保健食品研發(fā)選題思路和配方依據(jù)及功能評價(ppt 49頁).ppt

保健食品研發(fā)選題思路和配方依據(jù)及功能評價中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院葛文津 保健食品定義 保健食品是指聲稱具有特定保健功能或以補充維生素 礦物質(zhì)為目的的食品 即適宜于特定人群食用 具有調(diào)節(jié)機體功能 不以治療疾病為目的 并且對人體不產(chǎn)生任何急性 亞急性或慢性危害 保健食品基本特性 保健食品基本特性 安全性 對人體不產(chǎn)生任何急性 亞急性或慢性危害 功能性 對特定人群具有一定的調(diào)節(jié)作用 與藥品的嚴格區(qū)分是不能治療疾病 不能取代藥物的治療作用 保健食品基本特性 保健食品研發(fā)報告保健食品研發(fā)報告是主要體現(xiàn)產(chǎn)品研發(fā)思路的科學性和合理性 保健功能與配方篩選的原料功效 配伍與用量有效及安全性依據(jù) 劑型選擇的合理性 工藝優(yōu)化及中試生產(chǎn)的可行性 本產(chǎn)品的特點與優(yōu)勢 以及預期效果等四個部分 一 產(chǎn)品研發(fā)思路的合理性1 預期達到的保健功能和科學水平2 國內(nèi)外適宜人群的狀況 市場需求情況的調(diào)查分析3 國內(nèi)外同類產(chǎn)品或相似產(chǎn)品的調(diào)查分析 本研發(fā)產(chǎn)品具備特點與優(yōu)勢 產(chǎn)品研發(fā)思路的合理性 1 預期達到的保健功能和科學水平從中醫(yī)藥理論 現(xiàn)代醫(yī)學角度及營養(yǎng)學等方面闡明研發(fā)思路 分析保健功能適宜人群的生理 病理特點 客觀評價產(chǎn)品預期達到的保健功能和科學水平 產(chǎn)品研發(fā)思路的合理性 2 國內(nèi)外適宜人群的狀況 市場需求情況的調(diào)查分析借鑒相關的流行病學資料 對適宜人群的亞健康狀況如發(fā)病率 性別 年齡 職業(yè)等特點和國內(nèi)外市場需求情況進行調(diào)查分析以明確研發(fā)目的 產(chǎn)品研發(fā)思路的合理性 3 國內(nèi)外同類產(chǎn)品或相似產(chǎn)品的調(diào)查分析全面檢索相關資料客觀分析同類或相似產(chǎn)品的基本狀況 體現(xiàn)本產(chǎn)品具備的配方資源 工藝 劑型等方面的特點與優(yōu)勢 二 保健功能與配方1 配方的篩選2 配方原料的確定3 功效成分或標志性成分的確定 保健功能與配方 1 配方的篩選根據(jù)保健食品法規(guī)要求 提供申報保健功能與配伍依據(jù) 生產(chǎn)企業(yè)特點 資源優(yōu)勢等方面綜合篩選 舉例 葡萄籽提取物 越橘提取物 葉黃素 ?；撬?海狗油 審評配方建議不批準的原因 1 配方不合理或缺乏科學依據(jù) 配方原料配伍不合理 配方原料與申報功能不符 配方缺乏科學依據(jù) 具有申報功能的依據(jù)不足 配方為國家已批準的中成藥或受保護的中藥處方 配方原料個數(shù)不符合衛(wèi)法監(jiān)發(fā) 2002 51號文件的有關規(guī)定 2 配方原料可能存在安全性問題 配方含有不是 可用于保健食品的原料 的原料 配方含有保健食品禁用的原料及國家保護的野生動植物原料 原料質(zhì)量不符合有關要求 防腐劑 色素等有限量規(guī)定的原料其用量超過相應的標準 每日食用量過大 不符合營養(yǎng)素補充劑的有關規(guī)定或長期食用安全性難以保證 保健功能與配方 2 配方原料的確定要求所選原料與保健功能應相符 原料來源真實 質(zhì)量可控 用量安全有效 配伍合理并根據(jù)原料特點從中醫(yī)學 現(xiàn)代醫(yī)學 營養(yǎng)學等方面提供充分的與配方 配伍與用量的科學依據(jù)和相關的科學文獻資料 1 配方形式 列全配方中所有原 輔料 根據(jù)申報的保健功能 按照原 輔料的功效作用主次關系順序列出全部原料 輔料的名稱及用量 保健食品的原料主要包括 普通食品 既是食品又是藥品的物品 見51號文件附件1 可用于保健食品的物品 見51號文件附件2 維生素和礦物質(zhì) 真菌類 益生菌類 甲殼素 花粉 藻類 動物性原料 包括胎盤 骨等 等 見 關于印發(fā) 營養(yǎng)素補充劑申報與審評規(guī)定 試行 等8個相關規(guī)定的通告 規(guī)范原 輔料名稱 原 輔料名稱應使用規(guī)范的標準名稱 原料還應注明不同的炮制規(guī)格 如生 鹽制 蜜制 煅等 如 何首烏 應注明是 生何首烏 還是 制何首烏 申報單位是自行提取的配方原料 可用原藥材的名稱表示 如 人參 茯苓 山楂 使用以提取物為原料的 名稱應以 XXX提取物 表示 如 人參提取物 提取物達到一定含量如 大豆提取物 中大豆異黃酮含量 40 可稱為 大豆異黃酮 20 稱為 大豆提取物 提取物應提供品種 如紅景天需提供品種鑒定報告 來源 質(zhì)量標準 提取物列入企標附錄B 制備工藝和生產(chǎn)廠家資質(zhì)證明等相關資料 正確表示配方用量 原 輔料用量應以制成1000個制劑單位的量作為配方量 如 以制成1000粒 1000袋 1000瓶或1000ml 1000g等所用原輔料的量計算配方量 不得以百分比表示 并標明制劑單位的重量 配方用量根據(jù)每日服用量算出配方中各原料 如原藥材 的每日用量 判斷各種原料是否在安全有效范圍內(nèi) 營養(yǎng)素補充劑類 應標出產(chǎn)品每種營養(yǎng)素的每日用量 并與 中國居民膳食營養(yǎng)素每日參考攝入量 和 礦物質(zhì) 維生素種類及用量 中相應營養(yǎng)素的每人每日推薦食用量對應列表表示 2 配方中各原料的功效作用 有效劑量及安全食用劑量以產(chǎn)品的保健功能和安全性為核心 論述配方中各原料的功效作用 有效劑量及安全食用劑量 國家對保健食品原料的相關規(guī)定或各種國家標準 各部委制定的行業(yè)標準或企業(yè)標準 提供國內(nèi)外使用該原料用量與功能 以及毒理學方面的科學文獻報道作為原料有效劑量及安全食用劑量的使用依據(jù) 保健功能與配方 3 功效成分或標志性成分的確定功效成分 標志性成分要有充足的科學文獻支持 以確定與保健功能基本一致的功效作用 或可作為配方組分合理的質(zhì)控指標 配方依據(jù)相關文獻資料要求 核心期刊公開發(fā)表的學術研究 論文和學術專著的相關章節(jié) 正規(guī)出版社出版的工具書 教材 學術專著 三 預期效果評估的客觀性從產(chǎn)品保健功能 原料特點 制劑工藝 適宜人群 市場需求等方面綜合評價產(chǎn)品的發(fā)展前景極其社會效益與經(jīng)濟效益 保健食品功能學臨床評價保健食品功能學評價技術評審要點 根據(jù) 保健食品注冊管理辦法 試行 保健食品檢驗與評價技術規(guī)范 2003年版 及相關文件規(guī)定制定 1 基本要求 一般程序 1 根據(jù)申報產(chǎn)品的配方 標簽與說明書載明的內(nèi)容 判定產(chǎn)品的申報功能是否合理 2 確定試驗用受試樣品是否為既定配方和生產(chǎn)工藝的規(guī)格化產(chǎn)品 其組成成分 比例及純度應與實際產(chǎn)品是否相同 3 根據(jù) 保健食品檢驗與評價技術規(guī)范 2003年 的規(guī)定及產(chǎn)品申報的保健功能 確定應完成的功能學試驗項目 1 基本要求 一般程序 4 功能學試驗所用受試樣品與毒理學 功效成分 衛(wèi)生學 穩(wěn)定性試驗及興奮劑檢測所用受試樣品應為同一批號 5 功能學試驗與其它試驗在檢驗程序上應符合醫(yī)學倫理學要求 功能學人體試食試驗經(jīng)衛(wèi)生學檢測確定其符合有關衛(wèi)生標準 經(jīng)毒理學試驗確認其安全的前提下進行 原則上人體試食試驗應在動物功能學實驗有效的前提下進行 人體功能學試驗的基本要求 一 觀察對象選擇1 按照 保健食品檢驗與評價技術規(guī)范 2003年 規(guī)定的實驗對象納入與排除標準 根據(jù)產(chǎn)品的保健功能 適宜人群與不適宜人群 試食試驗設計要求 受試樣品的性質(zhì) 期限等合理選擇受試者 2 試食試驗執(zhí)行中試食組和對照組的有效例數(shù)不少于50人 且試驗的脫離率一般不得超過20 試驗報告中必須注明脫離率 否則應予以補充說明 3 試食組間年齡 性別 病程等 試驗開始時各功能指標均衡可比 人體功能學試驗的基本要求 二 倫理學倫理學審查要點包括以下內(nèi)容 1 在程序上 人體功能學試驗項目存在著順序問題 其核心是保證受試對象的食用安全 人體試食試驗還必須得到檢驗單位倫理學審查委員會的批準方能進行 送審資料必須有審查委員的簽字 2 受試者在試驗開始前應進行系統(tǒng)的常規(guī)體檢 包括心電圖 胸透 腹部B超 兒童一般不要求測心電圖 胸透 腹部B超及肝 腎功能項 人體功能學試驗的基本要求 3 報告中需要提供必要的人體試食試驗體檢常規(guī)項目資料 在報告中提供詳細的數(shù)據(jù) 4 如須與醫(yī)院共同完成的人體功能學試驗 必須選擇三級甲等醫(yī)院 報告中應同時加蓋兩單位公章 同時需提供三級甲等醫(yī)院的等級證明 對于選擇的受試人群需要長期服藥的人體功能學試驗 如輔助降血糖 輔助降血壓 受試者必須在服藥的基礎上進行試食試驗 5 減肥 改善生長發(fā)育人體功能試驗進行前需要提供興奮劑檢驗報告 人體試食試驗報告體檢常規(guī)項目 項目指標一般狀況體力及精神的主觀感覺 睡眠 飲食 大小便常規(guī)體檢心電圖 胸透 腹部B超生理指標血壓 心率血液學指標血紅蛋白 紅細胞及白細胞計數(shù) 必要時做白細胞分類生化指標轉(zhuǎn)氨酶 血清總蛋白 白蛋白 尿素 肌酐 血脂 血糖常規(guī)糞檢糞便的外觀檢查 顯微鏡檢查尿常規(guī)尿八項測定 統(tǒng)計方法示意圖 輔助降血脂功能檢驗方法 人體試食試驗單純血脂異常的人群 保持平常飲食 半年內(nèi)采血2次 如兩次空腹血清總膽固醇 TC 均為 5 2mmol L或血清甘油三酯 TG 1 65mmol L 均可作為備選對象 人體試食試驗結果判定 血清總膽固醇 甘油三酯二項指標陽性 高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于對照組 可判定該受試樣品具有輔助降血脂功能作用 血清總膽固醇 甘油三酯二項指標中一項指標陽性 高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于對照組 可判定該受試樣品具有輔助降低血清總膽固醇或輔助降低甘油酯作用 輔助降血糖功能檢驗方法 人體試食試驗選擇經(jīng)飲食控制或口服降糖藥治療后病情較穩(wěn)定 不需要更換藥物品種及劑量 僅服用維持量的成年 型糖尿病病人或血糖偏高者 空腹血糖 6 7mmol L 餐后2h血糖 7 8mmol L 同時選擇兩個人群要求盡可能考慮影響結果的主要因素如性別 年齡 病程 服藥種類等 進行均衡性檢驗 以保證組間的可比性 結果判定 空腹血糖或餐后2小時血糖任一結果陽性則判定樣品有輔助降血糖功能 輔助降血糖功能檢驗方法 空腹血糖判定結果 空腹血糖試驗前后自身比較 差異有顯著性 且試驗后平均血糖下降 10 試驗后試食組血糖值或血糖下降百分率與對照組比較 差異有顯著性 滿足上述兩個條件 可判定該受試樣品空腹血糖指標結果陽性 餐后2小時血糖判定結果 餐后2小時血糖試驗前后自身比較 差異有顯著性 且試驗后平均血糖下降 10 試驗后試食組血糖值或血糖下降百分率與對照組比較 差異有顯著性 滿足上述兩個條件 可判定該受試樣品餐后2小時血糖指標結果陽性 抗氧化功能檢驗方法 人體試食試驗采用自身和組間兩種對照設計 試驗組按推薦服用方法 服用量每日服用受試產(chǎn)品 對照組可服用安慰劑或采用陰性對照 受試樣品給予時間3個月 必要時可延長至6個月 結果判定 各功效觀察指標試驗前后自身比較和試食后組間比較均有統(tǒng)計學意義 方可判定該指標陽性 過氧化脂質(zhì)含量 超氧化物歧化酶 谷胱甘肽過氧化物酶三項實驗中任一項實驗結果陽性 可判定該受試樣品具有抗氧化功能作用 緩解視疲勞功能檢驗方法 結果判定 試食試驗后試驗組自身比較及試驗組與對照組組間比較 癥狀總積分 明視持久度和總有效率明顯改善 差異有顯著性且平均明視持久度提高大于等于10 可判定該受試樣品具有緩解視疲勞功能的作用 清咽功能檢驗方法 人體試食試驗檢查咽部 詢問癥狀 記錄變化情況 結果判定 試食后試食組自身比較及試食組與對照組組間比較 咽部臨床癥狀 體征積分明顯降低 且癥狀 體征改善率較對照組有明顯增加 差異有顯著性 可判定該受試樣品具有清咽功能作用 輔助降血壓功能檢驗方法 人體試食試驗受試者 血壓 140 90mmHg 在試食觀察期間不改變原有抗高血壓藥物治療方案 各項指標于試驗開始及結束時各測定一次 其中血壓每周測量一次 結果判定 試食前后試食組自身比較 舒張壓或收縮壓測定值明顯下降 差異有顯著性 且舒張壓下降 10mmHg或收縮壓下降 20mmHg 試食后試食組與對照組組間比較 舒張壓或收縮壓測定值或其下降百分率差異有顯著性 可判定該受試樣品具有輔助降血壓功能的作用 減肥功能檢驗方法 人體試食試驗要求有違禁藥物檢測報告 規(guī)范的膳食 運動調(diào)查及評價方法 膳食因素非常重要 要求報告中提供完整的膳食分析 受試者每月體重減少不超過2公斤 生化指標中增做血尿酸 尿酮體指標 同時必須進行運動情況觀察 報告中應有對運動狀況的描述 運動耐力測試方法按照規(guī)范要求為功率自行車試驗 不認可其他實驗方法 同時報告中還要求有對其他不良反應觀察的描述 如厭食 腹瀉等 要求測定體內(nèi)脂肪總量和脂肪占體重百分率 不替代主食的減肥功能試驗采用自身對照及組間對照試驗設計 按照受試者的體重 體脂重量隨機分為是試食組和對照組 盡可能考慮影響結果的主要因素如年齡 性別 飲食 運動狀況等 進行均衡性檢驗 以保證組間的可比性 替代主食品的減肥功能試驗只設單一試食組 受試樣品給予時間35天 必要時可以延長至60天 減肥功能檢驗方法 結果判定 不替代主食的減肥功能樣品 試食組自身比較及試食后與對照組比較 其體內(nèi)脂肪重量減少 皮下脂肪四個點中至少有兩個點減少 腰圍與臀圍之一減少 且差異有顯著性 P 0 05 運動耐力不下降 對機體健康無不良影響 并排除膳食及運動對減肥功能作用的影響 可判定該受試樣品具有減肥功能作用 替代主食的減肥功能樣品 試食組試驗前后自身比較 其體內(nèi)脂肪重量減少 皮下脂肪四個點中至少有兩個點減少 腰圍與臀圍之一減少 且差異有顯著性 P 0 05 運動耐力不下降且對機體健康無不良影響 并排除運動對減肥功能作用的影響 可判定該受試樣品具有減肥功能作用 改善營養(yǎng)性貧血功能檢驗方法 人體試食試驗受試者為小細胞低色素貧血 且有明確的缺鐵原因和臨床表現(xiàn)的成人和兒童 報告中應體現(xiàn)篩除其它類型貧血方法 試食組按推薦服用方法 服用量服用受試產(chǎn)品 對照組可服用安慰劑或采用空白對照 也可服用具有同樣作用的陽性物 受試樣品給予時間30天 必要時可延長至120天 改善營養(yǎng)性貧血功能檢驗方法 結果判定 改善兒童營養(yǎng)性貧血 試驗前后自身比較和試驗后組間比較 血紅蛋白 紅細胞內(nèi)游離原卟啉二項指標差異有顯著性 同時 試食組自身前后比較 血紅蛋白平均升高幅度 10g L 可判定受試樣品具有改善營養(yǎng)性貧血功能的作用 改善成人營養(yǎng)性貧血 試驗前后自身比較和試驗后組間比較 血紅蛋白指標差異有顯著性 同時試食組自身前后比較 血紅蛋白平均升高幅度 10g L 血清鐵蛋白 紅細胞內(nèi)游離原卟啉 血清運鐵蛋白飽和度二項指標中一項指標陽性 可判定受試樣品具有改善營養(yǎng)性貧血功能作用 祛痤瘡功能檢驗方法 結果判定 試食組痤瘡數(shù)量平均明顯減少 且大于等于20 皮損程度積分明顯減少 差異均有顯著性 皮膚油份不顯著增加 可判定該受試樣品具有祛痤瘡功能的作用 祛黃褐斑功能檢驗方法 結果判定 試食組黃褐斑面積平均減少 且大于等于10 顏色積分明顯下降 自身前后比較及與對照組比較 差別均有顯著性 且不產(chǎn)生新的黃褐斑 可判定該受試樣品具有去黃褐斑功能的作用 調(diào)節(jié)腸道菌群功能檢驗方法 人體試食試驗結果判定符合以下任一項 且試驗組試食前后自身比較及試食組與對照組比較 差異均有顯著性 可以判定該受試樣品具有調(diào)節(jié)腸道菌群功能的作用 糞便中雙歧桿菌和或乳桿菌明顯增加 產(chǎn)氣莢膜梭菌減少或不增加 腸桿菌 腸球菌 擬桿菌無明顯變化 糞便中雙歧桿菌和 或乳桿菌明顯增加 產(chǎn)氣莢膜梭菌減少或不增加 腸桿菌和 或腸球菌 擬桿菌明顯增加 但增加的幅度低于雙歧桿菌 乳桿菌增加的幅度 促進消化功能檢驗方法 人體試食試驗根據(jù)不同受試樣品適應人群的區(qū)別 促進消化功能人體試食試驗建立兩套試食試驗方案 即針對適應人群主要為兒童的兒童方案和適應人群主要為成人的成人方案 1 兒童方案受試者為4 10歲兒童 采用自身和組間兩種對照設計 按受試者體重 血紅蛋白 進食量等因素隨機分為試食組和對照組 盡可能考慮影響結果的主要因素如年齡 性別 家庭經(jīng)濟水平等 進行均衡性檢驗 實施開始前進行一次便常規(guī)檢查 蟲卵 促進消化功能檢驗方法 結果判定 1 食欲改善 試食前后試食組自身比較 食欲評分明顯增加 試食后試食組與對照組比較 食欲評分或其試驗前后的差值增加 經(jīng)統(tǒng)計處理差異有顯著性 可判定該指標陽性 2 進食量改善 試食前后試食組自身比較進食量明顯增加 試食后試食組與對照組比較 進食量或其試驗前后的差值增加 經(jīng)統(tǒng)計處理差異有顯著性 可判定該指標陽性 3 偏食改善 試食前后試食組自身比較 偏食評分明顯增加 試食后試食組與對照組比較 偏食評分或其試驗前后的差值增加 經(jīng)統(tǒng)計處理差異有顯著性 可判定該指標陽性 4 體重測量和血紅蛋白含量的測定 試食前后試食組自身比較 體重或血紅蛋白明顯增加 試食后試食組與對照組比較 體重或血紅蛋白明顯增加 經(jīng)統(tǒng)計處理差異有顯著