等效檢驗(yàn)與非劣效檢驗(yàn)

.,等效檢驗(yàn)與非劣效檢驗(yàn),.,主要內(nèi)容,兩樣本率的等效檢驗(yàn)兩均數(shù)的等效檢驗(yàn)非劣效性檢驗(yàn),.,一、兩樣本率的等效檢驗(yàn)(equivalencetest),.,差異性檢驗(yàn)：如例6.1,P，可得出不拒絕H0的統(tǒng)計(jì)結(jié)論，即尚不能認(rèn)為兩種處理有差別；等效檢驗(yàn)：推斷兩種處理的效果是否接近或相等。,.,思想：兩總體率的差值在(-，)范圍內(nèi)，可認(rèn)為等效,確認(rèn)兩種或多種藥物治療效果的差別在臨床上可以接受的限度之內(nèi),.,方法,進(jìn)行兩次單側(cè)u檢驗(yàn)計(jì)算兩樣本率差值的可信區(qū)間,.,1.u檢驗(yàn),.,（1）建立等效假設(shè)，確立檢驗(yàn)水準(zhǔn)無(wú)效假設(shè)備擇假設(shè),.,總的檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)為，由于需進(jìn)行兩次u檢驗(yàn)，因此每次u檢驗(yàn)的水準(zhǔn)應(yīng)為單側(cè)/2。,.,（2）計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量,.,p1、p2為樣本陽(yáng)性率，n1、n2為樣本含量。,.,（3）確定P值，作出推斷結(jié)論若P1/2且P2/2，同時(shí)拒絕H10和H20，可認(rèn)為兩種方法等效。,.,2.可信區(qū)間法,估計(jì)兩總體率差值的95%可信區(qū)間，若該可信區(qū)間可完全涵蓋于（-,）之中，即，則可認(rèn)為兩種方法等效。,.,實(shí)例分析例6.10為研究國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口特布他林注射液對(duì)支氣管炎(哮喘)和喘息性支氣管炎(喘支炎)的平喘效果，臨床試驗(yàn)結(jié)果見表6.14，問國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口的特布他林的療效是否等價(jià)？（=0.1，=0.05）,.,.,方法一：假設(shè)檢驗(yàn)1)建立等效假設(shè)，確立檢驗(yàn)水準(zhǔn)無(wú)效假設(shè)備擇假設(shè)檢驗(yàn)水準(zhǔn),.,2）計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量,本例國(guó)產(chǎn)組p1=0.9000，n1=200進(jìn)口組p2=0.8647，n2=207,.,.,3)確定P值和作出推斷結(jié)論因此可同時(shí)拒絕H10和H20，故可以認(rèn)為國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口的特布他林的平喘效果等價(jià)。,.,方法二：可信區(qū)間,該可信區(qū)間可完全涵蓋于（-0.1，0.1）中，因此可認(rèn)為兩藥效果等價(jià),.,注意事項(xiàng),1)等效檢驗(yàn)的目的在于推斷兩總體率是否等效，須在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)確定檢驗(yàn)水準(zhǔn),.,2)兩樣本率比較的等效檢驗(yàn)，兩樣本率差值的絕對(duì)值必須小于等效界值,.,3)等效界值是一個(gè)有臨床意義的值對(duì)兩組率而言，一般建議取15%以下的值，通常最大不超過對(duì)照組樣本率的20，如上例對(duì)照組的樣本率為86.47，則最大不超過0.1729=0.86470.2=0.1729,.,4)等效檢驗(yàn)的樣本含量與一般的假設(shè)檢驗(yàn)不同,.,二、兩均數(shù)的等效檢驗(yàn),.,1)建立等效假設(shè)，確立檢驗(yàn)水準(zhǔn)無(wú)效假設(shè)備擇假設(shè)檢驗(yàn)水準(zhǔn),1.假設(shè)檢驗(yàn)法,.,2）計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量,.,其中S1、S2為樣本方差，n1、n2為樣本含量。,.,3)確定P值，作出推斷結(jié)論若P1/2且P2/2，同時(shí)拒絕H10和H20，可認(rèn)為兩種方法等效。,.,2.可信區(qū)間法,計(jì)算兩樣本均數(shù)差值的95%可信區(qū)間，若該可信區(qū)間可完全涵蓋于（-，）之中，即，則可認(rèn)為兩種方法等效。,.,例3.12為評(píng)價(jià)厄貝沙坦治療輕、中度高血壓病人的臨床療效，以錄沙坦為對(duì)照。選取輕、中度高血壓病人，采用雙盲雙模擬、隨機(jī)對(duì)照法，治療4周時(shí)的收縮壓改變值的均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差列入表3.5中，能否認(rèn)為兩種藥物的降壓效果等價(jià)？,.,表3.5厄貝沙坦與氯沙坦的4周降壓效果(kPa),專業(yè)上確定等效界值為0.67kpa,.,1)建立等效假設(shè)，確立檢驗(yàn)水準(zhǔn)無(wú)效假設(shè)備擇假設(shè)檢驗(yàn)水準(zhǔn),方法一：假設(shè)檢驗(yàn),.,2）計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量,.,.,3)確定P值，作出推斷結(jié)論因此不能同時(shí)拒絕H10和H20，尚不能認(rèn)為兩種藥物的降壓效果等價(jià)。,.,方法二：可信區(qū)間該可信區(qū)間不能完全涵蓋于（-0.67，0.67）中，因此尚不能認(rèn)為兩藥等效,.,注意事項(xiàng),1)從專業(yè)角度確定值血壓0.67kpa膽固醇0.52mmol/L白細(xì)胞0.5109/L2)與差異性檢驗(yàn)的檢驗(yàn)假設(shè)、計(jì)算統(tǒng)計(jì)量、推斷結(jié)論均不相同,.,3）樣本含量的確定兩樣本均數(shù)比較時(shí),若，要求來自兩樣本含量之比N1:N2=1:k，則樣本含量公式為,.,特別當(dāng)k=1，即N1=N2時(shí),.,例如：已知1=2=8，k=1，規(guī)定=12，=15，=0.05，=0.1，則,.,三、非劣效性檢驗(yàn),思想：兩總體率的差值在(-，)范圍內(nèi)，可認(rèn)為非劣效,試驗(yàn)藥的治療效果在臨床上不劣于對(duì)照藥,.,1.統(tǒng)計(jì)推斷方法,假設(shè)檢驗(yàn)法可信區(qū)間法,.,假設(shè)檢驗(yàn)法,.,可信區(qū)間法,若（CL，）涵蓋于（-，）范圍內(nèi)，判斷為非劣效,.,例某研究為探討甲藥治療呼吸道細(xì)菌感染的療效是否不比陽(yáng)性對(duì)照藥（乙藥）差，進(jìn)行隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)。將280例呼吸道細(xì)菌感染患者隨機(jī)分到試驗(yàn)組（140例）和對(duì)照組（140例），試驗(yàn)組使用甲藥，對(duì)照組使用乙藥治療，療程為14天。試驗(yàn)結(jié)果如下表所示。假設(shè)兩藥有效率差異不大于對(duì)照藥的15%為非劣效，試對(duì)甲藥的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。,.,根據(jù)設(shè)計(jì)非劣效的界值為15%95.71%=14.36%,.,一、假設(shè)檢驗(yàn)法1)建立等效假設(shè)，確立檢驗(yàn)水準(zhǔn),.,2）計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量,.,3)確定P