泰閣替加環(huán)素泰閣替加環(huán)素產(chǎn)品基礎(chǔ).ppt

內(nèi)容 結(jié)構(gòu)與作用機(jī)制藥代動(dòng)力學(xué)特性 分布 代謝 排泄 安全性權(quán)威指南推薦 替加環(huán)素 甘氨酰環(huán)類的新型抗菌藥物 簡(jiǎn)介 在9位上增加甘氨酰氨基 替加環(huán)素 第一個(gè)甘氨酰環(huán)素類抗菌藥物增強(qiáng)了體外抗菌活性和抗菌譜 G G 非典型病原體 厭氧菌 避免了四環(huán)素類的耐藥機(jī)制通過(guò)與核糖體30S亞單位結(jié)合 阻止氨?；痶RNA分子進(jìn)入核糖體A位而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 1 產(chǎn)品說(shuō)明書 2 Zhaneletal ExpertRev AntiInfect Ther 2006 4 1 9 25 泰閣 獨(dú)特作用機(jī)制 有效抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成 替加環(huán)素通過(guò)與核糖體30S亞單位結(jié)合 阻止氨酰化tRNA分子進(jìn)入核糖體A位而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 1 泰閣 注射用替加環(huán)素 產(chǎn)品說(shuō)明書 泰閣 有效對(duì)抗四環(huán)素類兩大耐藥機(jī)制 替加環(huán)素有效對(duì)抗四環(huán)素類兩大耐藥機(jī)制 核糖體保護(hù)和外排泵機(jī)制 核糖體保護(hù)機(jī)制 外排泵機(jī)制 外排泵無(wú)法識(shí)別替加環(huán)素 不會(huì)將其泵出排出蛋白無(wú)法識(shí)別或是排出蛋白誘導(dǎo)不足 結(jié)合位點(diǎn)不同 結(jié)合方式獨(dú)特具有很高的結(jié)合力 1 泰閣 注射用替加環(huán)素 產(chǎn)品說(shuō)明書2 ChopraIetal MicrobiolMolBiolRev 2001 65 232 260 泰閣 不受常見(jiàn)耐藥機(jī)制的影響 抗生素作用靶位改變?nèi)缜嗝顾亟Y(jié)合蛋白的修飾與 內(nèi)酰胺類抗生素耐藥相關(guān) 包括碳青霉烯類等 抗生素酶的降解與 內(nèi)酰胺類抗生素耐藥相關(guān)DNA解旋酶突變與喹諾酮類的耐藥相關(guān) 3 PetersonLRetal IntJAntimicrobAgents 2008 32Suppl4 S215 222 泰閣 有效對(duì)抗多種耐藥機(jī)制泰閣 對(duì)常見(jiàn)致病菌 包括耐藥菌 抗菌活性強(qiáng) 泰閣 藥代動(dòng)力學(xué)特性 抗生素后效應(yīng) PAE 替加環(huán)素為時(shí)間依賴性抗菌藥物 并具有中至長(zhǎng)時(shí)間的PAE 因此 其PK PD的評(píng)價(jià)參數(shù)為AUC MIC 4 DilipNathwanietal IntJofAntimicrobialAgents25 2005 185 192 對(duì)肺炎鏈球菌PAE為8 9h 1 體外試驗(yàn)顯示 替加環(huán)素對(duì)各種金葡菌的PAE可持續(xù)3 4 4h 對(duì)大腸埃希菌 包括帶有特定抗藥性決定因子的菌株 可持續(xù)1 8 2 9h2 一項(xiàng)嗜中性白血球缺乏癥小鼠大腿局部感染模型研究顯示 替加環(huán)素體內(nèi)的PAE持續(xù)時(shí)間極長(zhǎng) 對(duì)肺炎鏈球菌為8 9h 1 1 2 泰閣 藥代動(dòng)力學(xué)特性 1 泰閣 注射用替加環(huán)素 產(chǎn)品說(shuō)明書4 MeagherAKetal DiagnMicrobiolInfectDis 2005 52 3 165 171 替加環(huán)素的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)aCmax 0 87 g mLCmin 0 13 g mLAUC0 24h 4 7 g h mLt 42 4h 目前僅有靜脈劑型 時(shí)間 h 替加環(huán)素預(yù)測(cè)血清濃度 g ml a 首劑給予替加環(huán)素100mg 隨后每12h給予50mg 輸注30分鐘 Cmax 血藥峰濃度 Cmin 血藥谷濃度 AUC 藥物濃度 時(shí)間曲線下面積 t 藥物半衰期 泰閣 藥代動(dòng)力學(xué)特性 分布 替加環(huán)素廣泛分布于身體各組織替加環(huán)素的穩(wěn)定狀態(tài)分布容積約為500 700升 7至9L kg 且其分布范圍要超過(guò)血漿的分布容積 可廣泛分布到全身各個(gè)組織根據(jù)臨床研究觀察 0 1至1 0 g mL 替加環(huán)素的體外血漿蛋白結(jié)合率約為71 至89 1 泰閣 注射用替加環(huán)素 產(chǎn)品說(shuō)明書3 PetersonLRetal IntJAntimicrobAgents 2008 32Suppl4 S215 222 患者手術(shù)前接受單劑100mg靜脈滴注 多劑替加環(huán)素用藥數(shù)據(jù)并未評(píng)估健康人體接受首劑100mg靜脈滴注 隨后每12小時(shí)接受50mg替加環(huán)素靜脈滴注 泰閣 藥代動(dòng)力學(xué)特性 代謝和排泄 代謝替加環(huán)素在體內(nèi)并不經(jīng)過(guò)廣泛的代謝在接受14C 替加環(huán)素的男性健康志愿者中 替加環(huán)素是尿液和糞便中發(fā)現(xiàn)的主要14C標(biāo)記物質(zhì) 但也可見(jiàn)葡萄糖醛酸苷 N 乙酰代謝產(chǎn)物和替加環(huán)素異構(gòu)體 每種成分不超過(guò)給藥劑量的10 排泄雙通道排泄途徑 約有59 通過(guò)膽汁 糞便排泄消除 33 經(jīng)尿液排泄總劑量的22 以替加環(huán)素原型經(jīng)尿液排泄代謝產(chǎn)物沒(méi)有任何活性 1 泰閣 注射用替加環(huán)素 產(chǎn)品說(shuō)明書3 PetersonLRetal IntJAntimicrobAgents 2008 32Suppl4 S215 222 膽汁 糞便 尿 其他 泰閣 肝腎安全性好 約有59 通過(guò)膽汁 糞便排泄消除 33 經(jīng)尿液排泄 8 經(jīng)其他途徑排泄 泰閣 肝腎雙通道排泄 安全性好腎臟安全性良好 腎功能不全及血液透析患者無(wú)需調(diào)整劑量肝臟安全性良好 輕中度肝功能損害患者無(wú)需調(diào)整劑量老年患者無(wú)需調(diào)整劑量 1 泰閣 注射用替加環(huán)素 產(chǎn)品說(shuō)明書 替加環(huán)素不與細(xì)胞色素P450相互作用 藥物間相互作用很少 1 產(chǎn)品說(shuō)明書 泰閣 常見(jiàn)不良反應(yīng)輕微 其他不良反應(yīng)發(fā)生率低 a 萬(wàn)古霉素 氨曲南 亞胺培南 西司他丁 左氧氟沙星和利奈唑胺 b 替加環(huán)素治療組患者的LFT異常情況更常見(jiàn)于治療期后 而對(duì)照組患者更常見(jiàn)于治療中 替加環(huán)素臨床研究中的常見(jiàn)不良反應(yīng)為輕至中度的惡心和嘔吐 1 泰閣 注射用替加環(huán)素 產(chǎn)品說(shuō)明書 泰閣 治療的患者 不良反應(yīng)停藥率低 患者百分比 P 0 116 P 1 00 替加環(huán)素 n 817 亞胺培南 西司他丁 n 825 總停藥率 因惡心導(dǎo)致停藥 因嘔吐導(dǎo)致停藥 P 1 00 替加環(huán)素與亞胺培南 西司他丁不良反應(yīng)停藥率相當(dāng) 15 BabinchakTetal ClinicalInfectiousDiseases2005 41 S354 67 泰閣 已被批準(zhǔn)用于復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染 cIAI 的治療 已獲FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥 治療18歲 含 以上由敏感菌株引起的成人復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染 cSSSI 社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎治療18歲 含 以上由敏感菌株引起的成人復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染 cIAI 國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥成人復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染 cIAI 本品適用于18歲以上患者在下列情況下由特定細(xì)菌的敏感菌株所致感染的治療 弗勞地枸櫞酸桿菌 陰溝腸桿菌 大腸埃希菌 產(chǎn)酸克雷伯菌 肺炎克雷伯菌 糞腸球菌 僅限于萬(wàn)古霉素敏感菌株 金黃色葡萄球菌 甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐藥菌株 咽頰炎鏈球菌族 包括咽頰炎鏈球菌 中間鏈球菌和星座鏈球菌 脆弱擬桿菌 多形擬桿菌 單形擬桿菌 普通擬桿菌 產(chǎn)氣莢膜梭菌和微小消化鏈球菌等所致者 1 泰閣 注射用替加環(huán)素 產(chǎn)品說(shuō)明書 權(quán)威指南推薦泰閣 治療cIAI 5 SolomkinJSetal Clininfectdis 2010 50 15 133 164 6 GilbertDNetal 熱病 40版 20107 BrinkAJetal SAMJ 2010 100 6 388 394 8 EckmannCetal EurJMedRes 2011 16 115 126 cSSSIs 復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染 MRSA 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 VRE 耐萬(wàn)古霉素腸球菌 ESBL 超廣譜 內(nèi)酰胺酶 8 EckmannCetal EurJMedRes 2011 16 115 126 BLI 內(nèi)酰胺酶抑制劑 MRSA 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 VRE 耐萬(wàn)古霉素腸球菌 ESBL 產(chǎn)超廣譜 內(nèi)酰胺酶 如懷疑感染假單胞菌需聯(lián)合抗假單胞菌活性的抗菌藥物 僅在當(dāng)?shù)孛舾新?90 時(shí)才使用此類抗菌藥物 泰閣 被推薦用于不同類型繼發(fā)性腹膜炎的初始經(jīng)驗(yàn)性治療 1 泰閣 被推薦用于不同類型繼發(fā)性腹膜炎的初始經(jīng)驗(yàn)性治療 2 BLI 內(nèi)酰胺酶抑制劑 MRSA 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 VRE 耐萬(wàn)古霉素腸球菌 ESBL 產(chǎn)超廣譜 內(nèi)酰胺酶 如懷疑感染假單胞菌需聯(lián)合抗假單胞菌活性的抗菌藥物 僅在當(dāng)?shù)孛舾新?90 時(shí)才使用此類抗菌藥物 8 EckmannCetal EurJMedRes 2011 16 115 126 泰閣 被推薦用于第三類型腹膜炎的初始經(jīng)驗(yàn)性治療 BLI 內(nèi)酰胺酶抑制劑 MRSA 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 VRE 耐萬(wàn)古霉素腸球菌 ESBL 產(chǎn)超廣譜 內(nèi)酰胺酶 如懷疑感染假單胞菌需聯(lián)合抗假單胞菌活性的抗菌藥物 僅在當(dāng)?shù)孛舾新?90 時(shí)才使用此類抗菌藥物 8 EckmannCetal EurJMedRes 2011 16 115 126 泰閣 被推薦用于多重耐藥致病菌的目標(biāo)性治療 1 BLI 內(nèi)酰胺酶抑制劑 MRSA 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 VRE 耐萬(wàn)古霉素腸球菌 ESBL 產(chǎn)超廣譜 內(nèi)酰胺酶 如懷疑感染假單胞菌需聯(lián)合抗假單胞菌活性的抗菌藥物 聯(lián)合覆蓋G 菌和厭氧菌的抗菌藥物 僅在當(dāng)?shù)孛舾新?90 時(shí)才使用此類抗菌藥物 無(wú)單藥 8 EckmannCetal EurJMedRes 2011 16 115 126 泰閣 被推薦用于多重耐藥致病菌的目標(biāo)性治療 2 BLI 內(nèi)酰胺酶抑制劑 MRSA 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 VRE 耐萬(wàn)古霉素腸球菌 ESBL 產(chǎn)超廣譜 內(nèi)酰胺酶 如懷疑感染假單胞菌需聯(lián)合抗假單胞菌活性的抗菌藥物 聯(lián)合覆蓋G 菌和厭氧菌的