我國抗病毒藥物市場分析.doc

我國抗病毒藥物市場分析 病毒是最小的生物病原體，許多疾病是由病毒感染引起的。一種病毒可引起多種疾病，一種病癥也可由多種病毒引起，病毒可隨感染機(jī)體條件不同而引起不同的疾病，如麻疹病毒一般情況下引起麻疹，在免疫受損者身上可引起巨細(xì)胞肺炎；在神經(jīng)系統(tǒng)持續(xù)感染后可引起亞急性硬化全腦類。另如流感病毒在一般人身上會引起感冒，而在免疫受損者身上同時(shí)會引起心肌炎而威脅生命，現(xiàn)在人免疫缺陷病毒（HIV）和埃博拉病毒已成為全人類藥物工作者重點(diǎn)攻關(guān)的目標(biāo)，抗病毒藥物的研究開發(fā)已成為藥物研究工作的重點(diǎn)。近年來，對各種不同抗病毒藥物研究已取得了重大進(jìn)展。下面就各大類抗病毒藥物的現(xiàn)狀及市場前景作簡要分析。 抗病毒藥物的研制起步較晚，在臨床上能有效地治療病毒性疾病的藥物十分匱乏，在世界藥物銷售市場所占比例僅為1%2%。近10年來，隨著AIDS和病毒性肝炎等疾病在全球迅速蔓延，對治療藥物的需求急劇增加，促進(jìn)了新藥的研制及銷售市場的迅速發(fā)展。近年來，抗病毒藥已擴(kuò)大應(yīng)用于其他領(lǐng)域，如商業(yè)養(yǎng)殖、水產(chǎn)業(yè)等，使抗病毒藥成為世界醫(yī)藥市場令人關(guān)注的領(lǐng)域。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，1992年抗病毒藥世界銷售總額為19.6億美元，1994年為21.6億美元，1996年為32.2億美元，1997年為45.6億美元，預(yù)計(jì)2000年將超過60億美元，至2005年其銷售市場仍會保持強(qiáng)勁的增長勢頭。1 第一個(gè)上市的抗病毒藥金剛烷胺 金剛烷胺（amantadine，別名三環(huán)癸胺，Amantanamine，symmetret，virofral等）是由Setter公司于1959年合成，1964年Daris等首先發(fā)現(xiàn)其有抗病毒作用，1996年上市。金剛烷胺是美國批準(zhǔn)的第1種抗病毒藥，具有多巴胺能（dopaminergic）和抗病毒作用，口服給藥可治療和預(yù)防流感、甲型病毒和治療帕金森病引起的神經(jīng)障礙，也可用于治療帶狀皰疹和帶狀皰疹后的神經(jīng)痛。金剛烷胺能有效扼制亞甲型流感病毒生長繁殖。 其作用機(jī)制是：阻止流感病毒穿入或脫去外膜，低濃度藥物與病毒的血細(xì)胞凝聚相互作用。抑制病毒裝配，高濃度則抑制早期感染，包括抑制病毒被膜與次級溶酶體膜融合。 不良反應(yīng)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)是最常見的，包括思考困難、精神混亂、眩暈、幻覺、焦慮和失眠。較嚴(yán)重的不良反應(yīng)例如精神抑郁和精神病。 因本品可透過血腦屏障，對孕婦和哺乳期婦女及耐受性較低的老年人和腦血管硬化病人慎用。 我國首先研制開發(fā)該藥物的是東北制藥廠，近幾年市場上含有該成分的藥有海南亞洲制藥廠生產(chǎn)的抗感冒藥快克及吳太藥業(yè)的感康。近年來在市場上銷售表現(xiàn)均較突出，特別是亞洲制藥在國內(nèi)第一個(gè)提出抗病毒治感冒的銷售理念，從1999年底的一份消費(fèi)者調(diào)查得知快克在北京、上海、廣州、武漢4大城市抗感冒市場上療效最好的提及率是3.2%，排第10位，感康是近2年市場占有率上升最快的品種之一。2 利巴韋林（ribavirin，病毒唑，三氮唑核苷） 利巴韋林可抑制流感病毒RNAP，競爭性抑制肌苷單磷酸脫氫亞酶等，是廣譜抗病毒藥，1972年由Witkowski等合成，1986年美國FDA批準(zhǔn)上市，限用于在氣霧罩中治療嬰幼兒合胞病毒感染。1998年7月批準(zhǔn)擴(kuò)大適應(yīng)證，用于與重組2b干擾素（Intron A）合用治療丙型肝炎。 臨床主要用于呼吸道融合病毒性細(xì)支氣管炎、出血熱。國內(nèi)原料藥生產(chǎn)廠家有鹽城制藥廠、溫州市第三制藥廠、浙北制藥廠、新鄉(xiāng)制藥股份有限公司、武漢第二制藥廠，生產(chǎn)產(chǎn)量最大的為新鄉(xiāng)制藥股份有限公司，制劑有注射劑、葡萄糖注射液、含片、片劑、膠囊、顆粒劑、泡騰顆粒劑、口服液、滴鼻液及氣霧劑等12種制劑、30種規(guī)格，有生產(chǎn)廠家近200家，該品已成為我國市場抗病毒藥物的普藥。3 嗎啉胍（moroxydine，ABOB，病毒靈） 本品是能抑制病毒基因組核酸復(fù)制的藥物，在體內(nèi)磷酸化成一磷酸、雙磷酸及三磷酸衍生物，抑制病毒DNA的聚合過程。國內(nèi)原料藥生產(chǎn)廠家有天津市中央制藥廠、大連旅順合成制藥廠、常州第三制藥廠、濟(jì)寧市第一制藥廠、湖南大學(xué)醫(yī)藥化工廠、湖南省株洲湘江制藥廠等，生產(chǎn)量最大的是常州第三制藥廠。鹽酸嗎啉胍的產(chǎn)量在我國抗病毒藥物產(chǎn)量上居道位，目前其產(chǎn)量約占我國抗病毒藥總量的80%，此藥的片劑在國內(nèi)有上百個(gè)生產(chǎn)廠家生產(chǎn)已成為最常用的普藥，而該品在國外已被淘汰。4.阿昔洛韋（aciclovir，ACV，無環(huán)鳥苷）本品是英國Wellcome公司開發(fā)的特異性抗皰疹類病毒的開糖環(huán)核苷類藥物，并于1981年首次上市，是第一個(gè)用于抑制皰疹病毒DNAP，為DNA鏈伸長終止劑。適用于皰疹性角膜炎、生殖器皰疹、皰疹性腦炎、新生兒皰疹、全身性帶狀皰疹。因其只中止病毒HAVDNA鏈的延伸，阻斷病毒復(fù)制，正常細(xì)胞不能使其轉(zhuǎn)化為單磷酸化合物，故有選擇性，毒性小。1999年底本品在國外的專利全部期滿。本品的用藥指征近年有較大變化，突出的是可大劑量口服治療帶狀皰疹（400800mg，一日5次），早期用藥可根除單純皰疹或帶狀皰疹的復(fù)發(fā)，特別對有免疫缺損患者，長期（34年）連續(xù)用藥可防止反復(fù)感染，患乾可耐受治療，但腎衰病人和孕婦慎用。國內(nèi)原料藥生產(chǎn)廠有上海第六制藥廠、無錫第二制藥廠，仙居車頭制藥（主要出口），國內(nèi)制劑有9種制劑，12種銷售規(guī)格，有近10個(gè)廠家，銷售較好的是珠海麗珠醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司生產(chǎn)的片劑麗珠克毒星片和凍干粉針，現(xiàn)該品種在大城市中已成為占有較大市場份額的品種。 1998年我國13個(gè)大城市醫(yī)院用藥排序中名列第96位，比1997年進(jìn)步1位，1997年各大城市醫(yī)院用藥中在北京排72位，上海排80位，廣州排75位，西安排49位，南京排59位，杭州排89位，長江排44位，該品種現(xiàn)已成為抗皰疹病毒的首選藥物。5 更昔洛韋（ganciclovir，丙氧鳥苷，GCV，DHPG） 這是美國Syntex公司于1988年批準(zhǔn)上市的抗皰疹病毒的開糖環(huán)鳥苷類似物，其抑制巨細(xì)胞病毒（CMV）效果比ACV強(qiáng)50倍，其作用機(jī)制與ACV相似。抑制病毒DNA合成和復(fù)制，有骨髓毒性，口服吸收差。注射劑于1988年批準(zhǔn)上市，限于治療嚴(yán)重免疫功能下降并發(fā)的CMV感染。近年來也有口服制劑用于臨床。更昔洛韋為治療巨細(xì)胞病毒感染的首選藥物。國內(nèi)麗珠集團(tuán)湖北科益藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的麗科偉（凍干粉針劑），1999年生產(chǎn)近10萬支凍干粉針劑。錦州制藥一廠也有生產(chǎn)。6 泛昔洛韋（famciclovir，famir，F(xiàn)CV） 英國史克必成公司研制開發(fā)的一開環(huán)核苷類抗皰疹病毒藥，系噴昔洛韋（penciclovir）的前藥，口服后在腸道水解成噴昔洛韋?？拱捳畈《咀V類似ACV，且抗病毒活性持續(xù)時(shí)間長，血藥濃度高，口服15分鐘即可達(dá)到血藥峰濃度。1994年底被FDA批準(zhǔn)在美國首先上市，用于治療急性帶狀皰疹，另外已證實(shí)FCV是減少皰疹后神經(jīng)痛的唯一抗病毒藥，后又追加治療生殖器皰疹，由于較好的生物利用度及較長的作用時(shí)間，F(xiàn)CV將成為ACV的競爭產(chǎn)品。我國市場上銷售的有史克必成公司的泛維爾片，國產(chǎn)有廣東開平彼迪藥業(yè)有限公司的彼欣膠囊。7 伐昔洛韋（valaciclovir，纈昔洛韋，Valtrex，VCV） 是英國Glaxo Wellcome公司開發(fā)的阿昔洛韋的L-纈氨酸酯（L-valylester），是ACV的前藥，1995年1月在英國和愛爾蘭首先上市，同年6月獲FDA批準(zhǔn)，用于治療帶狀皰疹，1995年11月在英國首先獲準(zhǔn)用于生殖器皰疹，追加適應(yīng)證包括皮膚粘膜的單純皰疹病毒（HSV）感染。生物利用度比ACV好35倍，因此口服VCV只需一日2或3次，比口服ACV一日5次要少，能提高病人的順從性，且二者療效相同。不同的是VCV在減輕帶狀皰疹患病期間伴發(fā)疼痛（ZAP）比ACV更明顯，故VCV已成功地取代ACV成為治療帶狀皰疹、生殖器皰疹的一線藥物。常見不良反應(yīng)為惡心、頭痛、嘔吐、腹瀉、便秘、眩暈及食欲不振等，VCV不適用于免疫受損及肝腎損傷的病人。 有報(bào)道該藥對慢性乙肝病毒感染也有良好的安全性和耐受性。1996年我國有2家企業(yè)獲準(zhǔn)生產(chǎn)伐昔洛韋及其片劑和膠囊。1999年有5家企業(yè)獲準(zhǔn)生產(chǎn)伐昔洛韋及其片劑。萬乃洛韋（即伐昔洛韋）：國內(nèi)生產(chǎn)廠有麗珠集團(tuán)的麗珠威、成都明欣藥業(yè)的明立欣膠囊。該品是我國搶仿的二類新藥，為抗皰疹病毒藥物，生物利用度高，半衰期長，病人每天只需服2片，市場銷售上升很快。8 噴昔洛韋（penciclovir，PCV） 是英國SKB公司開發(fā)的開環(huán)核苷類抗皰疹病毒藥，是前體藥物FCV的代謝產(chǎn)物，1996年6月在英國首獲上市。PCV有抗單純皰疹病毒HSV-、HSV-、VZV（帶狀皰疹）和EB病毒的作用，對ACV耐藥病毒也有效，對CMV作用差。其作用機(jī)制與ACV相似，對帶狀皰疹病毒活性高。PCV在細(xì)胞內(nèi)存留時(shí)間長，處理細(xì)胞18小時(shí)，去除后可持續(xù)抑制病毒復(fù)制。PCV三磷酸在細(xì)胞內(nèi)半衰期可達(dá)920小時(shí)，注射劑療效好，口服吸收較差。9 齊多夫定（zidovudine，AZT） 是1987年由英國威康公司上市的第1個(gè)抗HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。中國商品名為立妥威，該品種單獨(dú)用藥易產(chǎn)生耐藥性，毒副作用較大，是抗HIV新藥研究的基準(zhǔn)藥物及聯(lián)合治療的主要藥物之一，1997年銷售額為5.8億美元。10 拉米夫定（lamivudine，3TC） 是1995年上市的氧硫雜環(huán)戊烷核苷類似物，其抗HIV活性高于AZT，毒副作用也較小，1996年的銷售額為3.19億美元，1997年為4.75億美元。3TC和AZT的復(fù)方制劑Combavir于1997年9月獲FDA批準(zhǔn)上市，預(yù)計(jì)至2000年銷售額可達(dá)6.0億美元。國內(nèi)產(chǎn)品主要是葛蘭素威康公司的進(jìn)口100mg片劑“賀普丁”。11 去羥肌苷（didianosine，地丹諾辛，DDI）、扎西他濱（zalcitabine，DDC）和司他夫定（stavudine，d4T） 為19911994年相繼上市的3個(gè)抗HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。去羥肌苷和司他夫定于19951996年在歐盟獲準(zhǔn)上市，作為一線治療藥物，也可用于兒童AIDS患者的治療，與蛋白酶抑制劑聯(lián)用有很好的抗病毒療效，1997年的銷售額為1.6億美元。12 阿巴卡韋（abacavir） 是碳環(huán)核苷類HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，臨床療效高于AZT，毒副作用較低，預(yù)計(jì)2000年將有3.5億美元的銷售額，2005年將達(dá)到7.5億美元，有取代AZT的趨勢，其市場前景普遍看好。 另在中藥方面也有不少有抗病毒作用的中藥及中成藥產(chǎn)品，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前從中藥中篩選出具有抗病毒作用的品種達(dá)250個(gè)，對乙腦、流感、輪狀病毒、流行性出血熱疾病、脊髓灰質(zhì)炎病毒有抑制作用的中藥復(fù)方制劑有30個(gè)，如抗乙型肝炎病毒的中藥有：天青地白草、山豆根、小茴香、紅孩兒、莪術(shù)、板藍(lán)根、菌陳、大青葉等，主要制劑有板藍(lán)根顆粒、抗病毒口服液?？共《究诜菏俏覈?個(gè)用藥理作用而命名的中成藥制劑，藥理試驗(yàn)證明對組織培養(yǎng)病毒有明顯的抑制作用，對流感甲型病毒W(wǎng)2株，新城雞瘟病毒2系弱毒株，流行性乙腦病毒A2株有一定的作用。復(fù)方大青葉合劑、茵梔黃口服液、莪術(shù)油注射液、莪術(shù)油葡萄糖注射液等臨床主要用于流感和無名高熱的治療。 具有抗艾滋病病毒活性的中藥有黃連、金銀花、苦參等；制劑有丹寧注射液、牛黃醒腦注射液、雙黃連注射液等。大蒜和甘草提取物均具有較廣的抗病毒譜。幸福，不能用手去捉摸，只能用心去琢磨，只能靜靜去體味。細(xì)細(xì)地品味了，你就享受到了它溫馨的暖，或濃或淡的甜！幸福，其實(shí)很簡單。幸福就是和愛人一起漫步，幸福就是吃到媽媽的拿手飯菜，幸福就是孩子在你的腳跟前轉(zhuǎn)悠，幸福就是你能幫父母洗衣洗碗。幸福，其實(shí)很簡單。擁有一份稱心的工作，就是一種幸福；擁有一個(gè)溫馨的家，就是一種幸福；擁有一位知心的朋友，就是一種幸福；擁有一份好的心態(tài)，就是一種幸福；擁有一個(gè)相濡以沫的愛人，那更是一種幸福。幸福就是如此的平平凡凡，幸福就是這樣的簡簡單單。幸福，其實(shí)就是自己心靈的感覺，沉淀在自己的心底，看不見摸不著，沒有那么直觀，可那種體驗(yàn)與享受卻很真實(shí)、很直接?；蛟S你沒有豐富的物質(zhì)，或許你不能掌控自己的名利，但只要你擁有一份良好的心情，幸福就會圍著你轉(zhuǎn)。幸福，其實(shí)很簡單。幸福就是口渴時(shí)的那杯水，幸福就是饑餓時(shí)的那頓飯，幸福就是勞累時(shí)的歇歇腳，幸福就是閑暇時(shí)的那茶盞，幸福就是困倦時(shí)的那場眠，幸福就是相愛的人彼此的牽掛，幸福就是離別的人默默的思念！幸福，其實(shí)很簡單。幸福就是平靜的呼吸，仔細(xì)的聆聽，忘情的觀看；幸福就是有人愛，有事做，有所期待，有人給溫暖；幸福就是不迷茫，不慌亂，生而無悔，活而無憾。幸福，