中藥藥理輔導(dǎo)書第七章 瀉下藥.doc

第七章 瀉下藥大綱要求1. 掌握瀉下藥的藥理作用。2. 掌握大黃的功效、有效成分、藥理作用及作用機理。3. 了解芒硝、番瀉葉、蘆薈、火麻仁、郁李仁、芫花、商陸、大薊、甘遂、牽牛子等的藥理作用及作用機理。重點及難點提示重點 瀉下藥的藥理作用。大黃的的主要藥理作用。難點 大黃瀉下作用機制。大黃止血的特點及機制。內(nèi)容精講一、瀉下藥的藥理作用1、瀉下作用 本類藥物成分不同，均能通過不同方式刺激或潤滑腸粘膜，使腸蠕動增加，產(chǎn)生有規(guī)律的瀉下作用。各類藥物瀉下作用機理、作用部位不同，攻下藥：大黃、蕃瀉葉、蘆薈均含有蒽甙，在腸道細菌酶的作用下分解成甙元，刺激大腸粘膜產(chǎn)生瀉下作用。作用部位在大腸，屬于刺激性瀉藥。芒硝含硫酸鈉（Na2SO4），在腸道內(nèi)以離子形式存在（Na+ 、SO2-），不易被吸收，使腸內(nèi)滲透壓升高，保留大量水分，腸容積增大，機械刺激腸壁而使腸蠕動增加，產(chǎn)生瀉下作用，屬于容積性瀉藥。潤下藥：火麻仁、郁李仁等均含有脂肪油（3050），可潤滑腸壁而致瀉，屬于潤滑性瀉藥。另外，脂肪油在堿性腸液中能分解成甘油和脂肪酸，可刺激腸壁而致瀉。峻下藥：峻下藥多含有刺激性成分，如牽牛子甙、巴豆油、芫花素等。這些成分可強烈刺激整個消化道粘膜，使整個胃腸運動增加、分泌亢進，導(dǎo)致水瀉。劑量較大可引起惡心、嘔吐、腹痛等不良反應(yīng)，應(yīng)用時需適當(dāng)炮制并掌握好劑量。2、利尿作用3、抗感染及抗病毒作用、大黃、蘆薈中所含大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素，對多種致病菌、某些真菌、病毒及阿米巴原蟲有抑制作用。4、抗炎作用5、抗腫瘤作用大黃、蘆薈、商陸、芫花、大戟均有抗腫瘤作用。二、大黃的藥理作用1.與功效主治相關(guān)的藥理作用 （1）瀉下：致瀉的主要成分為結(jié)合型蒽苷，其中以番瀉苷A作用最強。瀉下作用可能包括如下環(huán)節(jié)：大黃口服后，結(jié)合型蒽苷大部分未經(jīng)小腸吸收而抵達大腸，在大腸被細菌酶（主要為葡萄糖苷酶）水解生成苷元，苷元刺激腸黏膜及腸壁肌層內(nèi)的神經(jīng)叢，促進腸蠕動而發(fā)揮致瀉作用；蒽酮具有膽堿樣作用，可興奮平滑肌上M膽堿受體，加快腸蠕動；大黃抑制腸平滑肌上Na，K-ATP酶，抑制Na從腸腔轉(zhuǎn)移至細胞內(nèi)，使腸腔內(nèi)滲透壓升高，腸腔容積增大，機械性刺激腸壁，使腸蠕動加快；部分原型蒽苷自小腸吸收后，經(jīng)過肝臟轉(zhuǎn)化，還原成苷元，由血液或膽汁運至大腸而發(fā)揮瀉下作用。大黃致瀉作用部位主要在大腸。 （2）保肝、利膽：大黃通過促進肝細胞RNA合成及肝細胞再生；刺激人體產(chǎn)生干擾素，抑制病毒的繁殖；促進肝臟血液循環(huán)，改善微循環(huán)等途徑，產(chǎn)生保肝作用。 （3）胃黏膜保護、抗急性胰腺炎：大黃具有胃黏膜保護作用，能促進胃黏膜PGE生成，增強胃腸黏膜屏障功能。大黃鞣質(zhì)可減少胃液分泌量，降低胃液游離酸度。大黃素、蘆薈大黃素、大黃酚、大黃酸等對幽門螺旋桿菌均有抑制作用。大黃的有效成分如大黃素對胰蛋白酶、蘆薈大黃素對多種胰酶有抑制作用，對胰彈性蛋白酶、大黃酸對胰激肽酶、大黃酚和大黃素甲醚對胰蛋白酶與胰激肽釋放酶等有較強的抑制作用。此種作用可減弱胰酶對胰腺細胞的自我消化作用。（4）利尿、改善腎功能：大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素有明顯的利尿作用，大黃利尿作用與對腎髓質(zhì)Na，K-ATP酶的抑制作用有關(guān)，使Na重吸收減少，排出增加。大黃治療氮質(zhì)血癥的機理可能是： 大黃瀉下作用使腸內(nèi)氨基酸吸收減少； 血中必需氨基酸增高，使蛋白質(zhì)合成增加；大黃抑制體蛋白分解從而減少 BUN的來源；促進尿素和肌酐隨尿液排泄；抑制腎代償性肥大、緩解高代謝狀態(tài)。（5）對血液系統(tǒng)的作用：止血 大黃能縮短出血時間，作用確切，見效快。所含d-兒茶素、沒食子酸為其有效成分。止血作用環(huán)節(jié)為：促進血小板的黏附和聚集功能，有利于血栓形成；使血小板數(shù)和纖維蛋白原含量增加，凝血時間縮短；降低抗凝血酶（AT-）活性；收縮損傷局部血管，降低毛細血管通透性。改善血液流變性 大黃能改善血液流變性，使血液黏度及紅細胞壓積均降低。大黃抑制細胞膜Na，K-ATP酶活性，提高血漿滲透壓，使組織內(nèi)的水分向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移，使血液稀釋，從而降低血液黏度、改善微循環(huán)障礙。降血脂 有效成分為蒽醌類、兒茶素等化合物。(5)抗病原體、抗炎、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)。抑菌的有效成分主要為大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素。大黃抗炎作用可能與垂體腎上腺系統(tǒng)無關(guān)。目前認為大黃抗炎作用機理主要與抑制花生四烯酸代謝有關(guān)，大黃可抑制環(huán)氧化酶，使前列腺素E合成減少，并抑制白三烯B4的合成。大黃對癌細胞代謝的多個環(huán)節(jié)有影響，既能抑制癌細胞的呼吸及氨基酸、糖代謝中間產(chǎn)物的氧化和脫氫過程，又能抑制DNA、RNA及蛋白質(zhì)的生物合成，而對宿主正常組織無明顯影響。 (6)抗過氧化及抗自由基作用： 2.其他藥理作用：抗精神病、強心等作用。二、芒硝的藥理作用1. 與功能主治相關(guān)的藥理作用 瀉下：芒硝主要成分為硫酸鈉，機制：口服后硫酸鈉水解產(chǎn)生大量硫酸根離子，不易被腸壁吸收，使腸內(nèi)滲透壓升高，阻止腸腔內(nèi)水分吸收，致腸容積擴大，腸腔擴張，刺激腸壁引起腸蠕動增加而致瀉。同時硫酸鈉本身對腸壁也有刺激作用。2.其他藥理作用（1）利膽 （2）利尿 （3）腫瘤：抗癌機理可能與酸化腸內(nèi)環(huán)境，減少脫氧膽酸含量，抑制腸上皮細胞DNA合成，降低對致癌物的敏感性有關(guān)。（4）抗炎作用 三、番瀉葉的藥理作用1.與功能主治相關(guān)的藥理作用 （1）瀉下 本品含蒽醌衍生物，其瀉下作用及刺激性較含蒽醌類之其他瀉藥更強，主要有效成分為番瀉苷 A、B，作用機制同大黃。（2）抗菌。2.其他藥理作用（l）止血：增加血小板及纖維蛋白原，縮短凝血時間、血漿復(fù)鈣時間、凝血活酶時間及血塊收縮時間（2）正性肌力作用和骨骼肌松弛作用四、蘆薈的藥理作用1.與功能主治相關(guān)的藥理作用 （1）瀉下：瀉下的主要作用部位在大腸。機制； 蘆薈中所含蒽醌衍生物，尤其是蘆薈苷，能在腸道中釋放出大黃素等產(chǎn)生刺激性瀉下作用。（2）保肝 2.其他藥理作用（l）愈創(chuàng)作用；蘆薈中多聚糖醛酸酯有促進肉芽生長的作用。 （2）抗腫瘤、抗菌作用 綜合練習(xí)一、單選題1芒硝瀉下的機制為：、刺激腸粘膜 、腸道潤滑 、興奮腸平滑肌上的MR、抑制腸細胞膜上Na+、K+ATP酶 、使腸內(nèi)滲透壓升高2屬于容積性刺激瀉下的藥物是：A、 大黃 B、番瀉葉 C、巴豆 D 、芒硝E、大黃3使實驗性高氮質(zhì)血癥動物血中尿素氮和肌酐的含量明顯降低，治療高氮質(zhì)血癥和尿毒癥的藥物是A、甘草 B、黃芩 C、黃連 D、金銀花 E、大黃4大黃解熱作用的機理可能是：A.直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞 B.降低中樞PGE等活性物質(zhì)水平C.擴張血管加速散熱 D.發(fā)汗作用 E.中和內(nèi)熱原二、填空題5大黃止血的主要成分是( )。6瀉下藥的瀉下作用類型分為( )、( )和( )。三、問答題 7舉例說明瀉下藥有哪些藥理作用？ 8簡述大黃瀉下的主要有效成分及其機理。9大黃止血作用及作用機理如何？參考答案一、選擇題1 2D 3 4B二、填空題5-兒茶素、沒食子 6激性瀉藥 、容積性瀉藥、潤滑性瀉藥三、問答題7. 答：（1)瀉下作用 大黃、番瀉葉、蘆薈等藥物的致瀉成分均為結(jié)合型蒽苷，口服抵達大腸后在細菌酶的作用下水解為苷元，刺激大腸黏 膜下神經(jīng)叢，使腸管蠕動增加而排便。牽牛子中所含牽牛子苷，巴豆所含巴豆油以及芫花中芫花酯均能強烈刺激腸黏膜，產(chǎn)生劇烈的瀉下作用。以上均為刺激性瀉藥。芒硝主要成分為硫酸鈉，口服后在腸腔內(nèi)不能被吸收，發(fā)揮高滲作用，使腸腔保留大量水分，腸容積增大，刺激腸壁，促進腸蠕動而瀉下，為容積性瀉藥。火麻仁、郁李仁等含有大量的脂肪油，使腸道潤滑，糞便軟化，同時脂肪油在堿性腸液中能分解產(chǎn)生脂肪酸，可對腸壁產(chǎn)生溫和的刺激作用，而具有潤腸通便作用。（2）利尿作用 芫花、甘遂、牽牛子、商陸等均有較強的利尿作用。用芫花煎劑給大鼠灌胃可見尿量明顯增加，同時排鈉量亦增加，大戟可使實驗性腹水大鼠產(chǎn)生明顯利尿作用。（3）抗病原體作用 大黃、蘆薈中所含大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素，對多種致病菌。某些真菌、病毒及阿米巴原蟲有抑制作用。商陸的煎劑，芫花的水、醇提取物以及番瀉葉。巴豆等對肺炎球菌、流感桿菌、痢疾桿菌及某些皮膚真菌分別具有不同程度的抑制作用。（4）抗炎作用 大黃和商陸均有明顯的抗炎作用，能抑制炎癥早期的水腫及后期的肉芽組織增生。大黃素可抑制單核吞噬細胞分泌腫瘤壞死因子a（TNFa）、白細胞介素1、6、8（IL一1，IL6，IL8）等炎性細胞因子，同時還能抑制由內(nèi)毒素誘導(dǎo)的上述細胞因子的分泌，商陸皂苷能興奮垂體一腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，從而發(fā)揮抗炎作用。（5）抗腫瘤作用 大黃、蘆薈、商陸、芫花、大戟均有抗腫瘤作用。大黃酸、大黃素及蘆薈大黃素能抑制小鼠黑色素瘤、乳腺癌和艾氏腹水癌。蕪花酯甲對小鼠白血病P388、商陸對小鼠肉瘤S180均有抑制作用。8. 答：大黃致瀉的主要成分為結(jié)合型蒽苷，其中以番瀉苷A作用最強。大黃瀉下作用可能包括如下環(huán)節(jié)：大黃口服后，結(jié)合型蒽苷大部分未經(jīng)小腸吸收而抵達大腸，在大腸被細菌酶（主要為葡萄糖苷酶）水解生成苷元，苷元刺激腸黏膜及腸壁肌層內(nèi)的神經(jīng)叢，促進腸蠕動而發(fā)揮致瀉作用；蒽酮具有膽堿樣作用，可興奮平滑肌上M膽堿受體，加快腸蠕動；大黃抑制腸平滑肌上Na，KATP酶，抑制Na從腸腔轉(zhuǎn)移至細胞內(nèi)，使腸腔內(nèi)滲