精神分裂癥門診病人健康轉(zhuǎn)歸臨床觀察研究

精神分裂癥門診病人健康轉(zhuǎn)歸臨床觀察研究 IC SOHO 歐洲 SOHO 巴西SOHO SOHODatabase 10個國家 1000精神病學家 10 400患者 7種語言 27個國家 700精神病學家 16種語言 4大洲 7 658患者 60精神病學家 1 100患者 所有5個巴西的地方區(qū)域 SOHODatabase 目標 主要目標 評價全球可獲得的注冊抗精神病藥物治療精神分裂癥的結(jié)果與代價 特別強調(diào)再普樂的作用次要目標 了解與再普樂以及其他抗精神病藥物相關的藥物治療模式 并判定這些模式與結(jié)果如何相關這里我們提供的是這一泛區(qū)域3年觀察性的研究中單一抗精神病藥物治療的患者亞組的一些關鍵性的發(fā)現(xiàn) IC SOHO研究設計 設計與抗精神病藥物治療相關的健康結(jié)果的長程 3年 前瞻性觀察研究非干預組 Non interventional 所有對患者的醫(yī)療關懷均由經(jīng)過研究過程培訓的精神科醫(yī)生處理患者組 Patients 所有由參與研究的醫(yī)生提供醫(yī)療關懷的門診精神分裂癥 ICD 10orDSM IV 患者 年齡至少18歲以上 開始或者將要換用抗精神病藥物 數(shù)據(jù)收集評估基線 3個月 6個月以及三年中每6個月時的情況 統(tǒng)計分析 n 7658 用Kaplan Meier生存曲線評估距離基線值的時間 直到治療中止 復發(fā)或康復 治療組之間的比較采用了Cox風險比回歸模式治療組之間臨床總體印象嚴重程度得分在3 6 12 18 24 30 與36個月時相對于基線值的變化的比較采用基于以下基線變量調(diào)整的方差分析的方法 年齡診斷的時間性別基線時總體CGI嚴重程度得分既往是否使用氯氮平既往是否注射過長效制劑基線前半年內(nèi)是否有住院史對于定量變量 該變量的基線值在方差分析的模式中也作為協(xié)變量參與考慮大量的統(tǒng)計比較 顯著性水平要求在p 001 16 35 中歐與東歐8個國家 n 2252 非洲與中東5個國家 n 1479 亞洲3個國家 n 1256 按區(qū)域入組患者分布 總的洲際研究樣本N 7658 19 拉丁美洲11個國家 n 2671 29 參與的國家與地區(qū) 患者流程圖 組1 50 開始或者換用再普樂 單一或聯(lián)合 n 3942 組2 50 開始或者換用非再普樂類 單一或聯(lián)合 n 3695 基線時單一治療n 5836 在基線時再普樂單一治療n 3222 在基線時利培酮單一治療n 1117 在基線時氟哌定醇單一治療n 257 在基線時喹硫平單一治療n 189 在3個月時再普樂單一治療n 2641 在3個月時利培酮單一治療n 863 在3個月時氟哌定醇單一治療n 189 在3個月時喹硫平單一治療n 142 36個月時數(shù)據(jù)可評估的 n 1663維持單一治療的 n 1169改變治療的 n 49436個月時數(shù)據(jù)不可評估的 n 1559終止 或36個月無隨訪的 n 1358丟失處方數(shù)據(jù) n 201 36個月時數(shù)據(jù)可評估的 n 529維持單一治療的 n 284改變治療的 n 24536個月時數(shù)據(jù)不可評估的 n 588終止 或36個月無隨訪的 n 528丟失處方數(shù)據(jù) n 60 36個月時數(shù)據(jù)可評估的 n 118維持單一治療的 n 51改變治療的 n 6736個月時數(shù)據(jù)不可評估的 n 71終止 或36個月無隨訪的 n 65丟失處方數(shù)據(jù) n 6 36個月時數(shù)據(jù)可評估的 n 126維持單一治療的 n 38改變治療的 n 8836個月時數(shù)據(jù)不可評估的 n 131終止 或36個月無隨訪的 n 116丟失處方數(shù)據(jù) n 15 3個月時仍保持基線時單一治療的患者被隨訪跟蹤直到他們停止基線用藥 維持單一治療 Patientswhoremainonmonotherapyto36months completers 基線人口學資料 堅持單一治療組 基線CGI得分1 堅持單一治療組 1HaroJMetal TheClinicalGlobalImpression Schizophreniascale asimpleinstrumenttomeasurethediversityofsymptomspresentinschizophrenia ActaPsychiatrScandSuppl 2003 416 16 23 各組劑量 藥物中斷 中斷基線時單一藥物 治療患者的比例 包括中斷基線初始的抗精神病藥物 或者增加或者轉(zhuǎn)換另一種抗精神病藥物 明確中斷治療 文件明確闡明抗精神病藥物改變的患者 可能中斷治療 還包括失訪的患者或者丟失藥物信息的患者 中斷治療的時間 明確中斷治療 時間 年 氟哌定醇中斷治療的中位數(shù)時間 28月 再普樂 p 001vs 利培酮 喹硫平 氟哌啶醇 喹硫平 氟哌啶醇 利培酮 p 001vs 氟哌啶醇 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 0 1 2 3 ProportionEventFree 中斷治療的風險比 明確中斷治療 中斷治療的時間 可能中斷 時間 年 再普樂 p 001vs 利培酮 喹硫平 氟哌啶醇 利培酮 p 001vs 氟哌啶醇 氟哌啶醇 喹硫平 氟哌定醇中斷治療的中位數(shù)時間 13 月 喹硫平中斷治療的中位數(shù)時間 16 月 利培酮中斷治療的中位數(shù)時間 23 月 再普樂中斷治療的中位數(shù)時間 30 月 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 0 1 2 3 ProportionEventFree 中斷治療的風險比 可能中斷 總體CGI評分變化 時間 后基線 月數(shù) 調(diào)整后的相對于基線的變化 361218243036 與q喹硫平 r利培酮 orh氟哌啶醇相比存在顯著性差異 p 001 q r h q h q r h h r h q r h h r h CGI陽性評分變化 時間 后基線 月數(shù) 調(diào)整后的相對于基線的變化 361218243036 q r r h r h q h h 與q喹硫平 r利培酮 orh氟哌啶醇相比存在顯著性差異 p 001 CGI陰性評分變化 時間 后基線 月數(shù) 調(diào)整后的相對于基線的變化 361218243036 q r h r h h r h r h h r h h h r 與q喹硫平 r利培酮 orh氟哌啶醇相比存在顯著性差異 p 001 CGI抑郁評分變化 時間 后基線 月數(shù) 調(diào)整后的相對于基線的變化 361218243036 q r h h q r h r h r h h r h h 與q喹硫平 r利培酮 orh氟哌啶醇相比存在顯著性差異 p 001 CGI認知評分變化 時間 后基線 月數(shù) 調(diào)整后的相對于基線的變化 361218243036 q r h h q r h r h r h h h h r h h 與q喹硫平 r利培酮 orh氟哌啶醇相比存在顯著性差異 p 001 反應 達到有效標準的患者比例 有效定義為 CGI總分較基線下降至少2分 如果基線CGI總分 4或CGI總分較基線下降至少1分 如果基線CGI總分 3基線CGI總分在2分以下者被排除在分析之外 起效時間 再普樂 p 001vs 利培酮 喹硫平 氟哌啶醇 時間 年 利培酮 喹硫平 氟哌啶醇 再普樂起效的中位數(shù)時間 5 3 月 利培酮起效的中位數(shù)時間 6 4 月 喹硫平起效的中位數(shù)時間 11 3 月 氟哌定醇起效的中位數(shù)時間 11 6 月 起效時間的風險比 康復 很低到輕度的癥狀嚴重水平 或缺乏 邊緣狀態(tài)或輕度的癥狀不足以影響個體的行為 Andreasenetal 2005IC SOHO定義連續(xù)兩次訪視CGI總分 陽性分 陰性分 與認知分 2并且后基線至少6個月以上并且在兩次訪視之間患者沒有住院記錄Andreasenetal AmJPsy2005 162 3 441 9 康復的時間 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 0 1 2 3 時間 年 再普樂 p 001vs 利培酮 氟哌啶醇 利培酮 氟哌啶醇 喹硫平 再普樂康復的中位數(shù)時間 25 月 利培酮康復的中位數(shù)時間 36 月 康復時間的風險比 復發(fā) 治療有效的患者中復發(fā)的人數(shù) PatientswhorespondedafterVisit1upto30months Patientswhorelapsedatanytimeafterresponding 復發(fā)的時間 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 0 1 2 3 時間 年 再普樂 p 001vs 氟哌啶醇 利培酮 氟哌啶醇 喹硫平 復發(fā)時間的風險比 3年后體重增加的情況 0 0 與基線時體重相比 公斤 再普樂 利培酮 喹硫平 氟哌啶醇 再普樂 中位數(shù) 4 5kg范圍 40to32kg利培酮 喹硫平 氟哌啶醇 中位數(shù) 3 0kg范圍 29to35kg 百分比 關鍵性的發(fā)現(xiàn) 在基線時換用 始用再普樂的患者相對于在基線時換用 始用利培酮 喹硫平 或氟哌定醇的患者更有可能 p 001 堅持它們基線時的單一藥物治療 適用于所有明確或可能中斷治療的患者 在基線時換用 始用利培酮的患者相對于在基線時換用 始用喹硫平 或氟哌定醇的患者更有可能 p 001 堅持它們基線時的單一藥物治療 僅適用于明確中斷治療的患者 在36個月的治療之后許多早期CGI得分的改善有所削弱 關鍵性的發(fā)現(xiàn) 在第36個月 唯一的統(tǒng)計分離體現(xiàn)在陰性癥狀上 使用再普樂的患者相對于使用氟哌定醇的患者有明顯改善 換用 始用再普樂的患者相對于換用 始用喹硫平或氟哌定醇的患者更有可能 p