祝賀我國兩個(gè)溶栓新藥批準(zhǔn)上市

祝賀我國兩個(gè)溶栓新藥批準(zhǔn)上市 祝賀我國兩個(gè)溶栓新藥批準(zhǔn)上市-在細(xì)胞培養(yǎng)和溶栓療效兩個(gè)方面的“突破” 近兩年來，我國藥管局先后批準(zhǔn)了兩項(xiàng)溶栓新藥，一個(gè)是上海天士力的尿激酶原普佑克，一個(gè)是廣州銘康的TNK-tPA銘復(fù)樂。由于我很榮幸地參與了該兩項(xiàng)目的研制，見到該兩項(xiàng)新藥的批準(zhǔn)，心中無比高興，在此表示祝賀。該兩新藥的批準(zhǔn)，不單純是增加了兩種產(chǎn)品，而且意味著，在細(xì)胞培養(yǎng)和心梗的療效方面有了重要的“突破”。 自從1987年美國Genentech公司用細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)t-PA以來，用細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)的基因工程藥物已超過了用細(xì)菌生產(chǎn)的藥物，隨著基因抗體的大量涌現(xiàn)，細(xì)胞培養(yǎng)越顯重要。但是，生產(chǎn)工藝一直采用的是批次，或批次補(bǔ)料的老工藝。為了滿足生產(chǎn)的需要，不得不采用幾千升，甚至幾萬升的培養(yǎng)罐，據(jù)說，一臺(tái)20000升的反應(yīng)罐要5億美金，這就造成了設(shè)備投資大，生產(chǎn)效率低，產(chǎn)品成本高的惡果。到底應(yīng)該采用批次工藝，還是應(yīng)采用連續(xù)灌流培養(yǎng)工藝的爭論一直不斷，至今國外也還沒有一個(gè)批準(zhǔn)的產(chǎn)品是采用連續(xù)生產(chǎn)工藝的。今天這兩個(gè)新批準(zhǔn)的藥物，它們的生產(chǎn)工藝都是采用無血清連續(xù)灌流的生產(chǎn)工藝。實(shí)踐證明，它們的生產(chǎn)工藝是成功的，達(dá)到了高效率、低成本，產(chǎn)品的質(zhì)量也是好的、穩(wěn)定的?？梢哉f，細(xì)胞連續(xù)灌流的生產(chǎn)工藝，隨著該兩產(chǎn)品的批準(zhǔn)，已正式走上了基因工程產(chǎn)品的生產(chǎn)舞臺(tái)，這不能不說是生產(chǎn)工藝方面一個(gè)“突破”。 心肌梗死在全世界都是一種發(fā)病率高、死亡率高的疾病，隨著各種溶栓藥的出現(xiàn)，使死亡率大大地下降至6-10%，近期出現(xiàn)的介入療法進(jìn)一步提高了栓塞血管的開通率，但由于設(shè)備和技術(shù)等條件的限制，死亡率仍在4.5%。如何進(jìn)一步提高心梗的治愈率，降低死亡率，仍是擺在醫(yī)務(wù)人員和研究人員面前的重大課題。這次我國批準(zhǔn)的兩個(gè)溶栓新藥，普佑克和銘復(fù)樂，它們的用藥后90分鐘血管開通率在各種溶栓藥中都是姣姣者，分別達(dá)到了78.5%和83%。不僅開通率高，而且都還具有各自獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，如銘復(fù)樂，用量小，直接注射，不用滴注；普佑克，不激活血小板，再梗率最低，對(duì)以后采用介入影響最小。它們的這些特點(diǎn)對(duì)進(jìn)一步提高心梗治愈率，降低死亡率非常重要。多少年來，人們寄希望于將溶栓和介入兩種療法的優(yōu)點(diǎn)結(jié)合在一起的新療法，這些年已有很多成功的報(bào)告，而且已出現(xiàn)了一個(gè)新的名詞“pharmacoinvasivetherapy”，我們姑且不妨把它稱為“溶栓-介入結(jié)合療法”，即先采用溶栓，3-6小時(shí)后（或2-24小時(shí)內(nèi)）再用介入。該療法不同于以前的易化(facilitated）PCI（兩種治療同時(shí)進(jìn)行），也不同于補(bǔ)救性（rescue)PCI(只有溶栓失敗的才做）。這種療法的出現(xiàn)結(jié)束了長期來對(duì)溶栓、介入兩種療法孰好孰壞的爭論，充分發(fā)揮了兩種療法各自的優(yōu)點(diǎn)，即溶栓療法的使用方便、及時(shí)和介入療法的開通率高，這就進(jìn)一步提高了心梗治療的療效。普佑克在III期臨床試驗(yàn)中就有近50%的病人在溶栓后采用了介入，它的臨床死亡率僅2.3%。以后又有用尿激酶原進(jìn)行“溶栓介入結(jié)合療法”的試驗(yàn)報(bào)告，以及天士力的四期臨床試驗(yàn)（據(jù)了解，試驗(yàn)已接近尾聲，不久將會(huì)公布），都表明用它做“溶栓介入結(jié)合療法”是安全的、有效的。TNKt-PA在國外早期的易化試驗(yàn)中曾遭受過失敗，試驗(yàn)不得不中止。但近期的一些結(jié)合試驗(yàn)也獲得了成功。我國批準(zhǔn)的銘復(fù)樂，藥量僅為國外的一半，這對(duì)以后用以做“溶栓介入結(jié)合療法”也是非常有利的。再則，根據(jù)以前的動(dòng)物和臨床試驗(yàn)表明，尿激酶原和t-PA在溶栓的機(jī)理方面是不同的，它們兩者有著很好的互補(bǔ)作用。由此，可以推想，由于該兩新藥的同時(shí)出現(xiàn)，能否將它們組合成具有兩者優(yōu)點(diǎn)的，劑量小、用法方便、療效更高、更安全的復(fù)方,再采用“溶栓介入結(jié)合療法”（關(guān)于溶栓后是否都要做介入仍值得商榷），這樣，心梗的治療效果必將獲得進(jìn)一步“突破”。我還相信，不僅在心梗的治療方面會(huì)有所改進(jìn)，對(duì)其他血栓病，如腦梗，肺栓塞，靜脈栓塞等，都將會(huì)大大提高其療效。我衷心希望這