腎上腺素受體激動藥的藥理作用及臨床應(yīng)用ppt課件

1、第八章 腎上腺素受體激動藥( ),擬腎上腺素藥 ( ) 擬交感胺類藥物 ( ),第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系與分類,一、構(gòu)效關(guān)系,幾種重要腎上腺素激動劑結(jié)構(gòu),.兒茶酚胺() 屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素（）、去甲上腺素（、）、異丙腎上腺素（）、多巴胺（）。 .非兒茶酚胺 屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、去氧腎上腺素(苯腎上腺素、新福林）。,.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)弱及時間長短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng)，維持時間短，易被滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時間長，不易被滅活。 .碳原子上的氫被取代后，不易被滅活，作用時間長，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。,.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后

2、，藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改變。 如原子被取代后，為腎上腺素，對受體有活性。原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對、 受體有活性，對受體無活性。,二、分 類,受體激動藥 腎上腺素受體激動藥 ，受體激動藥 受體激動藥,第二節(jié) 受體激動藥 一、 、 受體激動藥 去甲腎上腺素(; ) 體內(nèi)過程 本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不 宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般 采用靜脈滴注給藥。,血利平,胍乙啶,溴芐胺,可卡因,丙米嗪,藥理作用 作用機(jī)制： 對受體具有強(qiáng)大的激動作用 對受體激動作用較弱 對受體無作用 激動突觸前膜受體，負(fù)反饋抑制的釋放,.血管 激動血管受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈

3、血管收縮。 血管收縮強(qiáng)度順序是： 皮膚、粘膜血管 腎臟血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管,冠狀血管舒張，血流量增加 ()心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的分解成和 核苷酸酶 腺苷。 ()血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。 ()激動突觸前膜受體。,.心臟 激動心臟受體（比弱），整體情況下心率減慢、心收縮力減弱、心輸出量不變下降， 大劑量 心律失常 .血壓 小劑量興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。 大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。,去甲腎上腺素,藥理作用：激動受體 . 血管:收

4、縮；皮膚、粘膜腎肝、腸骨骼肌 . 心臟,興奮但心率減慢 .血壓: 平均 收縮 舒張 脈壓 治療量: 大劑量: .其他：大劑量升血糖,臨床應(yīng)用 .休克 低血壓 .上消化道出血 不良反應(yīng) .局部組織缺血壞死 .急性腎功能衰竭 .停藥后的血壓下降,禁忌癥 高血壓, 動脈硬化, 器質(zhì)性心 臟病,無尿,孕婦等,間羥胺 (;阿拉明) 為人工合成品 作用機(jī)制： .直接作用于受體和受體。 受體作用較弱。 .間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的，促進(jìn)釋放,作用特點： . 收縮血管作用及升高血壓作用比弱，不易被滅活，升壓作用持久。為的代用品，用于各種休克的早期 . 品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作

5、用較弱，可肌注，不引起局部組織缺血壞死,.對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭 .快速耐受性，因囊泡內(nèi)的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱,二、 受體激動藥 去氧腎上腺素(苯氧腎上腺素，新福林) (, ) 作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被滅活，與比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點滴、肌注均可 腎血管收縮及腎血流量減少比更明顯,臨床應(yīng)用 .防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓 .陣發(fā)性室上性心動過速，升壓時通過迷走神經(jīng)反射性心率減慢 .擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開大肌的受體，使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹,第三節(jié) 、受體受體激動藥,腎上腺

6、素 (； ) 腎上腺髓質(zhì)：， 苯乙胺甲基轉(zhuǎn)移酶 藥用為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品,體內(nèi)過程 口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞 口服無效 皮下注射吸收較慢，維持；肌肉注射吸收較快，維持。次 體內(nèi)的攝取、代謝與相似,藥理作用 作用機(jī)制：激動受體和、 受體， 對受體激動作用強(qiáng)度相等。 .心臟 激動受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，心收縮時間縮短，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動,.血管 主要影響小動脈及毛細(xì)血管前括約肌 激動受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮 肺、腦血管收縮弱 激動受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張 激動受體 冠狀血管擴(kuò)

7、張 腺苷作用 血壓升高，提高灌注壓 血流重分布,增加心肌供血,.血壓 小劑量： 收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。 舒張壓不變或下降，脈壓差變大：骨骼肌血管擴(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。 大劑量： 收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變?。浩つw粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。,.支氣管 激動支氣管平滑肌受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì) 痙攣時更明顯 激動支氣管平滑肌受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。 .胃腸平滑肌張力降低 .血糖升高：激動 受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對葡萄糖的攝?。灰种埔葝u釋放。,腎上腺素,藥理作用：激動, 作用強(qiáng) . 心臟：興奮；易引起室顫 .血管

8、：收縮小動脈, 擴(kuò)骨骼肌及心臟血管 .血壓: 平均 收縮 舒張 脈壓 治療量: () 大劑量: () .平滑肌：舒張支氣管(激動,抑制肥大細(xì)胞釋放過敏活性物質(zhì) ) .代謝: 血糖、脂、鉀,代謝率及耗氧,臨床應(yīng)用 .心臟驟停 心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：） .過敏性休克：首選 過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜 水腫，過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難 ：激動激動、受體，血壓升高 激動激動受體，支氣管擴(kuò)張，抑制過敏 介質(zhì)釋放，呼吸困難改善,小血管擴(kuò)張、 毛細(xì)血管通透性增加,.支氣管哮喘 支氣管哮喘急性發(fā)作 .與局麻藥配伍 目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時間，減少局麻藥吸收中毒 局麻藥中的濃度為(一

9、次用量不超過),不良反應(yīng)及禁忌證 心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動 禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者,麻黃堿() 麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成 作用機(jī)制： .直接作用：激動、 、 、 受體 .間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放,作用特點(與比較）： .化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效 .對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持) .易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠 .快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān),臨床應(yīng)用 .防治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發(fā)作明顯無效。 .消除鼻粘膜充血引起的鼻塞， 溶液滴鼻。 .防治低血壓狀態(tài) .緩解

10、蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀,多巴胺() 為的前體物，藥用為人工合成品。 體內(nèi)過程 口服易在腸和肝中破壞，口服無效。 .靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被和所滅活，作用時間短 不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用,藥理作用 作用機(jī)制：激動、及受體 .激動受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比弱，也不引起局部組織缺血壞死。 .激動受體,心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對心率影響較小，與、比不引起心率失常。,.激動受體 ()腎、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張，由于激動受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)含量增加而引起血管擴(kuò)張 腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球濾過增加，尿量增加，腎功能改善 ()激動腎小管受體，排利

11、尿,臨床應(yīng)用 .治療各種休克，是理想的抗休克藥 因作用時間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開始滴注速度為。用藥前必需補足血容量。 .可用于急性腎功能衰竭及心功能不全,第四節(jié) 受體激動藥,一、 、受體激動藥 異丙腎上腺素() 藥用為人工合成品,體內(nèi)過程,.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。 .氣霧劑吸入給藥，吸收較快。 .舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。 .靜脈滴注給藥，因不被所代謝，作用時間較長。,藥理作用 作用機(jī)制： 激動受體，對、受體無選擇性，強(qiáng)度相等；對受體無作用 .心臟：激動受體，其作用比、強(qiáng),.血管：激動骨骼肌血管受體,血管擴(kuò)張;冠狀血管擴(kuò)張,血流量增加 .血壓：興奮心臟，收縮壓升高

12、；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降 .激動支氣管平滑肌受體：支氣管舒張；抑制過敏介質(zhì)釋放,異丙腎上腺素,藥理作用：激動 .心臟：易發(fā)生心律失常, 但室顫不多見 .血管和血壓：舒張； 骨骼肌腎、腸系膜；收縮壓升高而舒張壓略降，但大劑量靜脈注射可致舒張壓過度下降,不利冠脈灌流 .支氣管平滑肌: 解痙興奮，抑制組胺等釋放 .其他: 增加耗氧、升高血游離脂肪酸, 但升高血糖作用較弱,臨床應(yīng)用 .支氣管哮喘，急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥 持續(xù)時間： .房室傳導(dǎo)阻滯,治療、度房室傳導(dǎo)阻滯 ，舌下或靜脈滴注給藥 .心臟聚停，比作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射 .感染性休克，應(yīng)補足血容量,不良反應(yīng) .心悸、頭暈、皮膚

13、潮紅 .心律失常，嚴(yán)重時心動過速，甚至心室顫動 禁用于冠心病，心肌炎及甲亢,二、 受體激動藥 多巴酚丁胺() 藥用為人工合成品，口服無效，靜脈給藥 右旋體： 阻斷受體， 激動受體 多巴酚丁胺 消旋體 左旋體：激動受體，對 受體激動作用弱,作用機(jī)制： 選擇性激動受體，為受體激動藥，加強(qiáng)心收縮力和增加心輸出量 對受體作用很弱，對受體幾無作用 與比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，不增加心肌氧耗和心動過速,臨床應(yīng)用 .心力衰竭：由于心臟手術(shù)或心肌梗塞引起的心力衰竭 特點是選擇性激動受體，增加心收縮力和心輸出量，改善心臟泵功能的同時，很少影響心率和心肌氧耗增加。這是多巴酚丁胺治療心力衰竭的主要依據(jù)。 不

14、能用于心力衰竭,.抗休克，其療效優(yōu)于,且較安全 不良反應(yīng) 可引起血壓升高、心悸、頭痛、氣短等不良反應(yīng) 劑量過大時，偶可引起心律失常和增加心肌耗氧,第八章 腎上腺素受體激動藥,掌握、 的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及禁忌癥 熟悉麻黃堿、間羥胺的作用特點和臨床應(yīng)用 了解新福林、甲氧胺、多巴酚丁胺的作用特點和臨床應(yīng)用,上消化道出血患者可給予,、去甲腎上腺素口服 、去甲腎上腺素靜注 、去甲腎上腺素肌注 、腎上腺素皮下注射 、腎上腺素口服,能增加腎血流量、防治腎功能衰竭的擬腎上腺素藥是,、麻黃堿 、去甲腎上腺素 、多巴胺 、腎上腺素 、苯腎上腺素,局麻藥中加入少量腎上腺素是為了,、收縮血管，減少局麻藥的吸收 、