阿米替林與復(fù)方羊角顆粒聯(lián)合治療緊張型頭痛臨床觀察.docx

阿米替林與復(fù)方羊角顆粒聯(lián)合治療緊張型頭痛臨床觀察蔣旭九(信陽市中心醫(yī)院，河南信陽464000)摘要：目的探討阿米替林與頭痛寧膠囊聯(lián)合治療緊張型頭痛療效。方法對115例緊張型頭痛患者隨機分為治療組60例，對照組55例，治療組給予阿米替林片與頭痛寧膠囊口服，對照組給予腸溶阿斯匹林片口服，兩組病人療程均為4周。結(jié)果治療組總有效率8833，明顯高于對照組總有效率6364，兩組比較有顯著性差異(P005)，具有可比性。12治療方法治療組給予頭痛寧膠囊(每粒0.4克，西安步長集團股份有限公司生產(chǎn))，每次1.2 g，每日3次，阿米替林片25mg，每晚睡前口服；對照組給予腸溶阿斯匹林片，每次300mg，每日3次；兩組療程均為4周。兩組治療前后分別給予肝腎功能及血常規(guī)檢查，療程結(jié)束后追蹤隨訪6個月。13療效評價標(biāo)準(zhǔn)及結(jié)果結(jié)合孫傳興1關(guān)于緊張型頭痛療效評價標(biāo)準(zhǔn)。半年內(nèi)無頭痛發(fā)作為治愈；半年內(nèi)有頭痛發(fā)作，但程度明顯減輕，平均每月頭痛天數(shù)比治療前減少50以上為好轉(zhuǎn)；平均每月頭痛天數(shù)比治療前減少不足50或癥狀有加重者為無效。結(jié)果：治療組治愈率及總有效(治愈+好轉(zhuǎn))率均高于對照組，有顯著性差異(P005)，見附表。表兩組療效對比例()組別 例數(shù) 治愈 好轉(zhuǎn) 無效 總有效對照組5517(3091) 18(3273)22(3636) 35(6364)治療組6036(60)17(2833)7(1167)53(8833)注：兩組治愈率對比，x2=466，Po05，兩組總有效率對比X2=412P005。14不良反應(yīng)兩組治療前后血常規(guī)及肝腎功能檢查均未見異常。治療組有3例出現(xiàn)乏力、口干，經(jīng)停藥1周后癥狀漸消失。對照組有4例出現(xiàn)輕微惡心，療程結(jié)束后癥狀消失。2討論緊張型頭痛的發(fā)病機制：一方面與頭痛部位肌肉緊張，肌肉收縮阻礙血流，產(chǎn)生循環(huán)障礙、乳酸堆積，緩激肽、5-HT等致痛物質(zhì)積聚產(chǎn)生頭痛；另一方面與長期不良心境使交感神經(jīng)興奮性增高，產(chǎn)生大量腎上腺素、5一HT、神經(jīng)激肽、PGE2，3等縮血管物質(zhì)，使血縮，血流速度變慢，粘度增高，紅細(xì)胞變形能力減低，組織缺血缺氧，致酸性代謝產(chǎn)物等致痛物質(zhì)在血液中大量積聚，產(chǎn)生頭痛。此類病人大多有情緒緊張、焦慮、抑郁等高級神經(jīng)活動障礙癥狀，他們往往以頭痛為主訴，頭痛本身和抑郁癥狀及焦慮癥狀之間存在著密切關(guān)系，既為病因，又可成為相互加重和誘發(fā)因素。阿米替林為三環(huán)類抗抑郁劑，既有抗抑郁作用，又有抗焦慮作用，能改善緊張型頭痛病人的抑郁焦慮狀態(tài)，從而阻斷了頭痛與抑郁、焦慮之間的惡性循環(huán)，改善睡眠，同時其本身也有鎮(zhèn)痛作用，而增強療效。復(fù)方羊角顆粒為中醫(yī)治療頭痛常用中藥，其主要成分羊角、川芎、白芷、川烏等，具有平肝、活血、散寒、鎮(zhèn)痛作用，現(xiàn)代藥理研究該藥能使舒張狀態(tài)的腦血管收縮，亦能使痙攣狀態(tài)的顱內(nèi)血管擴張，維持血管舒縮的功能平衡，雙向調(diào)節(jié)患者血漿5一HT水平，對患者腦血流供血不足、血管阻力大、彈性差、血流緩慢等異常表現(xiàn)均有明顯的改善作用；對頭痛患者的其他主要癥狀如眩暈，心煩、失眠、多夢等亦有明顯改善作用，因而其與阿米替林聯(lián)合治療緊張型頭痛具有協(xié)同作用，效果明顯，且遠(yuǎn)期療效顯著，值得臨床推廣使用4?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1孫傳興主編臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)M第二版北京：對比人民軍醫(yī)出版社，20022202陳寶田，朱成全，謝煒，等主編頭面部疼痛診斷治療學(xué)M北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社。20031213周光斗，劉振華，陳駿拋，主編臨床神經(jīng)疾病診斷學(xué)【M廣州：廣東科技出版社，20031844凌方明，緊張型頭痛研究現(xiàn)狀與治療新思路J中醫(yī)藥學(xué)刊，200624(12)：22262227頭痛寧膠囊方中天麻熄風(fēng)止痙，平抑肝陽，活血通絡(luò)，有較強的熄風(fēng)逐瘀作用，與土茯苓合用對肝陽上亢、肝風(fēng)內(nèi)動所致風(fēng)痰上擾清竅、瘀阻髓海腦絡(luò)所致的頭痛有標(biāo)本兼治的功效；制何首烏補益精血；當(dāng)歸活血補血，瘀血去則新血生，祛邪而不傷正；防風(fēng)發(fā)散解表，勝濕止痛，祛風(fēng)通絡(luò)，對風(fēng)邪致脈絡(luò)瘀阻所致頭痛起到了治本作用；全蝎為蟲類活血化瘀藥，逐惡血，搜逐風(fēng)邪，通經(jīng)絡(luò)，祛除停滯于經(jīng)絡(luò)血脈的瘀血痰濁，常用于頑固性偏正頭痛。諸藥合用，共奏熄風(fēng)滌痰、逐瘀止痛之功。中藥藥理學(xué)研究表明，天麻注射液可增加小鼠腦血流量，降低腦血管阻力；天麻苷可增加動脈血流慣性，增強機體免疫力，有減輕腦缺血及其再灌注引起的腦組織損傷作用。土茯苓所含的落新婦甙能顯著提高小鼠的熱板痛閾值，有明顯的鎮(zhèn)痛作用。制何首烏可增強機體免疫力，降血脂，所含的卵磷脂為構(gòu)成神經(jīng)組織的重要成分。當(dāng)歸有抗氧化、抑制自由基作用，從而減輕腦缺氧，對缺血后再灌注損傷起到了治療作用；當(dāng)歸還可抗血小板聚集，抗血栓，降血脂及防動脈粥樣硬化。全蝎中的蝎毒素有較強的解痙鎮(zhèn)痛作用，全蝎提取液能抑制血栓形成，降低血小板黏附率，明顯延長凝血時間。頭痛寧膠囊集祛風(fēng)通絡(luò)、解毒除濕、補血活血、通絡(luò)止痛之功效于一體，對各種病因所致血瘀型偏頭痛起到了標(biāo)本兼治的作用，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。頭痛寧膠囊聯(lián)合黛力新治療緊張型頭痛30例楊海燕摘要】 目的 探討緊張型頭痛(TTH)的有效治療方法。方法 將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的60例患者隨機分為治療組和對照組各50例，治療組采用頭痛寧膠囊聯(lián)合黛力新治療對照組單用黛力新治療，療程4周，于治療前及治療后1、2、3，4周末記錄前1周頭痛發(fā)作次數(shù)，持續(xù)時間和頭痛程度，計算頭痛指數(shù)，同時用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分。結(jié)果治療組頭痛指數(shù)明顯降低(Po01)，同時能顯著減少HAMD及HAMA評分(Po05)與對照組比較差異顯著臨床療效比較治療組優(yōu)于對照組(P2cm4cm者為2分；4cm6cm者計3分，6cm8分I8cm10cm計5分。疼痛持續(xù)時間記分：數(shù)分鐘到2h(含2h)者計1分；26h(6h)者計2分I624h(含24h)者計3分，2472h(含72分，大于72h者計5分。頭痛指數(shù)：等于每次發(fā)作的疼痛程度計分乘以每次疼痛持續(xù)時間計分之積相加。觀察治療前和治療4周后漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分變化。對所有病例進(jìn)行臨床療效分析。參照國家中醫(yī)藥管理局頒布的中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：頭痛癥狀消失，隨防3個月無復(fù)發(fā)，顯效：頭痛癥狀明顯減輕，每月發(fā)作時間縮短或型引t所有減少23以上，有效：頭痛癥狀減輕，每月發(fā)作時間減少13以上；無效：頭痛癥狀未減輕。15統(tǒng)計方法采用SPSSll0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差伍-t)表示，組間顯著性比較采用t檢驗，率的顯著性比較采用，檢驗，以P005表示差異有顯著性。2結(jié)果21兩組治療后頭痛指數(shù)變化，見表2。兩組治療后頭痛指數(shù)均較前有不同程度的降低。治療組療組與對照組同時點比較，2、3周頭痛指數(shù)比較差異有顯著性(P005)，4周比較差異有極顯著意義(P0。01)。22兩組治療前后HAMD與HAMA評分變化，見表3。與治療前比較，治療后4周末，治療組和對照組HAMD和HAMA評分均有不同程度減少，其中治療組減少較明顯，有統(tǒng)計學(xué)意義(P005)。治療組與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(Po05)。23兩組患者頭痛臨床療效比較兩組患者經(jīng)過4周治療，并隨訪3個月后，經(jīng)統(tǒng)計治療組痊愈8例，顯效17例，有效4例，無效l例，有效率為967；對照組痊愈3例，顯效12例，有效9例，無效6例，有效率80O，統(tǒng)計學(xué)處理，差異有顯著性意義(尸005)，2周、3周4N頭痛指數(shù)與0周比較差異有顯著性(尸005或P005)，周、4N與0周比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P005或P001)3討論緊張型頭痛中醫(yī)屬頭痛范疇，臨床多采用疏肝理氣、活血化瘀、清熱化痰、散寒祛風(fēng)、養(yǎng)血柔肝等法則治療。我們床發(fā)現(xiàn)其病機主要為風(fēng)痰上擾，阻滯經(jīng)絡(luò)，痰瘀互結(jié)，清失養(yǎng)所致。頭痛寧膠囊以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，精選六味藥物方而成：天麻、全蝎、防風(fēng)、土茯苓、制何首烏、當(dāng)歸。麻又名“赤箭”，辛、溫、無毒。天麻的功效為：“平肝風(fēng)，止痙，鎮(zhèn)痛”。全蟲祛風(fēng)解痙，攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛。二者共為君藥。防風(fēng)味甘、辛，性溫，有發(fā)表、祛風(fēng)、除濕的功能。土茯苓味甘、淡，性平，有清熱、除濕、解毒的功能。二者共為臣藥。當(dāng)歸味辛、甘，性溫，入肝、心，脾經(jīng)，具有補血、和血的功能。制何首烏性微溫，味甘，澀，歸肝，腎經(jīng)，具有補益精血，養(yǎng)肝安神。二者共為佐療后，治藥。全方共湊平肝熄風(fēng)，活血化痰，通絡(luò)止痛之功效。何氏1發(fā)現(xiàn)在2000年2005年關(guān)于緊張型頭痛中藥治療的28篇文獻(xiàn)中，從肝論治的文獻(xiàn)高達(dá)737，活血化瘀法排位第二，達(dá)316。由此可見活血化瘀與從肝論治乃是治療緊張型頭痛的兩大主要治療法則。通過本文的臨床觀察，其有效率高達(dá)967，這也與上述觀點不謀而合。緊張型頭痛其發(fā)病機制目前尚不清楚。其臨床特征是頭痛呈鈍痛，頭部有重壓感或緊箍感，無搏動性，不伴畏光或畏聲，頭痛部位多在前額(甚則波及雙顳側(cè))、頭頂及枕部，有時上述幾個部位均有疼痛，頭痛程度多為輕中度，多不影響工作，但明顯讓患者感覺不適，影響其生活質(zhì)量?，F(xiàn)在普遍認(rèn)為可能與顱周肌肉障礙、神經(jīng)介質(zhì)代謝紊亂、中樞性疼痛調(diào)節(jié)機制異常、心理因素等密切相關(guān)。研究表明，抑郁和焦慮均存在中樞神經(jīng)突觸間隙5一羥色胺水平的變化， 這與TTH神經(jīng)介質(zhì)代謝紊亂中的5一羥色胺水平降低，二者有著同樣的生化基礎(chǔ)。故本文采用黛力新作為基礎(chǔ)治療。黛力新通過提高突觸間隙單胺類遞質(zhì)的含量，從而激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)源性疼痛抑制機制，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用H1。同時它通過緩解患者抑郁和(或)抗焦慮情緒從而提高疼痛耐受性。通過本文觀察，頭痛寧膠囊聯(lián)合黛力新是治療TTH發(fā)作期的優(yōu)勢組合，其不僅能快速止痛(觀察發(fā)現(xiàn)其止痛時間最短20分鐘，大多在24,時左右)，也能較快緩解患者的不良心理情緒，且能預(yù)防復(fù)發(fā)，并且副作用最少。本文由于樣本量較小，觀察時間偏短，試驗中未采取雙盲和交叉對照，故結(jié)論未免失之偏倚。確鑿結(jié)論有待深入對大宗樣本雙盲交叉對照研究后確定。參考文獻(xiàn)【11于生元，劃若卓緊張型頭痛的研究進(jìn)展【J】武警醫(yī)學(xué)200819(6)：541-5422.Headache classification Subcommittee of the International headache SocietyTheinternational classification of head-ache disorders：2nd editionM. Cephlalgla2004，24 suppl 1：9-160【3】何世民，蔣健偏頭痛與緊張型頭痛的中醫(yī)治療綜述【J】中醫(yī)藥學(xué)刊，200624(8)：1469-1471【4】趙海寧，李軍，朱艷等難治性三又神經(jīng)痛的藥物聯(lián)合治療【J】中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，200410(2)：6970頭痛寧膠囊與阿米替林聯(lián)合治療緊張型頭痛臨床觀察李國祥(河南省直屬機關(guān)第一醫(yī)院，河南鄭州450003)摘要：目的 探討阿米替林與頭痛寧膠囊聯(lián)合治療緊張型頭痛療效。方法 對105例緊張型頭痛患者隨機分為治療組55例，對照組50例，治療組給予阿米替林片與頭痛寧膠囊口服，對照組單用阿米替林片口服，兩組病人療程均為4周。于治療前及治療后1、2、3，4周末記錄前1周頭痛發(fā)作次數(shù)，持續(xù)時間和頭痛程度，同時用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分。結(jié)果 治療組頭痛指數(shù)明顯降低(P001)，同時能顯著減少HAMD及HAMA評分(P005)與對照組比較差異顯著臨床療效比較治療組優(yōu)于對照組(P005)，具有可比性。12治療方法治療組給予中成藥頭痛寧膠囊聯(lián)合阿米替林片治療。具體為治療組給予頭痛寧膠囊(每粒0.4克，西安步長集團股份有限公司生產(chǎn))，每次1.2 g，每日3次，阿米替林片25mg，每晚睡前口服，療程4周。對照組單服阿米替林片治療，采用同樣劑量、用法和療程。兩組在治療期間均不應(yīng)有其他抗抑郁、抗精神病、鎮(zhèn)靜催眠藥物以及止痛藥物。13療效評價對所有病例進(jìn)行臨床療效分析。參照國家中醫(yī)藥管理局頒布的中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：頭痛癥狀消失，隨防3個月無復(fù)發(fā)，顯效：頭痛癥狀明顯減輕，每月發(fā)作時間縮短或減少23以上，有效：頭痛癥狀減輕，每月發(fā)作時間減少13以上；無效：頭痛癥狀未減輕。觀察治療前和治療4周后漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分變化。14統(tǒng)計方法采用SPSS10.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，組間顯著性比較采用t檢驗，率的顯著性比較采用x2檢驗，以P005表示差異有顯著性。2.結(jié)果21兩組患者頭痛臨床療效比較兩組患者經(jīng)過4周治療，并隨訪3個月后，經(jīng)統(tǒng)計治療組痊愈12例，顯效25例，有效14例，無效4例，有效率為92.7；對照組痊愈6例，顯效15例，有效18例，無效11例，有效率74.0，統(tǒng)計學(xué)處理，差異有顯著性意義(P005)。表1.兩組患者頭痛臨床療效比較組別例數(shù)痊愈 顯效 有效 無效總有效率治療組對照組555012 25 14 45 14 18 13 92.7%* 74.0%注：兩組治療結(jié)果比較，*P005。22兩組治療前后HAMD與HAMA評分變化，與治療前比較，治療后4周末，治療組和對照組HAMD和HAMA評分均有不同程度減少，其中治療組減少較明顯，有統(tǒng)計學(xué)意義(P005)。治療組與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P005)。見表2。表2 . 兩組治療前后HAMD與HAMA評分變化組別指標(biāo)治療前治療后治療組 對照組 HAMD HAMA HAMD HAMA 13.664.78 12.855.01 13.814.49 12.723.767.873.02* 5.874.02* 12.134.07 12.645.28注：與本組治療前比較，*P005。23不良反應(yīng)兩組治療前后血常規(guī)及肝腎功能檢查均未見異常。治療組有4例出現(xiàn)乏力、口干，經(jīng)停藥1周后癥狀漸消失。對照組有3例出現(xiàn)輕微惡心，療程結(jié)束后癥狀消失。3.討論緊張型頭痛其發(fā)病機制目前尚不清楚。其臨床特征是頭痛呈鈍痛，頭部有重壓感或緊箍感，無搏動性，不伴畏光或畏聲，頭痛部位多在前額(甚則波及雙顳側(cè))、頭頂及枕部，有時上述幾個部位均有疼痛，頭痛程度多為輕中度，多不影響工作，但明顯讓患者感覺不適，影響其生活質(zhì)量。目前，緊張型頭痛的治療分為發(fā)作期治療和預(yù)防治療。發(fā)作期藥物治療主要用非甾體類止痛藥、麻醉性止痛藥和肌肉松弛藥三類；預(yù)防用藥主要有抗焦慮抑郁藥等。臨床存在問題是發(fā)作期治療用的上述藥物均有較明顯的副作用，且無預(yù)防復(fù)發(fā)之功效，對伴隨的抑郁焦慮癥狀無改善，而慢性緊張型頭痛尚無較好的治療方法。中醫(yī)緊張型頭痛屬頭痛范疇，其發(fā)病機制主要為風(fēng)痰上擾，阻滯經(jīng)絡(luò)，痰瘀互結(jié)，清竅失養(yǎng)所致，臨床多采用疏肝理氣、活血化瘀、清熱化痰、散寒祛風(fēng)、養(yǎng)血柔肝等法則治療?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為一方面與頭痛部位肌肉緊張，肌肉收縮阻礙血流，產(chǎn)生循環(huán)障礙、乳酸堆積，緩激肽、5-HT等致痛物質(zhì)積聚產(chǎn)生頭痛；另一方面與長期不良心境使交感神經(jīng)興奮性增高，產(chǎn)生大量腎上腺素、5-HT、神經(jīng)激肽、PGE3等縮血管物質(zhì)，使血縮，血流速度變慢，粘度增高，紅細(xì)胞變形能力減低，組織缺血缺氧，致酸性代謝產(chǎn)物等致痛物質(zhì)在血液中大量積聚，產(chǎn)生頭痛。此類病人大多有情緒緊張、焦慮、抑郁等高級神經(jīng)活動障礙癥狀，他們往往以頭痛為主訴，頭痛本身和抑郁癥狀及焦慮癥狀之間存在著密切關(guān)系，既為病因，又可成為相互加重和誘發(fā)因素4。阿米替林為三環(huán)類抗抑郁劑，既有抗抑郁作用，又有抗焦慮作用，能改善緊