FIRE 3研究中對(duì)KRASNRAS和BRAF突變的分析ppt課件

S Stintzing A Jung L Rossius D P Modest L FischervonWeikersthal T Decker M M hler W Scheithauer T Kirchner V Heinemann FIRE 3研究中對(duì)KRAS NRAS和BRAF突變的分析 FOLFIRI聯(lián)合西妥昔單抗或貝伐珠單抗一線治療KRAS野生型 外顯子2 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的隨機(jī) 期研究 2 公布 研究經(jīng)費(fèi) 咨詢委員會(huì)默克集團(tuán)羅氏安進(jìn)賽諾菲安萬(wàn)特 FIRE 3研究設(shè)計(jì) FOLFIRI 西妥昔單抗西妥昔單抗 400mg m2i v 120分鐘起始劑量250mg m2i v 60分鐘每周一次 FOLFIRI 貝伐珠單抗貝伐珠單抗 5mg kgi v 30 90分鐘每2周一次 mCRC一線治療KRAS野生型 隨機(jī)1 1 主要終點(diǎn) 總有效率 RECIST1 0 2008年10月修正方案 僅包括KRAS野生型患者德國(guó)和奧地利150個(gè)中心參與 FOLFIRI每2周1次 5 FU 400mg m2 靜脈推注 亞葉酸 400mg m2伊立替康 180mg m25 FU 2400mg m2 iv46小時(shí) HeinemannV etal ASCO2013 AbstractNo LBA3506 西妥昔單抗 化療 FOLFIRI n 297 貝伐珠單抗 化療 FOLFIRI n 295 生存率 HR 0 77p 0 017 28 7個(gè)月 25 0個(gè)月 總生存期 0 75 1 0 0 50 0 25 0 0 12 24 36 48 60 72 自治療開(kāi)始的時(shí)間 月 3 7個(gè)月 FIRE 3研究結(jié)果 mCRC中突變的分布情況 新RAS突變 10 RAS野生型 50 KRAS突變 40 幾乎沒(méi)有KRAS突變NRAS突變 KRAS野生型外顯子2亞型 KRAS野生型外顯子2亞型 外顯子1 外顯子2 外顯子3 外顯子4 外顯子2 外顯子3 外顯子4 KRAS NRAS 1213 1213 61 146 5961 117146 野生型 外顯子1 外顯子15 外顯子11 BRAF 600 腫瘤樣本 N 637腫瘤樣本 N 488 82 4 腫瘤材料可用于KRAS野生型ITT人群的分析 N 407 69 在所有RAS位點(diǎn)成功進(jìn)行RAS突變分析 非KRAS野生型ITT人群 115多余的腫瘤樣本 14樣本上沒(méi)有腫瘤 20 成功的突變分析 KRAS61 431KRAS146 458NRAS外顯子2 464NRAS外顯子3 468 KRAS外顯子2野生型n 592 100 檢測(cè)突變 0 4 3 4 9 KRAS野生型外顯子2亞型 外顯子1 外顯子2 外顯子3 外顯子4 外顯子2 外顯子3 外顯子4 KRAS NRAS 1213 1213 61 146 5961 117146 野生型 3 8 2 外顯子1 外顯子15 外顯子11 BRAF 600 0 10 研究流程圖 N 592KRAS外顯子2野生型ITT人群 N 407 69 可進(jìn)行RAS評(píng)估的人群 N 65 16 新 RAS突變型 N 342RAS野生型 N 171FOLFIRI 西妥昔單抗 N 34FOLFIRI 西妥昔單抗 N 171FOLFIRI 貝伐珠單抗 N 31FOLFIRI 貝伐珠單抗 N 752mCRC的一線治療未經(jīng)選擇的患者 N 58FOLFIRI 西妥昔單抗 N 55FOLFIRI 貝伐珠單抗 N 113KRAS外顯子2突變?nèi)巳?KRAS狀態(tài)未知 30無(wú)治療 13無(wú)治療的KRAS突變型 4 UpdatedanalysisfromStintzingS etal AnnOncol2012 23 1693 1699 可評(píng)估人群的可比性患者的基線特征 可評(píng)估人群的可比性腫瘤相關(guān)的患者特征 可評(píng)估人群的可比性有效性參數(shù) 二線治療 可進(jìn)行RAS評(píng)估的人群 N 407 二線治療所用藥物均為一線未使用過(guò)的藥物 ORR評(píng)估 p 單側(cè)Fisher精確檢驗(yàn) 雙側(cè)Fisher精確檢驗(yàn) WT 野生型 MT 突變型 PFS評(píng)估 p log rank檢驗(yàn) WT 野生型 MT 突變型 無(wú)進(jìn)展生存期RAS 野生型 0 75 1 0 0 50 0 25 12 24 36 48 60 72 自治療開(kāi)始的時(shí)間 月 171171 危險(xiǎn)患者數(shù) 6457 148 83 41 2 0 0 無(wú)進(jìn)展生存率 KRAS和NRAS外顯子2 3和4野生型 OS評(píng)估 p log rank檢驗(yàn) WT 野生型 MT 突變型 總生存期RAS 野生型 0 0 12 24 36 48 60 72 自治療開(kāi)始的時(shí)間 月 171171 危險(xiǎn)患者數(shù) 128127 7168 3926 209 61 0 75 1 0 0 50 0 25 0 0 生存率 KRAS和NRAS外顯子2 3和4野生型 7 5個(gè)月 總結(jié) FIRE 3研究是首個(gè)比較西妥昔單抗 FOLFIRI和貝伐單抗 FOLFIRI一線治療mCRC的研究可進(jìn)行RAS評(píng)估的人群在各方面與ITT人群相當(dāng)在所有RAS野生型患者中 兩個(gè)治療組ORR和PFS均無(wú)顯著差異在所有RAS野生型患者中 西妥昔單抗一線治療的OS顯著延長(zhǎng) 7 5months HR0 70 在RAS突變