三企業(yè)陷乙肝疫苗事件旋渦 被指無(wú)新版GMP認(rèn)證.doc

三企業(yè)陷乙肝疫苗事件旋渦 被指無(wú)新版GMP認(rèn)證上市公司中國(guó)經(jīng)營(yíng)報(bào)微博孟慶偉2013-12-28 01:11我要分享22查看該股行情|最新資訊|資金流向|天壇生物六維診斷|進(jìn)入天壇生物微博相關(guān)股票： 中牧股份(15.92+5.92%)奇正藏藥(21.65-2.39%)同仁堂(20.87+0.82%) 上海凱寶(15.14-0.72%)新華制藥(4.86+1.04%)現(xiàn)代制藥(15.65-0.32%)相關(guān)板塊： 醫(yī)藥+0.720%QFII持股板塊+2.004%中字頭+1.870%記者查詢(xún)國(guó)家食藥監(jiān)局網(wǎng)站了解到，深圳康泰、大連漢信、北京天壇生物3家企業(yè)的乙肝疫苗均沒(méi)有獲得2010年修訂的新版GMP的認(rèn)證記錄。與此相應(yīng)的，國(guó)家食藥監(jiān)局網(wǎng)站顯示，華蘭生物的重組乙型肝炎疫苗（漢遜酵母）于今年9月獲得新版GMP認(rèn)證。因湘、粵、川等地連續(xù)出現(xiàn)疑似乙肝疫苗致死病例，12月19日下午，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“國(guó)家食藥監(jiān)局”）一則通知，暫停使用深圳康泰生物制品公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“深圳康泰”）生產(chǎn)的全部批次重組乙型肝炎疫苗產(chǎn)品?！皶和Ｊ褂蒙钲诳堤┤颗我腋我呙缡且粋€(gè)負(fù)責(zé)任的行動(dòng)，說(shuō)明國(guó)家已經(jīng)認(rèn)識(shí)到問(wèn)題比較嚴(yán)重，應(yīng)高度警惕?！敝袊?guó)疾病預(yù)防控制中心流行病學(xué)首席專(zhuān)家曾光日前接受中國(guó)經(jīng)營(yíng)報(bào)(微博)記者采訪(fǎng)時(shí)表示，雖然到現(xiàn)在為止還不能定論疫苗質(zhì)量有問(wèn)題，但深圳康泰乙肝疫苗的使用量較大，只要不能排除質(zhì)量問(wèn)題，就必須暫停使用全部乙肝疫苗。然而，乙肝疫苗事件并未就此“剎車(chē)”。最新的報(bào)道顯示，截至目前，湖南、廣東、四川、浙江等多地已經(jīng)報(bào)告11例疑似接種乙肝疫苗死亡病例，涉事企業(yè)除深圳康泰外，還包括北京天壇生物、大連漢信，這三家均是目前國(guó)內(nèi)疫苗生產(chǎn)的知名企業(yè)。面對(duì)不斷上升的死亡數(shù)字，公眾對(duì)疫苗安全的恐慌也逐漸升溫：疫苗為什么要強(qiáng)制打？24小時(shí)內(nèi)接種第一針會(huì)增加偶合反應(yīng)發(fā)生概率嗎？十余嬰兒死亡到底和疫苗有無(wú)關(guān)聯(lián)？ 一時(shí)間，與乙肝疫苗免疫的諸多問(wèn)題走向公眾視野。三企業(yè)陷乙肝疫苗事件“旋渦”“監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)越多更容易發(fā)現(xiàn)一些信號(hào)，但是從監(jiān)測(cè)結(jié)果來(lái)看，疫苗異常反應(yīng)發(fā)生情況沒(méi)有超過(guò)世界衛(wèi)生組織建議的范圍?！闭猩套C券的統(tǒng)計(jì)顯示，2013年前10月，乙肝疫苗市場(chǎng)共批簽發(fā)9107萬(wàn)瓶，同比增101.9%。其中深圳康泰2399萬(wàn)瓶，占26.3%；大連漢信2647萬(wàn)瓶，占29%；天壇生物2353萬(wàn)瓶，占25.8%；華北制藥和華蘭生物分別占12%和2.9%。據(jù)了解，目前我國(guó)使用的乙肝疫苗分為釀酒酵母、漢遜酵母和CHO細(xì)胞三種。釀酒酵母的，是深圳康泰和北京天壇生物生產(chǎn)的；漢遜酵母是由大連漢信、華蘭生物生產(chǎn)的；CHO細(xì)胞疫苗則由北京華爾頓、華北制藥等多家公司生產(chǎn)。我國(guó)屬于乙肝高流行地區(qū)，乙肝也是我國(guó)發(fā)病數(shù)最高的傳染病。根據(jù)1992年的調(diào)查數(shù)據(jù)，我國(guó)乙型肝炎表面抗原攜帶者是9.75%，1歲的孩子中有9.67%攜帶乙肝病毒，比例和成年人持平。乙肝疫苗不僅可以預(yù)防慢性乙肝，還可以降低肝硬化、肝癌的發(fā)病率。為摘掉“乙肝大國(guó)”的帽子，1992年開(kāi)始，乙肝疫苗被納入計(jì)劃免疫管理。按照2007年原衛(wèi)生部發(fā)布的擴(kuò)大國(guó)家免疫規(guī)劃實(shí)施方案，乙肝疫苗明確規(guī)定應(yīng)接種3劑次，分別是在兒童出生時(shí)、1月齡、6月齡，其中第1劑應(yīng)在“出生后24小時(shí)內(nèi)盡早接種”。為什么新生兒要在出生后24小時(shí)內(nèi)接種乙肝疫苗？“因?yàn)橐腋沃饕?jīng)母嬰傳播、血液傳播和性接觸傳播，母嬰傳播是乙型病毒感染后發(fā)生慢性乙肝的主要原因，感染乙肝病毒越早發(fā)生慢性乙肝的比例越多，新生兒時(shí)期感染更易發(fā)生慢性乙肝?！?中國(guó)工程院院士、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授莊輝表示，調(diào)查顯示，乙肝病毒表面抗原陽(yáng)性、E抗原陽(yáng)性母親所生的嬰兒在24小時(shí)內(nèi)接種乙肝疫苗者，不能阻斷母嬰傳播的比率僅為4%。但是在24小時(shí)之后接種者約20%不能阻斷，也就是說(shuō)，在出生24小時(shí)后接種乙肝疫苗的嬰兒不能阻斷乙肝母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn)，比24小時(shí)內(nèi)接種者高5倍。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院肝病研究中心主任賈繼東教授也表示，單就乙肝疫苗的預(yù)防效果而言，新生兒接種的時(shí)間確實(shí)是“越早越好”，因?yàn)樾律鷥撼錾蟮谝会樢腋我呙绲慕臃N是否及時(shí)，關(guān)系到免疫的成功率。事實(shí)上，這并不僅僅是我國(guó)的乙肝免疫策略，也是世界衛(wèi)生組織的免疫策略。根據(jù)2013年的統(tǒng)計(jì)，世界衛(wèi)生組織195個(gè)國(guó)家中有181個(gè)國(guó)家已將乙肝疫苗納入計(jì)劃免疫，其中107個(gè)國(guó)家要求新生兒在出生后24小時(shí)內(nèi)接種乙肝疫苗，在西太地區(qū)95%的孩子于出生后24小時(shí)內(nèi)接種乙肝疫苗，在美洲是89%。在東南亞地區(qū)為87%。而據(jù)記者了解，一些乙肝發(fā)病率極低的國(guó)家，如愛(ài)爾蘭、瑞典等采取對(duì)高危人群接種乙肝疫苗的做法。就在此次乙肝疫苗事件中，國(guó)家食藥監(jiān)局和國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委對(duì)近幾年來(lái)對(duì)全國(guó)乙肝疫苗AEFI（疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)）監(jiān)測(cè)情況進(jìn)行了回顧分析。據(jù)了解，我國(guó)于2005年在世界衛(wèi)生組織支持下幫助已經(jīng)建立了獨(dú)立的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，從最初的在10個(gè)省份試點(diǎn)，發(fā)展到已在全國(guó)鋪開(kāi)，到去年監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)已經(jīng)達(dá)到了10萬(wàn)例。“監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)越多更容易發(fā)現(xiàn)一些信號(hào)，但是從監(jiān)測(cè)結(jié)果來(lái)看，疫苗異常反應(yīng)發(fā)生情況沒(méi)有超過(guò)世界衛(wèi)生組織建議的范圍。”中國(guó)疾控中心免疫規(guī)劃中心副主任王華慶表示。據(jù)媒體報(bào)道，根據(jù)中國(guó)疾控中心的最新統(tǒng)計(jì)，從2000年到今年12月，接種乙肝疫苗后死亡的疑似異常反應(yīng)病例已上報(bào)188例。其中最終確定為疫苗異常反應(yīng)的18例，近年每年有四五例。王華慶表示，這188例中疫苗質(zhì)量均合格，接種過(guò)程無(wú)問(wèn)題。不過(guò)據(jù)記者了解，過(guò)去多年來(lái)，負(fù)責(zé)疫苗接種的疾控部門(mén)所掌握的疫苗不良反應(yīng)數(shù)據(jù)是不向疫苗監(jiān)管部門(mén)及生產(chǎn)企業(yè)公開(kāi)的，這在一定程度上成為疫苗企業(yè)及時(shí)掌握不良反應(yīng)信息的屏障。2011年，我國(guó)疫苗監(jiān)管體系通過(guò)WHO（世界衛(wèi)生組織）的評(píng)估，這意味著，中國(guó)企業(yè)可以就自己生產(chǎn)的疫苗向WHO申請(qǐng)預(yù)認(rèn)證。而在評(píng)估中，其中很重要的一項(xiàng)內(nèi)容就是預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)評(píng)估。業(yè)內(nèi)人士：一類(lèi)疫苗國(guó)家定價(jià)低2009年國(guó)家發(fā)改委制定的這一價(jià)格標(biāo)準(zhǔn)目前看來(lái)定價(jià)較低，使得地方疾控部門(mén)在采購(gòu)過(guò)程中更多只能采購(gòu)國(guó)產(chǎn)相對(duì)較便宜的減毒疫苗和西林劑型，而安全性更高的滅活疫苗和預(yù)充式劑型一般采購(gòu)不到。區(qū)別于一般的行業(yè)，疫苗行業(yè)的準(zhǔn)入門(mén)檻很高，這也使得該行業(yè)多年來(lái)保持相對(duì)穩(wěn)定的市場(chǎng)格局?！笆昵暗恼f(shuō)法，一個(gè)全新的藥品需要10年、10億美元，一款新的疫苗也差不多，時(shí)間和資金的投入都是巨大的?！币晃灰呙缟a(chǎn)企業(yè)的資深人士介紹，僅新建一個(gè)疫苗廠(chǎng)房就需要1億元資金。據(jù)了解，我國(guó)疫苗分為兩類(lèi)，第一類(lèi)疫苗，是指政府免費(fèi)向公民提供，公民應(yīng)當(dāng)依照政府的規(guī)定受種的疫苗，包括國(guó)家免疫規(guī)劃確定的疫苗，省、自治區(qū)、直轄市人民政府在執(zhí)行國(guó)家免疫規(guī)劃時(shí)增加的疫苗，以及縣級(jí)以上人民政府或者其衛(wèi)生主管部門(mén)組織的應(yīng)急接種或者群體性預(yù)防接種所使用的疫苗；第二類(lèi)疫苗，是指由公民自費(fèi)并且自愿受種的其他疫苗。其中，14種免疫規(guī)劃的一類(lèi)疫苗由國(guó)家財(cái)政支付費(fèi)用，由政府部門(mén)實(shí)行集中招標(biāo)采購(gòu)。據(jù)記者了解，2009年深化醫(yī)改以來(lái)，我國(guó)免疫規(guī)劃工作不斷加強(qiáng)。中央財(cái)政專(zhuān)項(xiàng)投入由2006年度的2.74億元增加到2008年度的29.2億元，自2009年起每年保持在18億元以上。在此基礎(chǔ)上，中央財(cái)政于2012年投入2.89億元用于支持麻疹補(bǔ)充免疫、麻疹監(jiān)測(cè)和實(shí)驗(yàn)室能力建設(shè)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，20072010年各省級(jí)財(cái)政累計(jì)投入31.6億元，年均投入7.9億元。值得一提的是，對(duì)自費(fèi)疫苗的采購(gòu)，各省份管理方式不同。以上海為例，一位疾控部門(mén)的內(nèi)部人士告訴記者，上海物價(jià)部門(mén)制定自費(fèi)疫苗的零售限價(jià)，疾控部門(mén)負(fù)責(zé)在眾多自費(fèi)疫苗中選擇適合上海的產(chǎn)品，考慮疫苗的有效性、安全性及是否填補(bǔ)上海的空白，通過(guò)專(zhuān)家審核機(jī)制來(lái)選擇。選中的疫苗在獲得物價(jià)部門(mén)的定價(jià)后就可以在上海使用了。納入國(guó)家免疫規(guī)劃的疫苗種類(lèi)，政府保證會(huì)提供免費(fèi)產(chǎn)品。一個(gè)疫苗種類(lèi)下，有很多廠(chǎng)家提供各自的疫苗產(chǎn)品。沒(méi)有被政府采購(gòu)作為免費(fèi)產(chǎn)品的其他疫苗產(chǎn)品，則只能作為自費(fèi)疫苗來(lái)使用。2009年，國(guó)家發(fā)改委對(duì)“重組乙型肝炎疫苗”等14種國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗的出廠(chǎng)價(jià)格進(jìn)行了限定，比如甲型肝炎減毒活疫苗（凍干制劑）1ml19.5元，甲型肝炎滅活疫苗（液體制劑）0.5ml32.1元，重組乙型肝炎疫苗（10ug）3.1元，脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗糖丸一粒0.53元等。目前這一價(jià)格標(biāo)準(zhǔn)仍在執(zhí)行。上述疾控部門(mén)的人士稱(chēng)，國(guó)家每年按照各地區(qū)的疫苗接種人數(shù)、疫苗接種劑次、最高限價(jià)進(jìn)行撥款，各省級(jí)疾控部門(mén)制定一類(lèi)疫苗的使用計(jì)劃，由政府部門(mén)進(jìn)行招標(biāo)采購(gòu)，逐級(jí)供應(yīng)。與一類(lèi)疫苗不同的是，按照疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例，疫苗生產(chǎn)企業(yè)可以向疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)、接種單位、疫苗批發(fā)企業(yè)銷(xiāo)售本企業(yè)生產(chǎn)的第二類(lèi)疫苗。疫苗批發(fā)企業(yè)可以向疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)、接種單位、其他疫苗批發(fā)企業(yè)銷(xiāo)售第二類(lèi)疫苗。記者注意到，對(duì)二類(lèi)疫苗，地方疾控部門(mén)也多采取招標(biāo)采購(gòu)的方式。日前有媒體報(bào)道，稱(chēng)“深圳康泰疫苗頻以單一來(lái)源方式中標(biāo)”，即招標(biāo)，沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)者。有專(zhuān)家進(jìn)而提出質(zhì)疑，稱(chēng)或存在壟斷，容易造成腐敗。上述疾控內(nèi)部人士介紹說(shuō)，是否采用單一來(lái)源的方式采購(gòu)要看采購(gòu)方提出的采購(gòu)條件是否合理。比如有疾控部門(mén)要求采購(gòu)兒童成人通用的10ug重組乙型肝炎疫苗，這樣的企業(yè)就只有大連漢信一家。但如果只提出采購(gòu)10ug重組乙型肝炎疫苗，那么有很多廠(chǎng)家可以參與投標(biāo)，采購(gòu)方采取單一來(lái)源采購(gòu)就是不合理的。雖然對(duì)深圳康泰疫苗頻以單一來(lái)源方式中標(biāo)存在爭(zhēng)議，但業(yè)內(nèi)人士表示，實(shí)際上2009年國(guó)家發(fā)改委制定的這一價(jià)格標(biāo)準(zhǔn)目前看來(lái)定價(jià)較低，使得地方疾控部門(mén)在采購(gòu)過(guò)程中更多只能采購(gòu)國(guó)產(chǎn)相對(duì)較便宜的減毒疫苗和西林劑型，而安全性更高的滅活疫苗和預(yù)充式劑型一般采購(gòu)不到。上述疫苗企業(yè)人士表示，以甲肝疫苗為例，政府在撥款的時(shí)候一般按照19.5元的減毒活疫苗價(jià)格來(lái)?yè)芨兜?，減毒疫苗只需要接種1針，而滅活疫苗需要打兩針，按照國(guó)家發(fā)改委的最高限價(jià)，就是64.2元，和減毒疫苗價(jià)格相差很大。他介紹，全國(guó)來(lái)看，北京、上海、天津、江蘇四個(gè)省份采購(gòu)甲型肝炎滅活疫苗，差價(jià)部分由地方財(cái)政負(fù)擔(dān)。減毒活疫苗是用減毒或無(wú)毒力的活病原微生物制成。接種減毒活疫苗相當(dāng)于隱形感染或輕癥感染，病原體在體內(nèi)有一定的生長(zhǎng)繁殖能力，免疫效果良好、持久，其不足之處在于疫苗在體內(nèi)存在著回復(fù)突變的危險(xiǎn)。相比減毒活疫苗，滅活疫苗的優(yōu)點(diǎn)是制備方便，易于保存，副作用小，但免疫效果不太理想。我國(guó)有部分疫苗同時(shí)存在減毒和滅活兩種類(lèi)型，比如甲肝疫苗，但大多數(shù)都是減毒疫苗?！皣?guó)外很多疫苗，有滅活的，會(huì)首選滅活的。從減毒到滅活，提高的是安全性，降低的是有效性，傳統(tǒng)疫苗中，這兩個(gè)方面永遠(yuǎn)是相悖的，只能找到一個(gè)最佳平衡點(diǎn)?！鄙鲜鲆呙缙髽I(yè)人士稱(chēng)，從企業(yè)的角度講，肯定是把安全性放在第一位，因?yàn)橐呙绫旧砭褪墙o健康人用于預(yù)防疾病的，一旦出現(xiàn)安全問(wèn)題比無(wú)效后果更嚴(yán)重。前述疾控人士認(rèn)為，國(guó)家所撥的款項(xiàng)一般是按照減毒來(lái)核算的，且一般按照西林瓶計(jì)算，相比預(yù)充式劑型便宜。以季節(jié)性流感疫苗為例，預(yù)充式針劑型產(chǎn)品安全性較高，但價(jià)格會(huì)高出西林瓶510元/支?！岸▋r(jià)低，直接影響了企業(yè)改進(jìn)工藝及開(kāi)發(fā)疫苗新品種的積極性?！?上述企業(yè)人士認(rèn)為。新版GMP認(rèn)證的考驗(yàn)記者查詢(xún)國(guó)家食藥監(jiān)局網(wǎng)站了解到，深圳康泰、大連漢信、北京天壇生物三家企業(yè)的乙肝疫苗均沒(méi)有獲得2010年修訂的新版GMP的認(rèn)證記錄。我國(guó)疫苗實(shí)行批簽發(fā)制度。批簽發(fā)是全球通行的一個(gè)制度，基于生物制品的特殊性，除了企業(yè)自身的出廠(chǎng)放行檢驗(yàn)之外，要有一個(gè)第三方對(duì)疫苗質(zhì)量情況進(jìn)行確認(rèn)。據(jù)了解，疫苗的批簽發(fā)由中國(guó)食品藥品檢定研究院負(fù)責(zé)，其他國(guó)家基本上放在大學(xué)實(shí)驗(yàn)室等第三方機(jī)構(gòu)。中國(guó)食品藥品檢定研究院一位內(nèi)部人士告訴記者，批簽發(fā)制度對(duì)疫苗大部分實(shí)行的是“批批檢”。不過(guò)疫苗生產(chǎn)企業(yè)人士也坦言，疫苗企業(yè)和國(guó)家相關(guān)機(jī)構(gòu)實(shí)行的是抽檢制度?！俺闄z有兩層含義，一是比如送去100批，抽檢30批；一個(gè)是成品有10個(gè)檢項(xiàng)，但不是每個(gè)檢項(xiàng)都檢測(cè)，一般國(guó)家還是選擇對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響較大的項(xiàng)目，這包括有效性、安全性?！彼e例稱(chēng)，比如無(wú)菌檢測(cè)就是抽檢，這就可能產(chǎn)生有的疫苗菌超標(biāo)?！拔也徽J(rèn)為疫苗的技術(shù)是落后的，作為一個(gè)藥品，不能輕易改動(dòng)技術(shù)，因?yàn)檫@有可能偏離研發(fā)時(shí)的工藝，只能是進(jìn)行小改進(jìn)，這也要進(jìn)行充分的試驗(yàn)進(jìn)行證明。此外，疫苗的歷史比較短，我國(guó)關(guān)鍵的疫苗生產(chǎn)設(shè)備都是進(jìn)口的，比如流感疫苗，全球基本上預(yù)防同一種疾病的疫苗的毒株都是WHO統(tǒng)一提供的，各國(guó)之間主要工藝都差別不大?！痹撘呙缟a(chǎn)企業(yè)人士表示。不過(guò)他也坦言，先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)及生產(chǎn)工具上與國(guó)外的差距，并不是影響疫苗質(zhì)量的根本原因。2011年3月1日，我國(guó)實(shí)行了新版GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010)，使我國(guó)制藥企業(yè)建立起與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌的質(zhì)量管理體系。而此前，1988年第一次頒布藥品GMP，其間經(jīng)歷1992年和1998年兩次修訂?！靶掳鍳MP的實(shí)施，是在WHO對(duì)我國(guó)疫苗監(jiān)管體系進(jìn)行評(píng)估下推動(dòng)的?！鄙鲜鲆呙缙髽I(yè)人士表示。據(jù)了解，在2011年通過(guò)WHO的評(píng)估之前，我國(guó)已經(jīng)兩次申請(qǐng)WHO的疫苗監(jiān)管體系評(píng)估，但都未通過(guò)。據(jù)了解，新版GMP實(shí)施之初，國(guó)家食藥監(jiān)局即提出，“凡在新版GMP實(shí)施兩年內(nèi)達(dá)不到上述要求的企業(yè)，將暫停其疫苗的生產(chǎn)?！币晃灰呙鐦I(yè)內(nèi)人士表示，相比于“1998版”的GMP，新版GMP對(duì)無(wú)菌制劑和原料藥的生產(chǎn)提出了更高的要求，比如在無(wú)菌制劑的硬件上，更加強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過(guò)程的無(wú)菌、凈化要求；對(duì)廠(chǎng)房設(shè)施分生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)分別提出設(shè)計(jì)和布局的要求等。按照規(guī)定，從事血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品生產(chǎn)的藥企，須在2013年年底之前達(dá)到新版藥品GMP要求，其他藥企的達(dá)標(biāo)時(shí)間則放寬至2015年年末，在兩個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)之前未達(dá)標(biāo)的藥企將失去藥品生產(chǎn)資格。而目前，我國(guó)1000多家無(wú)菌藥品生產(chǎn)的藥企中，僅約半數(shù)通過(guò)了新版GMP認(rèn)證。記者查詢(xún)國(guó)家食藥監(jiān)局網(wǎng)站了解到，深圳康泰、大連漢信、北京天壇生物3家企業(yè)的乙肝疫苗均沒(méi)