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血漿容量擴(kuò)充藥plasmaexpanders,第一節(jié)概述,定義:是一類由高分子化合物構(gòu)成的膠體溶液或被制成乳劑,適當(dāng)濃度時(shí)具有近似或高于生理值的膠體滲透壓,輸入血管后在一定時(shí)間內(nèi)維持乃至增加血容量,故稱為血容量擴(kuò)充藥。包括:血液制品、晶體液、膠體液三類。,全血、血漿、清蛋白等血液制品擴(kuò)溶持久,但價(jià)格昂貴,來(lái)源有限、不易久貯,且可引起輸血反應(yīng),傳染疾病等不良后果。葡萄糖、氯化鈉等晶體液雖能補(bǔ)充血容量,但維持時(shí)間短暫,且易引起組織水腫。膠體液則無(wú)上述缺點(diǎn),且可改善微循環(huán),但除氟碳化合物外均不能栽氧、遞氧,也無(wú)營(yíng)養(yǎng)、免疫等功能,不能完全代替血液。,膠體液主要為人工合成品,目前有羥乙基淀粉、右旋糖酐、明膠和氟碳化合物四類。其發(fā)展歷史如下:,理想條件,無(wú)毒性、無(wú)抗原性、無(wú)熱原質(zhì);輸注后能在血管內(nèi)適度存留,起到有效血容量替代作用;較易排出體外或被機(jī)體代謝,不在體內(nèi)過(guò)分持久蓄積;在有效劑量范圍內(nèi),對(duì)血液有形成分和凝血系統(tǒng)無(wú)明顯干擾,對(duì)主要臟器無(wú)明顯的損害,對(duì)機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡無(wú)明顯的不良影響;性質(zhì)穩(wěn)定,在不同的溫度下可長(zhǎng)期保存。目前尚沒(méi)有一種制劑完全符合上述要求。,血容量擴(kuò)充藥為非均勻體系,由分子量大小不等的成分組成,每種制劑的分子量為平均分子量(MW)。平均分子量的大小和分子量的分布影響生物學(xué)效應(yīng)。分子量較大者不易從腎排出,在血中存留時(shí)間較長(zhǎng),擴(kuò)容作用較持久;分子量較小者擴(kuò)容作用較短暫,改善微循環(huán)作用較強(qiáng)。,不良反應(yīng),血漿容量擴(kuò)充藥一般共有的不良反應(yīng)1.類變態(tài)反應(yīng)分子量均較大,具有一定的抗原性。有些未能找出抗原-抗體的證據(jù),故稱類變態(tài)反應(yīng)。2.降低機(jī)體抵抗力對(duì)機(jī)體來(lái)說(shuō)均為異物,進(jìn)入血液后迅速被單核巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞吞噬吞噬功能細(xì)胞免疫、體液免疫抵抗力誘發(fā)或加重感染和休克。,3.凝血障礙用量較大時(shí)稀釋血液血小板、凝血因子濃度藥物本身也影響凝血機(jī)制。臨床使用應(yīng)適當(dāng)劑量,以免創(chuàng)面滲血不止或出現(xiàn)自發(fā)性出血。4.熱原反應(yīng)與制劑質(zhì)量有關(guān)。引起發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫隨著工藝德改進(jìn)、質(zhì)量此反應(yīng)已逐漸減少,5.肝功能損害常用的血容量擴(kuò)充藥對(duì)肝臟無(wú)明顯毒性,但均可引起轉(zhuǎn)氨酶,一般短期內(nèi)完全恢復(fù)。6.其他:水電解質(zhì)紊亂、干擾實(shí)驗(yàn)室檢查。,第二節(jié)常用藥物,羥乙基淀粉(hydroxyethylstarch或hetastarch,HES)于20世紀(jì)70年代面世。原料:玉米。將高分子量支鏈淀粉降解,在堿性條件下以環(huán)氧乙烷進(jìn)行羥基化,并經(jīng)進(jìn)一步加工處理后制成。,第一代:高分子量、高取代級(jí)的羥乙基淀粉第二代:中分子量、中取代級(jí)的羥乙基淀粉第三代:中分子量、低取代級(jí)的羥乙基淀粉,體內(nèi)過(guò)程,進(jìn)入體內(nèi)后,由血清-淀粉酶不斷降解,平均分子量不斷下降,溶液中高分子量顆粒不斷降解,補(bǔ)充中分子量顆粒。中分子量顆粒有效發(fā)揮膠體滲透活性,維持膠體滲透壓。顆粒分子量0.6)半衰期長(zhǎng)低取代級(jí)(MS0.2ml.kg-1.min-1,1.血漿容量擴(kuò)充藥共有的不良反應(yīng)有哪

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