對(duì)乙酰氨基酚分散片制備及質(zhì)量檢查實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì).doc

河南大學(xué) 藥學(xué)院 2008級(jí) 藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)班級(jí)： 藥物制劑*班 姓名： 楊憲文 學(xué)號(hào)： * 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：對(duì)乙酰氨基酚分散片制備及質(zhì)量檢查【目的與要求】1. 熟悉采用正交設(shè)計(jì)進(jìn)行分散片處方工藝篩選的方法。2. 熟悉分散片的處方制備工藝。3. 掌握分散片的質(zhì)量檢查方法?！緦?shí)驗(yàn)原理】對(duì)乙酰氨基酚（又稱撲熱息痛），分子式：C8H9NO2，通常為棱柱體結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。無臭，味微苦。熔點(diǎn)：168-172。相對(duì)密度：1.293(21/4)。能溶于乙醇、丙酮和熱水，微溶于水，不溶于石油醚及苯。對(duì)乙酰氨基酚是臨床上使用的較為廣泛的解熱鎮(zhèn)痛藥，用于感冒發(fā)燒、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、偏頭痛、癌痛及手術(shù)后止痛等。由于該藥物在水中溶解度較小且在水溶液存在穩(wěn)定性問題,同時(shí)該藥物吸收血藥達(dá)峰時(shí)為1060min。由對(duì)硝基酚鈉經(jīng)還原成對(duì)氨基酚，再?；频?。分散片是指遇水能迅速崩解形成均勻的粘性混懸液的非包衣片。相對(duì)于普通片劑、膠囊劑等固體制劑，分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特點(diǎn)。它具有制備簡單、服用方便，能降低藥物的不良反應(yīng)、提高藥物生物利用度等優(yōu)點(diǎn)。分散片處方中常用輔料主要包括：填充劑、崩解劑和黏合劑，其中常用填充劑有：甘露微晶纖維素、可壓性淀粉、乳糖等，崩解劑有：交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PPVP）、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）、微晶纖維素等，黏合劑有：淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、羥丙甲基纖維素。制備分散片方法有直接壓片、濕法制粒壓片、干法制粒壓片等。以濕法制粒最為常用。處方中崩解劑的加入方式有內(nèi)加法、外加法和內(nèi)、外加法，其加入方式直接影響制劑在水中的崩解及分散均勻性。分散片質(zhì)量檢查的項(xiàng)目是：崩解時(shí)限、溶出度檢查、分散均勻性檢查。分散片的特點(diǎn)：可使藥物迅速釋放，使藥物吸收速度加快，使藥物的生物利用度提高，服用攜帶方便，生產(chǎn)工藝無特殊要求，生產(chǎn)成本低等。正交設(shè)計(jì)法是利用排列整齊的表對(duì)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行整體設(shè)計(jì)，并通過對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的綜合比較和統(tǒng)計(jì)分析，評(píng)價(jià)各因素及其水平對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，從而經(jīng)少量的實(shí)驗(yàn)次數(shù)找到較佳的處方工藝條件。對(duì)不同崩解劑制成的分散片的崩解時(shí)限及分散均勻度的測定，初步篩選出最優(yōu)崩解劑；以崩解時(shí)限為評(píng)價(jià)指標(biāo)采用正交設(shè)計(jì)法來進(jìn)行對(duì)乙酰氨基酚分散片的處方工藝篩選；以外觀、崩解時(shí)限、脆碎度、溶出度等為指標(biāo)，對(duì)對(duì)乙酰氨基酚的質(zhì)量進(jìn)行檢查?！緝x器與材料】儀器：L-160DTP型分析天平；單沖壓片機(jī)；片劑四用檢測儀；沖頭；乳缽；量杯；普通天平；尼龍篩（16目）；烘箱；崩解時(shí)限測定儀；WFZUV-2000型紫外可見分光光度計(jì)；RCZ-8A型智能藥物溶出儀；脆碎度檢查儀；78X-2型片劑四用儀試劑：對(duì)乙酰氨基酚、聚乙烯吡咯烷酮 PVP K30、硬脂酸鎂、玉米淀粉、硬酯酸鎂、微晶纖維素(MCC)、超級(jí)羧甲基淀粉鈉(立崩)【實(shí)驗(yàn)內(nèi)容】（一） 對(duì)乙酰氨基酚分散片的制備1.考察并篩選崩解劑以10%的PVP K30醇溶液為黏合劑,濕法制粒,烘干后整粒,加入潤滑劑適量,壓片。控制片重0.1g,硬度5kg?？疾旆稚⒕鶆蛐?取分散片置201的100ml水中，振搖并記錄時(shí)間，應(yīng)全部崩解通過2號(hào)篩。按中國藥典2010版(二部)附錄6的方法進(jìn)行崩解試驗(yàn),填寫實(shí)驗(yàn)結(jié)果部分的表3。2正交實(shí)驗(yàn)法選擇并優(yōu)化處方工藝分散片處方(/片): 對(duì)乙酰氨基酚300mg(主藥)，玉米淀粉60mg(填充劑),MCC(崩解劑),立崩(崩解劑),PVPK30醇溶液(粘合劑),硬酯酸鎂(潤滑劑)適量。表1立崩、MCC和不同濃度的PVP K30因素、水平水平 立崩 MCC（%） PVP K30醇溶液（%） 1 2 242 5 573 8 8 10 在姚新成等1試驗(yàn)的基礎(chǔ)上,采用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)L9(34)。試驗(yàn)因素、水平設(shè)計(jì)見表1，實(shí)驗(yàn)安排見表2。表2 正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)安排表 列號(hào) 立崩 MCC PVPK30醇溶液（%） 誤差列 11(2%) 1(2%) 1(4%)2 1(2%) 2(5%) 2(7%)3 1(2%) 3(8%) 3(10%)4 2(5%) 1(2%) 2(7%)52(5%) 2(5%) 3(10%)62(5%) 3(8%) 1(4%)72(5%) 3(8%) 1(4%)83(8%) 2(5%) 1(4%) 9 3(8%) 3(8%) 2(7%) 3. 成品制備工藝3.1 處方設(shè)計(jì)對(duì)乙酰氨基酚 80g篩選得到的崩解劑 適量聚乙烯吡咯烷酮K30 適量玉米淀粉 16g 硬脂酸鎂 適量制成1000片3.2 制備工藝將對(duì)乙酰氨基酚，玉米淀粉，崩解劑混合均勻。將PVP K30醇溶液加入到上述混合材料粉末中混合，制成均勻軟材，過16目篩制濕粒，于50-60干燥約40min，16目篩整粒。顆粒干燥后整粒,崩解劑采用內(nèi)外混合等量加入,混合均勻后,加入硬脂酸鎂潤滑劑適量,壓片。控制片重0.1g,硬度5kg。（二） 對(duì)乙酰氨基酚分散片的質(zhì)量檢查1. 外觀：取壓好的分散片，用吹風(fēng)機(jī)吹去粉末，觀察其外觀，應(yīng)該為完整光潔，色澤均勻，邊緣整齊。2脆碎度：將20片分散片用吹風(fēng)機(jī)吹去粉末，用分析天平精密稱重，置于脆碎度檢查儀圓筒中，轉(zhuǎn)4min（25r/min），取出，再次吹去粉末，精密稱重。3崩解時(shí)限：取分散片置崩解時(shí)限測定儀中，開動(dòng)儀器測定分散片的崩解時(shí)限，之全部崩解過篩，記錄崩解時(shí)間。4. 溶出度：第一步：取分散片20片，精密稱定，求出平均片重。將20片分散片置研缽中研細(xì)，精密稱取相當(dāng)于平均片重的片粉置于1000ml容量瓶中，加0.1mol/l HCl溶液適量，振搖，溶解定容至1000ml，搖勻，取5ml過濾，精密移取1ml置于50ml容量瓶中，用0.4g/l NaOH溶液稀釋至刻線，搖勻，以0.4g/lNaOH溶液作參照，用分光光度計(jì)在257nm處測吸光度A*值。第二步：量取1000ml 0.1mol/lHCl溶液放入介質(zhì)杯中，取6片分散片，精密稱定，分別投入6個(gè)轉(zhuǎn)籃中，計(jì)時(shí)30min，分別取樣5ml過濾，分別精密移取1ml置于50ml容量瓶中，用0.4g/l NaOH溶液稀釋至刻線，搖勻，分別以0.4g/lNaOH溶液作參照，用分光光度計(jì)在257nm處測吸光度A值。5.片重差異：按藥典規(guī)定，片劑重量差異限度如下：平均重量0.30g以下的重量差異限度為7.5%，0.30g或0.30g以上為5%。故方法為：取供試品20片，精密稱定總重量，求平均片重A1，再分別精密稱定各片重量A2，比較A1、A2。超出重量限度的藥片不得多于2片，且不得有1片超出限度1倍。6.硬度：用四用儀測定，測定前先將倒向開關(guān)退回零點(diǎn)，然后將片劑側(cè)立于調(diào)頭和活動(dòng)頂頭之間，最后啟動(dòng)正向開關(guān)。此時(shí)片劑被擠裂時(shí)，會(huì)觸動(dòng)開關(guān)，螺桿停止運(yùn)動(dòng)。此時(shí)儀器指針指示的壓力（單位：Kg），即為片劑硬度。記錄實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。7.分散均勻性：取分散片置201的100ml水中，振搖并記錄時(shí)間，應(yīng)全部崩解通過2號(hào)篩?！緦?shí)驗(yàn)結(jié)果】1分散片用崩解劑的初篩結(jié)果。 表3崩解劑單獨(dú)壓片后的崩解時(shí)限和崩解現(xiàn)象評(píng)價(jià)內(nèi)容 MCC CMS-Na 立崩片子外觀描述崩解時(shí)限(min)崩解現(xiàn)象2.填寫分析正交試驗(yàn)選擇優(yōu)化處方結(jié)果，得到最佳工藝條件。表2 正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì) 列號(hào) 立崩 MCC PVPK30醇溶液（%） 誤差列 11(2%) 1(2%) 1(4%) 2 1(2%) 2(5%) 2(7%)3 1(2%) 3(8%) 3(10%)4 2(5%) 1(2%) 2(7%)52(5%) 2(5%) 3(10%)62(5%) 3(8%) 1(4%)72(5%) 3(8%) 1(4%)83(8%) 2(5%) 1(4%) 9 3(8%) 3(8%) 2(7%) K1 K2 K3 R 3.填寫分散片質(zhì)量檢查結(jié)果。質(zhì)檢項(xiàng)目 外觀脆碎度崩解時(shí)限溶出度片重差異硬度 分散均勻性 注：1）脆碎度計(jì)算公式：第一次稱量重W1= g 第二次稱量重W2= g 減失重量=（W1-W2）/W1100%= 。 2）溶出量%=(A/W平均)/(A*/W)*100%。參考文獻(xiàn)1. 姚新成,楊礦,王曉風(fēng)等,用析因?qū)嶒?yàn)考察對(duì)乙酰氨基酚分散片的處方J.石河子大學(xué)學(xué)報(bào)(自