糖尿病-人類的殺手.doc

糖尿病糖尿?。╠iabetes）是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀，糖尿?。ㄑ牵┮坏┛刂撇缓脮?huì)引發(fā)并發(fā)癥，導(dǎo)致腎、眼、足等部位的衰竭病變，且無(wú)法治愈。糖尿病是一種血液中的葡萄糖容易堆積過(guò)多的疾病。國(guó)外給它的別名 糖尿病知識(shí)叫沉默的殺手（Silent Killer），特別是成人型糖尿病。四十歲以上的中年人染患率特別高，在日本，四十歲以上的人口中占10%，即十人當(dāng)中就有一位糖尿病患者。一旦患上糖尿病，將減少壽命十年之多，可能發(fā)生的并發(fā)癥遍及全身。2型糖尿病是成人發(fā)病型糖尿病，多在3540歲之后發(fā)病，占糖尿病患者90%以上。病友體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過(guò)多，但胰島素的作用效果卻大打折扣，因此患者體內(nèi)的胰島素是一種相對(duì)缺乏。臨床觀察胰島素抵抗普遍存在于2型糖尿病中，高達(dá)90%左右。糖尿病可導(dǎo)致感染、心臟病變、腦血管病變、腎功能衰竭、雙目失明、下肢壞疽等而成為致死致殘的主要原因。糖尿病高滲綜合癥是糖尿病的嚴(yán)重急性并發(fā)癥，初始階段可表現(xiàn)為多尿、多飲、倦怠乏力、反應(yīng)遲鈍等。隨著機(jī)體失水量的增加病情急劇發(fā)展，出現(xiàn)嗜睡、定向障礙、癲癇樣抽搐，偏癱等類似腦卒中的癥狀，甚至昏迷。1型糖尿病 1型糖尿病是由免疫介導(dǎo)的胰島B細(xì)胞選擇性破壞所致。淋巴因子和自由基亦招致CIM4 T淋巴細(xì)胞趨向損害部位并活化之，同時(shí)巨噬細(xì)胞亦提呈病毒抗原或受損B細(xì)胞的自身抗原予CD4 淋巴細(xì)胞，活化的CD4 細(xì)胞進(jìn)一步活化B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒抗體和抗B細(xì)胞的自身抗體，促進(jìn)B細(xì)胞的破壞。 在1型糖尿病發(fā)病前及其病程中，體內(nèi)可檢測(cè)多種針對(duì)B細(xì)胞的自身抗體，如胰島細(xì)胞抗體(ICA)、胰島素抗體(IAA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GAD抗體)和胰島素瘤相關(guān)蛋白抗體等。 2型糖尿病 大量研究已顯示，人體在高血糖和高游離脂肪酸（FFA）的刺激下，自由基大量生成,進(jìn)而啟動(dòng)氧化應(yīng)激。氧化應(yīng)激信號(hào)通路的激活會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗（IR）、胰島素分泌受損和糖尿病血管病變。由此可見，氧化應(yīng)激不僅參與了2型糖尿病的發(fā)病過(guò)程，也構(gòu)成糖尿病晚期并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制。氧化應(yīng)激與糖尿病相互促進(jìn),形成一個(gè)難以打破的怪圈。 胰島素抵抗可以先于糖尿病發(fā)生,在其作用下，疾病早期胰島素代償性分泌增加以保持正常糖耐量。當(dāng)胰島素抵抗增強(qiáng)、胰島素代償性分泌減少或二者共同出現(xiàn)時(shí)，疾病逐漸向糖耐量減退和糖尿病進(jìn)展，血糖開始升高。高血糖和高FFA共同導(dǎo)致ROS大量生成和氧化應(yīng)激，也激活應(yīng)激敏感信號(hào)途徑，從而又加重胰島素抵抗，臨床上表現(xiàn)為糖尿病持續(xù)進(jìn)展與惡化。體外研究顯示，ROS和氧化應(yīng)激可引起多種絲氨酸激酶激活的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。最近的抗氧化劑改善血糖控制試驗(yàn)也證實(shí)，ROS和氧化應(yīng)激會(huì)引起胰島素抵抗。細(xì)胞也是氧化應(yīng)激的重要靶點(diǎn) 細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶水平較低，故對(duì)ROS較為敏感。ROS可直接損傷胰島細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，還可通過(guò)影響胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路間接抑制細(xì)胞功能。細(xì)胞受損，胰島素分泌水平降低、分泌高峰延遲，血糖波動(dòng)加劇，因而難以控制餐后血糖的迅速上升，對(duì)細(xì)胞造成更為顯著的損糖尿病并發(fā)癥：糖尿病并發(fā)癥是一種常見的慢性并發(fā)癥，是由糖尿病病變轉(zhuǎn)變而來(lái)，后果相當(dāng)嚴(yán)重。足?。ㄗ悴繅木?、截肢）、腎?。I功能衰竭、尿毒癥）、眼?。：磺?、失明）、腦?。X血管病變）、心臟病、皮膚病、性病等是糖尿病最常見的并發(fā)癥，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要因素。一：糖尿病眼病糖尿病眼病糖尿病可以損壞眼睛后面非常細(xì)小的血管。這種損害的醫(yī)學(xué)名稱是糖尿性視網(wǎng)膜病。這種病可以導(dǎo)致視力衰退，甚至失明。 糖尿病可以引起各種各樣的眼部疾病，如角膜潰瘍、青光眼、玻璃體積血、視神經(jīng)病病變，最常見的是視網(wǎng)膜病變，糖尿病視網(wǎng)膜病變的患病率，隨糖尿病病程發(fā)展而有所不同。糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率為2136%，對(duì)視力影響最大。在糖尿病并發(fā)眼病時(shí)，患者多了解糖尿病可以引起視網(wǎng)膜的病變。其實(shí)，隨著糖尿病病程的延長(zhǎng)，對(duì)眼睛的影響越來(lái)越明顯，除了常說(shuō)的糖尿病視網(wǎng)膜病變，還有以下幾種眼疾： （1）近視：表現(xiàn)為沒有近視的人發(fā)生近視或已近視的人眼睛度數(shù)不斷發(fā)生變化。在更換眼鏡的同時(shí)，應(yīng)想到有無(wú)糖尿病的可能。 （2）眼瞼下垂：突然出現(xiàn)一側(cè)眼瞼下垂（上眼皮下垂，睜不開眼），老年患者起病較急，多為一側(cè)發(fā)病，伴有面部疼痛，同時(shí)眼球運(yùn)動(dòng)受限，出現(xiàn)視物成雙影，要及時(shí)找醫(yī)生做出正確的診治。 （3）白內(nèi)障：經(jīng)常表現(xiàn)為視力逐漸下降。 （4）麻痹性斜視：一般都是突然起病，表現(xiàn)為看東西成雙影，眼球運(yùn)動(dòng)受限。外觀上看眼球向外或向內(nèi)偏斜。病人會(huì)感到頭暈、走路不穩(wěn)，嚴(yán)重者惡心、嘔吐，應(yīng)及時(shí)查找原因進(jìn)行積極的治療。中老年人和糖尿病患者一旦發(fā)生這些情況，要及時(shí)去醫(yī)院檢查，以預(yù)防糖尿病眼病的發(fā)生。二：糖尿病腎?。禾悄虿∧I病是糖尿病常見的并發(fā)癥 是糖尿病全身性微血管病變表現(xiàn)之一，臨床特征為蛋白尿，漸進(jìn)性腎功能損害，高血壓、水腫，晚期出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。 癥狀早期多無(wú)癥狀，血壓可正?；蚱?。用放射免疫法測(cè)定尿微量白蛋白排出量200微克/分鐘，此期叫做隱匿性腎病，或早期腎病。如能積極控制高血壓及高血糖，病變可望好轉(zhuǎn)。如控制不良，隨病變的進(jìn)展可發(fā)展為臨床糖尿病腎病，此時(shí)可有如下臨床表現(xiàn)： （1）蛋白尿 開始由于腎小球?yàn)V過(guò)壓增高和濾過(guò)膜上電荷改變，尿中僅有微量白蛋白出現(xiàn)，為選擇性蛋白尿，沒有球蛋白增加，這種狀態(tài)可持續(xù)多年。隨著腎小球基底膜濾孔的增大，大分子物質(zhì)可以通過(guò)而出現(xiàn)非選擇性臨床蛋白尿，隨病變的進(jìn)一步發(fā)展，尿蛋白逐漸變?yōu)槌掷m(xù)性重度蛋白尿，如果尿蛋白超過(guò)3克/日，是預(yù)后不良的征象。糖尿病性腎病患者蛋白尿的嚴(yán)重程度多呈進(jìn)行性發(fā)展，直至出現(xiàn)腎病綜合征。 （2）浮腫 早期糖尿病腎病患者一般沒有浮腫，少數(shù)病人在血漿蛋白降低前，可有輕度浮腫，當(dāng)24小時(shí)尿蛋白超過(guò)3克時(shí)，浮腫就會(huì)出現(xiàn)。明顯的全身浮腫，僅見于糖尿病性腎病迅速發(fā)展者。 （3）高血壓 高血壓在糖尿病性腎病患者中常見。嚴(yán)重的腎病多合并高血壓，而高血壓能加速糖尿病腎病的進(jìn)展和惡化。故有效的控制高血壓是十分重要的。 （4）腎功能不全 糖尿病性腎病一旦開始，其過(guò)程是進(jìn)行性的，氮質(zhì)血癥、尿毒癥是其最終結(jié)局。 （5）貧血 有明顯氮質(zhì)血癥的糖尿病病人，可有輕度至中度的貧血，用鐵劑治療無(wú)效。貧血為紅細(xì)胞生成障礙所致，可能與長(zhǎng)期限制蛋白飲食，氮質(zhì)血癥有關(guān)。 （6）其它癥狀視網(wǎng)膜病變并非腎病表現(xiàn)，但卻常常與糖尿病腎病同時(shí)存在。甚至有人認(rèn)為，無(wú)糖尿病視網(wǎng)膜病變，不可能存在糖尿病性腎病。三：糖尿病足?。河捎谔悄虿』颊叩难苡不?、斑塊已形成，支端神經(jīng)損傷，血管容易閉塞 而“足”離心臟最遠(yuǎn)，閉塞現(xiàn)象最嚴(yán)重，從而引發(fā)水腫、發(fā)黑、腐爛、壞死，形成壞疽。目前，各大醫(yī)院對(duì)糖尿病足患者一般采取截肢、搭橋或干細(xì)胞移植手術(shù)，由于“糖尿病足”患者大多數(shù)年歲已高，手術(shù)創(chuàng)傷面大，傷口很難愈合，很容易感染和復(fù)發(fā)，而且患者截肢后，兩年內(nèi)死亡率為51%，內(nèi)對(duì)側(cè)肢體截肢率大于50%，因此，“糖足”病的傳統(tǒng)治療風(fēng)險(xiǎn)非常高，許多患者得了此病后，很容易喪失生活的信心。（1）濕性壞疽是糖尿足病中較為常見的足部壞死現(xiàn)象。由于糖尿病患者的血管硬化、斑塊已形成，支端神經(jīng)損傷，血管容易閉塞，同時(shí)微循環(huán)受到破壞，壞死組織的代謝物無(wú)法排出，長(zhǎng)久堆積后，形成病變組織嚴(yán)重腐敗菌感染，形成局部組織腫脹，有些足部發(fā)展成呈暗綠色或污黑色。由于腐敗菌分解蛋白質(zhì)，產(chǎn)生吲哚、糞臭素等，糖尿病足患者身上很容易發(fā)出惡臭味。 （2）干性壞疽是凝固性壞死加上壞死組織的水分蒸發(fā)變干的結(jié)果，大多見于四肢末端，例如動(dòng)脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎和凍傷等疾患時(shí)。此時(shí)動(dòng)脈受阻而靜脈仍通暢，故壞死組織的水分少，再加上在空氣中蒸發(fā)，故病變部位干固皺縮，呈黑褐色，與周圍健康組織之間有明顯的分界線。同時(shí)，由于壞死組織比較干燥，故既可防止細(xì)菌的入侵，也可阻抑壞死組織的自溶分解。因而干性壞疽的腐敗菌感染一般較輕。 （3）混合性壞疽也是一部分特殊的人群，這些病人同時(shí)會(huì)出現(xiàn)流膿感染和干性壞疽，這些壞疽病人在治療時(shí)更須要細(xì)心和周到，本來(lái)壞疽患者心理都很脆弱，需要更大的關(guān)懷和給予信心，但是這種種混合性壞疽病人他們甚至?xí)驗(yàn)椴±淼牟粩嘧兓J(rèn)為是壞疽的加重或復(fù)發(fā)?；旌闲詨木也∪顺Ｒ娪谔悄虿?型患者?；旌蠅木一颊咭话悴∏檩^重，潰爛部位較多，面積較大，常涉及大部及全部手足。感染重時(shí)可有全身不適，體溫及白細(xì)胞增高，毒血癥及敗血癥發(fā)生。肢端干性壞疽時(shí)常并有其他部位血管栓塞，如腦血栓、冠心病等。動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)理下面我們來(lái)回顧一下導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化 氧化的低密度脂蛋白-動(dòng)脈粥樣硬化的扳機(jī)的機(jī)理： 1LDL透過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞深入內(nèi)皮細(xì)胞間隙，單核細(xì)胞遷入內(nèi)膜，此即最早期。 2Ox-LDL與巨噬細(xì)胞的清道夫受體結(jié)合而被攝取，形成巨噬源性泡沫細(xì)胞，對(duì)應(yīng)病理變化中的脂紋。 3動(dòng)脈中膜的血管平滑肌細(xì)胞（SMC）遷入內(nèi)膜，吞噬脂質(zhì)形成肌源性泡沫細(xì)胞，增生遷移形成纖維帽，對(duì)應(yīng)病理變化中的纖維斑塊。 4Ox-LDL使上述兩種泡沫細(xì)胞壞死崩解，形成糜粥樣壞死物，粥樣斑塊形成。對(duì)應(yīng)病理變化中的粥樣斑塊。早期癥狀 1.眼睛疲勞、視力下降；眼睛容易疲勞，視力急劇下降。當(dāng)感到眼睛很容易疲勞，看不清東西，站起來(lái)時(shí)眼前發(fā)黑，眼皮下垂，視界變窄，看東西模糊不清，眼睛突然從遠(yuǎn)視變?yōu)榻暬蛞郧皼]有的老花眼現(xiàn)象等，要立即進(jìn)行眼科檢查。 2.饑餓和多食：因體內(nèi)的糖份作為尿糖排泄出去，吸收不到足夠的熱量維持身體的基本需求，會(huì)常常感到異常的饑餓，食量大增，但依舊饑餓如故。 3.手腳麻痹、發(fā)抖 糖尿病人會(huì)有頑固性手腳麻痹、手腳發(fā)抖、手指活動(dòng)不靈及陣痛感、劇烈的神經(jīng)炎性腳痛，下肢麻痹、腰痛，不想走路，夜間小腿抽筋、眼運(yùn)動(dòng)神經(jīng)麻痹，重視和兩眼不一樣清楚，還有自律神經(jīng)障礙等癥狀，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就要去醫(yī)院檢查，不得拖延。降糖藥副作用： 1.細(xì)胞減少?？沙霈F(xiàn)嗓子痛，伴有寒戰(zhàn)的高熱，有口腔炎、全身酸懶等癥狀。2溶血性貧血。尿呈黃褐色或紅色，皮膚及眼睛有黃染，發(fā)熱，顏面發(fā)白，疲勞無(wú)力。3嚴(yán)重副作用為乳酸酸中毒，多發(fā)生在有腎功能障礙和心力衰竭患者，表現(xiàn)為在一般副作用的基礎(chǔ)上，出現(xiàn)呼吸深而快及肌肉痙攣打胰島素副作用：胰島素的副作用主要表現(xiàn)在以下幾點(diǎn)：1、水腫：胰島素輕微的造成體內(nèi)水鈉潴留的副作用，一部分病人注射胰島素后可出現(xiàn)輕度的顏面和肢體的水腫。2、過(guò)敏反應(yīng)：見于部分使用動(dòng)物胰島素的病人，分為局部與全身過(guò)敏。局部過(guò)敏僅為注射部位及周圍出現(xiàn)斑丘疹瘙癢。全身過(guò)敏可引起尋麻疹，極少數(shù)嚴(yán)重者可出現(xiàn)過(guò)敏性休克。3、注射部位皮下脂肪萎縮：見于長(zhǎng)期使用動(dòng)物胰島素的病人，如果使用動(dòng)物胰島素的病人長(zhǎng)期在一個(gè)部位注射更易出現(xiàn)。4、低血糖反應(yīng)：一般都是由于胰島素用量相對(duì)過(guò)大所致。為了避免在使用胰島素的過(guò)程中出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，必須從小劑量開始使用，密切的監(jiān)測(cè)血糖，逐漸調(diào)整胰島素的用量，使胰島素的用量逐漸的達(dá)到既能將血糖控制滿意，又不至于出現(xiàn)低血