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1、肝損傷對(duì)藥物作用的影響,長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院機(jī)能學(xué)實(shí)驗(yàn)室,一目的: 了解肝損害模型的制作方法 觀察肝功能損害對(duì)巴比妥類藥物作用的影響。 二原理: 硫賁妥鈉主要經(jīng)肝臟代謝,肝功能的不同對(duì)其消除的速度存在差異。 四氯化碳可使肝細(xì)胞壞死,造成肝功能損壞,可制作為肝損害模型,觀察肝功能狀態(tài)對(duì)藥物作用的影響。 戊巴比妥鈉:隨劑量的增加,依次產(chǎn)生抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉作用(呈現(xiàn)典型的量效關(guān)系)。,三材料: 天平,1ml 注射器,0.4戊巴比妥鈉溶液,10四氯化碳油劑,鑷子,組織剪 四動(dòng)物: 小白鼠,五方法: 1.肝損模型制備 實(shí)驗(yàn)前24小時(shí)用四氯化碳損傷小白鼠的肝功能、以10%四氯化碳0.2ml/10g皮

2、下注射(肝損由實(shí)驗(yàn)中心實(shí)驗(yàn)前預(yù)先做好) 2.取體重相近的健康小白鼠及已損害肝臟的小白鼠各1只,稱重,標(biāo)記。 3.分別由腹腔注射0.4戊巴比妥鈉溶液0.1ml/10g,記錄并比較兩只小白鼠麻醉潛伏時(shí)間和持續(xù)時(shí)間有何差別,并將結(jié)果記錄如下。(翻正反射) 4.處死后解剖小鼠,觀察肝臟有何不同。,六結(jié)果:,結(jié)果 3.1 正常小鼠翻正反射消失時(shí)間15.6min4.2,麻醉持續(xù)時(shí)間20.5min5.4 肝損小鼠翻正反射消失時(shí)間10.45min6,麻醉持續(xù)時(shí)間35.2min6.5 3.2 肝損小鼠肝臟外觀無光澤,陶土色,有細(xì)小顆粒,脆,略顯腫大 正常肝臟有光澤,紫褐色,柔軟,4討論1 四氯化碳對(duì)肝細(xì)胞有直接溶解作用,但其毒性主要由其代謝產(chǎn)生的活性物質(zhì)有關(guān) 四氯化碳中間代謝產(chǎn)物胞漿鈣離子、細(xì)胞壞死蛋白變性,細(xì)胞崩解 注射后3h后便有肝臟損傷的表現(xiàn),1213h后達(dá)高峰,90h后可以恢復(fù)正常范圍,4討論2 簡(jiǎn)述肝功能不良時(shí)臨床用藥應(yīng)注意的問題。 肝功能下降時(shí),肝藥酶活性降低,藥物代謝速度減慢,血藥濃度增高,藥理效應(yīng)增強(qiáng),容易產(chǎn)生中毒效應(yīng)。 肝功能不良患者用藥時(shí),如果使用

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