霉素合用可A擴(kuò)大抗菌譜B由于競爭結(jié)合部位產(chǎn)生拮抗作用C增強(qiáng)抗菌活性D降低毒性4 試述大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗菌機(jī)制和抗菌譜 EndoflessonThanks 紅霉素具有與IA類抗心律失常藥相似的電生理特性增加房室不應(yīng)期 延遲復(fù)極化 增加心肌動(dòng)作電位時(shí)間 改變心肌膜上局部鉀的轉(zhuǎn)運(yùn) 從而可引起