非口服給藥的不同給藥途徑

第一節(jié) 注射給藥(parenteral drug delivery注射劑的定義、特點(diǎn) 注射劑類型：滅菌溶液 乳狀液 混懸液 無菌粉末 濃溶液 一、吸收部位與吸收途徑1.靜脈注射Intravenous (IV): 1 to 1000 ml藥物以注射的形式幾乎可以對(duì)任意器官給藥,但最常見的注射給藥途徑有:靜脈注射、動(dòng)脈注射、皮內(nèi)注射、皮下注射、肌肉注射、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射和脊髓腔注射等注射速度要求：醫(yī)療事故發(fā)生的常見原因刺激性要求： 滲透壓，pH, 藥物注射容量要求：小于50ml，靜脈滴注100ml 一般為水溶液,也可以是乳劑(體積限制)。靜脈注射其生物利用度可看作為100%，實(shí)際上在注射結(jié)束的同時(shí)，血藥濃度已達(dá)最高,但是存在“肺首過效應(yīng)”2.動(dòng)脈注射: Intra-arterial (IA)將藥物直接注入動(dòng)脈血管內(nèi)，不存在吸收過程和肺首過效應(yīng)。可使藥物靶向特殊組織或器官。較少使用。3. Intramuscular (IM): 是將藥物注射到骨骼肌中。肌內(nèi)注射存在吸收過程，藥物先經(jīng)注射部位的結(jié)締組織擴(kuò)散，再經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入血液循環(huán)，所以藥物的起效比靜脈注射稍慢。 肌肉注射(im.)具有吸收過程，吸收迅速 豐富的毛細(xì)血管（1mm2 1000根毛細(xì)管），血流量豐富 具有肺首過效應(yīng) 吸收轉(zhuǎn)運(yùn)方式：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，毛細(xì)血管壁具有微孔的脂質(zhì)膜，藥物以擴(kuò)散和濾過方式轉(zhuǎn)運(yùn)吸收: 水溶性藥物頰粘膜牙齦、腭粘膜味道 唾液的沖洗作用粘附性輔料的應(yīng)用 口腔內(nèi)酶 物理損傷、pH和滲透壓 2.劑型因素溶出速率 口崩片舌下片貼膏口腔粘附給藥系統(tǒng) 吸收促進(jìn)劑3.藥物的理化性質(zhì) 被動(dòng)擴(kuò)散：脂溶性、離解度、分子量大小三、口腔粘膜給藥的研究方法四、促進(jìn)口腔粘膜吸收的途徑第四節(jié)：鼻粘膜給藥局部作用，全身作用優(yōu)點(diǎn)：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)利于吸收； 避免肝腸首過效應(yīng) 吸收程度較高，生物利用度高 給藥方便一、鼻腔的結(jié)構(gòu)與生理1.鼻腔結(jié)構(gòu)(1)前庭部(vestibular region) 是指鄰近外鼻孔的部分，內(nèi)有毛囊、皮脂腺和汗腺(2)呼吸部(respiratory region)占鼻粘膜的大部，包括下鼻甲、鼻道和中隔的中下部分。(3)嗅部(olfactory region)粘膜范圍小，位于鼻腔頂部，延伸到鼻中隔上部的上鼻甲表面，每側(cè)面積約1cm2。呈灰黃色，可與淡紅色的呼吸部粘膜區(qū)分。嗅粘膜上皮為假復(fù)層柱狀上皮，無杯狀細(xì)胞，由三種細(xì)胞組成: 支持細(xì)胞 基細(xì)胞 嗅細(xì)胞2.鼻粘膜的生理特征（1）鼻粘膜的總表面積約為150cm2，（2）pH值為5.5-6.5,（3）1000次/min左右的速度向后擺動(dòng)，（4）清除速率平均為6mm/min，（5）許多大而多孔的毛細(xì)血管和豐富的淋巴網(wǎng)，加之鼻粘膜表面積相對(duì)較大 這就使其成為較理想的粘膜給藥途徑。另外：鼻腔粘液成分: 97%水分,3%蛋白質(zhì)(糖蛋白,氧化和結(jié)合酶,肽酶,蛋白質(zhì)水解酶和免疫蛋白酶)鼻腔粘液的黏度 影響藥物的吸收和F粘液中酶、pH: 影響F鼻腔嗅神經(jīng)細(xì)胞可穿過顱底篩板進(jìn)入腦-繞過血腦屏障直接進(jìn)入腦內(nèi)（左旋多巴，頭孢氨芐和胰島素樣生長因子，顯著改善腦神經(jīng)的功能）二、影響鼻粘膜吸收的因素吸收途徑：（1）透過上皮細(xì)胞脂質(zhì)膜 （2）透過細(xì)胞間水性孔道1.生理因素（1）病理狀態(tài) （2）鼻腔內(nèi)酶系降解作用 （3）鼻粘膜纖毛的清除功能（4）藥物對(duì)鼻粘膜纖毛的毒性 （5）鼻黏膜負(fù)電荷性，因此帶有正電荷的藥物容易與之結(jié)合，吸收速率大。2.藥物的理化性質(zhì)（1）藥物的脂溶性和離解度（2）藥物的相對(duì)分子量和粒子大小 分子量1000，易于吸收； 粒徑范圍要求：220m 鼻腔局部作用的藥物要求粒徑大于10m（3）劑型因素吸收促進(jìn)劑與膜蛋白結(jié)合，引起磷脂膜排列紊亂，改變膜結(jié)構(gòu)降低鼻粘液粘度抑制鼻腔酶系活性 可能造成鼻粘膜損傷目前常見的鼻粘膜吸收促進(jìn)劑以表面活性劑居多良好的鼻粘膜吸收促進(jìn)劑應(yīng)該對(duì)鼻粘膜刺激性小，促進(jìn)作用強(qiáng)，對(duì)鼻纖毛功能影響小，無毒副作用促進(jìn)劑能促進(jìn)鼻粘膜藥物的吸收，是因?yàn)樗芙档驼骋旱恼扯龋黾釉诒钦衬?nèi)的流動(dòng)性而使藥物容易通過粘膜。如膽酸鹽類物質(zhì)還能抑制粘膜中酶的活性，從而提高藥物的生物利用度 常用的鼻粘膜吸收促進(jìn)劑有：膽鹽如?；悄懰猁}、甘膽酸鹽、脫氧牛磺膽酸鹽、脫氧膽酸鹽等以及牛磺二氯褐霉酸鈉、聚氧乙烯 - 月桂醇醚等生物粘附性輔料延長藥物在鼻腔內(nèi)的存留時(shí)間，并達(dá)到緩控釋效果對(duì)鼻粘膜吸收的研究主要集中在兩類藥物，一類是雖有口服劑型，但其個(gè)體差異大而生物利用低的藥物，如普萘洛爾等。另一類是口服會(huì)被破壞或不吸收，目前只有注射劑供應(yīng)的藥物，如黃體酮、胰島素、多肽、蛋白質(zhì)類藥物等。 維生素類也出現(xiàn)了鼻粘膜給藥系統(tǒng)，NatureBounty Inc上市的Ener-B維生素B12的鼻用凝膠劑，臨床表明比同劑量口服片劑血藥濃度高8.410倍。 鼻粘膜吸收制劑種類也發(fā)展較快，除了一些常規(guī)制劑，如滴鼻劑、噴霧劑，一些新型給藥系統(tǒng)也在鼻粘膜給藥中得到應(yīng)用，如緩釋、控釋制劑等。鼻粘附型的片劑、膜劑、凝膠劑研究也較多。噴霧器裝置 MAD - Mucosal Atomization device鼻上皮是化合物進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)及外周循環(huán)系統(tǒng)的理想途徑。鼻咽還是一些常見的病毒性疾病的有效給藥部位，如流感、天花、水痘、脊髓灰質(zhì)炎等。我國最早利用鼻腔內(nèi)噴霧接種天花疫苗。鼻內(nèi)使用腥紅熱毒素、白喉毒素可以對(duì)腥紅熱及白喉進(jìn)行免疫。鼻用制劑設(shè)計(jì)： 一般處方要求：有效；從化學(xué)和微生物方面，安全、穩(wěn)定；病人易接受。 如果是液體制劑，通常應(yīng)具有防腐、抗氧化、增溶劑、調(diào)節(jié)PH和離子濃度、致濕劑、增稠劑、吸收促進(jìn)劑。 鼻腔給藥制劑主要有滴鼻劑、鼻用噴霧劑凝膠劑和微球劑等。 鼻腔給藥的藥物動(dòng)力學(xué)：藥物在鼻腔內(nèi)的消除主要有3種形式：（1）吸收進(jìn)入血液循環(huán)：鼻腔存在豐富的毛細(xì)血管，鼻腔上皮與血管壁緊密相連，上皮細(xì)胞間隙較大，藥物易被吸收進(jìn)入血循環(huán)；（2）被酶降解：鼻腔部位存在蛋白水解酶，肽類及蛋白類藥物易在該部位被水解” ；（3）由于纖毛運(yùn)動(dòng)而被清除，纖毛始終按一定的節(jié)律運(yùn)動(dòng)，其作用是將進(jìn)入鼻腔部位的異物粒子清除至咽喉處被吞咽而進(jìn)入胃腸道。三、鼻粘膜吸收的研究方法1.體外法(in vitro) 離體組織擴(kuò)散池法，家兔、綿羊、狗2.在體法(in situ) 活體動(dòng)物:大鼠和兔是常用鼻粘膜模型3.體內(nèi)法(in vivo) 人、大鼠、兔、綿羊第五節(jié)：肺部給藥為什么要肺部給藥？肺部給藥的優(yōu)點(diǎn)： 1）起效迅速 2）相對(duì)于全身性給藥給方式，用藥劑量低 3）可降低毒副作用，提高治療指數(shù)一、呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理在結(jié)構(gòu)與功能上分成:呼吸道和肺泡呼吸道:鼻、咽喉、氣管、支氣管細(xì)支氣管 終末細(xì)支氣管上呼吸道:鼻、咽喉下呼吸道:氣管以下呼吸性細(xì)支氣管:終末細(xì)支氣管再分枝為肺泡管、肺泡囊和肺泡。不同區(qū)域的上皮細(xì)胞種類不同：纖毛細(xì)胞、杯狀細(xì)胞 呼吸道粘液組成：復(fù)雜肺泡表面二、影響肺部藥物吸收的因素1.生理因素（1）病理狀態(tài)（2）結(jié)構(gòu)治療目的:哮喘藥物-下呼吸道; 抗感染藥物-上呼吸道患者的呼吸量、呼吸頻率和類型與粒子沉積部位有關(guān)呼吸道粘液層:吸收屏障之一呼吸道酶系:吸收屏障之一呼吸道從上到下，分支增加，直徑變小，對(duì)藥物微粒的截留能力也隨之增加；從上到下呼吸道的纖毛運(yùn)動(dòng)逐漸減弱，對(duì)藥物微粒的排除能力隨之下降；與呼吸有關(guān)的氣體動(dòng)力學(xué): 重要影響因素肺部存在的酶（如磷酸酯酶和肽酶）也是影響藥物在肺部吸收的原因之一；藥物粒徑與呼吸道的直徑使用設(shè)置系統(tǒng)的方法2.藥物的理化性質(zhì)（1）藥物的脂溶性和油/水分配系數(shù)藥物吸收-被動(dòng)擴(kuò)散；大多脂溶性藥物是經(jīng)過 肺泡上皮細(xì)胞的脂質(zhì)雙分子膜 擴(kuò)散而吸收，故油/水分配系數(shù)較大的藥物吸收迅速；（2）水溶性藥物：細(xì)胞旁路吸收（3）分子量：1000 時(shí)影響不明顯（4）藥物的吸濕性3.劑型因素（1）藥物粒子粒徑：0.55.0m（2）氣霧粒子的噴出速度 Slow Flow rate (200 400 ml/sec) Deep inhalation (aerosol) volume(1000 ml 2000 ml)（3）其它微粒型制劑Mouth / Oropharyngeal Deposition 口/口咽沉積Drug Targeting to the Lung Periphery 藥物靶向肺周邊Formulation and Device Strategies 配方與設(shè)備策略 Dry Powder干粉 Liquid Aerosol液體氣溶膠關(guān)于干粉吸入裝置，影響吸入療法的主要因素：（1）吸入藥物由于輸送裝置的特點(diǎn)、藥物顆粒的大小、形態(tài)、分子量、電荷、吸潮性等的不同，可產(chǎn)生不同的臨床效果。（2）病人的呼吸潮氣量、頻率、吸氣流速、吸氣壓、屏氣時(shí)間以及氣道口經(jīng)等都會(huì)影響氣溶膠顆粒在下呼吸道和肺的沉積。（3）其中以氣溶膠顆粒直徑和病人的呼吸方式最為重要4.患者的個(gè)體差異明顯患者的呼吸頻率、呼吸類型和肺活量（呼吸量）等會(huì)直接影響藥物微粒在肺泡中的沉積，緩慢而長時(shí)間的吸氣可獲得較大的肺泡沉積率；患者使用氣霧劑的熟練程度（如撳壓閥門與吸氣的同步性）對(duì)吸入治療的效果也有明顯影響。第六節(jié) 直腸與陰道給藥：一、直腸的解剖與生理 肛管直腸吸收有兩條途徑： 1.直腸上靜脈 門靜脈 入肝， 轉(zhuǎn)運(yùn)至全身。 2.直腸中、下靜脈和肛管靜脈 下腔靜脈，繞過肝臟，直接進(jìn)入血液循環(huán)。二、影響直腸粘膜吸收的因素 直腸粘膜的生理結(jié)構(gòu)被動(dòng)擴(kuò)散1.生理因素單層柱狀上皮細(xì)胞下:淋巴結(jié),大小血管 pH:7.3直腸粘液層酶系降解:活性較低 糞便的影響: 直腸的蠕動(dòng):少,不規(guī)律2. 藥物的理化性質(zhì)脂溶性與油水分配系數(shù) pKa與離解度 溶解度與粒徑（晶型）3.劑型因素栓劑基質(zhì)：水性基質(zhì)、油性基質(zhì)4.吸收促進(jìn)劑三、陰道粘膜吸收從本世紀(jì)20年代起，發(fā)現(xiàn)好幾種染料和生理活性物質(zhì)，尤其是甾體激素能被陰道吸收。如孕酮制成栓劑可被陰道粘膜吸收起效，而若口服則無生物活性。美國Mishell等在70年代首先研究了釋放甲地孕酮的陰道環(huán)，該環(huán)由醋酸甲地孕酮與硅橡膠混合制成在陰道內(nèi)釋放較大劑量藥物，能抑制排卵并能引起子宮內(nèi)膜組織學(xué)變化。 陰道的自凈作用： 雌激素 上皮增生，富含糖原乳桿菌分解為乳酸并分泌H2O2等陰道酸性環(huán)境(PH4.5)，抑制病原體四、影響陰道粘膜吸收的因素1.生理因素多層扁平上皮細(xì)胞:屏障作用,周期性變化,對(duì)藥物吸收有很大影響,尤其是對(duì)水溶性藥物,如胰島素動(dòng)物實(shí)驗(yàn)降血糖作用,動(dòng)情后期大于動(dòng)情期和動(dòng)情前期用藥陰道血管分布豐富 會(huì)陰靜脈叢 腔靜脈,可繞過 肝臟首過效應(yīng). 月經(jīng)周期:陰道粘膜產(chǎn)生周期性變化陰道內(nèi)微生物降解2.劑型因素（1）生物粘附性（2）制劑的溶出速率:水性凝膠劑吸收比固體狀陰道片劑快陰道給藥的特點(diǎn)及要求：1.可避免肝臟首過效應(yīng)，提高生物利用度；2.適用于一些有嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)的藥物；3.不僅可產(chǎn)生局部作用，而且可吸收產(chǎn)生全身治療作用；4.將避孕藥制成陰道給藥系統(tǒng)，用于計(jì)劃生育安全、有效、使用方便。如甲硝唑通過陰道粘膜吸收可以避免進(jìn)入系統(tǒng)前的消除，避免肝腸循環(huán)產(chǎn)生的首過作用。對(duì)于黃體酮、雌二醇類藥物，其口服生物利用度低。在肝臟易被代謝失活。陰道給藥可以克服這些不利因素。陰道給藥:一些有嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)的藥物，如前列腺素。陰道給藥還可以避免多次給藥所產(chǎn)生的“峰谷”現(xiàn)象，如：口服安宮黃體酮片后，2h達(dá)血藥峰濃度。血藥濃度波動(dòng)范圍在1.155.15ngml之間，在隨后的22h內(nèi)以指數(shù)形式下降到0.15ngml以下，分為、兩個(gè)階段，階段下降迅速，階段下降緩慢。而安宮黃全酮環(huán)陰道粘膜給藥后，開始吸收相對(duì)迅速，4h達(dá)到一穩(wěn)態(tài)(0.370.63ngml)，并且可以通過安宮黃體酮環(huán)維持該血藥濃度，直至治療結(jié)束后取出。 避孕膜劑：主藥為孟苯醇醚、壬苯醇醚或烷苯醇醚加PVA、甘油等制成膜劑，每張含主藥50mg，面積55cm2或115cm2，呈柔軟、透明紙樣。 避孕栓劑 、片劑、避孕膠凍(避孕藥膏) 、海綿劑：如陰道海綿塞，由聚氨基甲酸配做成蘑菇狀海綿。一側(cè)為凹面，一側(cè)為平面有一條帶子固定于二側(cè)可作牽引。第七節(jié) 眼部給藥：優(yōu)點(diǎn)：1.簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)，有些藥物通過眼粘膜吸收與注射給藥同樣有效，而與注射給藥相比，眼部給藥簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)。2.避免肝臟首過作用。3.眼部組織與其它組織或器官相比，對(duì)于免疫反應(yīng)不敏感。適用于蛋白質(zhì)類、肽類藥物。缺點(diǎn)：1.眼部刺激性問題：眼睛感覺很敏感，如果藥物有刺激性，不僅會(huì)損傷眼組織，而且會(huì)引起流淚，使藥物稀釋。2.藥物劑量損失：眼部用藥流失量大，容量小，一般眼部僅有7l的容量。3.藥物在眼部的停留時(shí)間問題：目前常用的眼用制劑在眼部停留時(shí)間短，停留時(shí)間長的制劑，如眼藥膏，又對(duì)視線有障礙。因此對(duì)眼粘膜用藥造成了困難。4.一般病人難以接受把眼作為輸送藥物的器官一、眼的解剖與生理 眼為視覺器官，由眼球、眼內(nèi)容物和眼的附屬器三部分組成。1.眼球壁是由三種同心層（膜）組成的，外層為纖維膜，中層為血管膜，內(nèi)層為視網(wǎng)膜。纖維膜:由角膜和鞏膜組成。2.眼內(nèi)容物3.眼附屬器: 眼瞼、結(jié)膜、淚器、眼外肌和眼眶。 結(jié)膜為一層薄而透明的粘膜組織，覆蓋在眼瞼后面和眼球前面，分瞼結(jié)膜、球結(jié)膜、穹窿部結(jié)膜。由結(jié)膜形成的囊狀間隙稱為結(jié)膜囊。 結(jié)膜內(nèi)血管和淋巴管分布豐富. 二、藥物在眼部的吸收途徑經(jīng)角膜滲透結(jié)膜滲透 角膜和非角膜吸收兩個(gè)途徑 角膜吸收：眼局部用藥的有效吸收途徑 非角膜吸收：眼進(jìn)入體循環(huán)的主要途徑，是經(jīng) 角膜結(jié)膜緣被局部毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)。角膜吸收為大多數(shù)眼部用藥所需的吸收機(jī)制。角膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制為： 藥物穿過脂溶性的角膜上皮細(xì)胞，在角膜攝取和吸收。受角膜的上皮細(xì)胞控制，藥物從角膜向前房轉(zhuǎn)運(yùn)，會(huì)在角膜中儲(chǔ)留。 角膜外層上皮細(xì)胞為藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)屏障，角膜對(duì)藥物透過性質(zhì)與藥物的水溶性有關(guān)。水溶性太大的藥物不易透過角膜屏障，脂溶性大的藥物比較容易透過角膜，但卻不易從角膜向眼的深層組織滲透，在水和脂溶性介質(zhì)中均有一定的溶解度的化合物，最利于在眼角膜的轉(zhuǎn)運(yùn)。 要求符合小劑量靜脈注射的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)滴眼劑的質(zhì)量控制及穩(wěn)定性評(píng)價(jià)1.pH值 正常眼睛可耐受的pH值為5.0-9.0， 2.滲透壓 眼球能適應(yīng)的滲透壓范圍相當(dāng)于濃度為0.5%-1.6%的氯化鈉溶液 3.無菌4.穩(wěn)定性5.澄明度6.黏度三、影響眼部藥物吸收的因素1.角膜的通透性 發(fā)揮局部作用,脂質(zhì)-水-脂質(zhì)結(jié)構(gòu),適宜的親水親油性才能通過角膜2.角膜前影響因素 眼用制劑角膜前流失是影響生物利用度的重要因素;鼻淚腺是藥物損失的主要途徑. 藥物進(jìn)入眼內(nèi)后的可能的消除途徑有：淚液、鼻淚腺、角膜吸收、結(jié)膜攝入。藥物滴入眼內(nèi)后(5070l)，在5min內(nèi)通過鼻淚腺消除，使恢復(fù)到正常淚液的體積(7.5l)。這導(dǎo)致了80的藥物損失，但這一消除途徑還沒對(duì)藥液的濃度產(chǎn)生很大的影響。隨后的淚液的產(chǎn)生(O.66lmin)和稀釋，使藥物的濃度下降 鼻淚腺是藥物劑量損失的主要途徑。75的藥物從此途徑在使用后的5min內(nèi)損失。由于鼻淚腺的損失(部分藥物可通過鼻淚腺，進(jìn)入鼻腔而被鼻粘膜吸收)，眼生物利用度降低了71。僅有1.2使用藥物被吸收。四、影響眼生物利用度的因素1.劑量損失：由于眼部的容量有限，在使用時(shí)會(huì)使90以上的劑量損失2.淚液的稀釋作用：藥物在前角膜區(qū)被淚液稀釋，由于淚液的持續(xù)流出，而使眼局部用藥大量損失3.鼻淚腺的消除作用：一部分藥物通過鼻淚腺通道，從眼角膜前區(qū)消除4.淚液中的一些物質(zhì)與藥物相互作用：淚液中的一些物質(zhì)，如蛋白質(zhì)，可與藥物產(chǎn)生相互作用，而降低藥效5.藥物在眼組織中的吸收：藥物進(jìn)入眼部各組織中，特別是角膜和結(jié)膜會(huì)產(chǎn)生吸收。藥物在這些組織中的吸收程度是決定其生物利用度的重要因素之一五、眼粘膜吸收促進(jìn)劑 BL-9、Brij-78等聚氧乙烯醚非離子表面活性劑及烷基多糖在0.5或低于0.5時(shí)能促進(jìn)肽類藥物的眼部吸收，且沒有刺激性。在烷基糖苷中，具有1214碳鏈的麥芽糖衍生物活性最強(qiáng)。常用局部眼藥劑型：滴眼液 最常用的眼藥劑型，方便、舒適標(biāo)準(zhǔn)滴眼液 3050L/滴 結(jié)膜囊容量最多10L 淚液的更新 16%/min如何科學(xué)地滴眼藥？六、常用局部眼藥劑型1. 滴眼藥 （1）通常滴入下方結(jié)膜囊內(nèi)（但患者通常是滴在角膜上，患眼對(duì)著眼藥滴）（2）再滴眼藥的最短間隔為5分鐘（促進(jìn)藥液的眼部吸收而又不被沖溢出眼外）（3）滴藥后按壓鼻淚道以及閉瞼數(shù)分鐘（可以減少淚道的唧筒排泄作用，增加眼部吸收和減少全身吸收）2. 眼膏（油膏）（1）明顯增加脂溶性藥物在眼部的吸收 （以凡士林、羊毛脂和礦物油作為基質(zhì)； 增加眼藥與眼表結(jié)構(gòu)的接觸時(shí)間）（2）減緩眼刺激癥狀（眼表病損時(shí)，可起潤滑和襯墊作用） 缺點(diǎn)是視物模糊 3. 眼藥新劑型 提高滴眼液的生物利用度，延長局部作用時(shí)間，減少全身吸收帶來的不良反應(yīng)（1）粘性賦形劑 （如甲基纖維素、透明質(zhì)酸鈉、聚乙烯乙醇、聚羧乙稀等，在位凝膠）（2）前體藥 （眼局部吸收過程中經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化為具有生物藥理效應(yīng)的活性成分）（3）角膜接觸鏡、膠原膜 可以不同比例整合入藥物或復(fù)水時(shí)浸吸入，或配戴后表面滴入藥物來載釋眼藥，達(dá)到緩釋效果（4）緩釋、控釋裝置（可眼內(nèi)給藥） 保持藥物濃度長時(shí)間內(nèi)在一較為穩(wěn)定的治療水平，大大減少用藥量、用藥次數(shù)和藥物的副作用（5）脂質(zhì)體（可眼內(nèi)給藥） 采用脂性微球，可根據(jù)需要將水溶性或脂溶性藥物溶入作為眼藥的載體七、眼科特殊給藥方式1.眼周注射（避開了角膜上皮對(duì)藥物吸收