教你如何看染色體檢測報告

.,如何解讀人類染色體核型分析報告,Blier,.,一、什么是染色體?,染色體是生物遺傳物質(zhì)是染色質(zhì)的特殊表現(xiàn)形態(tài)，它僅出現(xiàn)在細胞分裂中期，染色質(zhì)在細胞分裂中期形成的特殊形態(tài)稱為染色體。染色體是生物細胞遺傳學的主要研究對象。不同的物種染色體的數(shù)目是不相同的，人染色體是46條，大猩猩染色體是48條，雞染色體是70條。一般情況下各種生物的染色體數(shù)目和形態(tài)都是恒定的，染色體是種的標志，同一物種染色體數(shù)目相同，但其中一對染色體(我們稱之為“性染色體”)決定生物體的性別，即存在雌性生物與雄性生物染色體形態(tài)差異。人染色體是46條，23對，其中決定男女性別的一對染色體我們稱之為性染色體，其它22對稱之為常染色體”。核型分析主要研究染色體的數(shù)目與形態(tài)，所以人類染色體核型分析報告主要內(nèi)容是報告研究對象的染色體數(shù)目與形態(tài)是否正常(包括性染色體),.,二、報告解讀,案例一：染色體核型46，XX解讀：這是一例染色體數(shù)目與形態(tài)未見異常的女性染色體報告。該染色體核型的染色體數(shù)目是46(與正常人數(shù)目一致)，性染色體是XX(與正常女性染色體一致)，并且未見到異常染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)。案例二：染色體核型46，XY解讀：這是例染色體數(shù)目與形態(tài)未見異常的男性染色體報告。該染色體核型的染色體數(shù)日是46(與正常人數(shù)目一致)，性染色體是XY(與正常男性染色缽一致)并且未見到異常染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)。,.,案例三：染色體核型為45，X解讀：該染色體核型的染色體數(shù)目是45(比正常人少了一條)，性染色體是X(比正常女性丟失了一條X染色體)。這是典型先天性卵巢發(fā)育不全綜合征，又稱特納綜合征的染色體核型。臨床表現(xiàn)為女性青春期外生殖器仍保持幼稚型外陰，閉經(jīng)，體型矮小，蹼頸，肘外翻等。案例四：染色體核型為47，XXX解讀：該染色體核型的染色體數(shù)目是47(比正常多了條)，性染色體是XXX(比正常女性多了條X染色體)。這是XXX綜合征，又稱超雌綜合征或X三體綜合征的染色體核型。表型大多數(shù)如正常女性，身體發(fā)育正?；蛏圆?，乳腺發(fā)育不良，卵巢功能異常，月經(jīng)失調(diào)或閉經(jīng)，有生育能力或不育，智力發(fā)育遲緩甚至精神異常。,.,案例五：染色體核型為47，XXY解讀：該染色體核型的染色體數(shù)目是47(比正常多了一條，性染色體是XXY(比正常男性多了一條x染色體)。這是47，XXY綜合征，又稱克氏綜合征或先天性睪丸發(fā)育不全綜合征或稱小睪癥的染色體核型?；颊弑硇湍行裕话闱啻浩诤蟛懦霈F(xiàn)癥狀。主要癥狀為智力基本正?；蜻t鈍，身材高人，四肢細長。青春期后陰莖小，睪丸不發(fā)育掣丸組織活檢可見曲細精管萎縮，呈玻璃樣變性，排列不規(guī)則，有大量間質(zhì)細胞和支持細胞。無精子、無胡須、不育、男性乳房發(fā)育，陰毛呈女性分布或稀少。案例六：染色體核型為46，XY，t（12；13)(p13；q21)解讀：該染色體核型的染色體數(shù)日是46，性染色體是XY。t表示易位，p表示短臂而p13表示短臂1區(qū)3號帶，q表示長臂而q21表示長臂2區(qū)1號帶。t（12；13)(p13；q21)表示12號染色體和13號染色體發(fā)生平衡易位，斷裂易位點發(fā)生在12號染色體短臂1區(qū)3號帶和13號染色體短臂2區(qū)1號帶。,.,案例七：染色體核型為46，XX，t（1；8)(q25；p21)解讀：該染色體核型的染色體數(shù)目是46，性染色體是XX。t(translocation)表示易位，q表示長臂而q25表示長臂2區(qū)5號帶，p表示短臂而p21表示短臂2區(qū)1號帶。t(1：8)(q25；p21)表示1號染色體和8號染色體發(fā)生平衡易位，斷裂易位點發(fā)生在1號染色體長臂2區(qū)5號帶和8號染色體短臂2區(qū)l號案例八：染色體核型為46，X，i（Xq)解讀：該染色體核型的染色體數(shù)目是46，性染色體是X(比正常女性丟失了一條X染色體)，但增加了一條(結(jié)構(gòu)異常的)染色體i(xq)。i（iSOChroaosoae)等臂染色體，i(Xq)表示X長臂等臂?；颊弑硇徒?5，X特納綜合征，但癥狀較輕。身材矮小，第二性征不發(fā)育，閉經(jīng)，肘外翻等。,.,案例九：染色體核型為46，X，i（Xq)解讀：該染色體核型的染色體數(shù)目是46，性染色體是K(比正常女性丟失了一條x染色體)，但增加了一條(結(jié)構(gòu)異常的)染色體i（Xp)。i(Xp)表示x短臂等臂。患者表犁近似45，X特納綜合征第二性征發(fā)育不良，但身材不矮。案例十：染色體核型為46，XY，inv(9）（p11：q13)解讀：該染色體核型的染色體數(shù)目是46，性染色體是XY。Inv（inversion)表示倒位，inv（9）（p11；q13)表示9號染色體的結(jié)構(gòu)發(fā)生了(臂間)倒位，發(fā)生結(jié)構(gòu)倒位的部位是9號染色體的短臀1區(qū)1號帶和9號染色體的長臂1區(qū)3號帶。倒位可能不發(fā)生遺傳物質(zhì)丟失，但中間片段的位置順序顛倒了。一般認為，臂間倒位片段的長短關(guān)系到了胚胎的存活。倒位片段越長，則該片段內(nèi)配對交換的機會越多，而非倒位片段比較短，重復或缺失比較少，因而對子代生存的危害不會太大：相反，倒位片段越短，則該片段內(nèi)配對交換的機會教少，而非倒位片段比較長，重復或缺失比較多，因而對子代生存的危害較大，可能會導致胚胎死亡。但亦有人認為9號染色體的臂間倒位可能是一種多態(tài)現(xiàn)象。,.,案例十一：染色體核型為46，XY，9qh+解讀：該染色體核型的染色體數(shù)日是46，性染色體是XY。q表示長臂、h表示副縊痕，qh+表示9號染色體的長臂副縊痕增長。,.,三、什么是染色體多態(tài)現(xiàn)象?,用Q帶、G帶C帶顯帶技術(shù)的研究發(fā)現(xiàn)，所有個體的染色體顯帶核型均有微小變化，這種現(xiàn)象稱帶型多態(tài)性。對染色體的多態(tài)現(xiàn)象存在爭議，有人提出染色體微小變異影響性腺發(fā)育，四種染色體微小變異者：1、性染色體Y長臂增長；2、S+，即13、14、15、21、22號染色體隨體增加；3、Inv(9)，即9號染色體臂間倒位；4、1，9，16號次縊痕增加。它們的臨床癥狀與染色體平衡易位者的臨床癥狀驚人相似。有性生殖細胞中分子水平配子之間微小的不等交換同樣可以對后代產(chǎn)生遺傳效應和相應的臨床特征，諸如性腺發(fā)育異?；蛏称靼l(fā)育異常，出現(xiàn)無精癥、原發(fā)性閉經(jīng)、尿道下裂進而性畸形。在染色體檢測中出現(xiàn)以上現(xiàn)象者，一定要作產(chǎn)前診斷，以防止遺傳病的發(fā)生。,.,四、什么是染色體平衡易位?染色體平衡易位攜帶者的臨床意義,某個體兩條或兩條以上染色體發(fā)生斷裂，斷片發(fā)生相互交換(易位)，但這種易位一般沒有遺傳物質(zhì)丟失或者丟失不多而未引起足夠變化以使個體表型(身體外表)改變，臨床上稱這種染色體易位為平衡易位。具有染色體平衡易位結(jié)構(gòu)異常的個體稱為染色體平衡易位攜帶者，個體表型正常，但可將結(jié)構(gòu)異常的染色體往子代傳遞，而引起胎兒流產(chǎn)、死亡，新生兒死亡或生出畸形兒等。人群中，染色體平衡易位攜帶者的發(fā)生率約為12001400。,.,五、什么是染色體的羅伯遜易位?,D組(13、14、15號染色體)和G組(2l、21號染色體)近端著絲粒染色體間通過著絲粒融合而成的易位，稱之為羅伯遜易位。這種易位保留了兩條染色體的整個X臂，只缺少兩個短臂，由于D組(13、14、15號染色體)和C組(21、22號染色體)染色體短臂小，含基因少，所以這種易位攜帶者一般表型正?；驘o嚴重先天畸形，智力發(fā)育正常，但其子代中可形成單體或三體，引起自然流產(chǎn)或出生畸形兒及智力低下兒。,.,六、妻早孕流產(chǎn)、死胎或出生畸形兒為什么夫妻雙方都應做染色體檢查?,妻早孕流產(chǎn)、死胎或出生畸形兒，夫妻雙方都必須做染色體檢查，這是因為胚胎的染色體一半來自母親，另一半來自父親，父母任何一方的染色體出現(xiàn)變異或異常都有可能傳遞給胎兒，導致流產(chǎn)、死胎或出?；蝺?，所以不孕不育夫妻染色體檢查一般情況下都是夫妻雙方同時做染色體檢查。,.,七、為什么早孕流產(chǎn)患者臨床檢測結(jié)果染色體異常的檢出率明顯低于報導？,這是因為報道染色體異常占早孕流產(chǎn)胚胎的50的實驗方法采用的是早孕流產(chǎn)胚胎的絨毛進行染色體檢測，研究表明早孕流產(chǎn)50是染色體異常導致流產(chǎn)，它說明胚胎流產(chǎn)與胚胎的染色體異常密切相關(guān)。但是胚胎的染色體異常僅部分足因父母的染色體異常而傳遞給子代胚胎，不少是胚胎自身出現(xiàn)突變而引起染色體異常。所以胚胎絨毛染色體檢測絨毛的染色體異常率高50)，而父母外周血染色體檢測發(fā)現(xiàn)(父母)染色體異常率要低。,.,八、染色體平衡易位攜帶者和羅伯遜易位患者出生正常胎兒概率?,父母足染色體平衡易位攜帶者可以生育正常胎兒，理論出生正常胎的概率是14，出生染色體平衡易位攜帶者的概率是14，出生死胎或流產(chǎn)的概率是24。而羅伯遜易位理論出生正常胎的概率是16，出生染色體平衡易位攜帶者的概率是16，出生死胎或流產(chǎn)的概率是46。,.,九、有人認為外表正常，精子常規(guī)檢查僅表現(xiàn)為弱精或少精的患者不必做染色體檢查?,這種觀點并不正確，這是因為染色體異?；蜃儺惖念愋蛷碗s、程度不一，臨床情況相當復雜，如果外表正常，精子常規(guī)檢查僅表現(xiàn)為弱精或少精的患者不做染色體檢查，那么某些嵌合型染色體異?；颊呋蛭⑿∽儺惖娜旧w病患者可能被漏診。我們實驗室發(fā)現(xiàn)的一例男性患者表型(外表)正常，智力發(fā)育正常，精液分析表現(xiàn)為少精，精子密度73萬毫升，精子活率64，a級精于1.3、b級精于10.6、c級精于13.3、d級精子748，染色體核型：46，XY47，XY，+18。,.,十、有人認為繼發(fā)不孕不育患者不必做染色體檢查?,這種認識是片面的，因為染色體平衡易位攜帶者和部分嵌合型染色體異常有一定生育能力，這些病人也會以繼發(fā)不孕不育的情況就診。,.,十一、什么是嵌合型染色體異常?,案例一：如某個體的染色體核型是46，XX45，X嵌合型，該女性個體即有46，XX的細胞株，同時亦存在45，X的細胞株。若該個體含46，XX細胞株的比例高，患者的表型接近正常，生殖器官的發(fā)育情況亦比較好，身高接近正常，智力正?；蚪咏?；反之，患者含45，x細胞株的比例高，那么患者的表型接近先天性卵巢發(fā)育不全綜合征，生殖器官的發(fā)育情況亦比較差，個子矮，智力發(fā)育差。案例二：如某個體的染色體核型是46，XX46，XY嵌合型。該個體是真兩性畸形，患者一側(cè)有睪丸，一側(cè)有卵巢，或一側(cè)是睪丸，另一側(cè)是卵巢睪，也可兩側(cè)都有卵巢睪。一般輸精管輸卵管均可發(fā)育。根據(jù)兩型細胞(即46，XX細胞株和46，XY細胞株)的比例，外陰可有不同分化，但是，若為陰道可有陰蒂肥大，陰唇皮下有時有包塊，陰毛呈女性分布；若有陰莖可有尿道下裂?；颊咄庥^男性或女性，無須，無喉結(jié)，乳房發(fā)育，有月經(jīng)或原發(fā)閉經(jīng)。,.,十二、染色體異常者肯定不會生育?,嚴重的染色體病患者(如47，XXY性反轉(zhuǎn)綜合征等)一般無生育能力，但少部分有一定生育能力。如47，XXX染色體平衡易位攜帶者；某些嵌合型染色體變異或異常的患者就有一定生育能力。,.,十三、什么是產(chǎn)前診斷?,產(chǎn)前診斷是指先天性疾病或遺傳性疾病在胎兒期的診斷。它不同于一般的產(chǎn)前檢查，是利用新的科技手段對胎兒進行的特異性檢查，以便在早孕期或中孕期后對異常兒做出診斷，及時治療或處理。,.,常用的產(chǎn)前診斷方法有以下幾種：早孕期：1、絨毛細胞檢查胎兒有無染色體病。2、弓形蟲、巨細胞病毒及風疹單純疤疹病毒感染的檢測，看有無初次感染，因為早孕期感染易致胎兒畸形。早孕以后：1、羊膜腔穿刺羊水細胞檢查染色體。2、b型超聲波檢查胎兒發(fā)育人小或有無體表及內(nèi)臟畸形。3、孕母血清甲種胎兒球蛋白含量的測定，因為甲種胎兒球蛋白含量過高過低常與胎兒發(fā)育異常有關(guān)。4、胎兒鏡可以直視觀察胎兒有無異常，還可取活檢及胎兒臍血檢查等。5、X光拍片造影等。以直接觀察胎兒骨骼或造影觀察如有無梗阻等情況。當有各種可疑時，可以有針對性地選擇各種產(chǎn)前診斷的方法。如懷疑胎兒有體表或內(nèi)臟畸形時，可以做B犁超聲波等檢查；懷疑有染色體異常時，可以取絨毛或抽羊水做細胞染色體檢查等。,.,十四、染色體檢測的實驗方法和種類,染色體檢測由于檢測的目的和檢測標本的不同，