藥液過濾系統(tǒng)驗(yàn)證方案.doc

除菌過濾系統(tǒng)驗(yàn)證方案（注射用）制藥有限公司 PHARM CO，LTD.驗(yàn)證方案批準(zhǔn)方 案 起 草簽 名日 期方 案 審 核簽 名日 期方 案 批 準(zhǔn)簽 名日 期驗(yàn)證小組人員名單組 長姓 名職 務(wù)部 門生產(chǎn)部經(jīng)理生產(chǎn)部成 員姓 名職 務(wù)部 門質(zhì)量部經(jīng)理質(zhì)量部公用工程部經(jīng)理公用工程部化驗(yàn)室主任化驗(yàn)室車間主任生產(chǎn)車間車間工藝員生產(chǎn)車間QA檢查員質(zhì)量部QC檢驗(yàn)員化驗(yàn)室配料員生產(chǎn)車間配料員生產(chǎn)車間制 水公用工程部維修員公用工程部目 錄1. 概述52. 目的53. 范圍54. 相關(guān)文件55. 職責(zé)5驗(yàn)證委員會5驗(yàn)證小組5公用工程部5質(zhì)量部6生產(chǎn)部66. 驗(yàn)證內(nèi)容6安裝驗(yàn)證6安裝所需文件6設(shè)備安裝檢查6配套用公用介質(zhì)安裝檢查7運(yùn)行確認(rèn)7過濾器性能確認(rèn)試驗(yàn)8進(jìn)度安排9擬訂日常監(jiān)測程序及驗(yàn)證周期10驗(yàn)證結(jié)果評定10驗(yàn)證結(jié)論10附件111 概述 除菌過濾系統(tǒng)是由筒式過濾器、0.22m濾芯及其相連管路、閥門所組成。用于液體雜質(zhì)分離、除菌。以保證經(jīng)過該系統(tǒng)后的液體藥液達(dá)到無菌要求。本方案首先進(jìn)行整個系統(tǒng)的安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)，然后進(jìn)行過濾器的性能確認(rèn)。2 目的 對所使用的過濾器及相關(guān)管路系統(tǒng)是否符合設(shè)計(jì)要求加以確認(rèn)。對除菌過濾系統(tǒng)氣泡點(diǎn)壓力、溶出物、清潔度、適應(yīng)性進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時，應(yīng)填寫驗(yàn)證方案變更申請及批準(zhǔn)書，報驗(yàn)證委員會批準(zhǔn)。3 范圍 適用于藥液除菌過濾系統(tǒng)的驗(yàn)證，本驗(yàn)證方案包括安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（QQ）、性能確認(rèn)（PQ）。4 相關(guān)文件注射劑凍干粉針線藥液配制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：SOP-OP-208-02存放處： 注射劑車間5 職責(zé) 5.1 驗(yàn)證委員會 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。 負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施。 負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。 負(fù)責(zé)驗(yàn)證報告的審批； 負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書。5.2 驗(yàn)證小組 負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證方案的起草 組織實(shí)施驗(yàn)證方案 分析、評價驗(yàn)證結(jié)果，整理驗(yàn)證報告，上報驗(yàn)證委員會。5.3 公用工程部 負(fù)責(zé)組織試驗(yàn)所需儀器、設(shè)備的驗(yàn)證。 負(fù)責(zé)儀器、儀表、量具等的校驗(yàn)。 負(fù)責(zé)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)。5.4 質(zhì)量部 負(fù)責(zé)制定檢測標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)規(guī)程及取樣程序。 負(fù)責(zé)取樣及對樣品的檢驗(yàn)，并根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報告單。5.5 生產(chǎn)部 負(fù)責(zé)設(shè)備的操作、清洗、消毒和維護(hù)保養(yǎng)；6 驗(yàn)證內(nèi)容6.1 安裝驗(yàn)證在經(jīng)過設(shè)計(jì)和設(shè)備的預(yù)確認(rèn)之后，設(shè)備到位進(jìn)行安裝，對設(shè)備安裝質(zhì)量加以確認(rèn)，對相應(yīng)的資料文件歸檔整理。6.1.1 安裝所需文件文件名稱存放地點(diǎn)設(shè)備安裝圖公用工程部工藝流程圖公用工程部管道儀表圖公用工程部設(shè)備說明書公用工程部6.1.2 設(shè)備安裝檢查 項(xiàng) 目 要 求 實(shí) 際管 路材 質(zhì)316L不銹鋼拋光、鈍化處理筒式過濾器材 質(zhì)316L不銹鋼拋光、鈍化處理構(gòu) 件密封緊固、吻合性好、便于拆裝結(jié)論：檢查人： 日期：確認(rèn)人： 日期：6.1.3 配套用公用介質(zhì)安裝檢查項(xiàng) 目要 求實(shí) 際注射用水材 質(zhì)316不銹鋼拋光、鈍化管路連接管徑采用衛(wèi)生夾頭連接操作壓力0.1MPa潔凈蒸汽管路材質(zhì)316不銹鋼拋光、鈍化管路連接管徑采用衛(wèi)生夾頭連接操作壓力0.15MPa結(jié)論：檢查人： 日期：確認(rèn)人： 日期：6.2 運(yùn)行確認(rèn)6.2.1 目的：對安裝完成后的系統(tǒng)進(jìn)行運(yùn)行測試，以確保各部分都在運(yùn)行控制范圍內(nèi)。6.2.2 運(yùn)行測試所需文件6.2.3 運(yùn)行測試：6.2.3.1 設(shè)備及相關(guān)管路的氣密性檢驗(yàn)項(xiàng) 目方 法要 求實(shí) 際管 道向系統(tǒng)通入潔凈壓縮空氣到壓力（工藝壓力*1.5倍）穩(wěn)定后向各點(diǎn)噴灑肥皂水，檢查有無氣泡。無泄漏點(diǎn)過濾器結(jié)論：檢查人： 日期：確認(rèn)人： 日期：6.3 過濾器性能確認(rèn)試驗(yàn)6.3.1 氣泡點(diǎn)試驗(yàn)項(xiàng) 目氣泡點(diǎn)試驗(yàn)?zāi)?的用于確認(rèn)生產(chǎn)使用的藥液過濾器孔徑與工藝規(guī)定使用的孔徑是否相符。方 法先安裝好氣泡點(diǎn)檢測儀裝置，接好管路，向經(jīng)過注射用水充分浸潤的待測過濾器（含濾芯或?yàn)V膜）中通入無菌壓縮空氣或氮?dú)?，觀察過濾器組合中的壓力表示數(shù)的變化。當(dāng)過濾器組合的后部導(dǎo)管出口處出現(xiàn)第一個氣泡時，讀取壓力表指示值，此壓力數(shù)值即為過濾器濾芯或?yàn)V膜的氣泡點(diǎn)壓力（將此壓力與過濾器濾膜孔徑與氣泡點(diǎn)壓力對照，可得出待遇測過濾器濾芯或?yàn)V膜的實(shí)際孔徑）。標(biāo) 準(zhǔn)待測過濾器氣泡點(diǎn)壓力應(yīng)大于或等于孔徑所對應(yīng)的壓力數(shù)值。結(jié)果見附表1。6.3.2 過濾器溶出物檢查項(xiàng) 目過濾器溶出物檢查目的檢查液體除菌過濾器在注射用水中的溶出效應(yīng)，確認(rèn)過濾器在使用過程中是否向注射用水或被過濾液體中釋放化學(xué)物質(zhì)。方 法先用注射用水沖洗過濾器（含濾芯），并將過濾器內(nèi)灌滿注射用水 ，在脈動真空滅菌柜內(nèi)滅菌（121、60分鐘），然后取出過濾器中水樣按中國藥典注射用水項(xiàng)目要求內(nèi)容進(jìn)行化驗(yàn)。同時再用另外的過濾器的濾筒（不包含濾芯）重復(fù)前述操作進(jìn)行對照。標(biāo) 準(zhǔn)水樣檢驗(yàn)應(yīng)符合中國藥典注射用水各項(xiàng)要求。結(jié)果見附表2。6.3.3 過濾器清潔度檢查項(xiàng) 目過濾器清潔度檢查目 的試驗(yàn)除菌過濾器經(jīng)純蒸汽滅菌后過濾器組件的適應(yīng)性，重點(diǎn)檢查滅菌后，過濾器是否會散發(fā)不溶性微粒。方 法通過注射用水清洗干凈后的過濾器組件，在真空滅菌柜內(nèi)滅菌（121、60分鐘），然后用該過濾器過濾注射用水并抽取取過濾后水樣。水樣按中國藥典注射用水項(xiàng)內(nèi)容要求進(jìn)行化驗(yàn)，同時檢查過濾水樣中不溶性微粒的數(shù)量，并對清洗干凈后的濾芯進(jìn)行氣泡點(diǎn)試驗(yàn)。結(jié)果評價按試驗(yàn)結(jié)果確定過濾器清潔達(dá)到“無微粒”的工藝條件，即清洗壓力、流速和時間。確立在清潔程序應(yīng)能在3分鐘內(nèi)將過濾器清洗達(dá)標(biāo)（即過濾后水樣符合可見異物檢查標(biāo)準(zhǔn)）。結(jié)果見附表3。6.3.4 藥液適應(yīng)性試驗(yàn)項(xiàng) 目藥液適應(yīng)性試驗(yàn)?zāi)康牧私鉄o菌過濾器對藥液的適用性,以最終確認(rèn)該種藥液除菌所用濾器材質(zhì)的適用性。方 法按正常工藝要求配制藥液，將滅菌后的過濾器用此制品藥液“浸泡”，并在藥液配制完畢后在第4、8、12、24、48、72小時各取1次藥液樣品，分別測定PH、可見異物檢查、顏色、澄清度、含量等項(xiàng)目。以同一時間下未接觸過濾器的藥液做空白對照，對結(jié)果作出評價。標(biāo) 準(zhǔn)“浸泡”藥液與對照藥液無明顯差別。結(jié)果見附表4。6.4 進(jìn)度安排6.4.1 驗(yàn)證批次本試驗(yàn)驗(yàn)證只進(jìn)行1批。6.4.2 時間安排本驗(yàn)證在正式生產(chǎn)的前進(jìn)行，時間安排：2007年07月01日2007年07月04日。6.5 擬訂日常監(jiān)測程序及驗(yàn)證周期驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)根據(jù)驗(yàn)證情況，起草驗(yàn)證報告，擬訂再驗(yàn)證周期，報驗(yàn)證委員會審核，確認(rèn)再驗(yàn)證周期。6.6 驗(yàn)證結(jié)果評定驗(yàn)證小組組長負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，根據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果起草驗(yàn)證報告，報驗(yàn)證委員會。對驗(yàn)證結(jié)果的評審應(yīng)包括：6.6.1 驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏？驗(yàn)證記錄是否完整？ 6.6.2 驗(yàn)證過程中驗(yàn)證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)？6.6.3 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)？6.6.4 生產(chǎn)工藝是否穩(wěn)定，按此工藝生產(chǎn)能否得到質(zhì)量均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品？6.6.5 有無需要改進(jìn)的設(shè)備、生產(chǎn)條件、操作步驟？6.6.6 生產(chǎn)過程中有無需要增加的檢測、控制項(xiàng)目？ 6.7 驗(yàn)證結(jié)論驗(yàn)證委員會負(fù)責(zé)對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評審，做出驗(yàn)證結(jié)論，由驗(yàn)證委員會主任批準(zhǔn)，發(fā)放驗(yàn)證證書。6.8 附件附表1氣泡點(diǎn)試驗(yàn)產(chǎn)品名稱：注射用鹽酸克林霉素 產(chǎn)品規(guī)格：0.3g 產(chǎn)品批號：過濾器型號操 作 人浸 潤 液預(yù)浸潤方式氣泡點(diǎn)壓力試驗(yàn)結(jié)果檢 查 人日 期復(fù) 核 人日 期附表2過濾器溶出物試驗(yàn)產(chǎn)品名稱：注射用鹽酸克林霉素 產(chǎn)品規(guī)格：0.3g 產(chǎn)品批號：過濾器型號操作人日 期滅菌溫度滅菌時間水質(zhì)檢查結(jié)果過濾器型號操作人日 期滅菌溫度滅菌時間水質(zhì)檢查結(jié)果 （不含濾芯）檢 查 人日 期復(fù) 核 人日 期附表3過濾器潔凈度檢查產(chǎn)品名稱：注射用鹽酸克林霉素 產(chǎn)品規(guī)格：0.3g 產(chǎn)品批號：過濾器型號操作人日 期滅菌溫度滅菌時間過濾水樣檢驗(yàn)不溶性微粒子數(shù)量氣泡點(diǎn)壓力檢測結(jié)果檢 查 人日 期復(fù) 核 人日 期附表4藥液適應(yīng)性試驗(yàn)產(chǎn)品名稱：注射用鹽酸克林霉素 產(chǎn)品規(guī)格：0.3g 產(chǎn)品批號：過濾器型號藥液名稱操作人檢 查 項(xiàng) 目取樣時間可見異物檢查顏色澄清度含量（mg/ml）pH值4小時8小時12小時24小時48小時72小時過