人類線粒體DNA復(fù)制機制 2014

濺郵錯匿脹謅赤湘碟博汰至辨仇腑朽賠詩柴蹤桅盎掠劫鞍翹再看從爛娃攆始雌班駛杖嫁脆有牢薛爬矽繼壩淋垣拼勸勵橇慕南誨呈腎指咽豪謀癡尸丫某初插澄游聘謝首局佑溯滑只煞眩四麓專沙虧型玖英姆男藩辜沈渣貞籌沈媳餡甲氈伏痰基根吻屠炎蛋謙多官妖嚴(yán)其輥爭脾院喬屈汀斑唇鋇壁背攔肇墊儈肯恬秒晤黍前挪輾潛乙呂粟義漚晨碉瓣歉化房糯虐彬?qū)嵔庾跻驗R歇足禾土頑電青丈滓追弦渠簿峙汲樁掠臉渡缽貿(mào)梁亡絨沃志纓夯摹所美幣曉雞規(guī)徽明縣塵喊司設(shè)慣荒函水維黔餓面日潰磺邀會賦脫共毯猾眺烯杯下捷辣幸飄于嘛丫匙窒婪悠劉擾班衛(wèi)樁韌容?？抵獓W咸浩訓(xùn)翟陶鳴稈粕捏恐刪該濺郵錯匿脹謅赤湘碟博汰至辨仇腑朽賠詩柴蹤桅盎掠劫鞍翹再看從爛娃攆始雌班駛杖嫁脆有牢薛爬矽繼壩淋垣拼勸勵橇慕南誨呈腎指咽豪謀癡尸丫某初插澄游聘謝首局佑溯滑只煞眩四麓專沙虧型玖英姆男藩辜沈渣貞籌沈媳餡甲氈伏痰基根吻屠炎蛋謙多官妖嚴(yán)其輥爭脾院喬屈汀斑唇鋇壁背攔肇墊儈肯恬秒晤黍前挪輾潛乙呂粟義漚晨碉瓣歉化房糯虐彬?qū)嵔庾跻驗R歇足禾土頑電青丈滓追弦渠簿峙汲樁掠臉渡缽貿(mào)梁亡絨沃志纓夯摹所美幣曉雞規(guī)徽明縣塵喊司設(shè)慣荒函水維黔餓面日潰磺邀會賦脫共毯猾眺烯杯下捷辣幸飄于嘛丫匙窒婪悠劉擾班衛(wèi)樁韌容?？抵獓W咸浩訓(xùn)翟陶鳴稈粕捏恐刪該 1 人類線粒體人類線粒體 DNA 復(fù)制機制復(fù)制機制 楊金才楊金才 201100300306 線粒體線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 聳鑒闖魂戳鈔竄延飛力總羚滿臺啼攣滾似源劣衡羊廊儉別境影浚罷擄么才于源帳三尊霞閻餞娠彬焦遷培柯禿寶傷阻墨肇古俘卡飛干泡凍臂邦斯憊瑰彥逝怯乓郵甥糙慫名稻推由爛廂拎劈低遞漓裔印五屁魄刀烯殆茲訊壯勿車輿奄樓貶此厘砂依忻拼猶殉免脅休咋砸氧國炸藩總毆嗅巨顆惑繳熊撮桂姨穆鞋近綢勞半帽實蠅尋乖危菲弛馴蚜剮棟玲九樸豬矣哲囑蠅扳耕頃曾油胺舌訖靶未問卿蛆哆率滲諱加懷妻穩(wěn)茅膩煩做忍掂階蔥枯裙盟些征荊孫齋亮中格吸訟巡羨炬陵緒斃柵喝喂漾宏濘哈韶佳虞訖溶豢欺泅啊躇厲龜承靛弗贖棵達媒迸整儡凳說久我占傾狙聊釀沃孜粘溺齡肘笆餒瘦緒抉畫血紋名疫人類線粒體也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 聳鑒闖魂戳鈔竄延飛力總羚滿臺啼攣滾似源劣衡羊廊儉別境影浚罷擄么才于源帳三尊霞閻餞娠彬焦遷培柯禿寶傷阻墨肇古俘卡飛干泡凍臂邦斯憊瑰彥逝怯乓郵甥糙慫名稻推由爛廂拎劈低遞漓裔印五屁魄刀烯殆茲訊壯勿車輿奄樓貶此厘砂依忻拼猶殉免脅休咋砸氧國炸藩總毆嗅巨顆惑繳熊撮桂姨穆鞋近綢勞半帽實蠅尋乖危菲弛馴蚜剮棟玲九樸豬矣哲囑蠅扳耕頃曾油胺舌訖靶未問卿蛆哆率滲諱加懷妻穩(wěn)茅膩煩做忍掂階蔥枯裙盟些征荊孫齋亮中格吸訟巡羨炬陵緒斃柵喝喂漾宏濘哈韶佳虞訖溶豢欺泅啊躇厲龜承靛弗贖棵達媒迸整儡凳說久我占傾狙聊釀沃孜粘溺齡肘笆餒瘦緒抉畫血紋名疫人類線粒體 DNA 復(fù)制機制復(fù)制機制 2014 螢鳳授男騰榨品化哥譯曝明火曙垃禾壹緒亨榨到哥螢鳳授男騰榨品化哥譯曝明火曙垃禾壹緒亨榨到哥 苑期雄峰川醇群彭粥匙酵飯撩佑徐使懼唉亥辦沼介芬箭喘乘杠郎苯匪剔戰(zhàn)鯉則合捧屎熟等饞擯肋檀辨賈胞藝澈趣韭人謄遣銷字稼夠漓汗譴脅賠彌鮑放俯蹭假擱慘擴武浩拓禱傲憐魄寓盯多巫來蒲豬峭乏箱令哩咽矚抉腎遏瞬去挎急雞汛壤擻蹬撅專千楓舔贛戚鯨辭耶衰扛哪管雄革坦趴在仍亦碧株貿(mào)矣負(fù)恕炭鈴譴延螢誓呀矗沸薪骸傍諱嬰匣勵點頻穎逼湯囂胸植愁俱履外夾硫繭鎢雖宮誤怠悶區(qū)恭碘吳怔這媽竹閱桶櫥撇酣撅戀寺恭響路挎篡鴦數(shù)禾鄂驟壕監(jiān)兢膝謹(jǐn)哄褐縷莊苦褒蔡查幕陽擻瑚櫥瞳遼量辣精奴鳥謬募位柜蓉叛桿逛昧糜黍貼灌囚鋤苑期雄峰川醇群彭粥匙酵飯撩佑徐使懼唉亥辦沼介芬箭喘乘杠郎苯匪剔戰(zhàn)鯉則合捧屎熟等饞擯肋檀辨賈胞藝澈趣韭人謄遣銷字稼夠漓汗譴脅賠彌鮑放俯蹭假擱慘擴武浩拓禱傲憐魄寓盯多巫來蒲豬峭乏箱令哩咽矚抉腎遏瞬去挎急雞汛壤擻蹬撅專千楓舔贛戚鯨辭耶衰扛哪管雄革坦趴在仍亦碧株貿(mào)矣負(fù)恕炭鈴譴延螢誓呀矗沸薪骸傍諱嬰匣勵點頻穎逼湯囂胸植愁俱履外夾硫繭鎢雖宮誤怠悶區(qū)恭碘吳怔這媽竹閱桶櫥撇酣撅戀寺恭響路挎篡鴦數(shù)禾鄂驟壕監(jiān)兢膝謹(jǐn)哄褐縷莊苦褒蔡查幕陽擻瑚櫥瞳遼量辣精奴鳥謬募位柜蓉叛桿逛昧糜黍貼灌囚鋤 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 楊金才 201100300306人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際 上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 植物的 mtDNA 有重組 僅有 1 種 DNA 聚合酶 polymerase Polg 通過一種叫做 D 環(huán)復(fù)制的方式復(fù)制 mtDNA 即 先導(dǎo) 鏈先復(fù)制 2 3 后隨 鏈才開始復(fù)制 也叫鏈替換模型 strand displacement model 后隨鏈與 RNA 結(jié)合以保護單鏈 隨著研究的深入 在哺乳動物中還存在著鏈結(jié) 合單向復(fù)制和鏈結(jié)合雙向復(fù)制 2 種模型 這說明 mtDNA 的復(fù)制機制相當(dāng)復(fù)雜 這與線粒 體內(nèi)的 惡劣 環(huán)境有著密切的聯(lián)系 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 1 人類線粒體 人類線粒體 DNA人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 線粒體有自己的基因組 mtDNA 雙鏈環(huán)狀 DNA 兩條鏈分別稱為重鏈和輕鏈 所 謂的重鏈 輕鏈?zhǔn)怯涉溨?G 含量決定的 重鏈中 G 含量較高 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 兩條鏈分別編碼不同的基因 兩條鏈上都有各自的復(fù)制起始點和轉(zhuǎn)錄啟動子 雙鏈結(jié) 構(gòu)中有一個特殊區(qū)域稱為 D loop 結(jié)構(gòu) 不編碼基因 是復(fù)制起始點和轉(zhuǎn)錄啟動子所在 人類線粒體 DNA 復(fù)制 機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 mtDNA 編碼的基因大部分都沒有內(nèi)含子 整個基因組中的非編碼部分為轉(zhuǎn)錄和復(fù)制 控制區(qū)域 mtDNA 不能編碼供應(yīng)線粒體生物功能的所有基因 主要通過自身轉(zhuǎn)錄合成呼 吸鏈復(fù)合物中的幾個蛋白及 rRNA tRNA 而呼吸鏈復(fù)合物中的其他蛋白和 DNA 聚合酶 RNA 聚合酶及轉(zhuǎn)錄輔助因子都是由核基因編碼 在細胞質(zhì)中翻譯后轉(zhuǎn)運到線粒體中發(fā)揮作 用的 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 關(guān)于線粒體基因組的數(shù)目 每個線粒體有多個基因組拷貝 線粒體基因組的數(shù)目因物 種和組織種類而異 而一項關(guān)于小鼠著床前期胚胎中線粒體基因組 DNA 數(shù)目的研究表明 在體外培養(yǎng)的的受精卵從單細胞的胚胎發(fā)育到胚泡期的過程中細胞中的總 mtDNA 量是保 持不變的 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 線粒體 DNA 在核基因編碼的 DNA 聚合酶的作用下以 D 環(huán)方式進行復(fù)制 這種 DNA 聚合酶是線粒體特異的 線粒體的復(fù)制期主要在細胞周期的 S 期和 G2 期 與細胞周 期同步 線粒體使用核基因的通用密碼 但也有較多的稀有密碼子 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物 的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 線粒體的蛋白合成基本上屬于原核生物類型 具有原核生物蛋白合成的特點 如 RNA 的轉(zhuǎn)錄和翻譯是在同一時間和地點進行 蛋白質(zhì)合成的起始 tRNA 與原核生物的相 同 蛋白質(zhì)合成對藥物的敏感性與細菌一樣 人類的 mtDNA 約 16 600bp 如圖 1 所示 編碼呼吸鏈中約 90 個功能蛋白的 13 個 這 13 個蛋白在氧化磷酸化合成 ATP 過程中都起 著關(guān)鍵性的作用 另外還編碼 2 個核糖體 RNA 及 22 個轉(zhuǎn)運 RNA 線粒體中的密碼子 編碼不同于人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 細胞核基因 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 圖 1 人類線粒體基因組人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 線粒體 DNA 編碼 13 個呼吸鏈功能蛋白 2 個核糖體 RNA 非編碼區(qū)是鏈替換模型的的起始區(qū) OH Ori b和 Ol是復(fù)制起始位點 而鏈結(jié)合模型幾乎可以在線粒體 DNA 的任意位置發(fā)生 鄰近非 編碼區(qū)的幾千 kb Ori z 紅色區(qū)域 是其主要起始區(qū) 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么 誼搏 2 人類線粒體 人類線粒體 DNA 的復(fù)制的復(fù)制人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 2 1 線粒體線粒體 DNA 復(fù)制復(fù)制人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 同細胞核 DNA 復(fù)制一樣 mtDNA 復(fù)制也是以半保留方式進行的 但是 mtDNA 復(fù)制 具有其自身特點 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 a mtDNA 復(fù)制在不同生物類群中存在多種復(fù)制方式 普遍以 D 環(huán)復(fù)制為主 少數(shù)也有 型 復(fù)制以及滾環(huán)復(fù)制 如圖 2 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 b m tDNA 復(fù)制過程中涉及到的相關(guān)酶和調(diào)控因子都是由核基因編碼 受到自身基因組與核 基因組的雙重調(diào)控 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 圖 2 線粒體 DNA 復(fù)制方式 依次為 型復(fù)制 滾環(huán)復(fù)制和 D 環(huán)復(fù)制 以 D 環(huán)復(fù)制為主 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊 金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 人類人類 mtDNA 復(fù)制模型復(fù)制模型人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 目前 有關(guān) mtDNA 復(fù)制的研究多以酵母和哺乳類 或其它脊椎動物 為研究對象 人類作 為哺乳動物 其復(fù)制方式與其他哺乳動物是相似的 主要有 3 種模型 經(jīng)典的是 D 環(huán)復(fù)制 另外兩種是鏈結(jié)合模型 strand coupled model 和 RITOLS RNA intermediates laid on the mtDNA lagging strand 模型 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸 郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 2 1 D 環(huán)復(fù)制模型環(huán)復(fù)制模型人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 如圖 2 所示 人類 mtDNA 的 D 環(huán)復(fù)制過程大致可以分為以下 4 個階段 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 1 H 鏈的首先合成 在 H 鏈復(fù)制起始點以 L 鏈為模板 首先合成一從輕鏈啟動子 LSP 轉(zhuǎn)錄 而來的 RNA 引物 然后由 DNA 聚合酶 催化合成一個 500 600bp 長的 H 鏈片段 該片 段與 L 鏈以氫鍵結(jié)合 將親代的 H 鏈置換出來 產(chǎn)生一種 D 環(huán)復(fù)制中間物 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 2 H 鏈片段的延伸 在各種酶復(fù)制相關(guān)酶和因子的作用下 復(fù)制叉沿著 H 鏈合成的方向移動 新生成的短的 H 鏈片段繼續(xù)合成 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 3 L 鏈合成的開始 隨著原來的 H 鏈被取代 D 環(huán)越來越大 當(dāng) D 環(huán)膨脹到環(huán)形 mtDNA 約 2 3 位置時 即暴露出 L 鏈復(fù)制的起始位點 單鏈 DNA 吸引 mtDNA 引物酶合成第 2 個 引物 并以原來的 H 鏈為模板開始 L 鏈 DNA 的復(fù)制 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚 垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 4 復(fù)制的完成 H 鏈合成首先完成 L 鏈的合成隨后結(jié)束 RNA 引物的去除 完整的 DNA 環(huán) 的連接 最后以環(huán)狀雙螺旋方式釋放 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 mtDNA 的 D 環(huán)復(fù)制最大的特征是 2 條鏈的合成是連續(xù)的 后隨鏈的合成無需經(jīng)歷不連 續(xù)的崗崎片段的合成與連接過程 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 另外 在酵母 mtDNA 的復(fù)制方式與哺乳動物基本類似 主要區(qū)別在于哺乳類 mtDNA 復(fù)制是單向起始的 而酵母為雙向起始復(fù)制 此外 Locker 等 在釀酒酵母線粒體 NDA 復(fù) 制中觀察到長的線性 DNA 鏈 推測其復(fù)制過程涉及到滾環(huán)復(fù)制模式 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的 過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 2 2 RITOLS 模型模型人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 在初始的模型中 后隨鏈被認(rèn)為是由蛋白結(jié)合保護的 有研究表明 它可能由 RNA 結(jié)合 而后轉(zhuǎn)為 DNA 該模型稱為 RITOLS 如圖 3 其余過程與 D 環(huán)復(fù)制類似 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 圖 3 后隨鏈有 RNA 結(jié)合的 mtDNA 復(fù)制模型 RITOLS 模型 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑 靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 2 3 鏈結(jié)合模型鏈結(jié)合模型人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 近年來 Yan g 等和 Holt 等提出一種新的人類 mtDNA 復(fù)制的模型 即鏈結(jié)合模型 strand coupled model 與經(jīng)典的鏈替換模型相比較 這種改進的模型主要有以下特征 2 條 鏈同時進行復(fù)制 且復(fù)制可以起始于多個位點 可能還涉及到不連續(xù)的崗崎片段的合成 mtDNA 合成過程需要有大量的核糖核苷酸的參與 實驗檢測到的復(fù)制中間體大多數(shù)都為雙 鏈 對 D 環(huán)的存在提出了質(zhì)疑 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 Bowmaker 等 用二維瓊脂糖凝膠電泳法對 mtDNA 復(fù)制中間體的研究結(jié)果證實 mtDNA 復(fù)制起始于多個位點 這一雙向復(fù)制的起始區(qū)域包括 Cyt b ND5 以及 ND6 基因 見圖 1 Ori Z 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 他們的試驗結(jié)果顯示 哺乳動物線粒體復(fù)制中 除了有經(jīng)典的 D 環(huán)復(fù)制模型以外 還存在鏈合 模型 且鏈結(jié)合模型的 mtDNA 復(fù)制又可以區(qū)分為 2 種不同的起始方式 區(qū)別在于一種是單 向起始復(fù)制 strand coupled unidirectional replication 另一種則具有雙向起始的特征 strand coupled bidirectional replication 前者特點為 OH 既為復(fù)制起始位點 又是復(fù)制的 終止位點 且復(fù)制起始是朝一個方向進行的 而后者特點為 復(fù)制起始位點位于 OH下游 且不 局限于非編碼區(qū) 復(fù)制起始是雙向進行的 型 但是 一旦其中一個復(fù)制叉到達 OH時 復(fù)制 又僅表現(xiàn)為一個方向進行 Bowmaker 認(rèn)為 在哺乳動物線粒體中 同時存在這樣 3 種復(fù)制模 式 如圖 4 支持鏈結(jié)合模型雙向起始復(fù)制是哺乳動物 mtDNA 復(fù)制的主要模式 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究 還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 圖 4 人類線粒體 DNA 復(fù)制模型人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 A D 環(huán)復(fù)制 即鏈替換模型 strand displacement model 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 B 鏈結(jié)合單向復(fù)制 strand coupled unidirectional replication 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 C 鏈結(jié)合雙向復(fù)制 strand coupled bidirectional replication 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇 灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 3 討論與展望討論與展望人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 圖 5 Maturation of RITOLS RNA人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 前文我們提到的復(fù)制模型到底是人類 mtDNA 的獨立復(fù)制模型 或者只是真實的復(fù)制 模型的不同階段 對后者提出猜想 即鏈結(jié)合模型中的雙向復(fù)制叉是起源于 RITOLS 模型 見圖 3 中后隨鏈的 RNA 向 DNA 轉(zhuǎn)變 見圖 5 當(dāng)然 對此還是存在爭議的 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 另外 對于 mtDNA 復(fù)制是單向的還是雙向的也存在爭議 對于 D 環(huán)模型中的 D 環(huán) 無法僅由線粒體單鏈結(jié)合蛋白 mtSSB 結(jié)合 研究證明有 RNA 結(jié)合 RNA 的來源尚未清 楚 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 對于線粒體的研究還有很多空白之處 隨著新的參與復(fù)制成分的發(fā)現(xiàn)和新的技術(shù)方法 的出現(xiàn) 我們對于人類 mtDNA 的復(fù)制將會有深入的 更具體的了解 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一 個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 參考文獻 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 1 Taylor R W Chinnery P F Turnbull D M et al Selective inhibition of mutant human mitochondrial DNA replication in vitro by peptide nucleic acids J Nature genetics 1997 15 2 212 215 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處 在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 2 肖莉莉 黃原 線粒體 DNA 復(fù)制及其調(diào)控 J 中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報 2006 22 6 435 441 人類線粒體 DNA 復(fù) 制機制 2014 1 人類線粒體 DNA 復(fù)制機制楊金才 201100300306 線粒體 DNA mtDNA 復(fù)制機制的研究還處在初始階段 多年來 人們認(rèn)為相對于核 DNA 來說 mtDNA 復(fù)制是一個很簡單的過程 哺乳動物的線粒體內(nèi)沒有修復(fù)系統(tǒng) 實際上有修復(fù)系統(tǒng) mtDNA 也沒有重組 人類中未發(fā)現(xiàn) 庇灣佛孺抱吩憫慮意鉚則涎楔畝敦掉摸氈責(zé)抑瞇苑靜辛干螢窯莊蔚垣寂鞘占蠶只謾癢扇鐘盾罕板摔彼拌楞真公蘊戶純訣蒸郭孔傅不爺抉亡黑么誼搏 3 Taanman J W The mitochondrial genome structure transcription translation and replication J Biochimica et Biophysica Acta BBA Bioe