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藥物對(duì)離體腸肌運(yùn)動(dòng)的影響X X X (浙江中醫(yī)藥大學(xué) XXX(專(zhuān)業(yè)) XX(班級(jí)) XX(幾組)XX(學(xué)號(hào))摘要 目的:觀察NaOH、HCl、乙酰膽堿、腎上腺素、25的臺(tái)氏液以及氧氣對(duì)離體家兔腸肌運(yùn)動(dòng)的影響。方法:采用微機(jī)生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)和離體家兔腸肌標(biāo)本制備方法,觀察并記錄到不同理化因素對(duì)離體家兔腸肌刺激之后其腸肌收縮情況,在每次刺激出現(xiàn)明顯現(xiàn)象之后,要用換液沖洗。結(jié)果:得到了NaOH、HCl、乙酰膽堿、腎上腺素、25的臺(tái)氏液以及氧氣這幾個(gè)因素對(duì)離體家兔腸肌分別刺激之后其腸肌的收縮張力曲線。結(jié)論:一定濃度的NaOH和乙酰膽堿促進(jìn)腸肌的運(yùn)動(dòng),一定濃度的HCl和腎上腺素能抑制腸肌的運(yùn)動(dòng),溫度降低先促進(jìn)腸肌的運(yùn)動(dòng),但馬上又抑制腸肌的運(yùn)動(dòng),缺氧能抑制腸肌的運(yùn)動(dòng),但是在一定時(shí)間范圍內(nèi)復(fù)氧又能使腸肌運(yùn)動(dòng)水平恢復(fù)正常甚至高于正常關(guān)鍵詞:離體腸肌; HCl; NaOH; 乙酰膽堿;腎上腺素;臺(tái)氏液;缺氧;復(fù)氧。1. 材料和方法1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:家兔(由浙江中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供)1.2 實(shí)驗(yàn)器械:實(shí)驗(yàn)儀器麥?zhǔn)显〔?、超?jí)恒溫器、張力換能器、微機(jī)生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)、空氣泵、固定器、鐵支架、家兔手術(shù)器械。1.3 藥品和試劑:臺(tái)氏液、一定濃度的乙酰膽堿、一定濃度的腎上腺素、一定濃度的NaOH、一定濃度的HCl。1.4實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)連接和參數(shù)設(shè)置 把臺(tái)式液加在恒溫器中加熱并保持到37左右,然后在麥?zhǔn)显〔壑屑尤胍欢康?7左右的臺(tái)式液。通氣管接95%O2+5%CO2混合氣體。用換能器輸出線接微機(jī)生物信號(hào)處理系統(tǒng)第一通道,然后在電腦上進(jìn)入RM6240系統(tǒng),選擇“實(shí)驗(yàn)”菜單中的“不同藥物對(duì)家兔離體腸肌運(yùn)動(dòng)的影響”。1.5離體家兔腸肌制備:取家兔 1只,用木槌擊其頭部,立即剖開(kāi)腹腔,找到十二指腸,剪取十二指腸空腸約20cm,置于臺(tái)氏液中,沿腸壁除去腸系膜,用注射器吸取臺(tái)氏液將腸內(nèi)容物沖洗干凈,然后穿線結(jié)扎 2cm左右腸肌兩端。1.6標(biāo)本固定:腸肌一端連線系于浴槽固定鉤上,然后放入 38麥?zhǔn)显〔壑?。再將另一端結(jié)在張力換能器的懸梁上。1.7實(shí)驗(yàn)觀察 在麥?zhǔn)显〔凵戏綄?shí)施加藥1.71滴加NaOH,記錄其收縮幅度,待曲線恢復(fù)至基線或基本穩(wěn)定后換液沖洗1.72滴加HCl,觀察并記錄其收縮幅度,反應(yīng)穩(wěn)定后換液沖洗。1.73加入乙酰膽堿溶液,觀察并記錄其收縮幅度,反應(yīng)穩(wěn)定后換液沖洗。1.74加入腎上腺素溶液,觀察并記錄其收縮幅度,反應(yīng)穩(wěn)定后換液沖洗。1.75用25的臺(tái)氏液灌流腸肌,觀察并記錄其收縮幅度,待恢復(fù)正常,并換液沖洗。1.76停掉空氣泵,觀察并記錄其收縮幅度,5分鐘后,開(kāi)啟充氣泵,觀察并記錄其收縮幅度。2結(jié)果3討論3.1消化道平滑肌與骨骼肌、心肌一樣,具有肌肉組織共有的特性,如興奮性、傳導(dǎo)性和收縮性等。但消化道平滑肌興奮性降低,收縮緩慢,富有伸展性,具有緊張性、自動(dòng)節(jié)律性,對(duì)化學(xué)、溫度和機(jī)械牽張刺激較敏感等特點(diǎn)。給予離體腸肌以接近于在體情況的適宜環(huán)境,消化道平滑肌仍可保持良好的生理特性。3.2消化道平滑肌的肌細(xì)胞之間存在大量的縫隙連接,類(lèi)似于心肌,一個(gè)肌細(xì)胞的電活動(dòng)可通過(guò)縫隙連接直接傳導(dǎo)到其他肌細(xì)胞。這樣,平滑肌中的全部肌細(xì)胞就能作為一個(gè)整體進(jìn)行舒縮活動(dòng),即所謂的功能合胞體樣活動(dòng)。另外,這類(lèi)平滑肌中還有少數(shù)起搏細(xì)胞,它們能自發(fā)地產(chǎn)生節(jié)律性興奮和舒縮活動(dòng),即具有自動(dòng)節(jié)律性,并能引領(lǐng)整個(gè)平滑肌的電活動(dòng)和機(jī)械收縮活動(dòng)。3.3平滑肌收縮的觸發(fā)因子 觸發(fā)平滑肌收縮的因子是Ca2+,平滑肌胞質(zhì)中Ca2+濃度的調(diào)控存在電-機(jī)械耦聯(lián)和藥物-機(jī)械耦聯(lián)兩條途徑。電-機(jī)械耦聯(lián)是指平滑肌細(xì)胞現(xiàn)在化學(xué)信號(hào)或牽張刺激作用下產(chǎn)生動(dòng)作電位,再通過(guò)興奮-收縮耦聯(lián)過(guò)程升高胞質(zhì)中Ca2+濃度,但Ca2+主要來(lái)源于細(xì)胞外,即Ca2+從細(xì)胞膜中電壓門(mén)控通道或機(jī)械門(mén)控通道流入胞內(nèi),僅小部分Ca2+自SR通過(guò)RYR釋放。藥物-機(jī)械耦聯(lián)是指在不產(chǎn)生動(dòng)作電位的情況下,通過(guò)接受化學(xué)信號(hào)而直接誘發(fā)胞質(zhì)中Ca2+濃度的升高。胞外化學(xué)信號(hào)可通過(guò)激活G蛋白耦聯(lián)受體-PLC-IP3通路而生成IP3,IP3再激活SR膜中的IP3R,使SR內(nèi)Ca2+釋放到胞質(zhì)內(nèi),導(dǎo)致胞質(zhì)內(nèi)Ca2+濃度升高。3.4 由圖示1可以看出該濃度的NaOH能促進(jìn)腸肌的運(yùn)動(dòng),收縮幅度增加,頻率增加。這個(gè)機(jī)理是小腸的PH為7.08.0,過(guò)高或者過(guò)低的PH都會(huì)影響腸肌的收縮,滴加該NaOH后,腸肌處于收縮的較適PH,氫離子減少,對(duì)鈣通道的活性抑制減弱,使鈣離子內(nèi)流增多,腸肌收縮加強(qiáng),偏堿的環(huán)境也有利于小腸內(nèi)各種酶發(fā)揮最用,從而使腸管活動(dòng)增加。3.5 NaOH能促進(jìn)腸肌的運(yùn)動(dòng)的生理意義是我們可以增加腸管內(nèi)容物的堿度,從而促進(jìn)腸管對(duì)物質(zhì)的消化和吸收。3.6 由圖示2可以看出該濃度的HCl能抑制腸肌的運(yùn)動(dòng),收縮幅度減小,頻率降低。這個(gè)機(jī)理是滴加鹽酸溶液后,由于細(xì)胞外H+濃度升高,Ca2+通道的活性受到抑制,使得Ca2+內(nèi)流減少,興奮性下降; H+濃度升高還能干擾肌肉的代謝和肌絲滑行的生化過(guò)程: H+能與Ca2+競(jìng)爭(zhēng)鈣調(diào)蛋白的結(jié)合位點(diǎn)而使肌球蛋白ATP酶活性降低,使肌原纖維對(duì)Ca2+的敏感性和 Ca2+從肌質(zhì)網(wǎng)的釋放量減少。故加人鹽酸溶液后,離體腸管活動(dòng)減弱,描記曲線出現(xiàn)收縮幅度減小,頻率降低。3.7 HCl能抑制腸肌的運(yùn)動(dòng)其生理意義是我們可以增加腸管內(nèi)容物的酸度,從而抑制腸管的吸收和活動(dòng)3.8由圖示3可以看出該濃度的乙酰膽堿能促進(jìn)腸肌的運(yùn)動(dòng),收縮幅度增加,頻率增加。這個(gè)機(jī)理是乙酰膽堿作用于十二指腸的M受體,使得平滑肌Ca2+通道開(kāi)放,Ca2+內(nèi)流,胞漿內(nèi)Ca2+濃度增加,導(dǎo)致平滑肌收縮加快加強(qiáng),從而表現(xiàn)出收縮幅度增加,頻率增加。3.9乙酰膽堿能促進(jìn)腸肌的運(yùn)動(dòng) 在日常生活中當(dāng)機(jī)體處于平靜狀態(tài)時(shí),副交感神經(jīng)的興奮占優(yōu)勢(shì),副交感神經(jīng)節(jié)后纖維釋放乙酰膽堿,對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)和分泌起興奮作用,有利于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收和能量的補(bǔ)充,有利于保護(hù)機(jī)體。3.10由圖示4可以看出該濃度的腎上腺素能抑制腸肌的運(yùn)動(dòng),收縮幅度減小,頻率降低。這個(gè)機(jī)理是腎上腺素是腎上腺髓質(zhì)的主要激素,外源性腎上腺素能和腸道平滑肌上的腎上腺素能受體(受體和受體)結(jié)合,受體又分為抑制型受體和興奮型受體。腎上腺素作用于抑制型受體,引起腸肌膜上一種特異性受體活化,使K+外流增多,細(xì)胞膜發(fā)生超極化,腸肌興奮性降低,肌張力下降。同時(shí),腎上腺素還作用于受體,它能激活引起腸肌細(xì)胞膜中的CAMP合成增 多,CAMP激活腸肌膜及肌漿網(wǎng)上Ca2+泵活動(dòng),使肌漿中Ca2+濃度降低,亦使肌張力降低; 受體激活后還促使K+及Ca2+外流增加,加速膜的超極化,促進(jìn)了腸肌肌張力的減低。故加入腎上腺素后,可見(jiàn)離體腸管活動(dòng)減弱,收縮頻率降低,幅度減小。3.11該濃度的腎上腺素能抑制腸肌的運(yùn)動(dòng),在日常生活中當(dāng)機(jī)體處于緊張活動(dòng)狀態(tài)時(shí),交感神經(jīng)的興奮占優(yōu)勢(shì),交感神經(jīng)節(jié)前纖維末梢釋放乙酰膽堿,作用于髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞上的N型受體,引起腎上腺素與去甲腎上腺素的釋放,從而對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)和分泌起抑制作用,有利于機(jī)體與不利情況進(jìn)行斗爭(zhēng)而脫險(xiǎn)。3.12由圖示5可以看出在37攝氏度的溫度下,突然降低溫度,能使腸肌突然張力增加,但是迅速減小,頻率則降低,并逐漸恢復(fù)正常。機(jī)理是浸浴小腸腸管的臺(tái)氏液溫度以37.5左右為宜,低于或高于這個(gè)溫度,都會(huì)影響結(jié)果。因?yàn)槟c管平滑肌對(duì)溫度改變極為敏感,當(dāng)溫度降到25左右時(shí),由于代謝水平的降低,鈉鉀泵和鈣泵中的酶活性降低,導(dǎo)致興奮性減弱,可出現(xiàn)收縮曲線基線下移,頻率變慢,收縮幅度變小。但圖示5所示基線先上移后下降的現(xiàn)象,這是因?yàn)榻禍乇旧韺?duì)腸管是一種刺激,也可短暫地加強(qiáng)代謝活動(dòng),所以腸肌張力升高,但之后腸肌張力迅速降低。3.13在我們?nèi)粘I钪校覀內(nèi)梭w正常溫度為已經(jīng)是腸肌活動(dòng)較適溫度,能使腸肌運(yùn)動(dòng)和分泌發(fā)揮較理想的作用。3.14由圖示6-7可以看出在缺氧能抑制腸肌運(yùn)動(dòng),收縮幅度減小,頻率降低,在一定時(shí)間內(nèi)復(fù)氧,能使腸肌恢復(fù)正常甚至高于正常,收縮幅度增加,頻率增加。這個(gè)機(jī)理是缺少氧氣之后,導(dǎo)致腸肌產(chǎn)能出現(xiàn)障礙,腸肌運(yùn)動(dòng)得不到供給,鈉鉀泵和鈣泵活性降低,從而導(dǎo)致腸肌收縮幅度減小,頻率降低,復(fù)氧后,腸肌產(chǎn)能恢復(fù),腸肌運(yùn)動(dòng)重新得到供給,從而導(dǎo)致腸肌收縮幅度和頻率恢復(fù)正常,這個(gè)實(shí)驗(yàn)中復(fù)氧之后腸肌收縮幅度好頻率略高于正常的原因是在缺氧之后通氧氣本身對(duì)腸管是一種刺激,也可短暫地加強(qiáng)代謝活動(dòng)。3.15在我們?nèi)粘I钪?,維持我們?nèi)梭w正常的呼吸運(yùn)動(dòng)和氧氣含量對(duì)我們正常的胃腸運(yùn)動(dòng)和分泌有著重要的作用。4結(jié)論4.1從腸肌能自發(fā)節(jié)律性地運(yùn)動(dòng)可以看出標(biāo)本制作成功。4.2一定濃度的NaOH和乙酰膽堿促進(jìn)腸肌的運(yùn)動(dòng)
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