片劑的常用輔料

1、片劑的常用輔料片劑是由兩大類物質(zhì)構(gòu)成的,一類是發(fā)揮治療作用的藥物(即主藥) ;另一類是沒有生理活性的一 些物質(zhì),它們所起的作用主要包括:填充作用,粘合作用,崩解作用和潤滑作用,有時(shí),還起到著色作 用,矯味作用以及美觀作用等,在藥劑學(xué)中,通常將這些物質(zhì)總稱為輔料.根據(jù)它們所起作用的不同，常將輔料分成以下四大類填充劑：稀釋劑(或稱為填充劑，F(xiàn)il1ers)的主要作用是用來填充片劑的重量或體積，從而便于壓片；常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機(jī)鹽類等；由壓片工藝、制劑設(shè)備等因素所決定，片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時(shí)，不加入適當(dāng)?shù)奶畛?/p>

2、劑，將無法制成片劑，因此，稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。 主要的稀釋劑包括以下幾種。1、淀粉 ：比較常用的是玉米淀粉，它的性質(zhì)穩(wěn)定，價(jià)格便宜，吸濕性小、外觀色澤好，流動(dòng)性差，可壓性差，與大多數(shù)藥物不起作用。若單獨(dú)使用，會(huì)使壓出的藥片過于松散。在實(shí)際生產(chǎn)中，常與可壓性較好的糖粉、糊精混合使用，以增加其粘合性及硬度。另外酸性較強(qiáng)的藥物如對(duì)氨基水楊酸鈉、水楊酸鈉等能使淀粉膠化而影響制劑的崩解性能，因此，酸性較強(qiáng)的藥物應(yīng)盡量避免使用淀粉。2、 糖粉：糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥粉碎后而成的白色粉末，其優(yōu)點(diǎn)在于粘合力強(qiáng)，可用來增加片劑的硬度，并使片劑的表面光滑美觀。糖粉為片劑優(yōu)良

3、的稀釋劑，兼有矯味和粘合作用。多用于口含片、咀嚼片及纖維性中藥或質(zhì)地疏松的藥物制片。糖粉具引濕性，純度差的糖粉引濕性更強(qiáng)，用量過多會(huì)使制粒、壓片困難，久貯使片劑硬度增加，崩解或溶出困難。除口含片或可溶性片劑外，一般不單獨(dú)使用，常與糊精、淀粉配合使用。酸性或強(qiáng)堿性藥物能促使蔗糖轉(zhuǎn)化，增加其引濕性，故不宜配伍使用。3、糊精：糊精是淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱，其化學(xué)式為(C6H10O5)nXH2O，其水溶物約為80%，在冷水中溶解較慢，較易溶于熱水，不溶于乙醇。習(xí)慣上亦稱其為為高糊(高粘度糊精)，即具有較強(qiáng)的粘結(jié)性，使用不當(dāng)會(huì)使片面出現(xiàn)麻點(diǎn)、水印或造成片劑崩解或溶出遲緩；同理，在含量測(cè)定時(shí)如果不充分粉碎

4、提取，將會(huì)影響測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性，所以，很少單獨(dú)大量使用糊精作為填充劑，常與糖粉、淀粉配合使用。與淀粉配合用作填充劑，兼有粘合作用。糊精粘性較大，用量較多時(shí)宜選用乙醇為潤濕劑，以免顆粒過硬。應(yīng)注意糊精對(duì)某些藥物的含量測(cè)定有干擾，也不宜用作速溶片的填充劑。糊精在藥物檢測(cè)中影響藥物提取以至干擾其含量測(cè)定，故在有效成分含量較低的藥物制劑中應(yīng)慎重使用。4、乳糖：乳糖是一種優(yōu)良的片劑填充劑，制成的片劑光潔、美觀，硬度適宜，釋放藥物較快，較少影響主藥的含量測(cè)定，久貯不延長片劑的崩解時(shí)限，尤其適用于引濕性藥物。由牛乳清中提取制得。常用含有一分子水的結(jié)晶乳糖(即-含水乳糖)，乳糖易溶于水、無引濕性，具良

5、好的流動(dòng)性、可壓性，性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍。由噴霧干燥法制得的乳糖為非結(jié)晶乳糖，其流動(dòng)性、可壓性良好，可供粉末直接壓片使用。乳糖作為片劑和膠囊劑的填充劑或稀釋劑越來越廣泛地應(yīng)用于國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)中。但其與含伯胺或仲胺的藥物易發(fā)生Maillard縮合反應(yīng)，因此以阿司匹林、茶堿、青霉素、苯巴比妥為原料的藥物制劑應(yīng)避免使用乳糖。乳糖多用淀粉、糊精、糖粉(7：1：1)代替。乳糖能降低戊巴比妥、安體舒通的吸收。5、可壓性淀粉：亦稱為預(yù)膠化淀粉(Pregelatinized starch)，是新型的藥用輔料，英、美、日及中國藥典皆已收載，我國于1988年研制成功，現(xiàn)已大量供應(yīng)市場(chǎng)。國產(chǎn)可壓性淀粉是部

6、分預(yù)膠化的產(chǎn)品(全預(yù)膠化淀粉又稱為-淀粉)，與國外Colorcon公司的Starch RX1500相當(dāng)。本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流動(dòng)性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用，制成的片劑硬度、崩解性均較好，釋藥速度快，有利于生物利用度的提高，尤適于粉末直接壓片。若用于粉末直接壓片時(shí)，硬脂酸鎂的用量不可超過0.5%，以免產(chǎn)生軟化效應(yīng)。 6、微晶纖維素(MCC)：微晶纖維素可作粘合劑、崩解劑、助流劑和稀釋劑。因具吸濕性，所壓片劑有變軟和膨大的傾向，故不適用于包衣片及某些對(duì)水敏感的藥物。微晶纖維素是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素，具有良好的可壓性，有較強(qiáng)的結(jié)

7、合力，壓成的片劑有較大有硬度，可作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用。片劑中含20%微晶纖維素時(shí)崩解較好。微晶纖維素的價(jià)格較常用的稀釋劑如淀粉、糊精、糖粉等為高，故除非處方中有特殊需要，一般不單獨(dú)用作稀釋粘合崩解三合劑使用，是一種多功能的輔料，唯一缺點(diǎn)是當(dāng)MCC 的含水量超過 3% 時(shí)，混合及壓片過程中，有產(chǎn)生靜電的傾向，從而出現(xiàn)分離和條痕現(xiàn)象，此種現(xiàn)象可用干燥方法除去其中部分水分克服。當(dāng)微晶纖維素用于濕法制顆粒時(shí)，由于它的吸水作用，即使加濕潤劑稍有過量亦不影響濕料的拌和過篩，仍能制得較均勻的顆粒，沒有結(jié)塊現(xiàn)象。微晶纖維素亦可直接加入用濕制法制得的干顆粒中，以增加粉粒之間的結(jié)合力，防止脫片現(xiàn)象。

8、由于吸濕影響了粒子間氫鍵的結(jié)合力，片子會(huì)逐漸軟化，故在一段時(shí)間內(nèi)溫度和濕度的變化，往往導(dǎo)致這類片子的硬度的變化。微晶纖維素與其他輔料的配比，對(duì)不溶性藥物的溶出速率，有較大的影響，微晶纖維素量越大，其溶出速率越快。微晶纖維素在咀嚼片中是較為常用的輔料，由于其較好的流動(dòng)性，壓縮后較好的粘合性。不僅有助于壓片，而且微晶纖維素還具有一定的崩解作用，有助于咀嚼片在口中快速崩解。但在生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)，壓片過程中時(shí)有裂片發(fā)生，與使用的微晶纖維素質(zhì)量不穩(wěn)定有關(guān)。 7、甘露醇：甘露醇（Mannitol） 是一種己六醇，白色針狀結(jié)晶。熔點(diǎn)166，相對(duì)密度1.52，1.489（20），沸點(diǎn)290-295（467kPa）。

9、常用作片劑的填充劑(10%90%)，作為片劑用賦形劑，甘露醇無吸濕性，干燥快，化學(xué)穩(wěn)定性好，在口中溶解時(shí)吸熱，因而有涼爽感，同時(shí)兼具一定的甜味，在口中無砂礫感，用于抗癌藥、抗菌藥、抗組織胺藥以及維生素等大部分片劑。由于它無吸濕性，所以用于水份敏感的藥物壓片特別有價(jià)值。其顆粒型專作直接壓片的賦形劑和咀嚼片的矯味劑 。故更廣泛用于醒酒藥、口中清涼劑等咀嚼片的制造，但流動(dòng)性差價(jià)格貴，常與蔗糖配合使用。其服用量過大，可能會(huì)產(chǎn)生輕微致瀉，用本品制粒壓片時(shí)，潤滑劑的用量要適當(dāng)增加。 1g該品可溶于約5.5ml水(約18%，25)、 83ml醇，較多地溶于熱水，溶于吡啶和苯胺，不溶于醚。水溶液呈堿性。該品是

10、山梨糖醇的異構(gòu)化體，山梨糖醇的吸濕性很強(qiáng)，而該品完全沒有吸濕性。甘露醇有甜味，其甜度相當(dāng)于蔗糖的70%。甘露醇清涼味甘，易溶于水，無引濕性，是咀嚼片、口含片的主要稀釋劑和矯味劑。山梨醇可壓性好，亦可作為咀嚼片的填充劑和粘合劑。8、無機(jī)鹽類：主要是一些無機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣(由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣)等。其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對(duì)藥物也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對(duì)某些主藥(四環(huán)素類藥物)的吸收有干擾，此時(shí)不宜使用。81硫酸鈣二水物 為白色或微黃色粉末，不溶于水

11、，無引濕性，性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍；對(duì)油類有較強(qiáng)的吸收能力，并能降低藥物的引濕性，常作為稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。硫酸鈣半水物遇水易固化硬結(jié)，不宜選用。使用二水物以濕顆粒法制片時(shí)，濕粒干燥溫度應(yīng)控制在70C以下，以免溫度過高失去1個(gè)分子以上的結(jié)晶水后，遇水硬結(jié)。據(jù)報(bào)道，本品可干擾槲皮素的吸收。82磷酸氫鈣 為白色細(xì)微粉末或晶體，呈微酸性，具良好的穩(wěn)定性和流動(dòng)性。磷酸鈣與其性狀相似，兩者均為中藥浸出物、油類及含油浸膏的良好吸收劑，并有減輕藥物引濕性的作用。其它如氧化鎂、碳酸鈣、碳酸鎂均可作為吸收劑，尤適于含揮發(fā)油和脂肪油較多的中藥制片。其用量應(yīng)視藥料中含油量而定，一般為10左右；另外，因它們

12、堿性較強(qiáng)，不適合用于酸性藥物中濕潤劑和粘合劑：某些藥物粉末本身具有黏性，只需加入適當(dāng)?shù)囊后w就可將其本身固有的黏性誘發(fā)出來，這時(shí)所加入的液體就稱為濕潤劑；某些藥物粉末本身不具有黏性或黏性較小，需要加入淀粉漿等黏性物質(zhì)，才能使其粘合起來，這時(shí)所加入的黏性物質(zhì)就稱為粘合劑。 1 蒸餾水 蒸餾水是一種濕潤劑。由于物料往往對(duì)水的吸收較快。易發(fā)生發(fā)粘、結(jié)塊、濕潤不均勻和干燥后顆粒發(fā)硬的現(xiàn)象。不易混合均勻，制成的顆粒硬度不一致，片劑易出現(xiàn)麻點(diǎn)、不易崩解。最好采用低濃度的淀粉或乙醇代替。 2 乙醇 乙醇也是一種濕潤劑。可用于遇水易于分解的藥物，也可用于遇水黏性太大的藥物。一般為30% 70%。隨著乙醇濃度的增

13、加，濕潤后產(chǎn)生的粘性降低，制得的顆粒比較松散,壓成的片劑崩解較快。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應(yīng)注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性團(tuán)塊。 3 淀粉漿 淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；若物料可壓性較差，可再適當(dāng)提高淀粉漿的濃度到20%，相反，也可適當(dāng)降低淀粉漿的濃度。淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，沖漿是將淀粉混懸于少量（ 1 1.5 倍）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成； 煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。因?yàn)榈矸蹆r(jià)廉易得且粘合性良好，所以凡在使用淀

14、粉漿能夠制粒并滿足壓片要求的情況下，大多數(shù)選用淀粉漿這種粘合劑。4 羥丙基甲基纖維素（HPMC） 這是一種最為常用的薄膜衣材料。一般為2% 5 %作為粘合劑。制備HPMC水溶液時(shí)，最好先將HPMC加入到總體積1/5l/3的熱水(8090)中，充分分散與水化，然后在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至總體積。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。本品選用高度純凈的棉纖維素作為原料，在堿性條件下經(jīng)專門醚化而制得，全過程在自動(dòng)化監(jiān)控下完成，不含任何動(dòng)物器官和油脂等活性成分。本品為非離子型纖維素醚，外觀為白色的粉末，無嗅無味,溶于水及大多數(shù)極性有機(jī)溶劑和適當(dāng)比例的

15、乙醇/水、丙醇/水、二氯乙烷等，在乙醚、丙酮、無水乙醇不溶，在冷水中溶脹成澄清或微濁的膠體溶液。水溶液具有表面活性，透明度高、性能穩(wěn)定。HPMC具有熱凝膠性質(zhì)，產(chǎn)品水溶液加熱后形成凝膠析出，冷卻后又溶解，不同規(guī)格的產(chǎn)品凝膠溫度不同。溶解度隨粘度而變化，粘度越低，溶解度越大，不同規(guī)格的HPMC其性質(zhì)有一定差異，HPMC在水中溶解不受PH值影響。顆粒度：100目通過率大于100%。堆密度：0.25-0.70g/ (通常0.4g/ 左右)，比重1.26-1.31。變色溫度：180-200,炭化溫度：280-300。HPMC具有增稠能力，排鹽性、PH穩(wěn)定性、保水性、尺寸穩(wěn)定性、優(yōu)良的成膜性以及廣泛的耐

16、酶性、分散性和粘結(jié)性等特點(diǎn)。 醫(yī)藥行業(yè)：包衣材料；膜材；緩釋制劑的控速聚合物材料；穩(wěn)定劑；助懸劑；片劑黏合劑；增黏劑。本品安全無毒,可作食品添加劑,無熱量，對(duì)皮膚、黏膜接觸無刺激。一般認(rèn)為是安全的（FDA1985），每日容許攝入量25mg/kg（FAO/WHO 1985），操作時(shí)應(yīng)佩帶防護(hù)用品。避免任意拋撒使粉塵飛揚(yáng)造成空氣污染。避免與火源接觸，在密閉環(huán)境中應(yīng)避免形成大量的粉塵，防止爆炸性危害。5聚維酮（PVP）K30為白色至乳白色粉末，無臭或稍有特臭，無味，有吸濕性。常 用于 泡騰片及咀嚼片的制粒中。最大缺點(diǎn)是吸濕性強(qiáng)。一般為3% 15%。在醫(yī)藥上有廣泛的應(yīng)用，為國際倡導(dǎo)的三大藥用新輔料之一

17、。應(yīng)用最廣的是片劑、顆粒劑的粘合劑（水溶液或醇溶液）。 PVP還可用作膠囊的助流劑，眼藥的去毒劑及潤滑劑，注射劑的助溶劑，液體制劑的分散劑，酶及熱敏藥物的穩(wěn)定劑。聚維酮還可與碘合成PVP-I消毒殺菌劑。在隱形眼鏡中，PVP作為接觸眼鏡的成份，可增加其親水性。PVP在醫(yī)藥上還可用作低溫保存劑。遮光，密封，在干燥處保存。對(duì)于濕熱敏感的藥物，可用PVP的有機(jī)溶液（一般為乙醇溶液）制粒，既可避免水分的影響，又可在較低溫度下干燥。對(duì)疏水性藥物，用PVP水溶液作粘合劑，不但易于均勻濕潤，并能使疏水性藥物顆粒表面變?yōu)橛H水性，有利于藥物的崩解和溶出。作為粘合劑，水溶液、醇溶液或固體粉末都可應(yīng)用。PVP干粉還可

18、用作直接壓片的干燥粘合劑。3%-15%的乙醇溶液常用于對(duì)水敏感的藥物制粒，制成的顆?？蓧盒院?。5%PVP無水乙醇溶液可用于泡騰片中酸、堿混合粉末的制粒，可避免在水存在下發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。本品亦為咀嚼片的優(yōu)良粘合劑。6 羥丙基纖維素（HpC）其性狀為白色粉末，易溶于冷水，加熱至50發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象；可溶于甲醇、乙醇、異丙醇和丙二醇中。一般為5% 20 %。 做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。 7 甲基纖維素和乙基纖維素（MC；EC） 甲基纖維素具有良好的水溶性，可形成粘稠的膠體溶液而作為粘合劑使用，但應(yīng)注意：當(dāng)蔗糖或電解質(zhì)達(dá)一定濃度時(shí)本品會(huì)析出沉淀。乙基纖維素不溶于水，在乙醇等有機(jī)

19、溶媒中的溶解度較大，并根據(jù)其濃度的不同產(chǎn)生不同強(qiáng)度的粘性，可用其乙醇溶液作為對(duì)水敏感的藥物的粘合劑，但應(yīng)注意本品的粘性較強(qiáng)且在胃腸液中不溶解，會(huì)對(duì)片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。目前，常利用乙基纖維素的這一特性，將其用于緩、控釋制劑中(骨架型或膜控釋型)。2%-10%8 羧甲基纖維素鈉（CMCNa）羧甲基纖維素鈉(carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na)是纖維素的羧甲基醚化物，不溶于乙醇、氯仿等有機(jī)溶煤；溶于水時(shí)，最初粒子表面膨化，然后水分慢慢地浸透到內(nèi)部而成為透明的溶液，但需要的時(shí)間較長，最好在初步膨化和溶脹后加熱至 6070，可大大加快其溶解過程。用作

20、粘合劑的濃度一般為1%-2%，其粘性較強(qiáng)，常用于可壓性較差的藥物，但應(yīng)注意是否造成片劑硬度過大或崩解超限。其它粘合劑 5%20%的明膠溶液溶于水形成膠槳，其粘度較大，制粒時(shí)明膠溶液應(yīng)保持較高溫度，以防止膠凝，缺點(diǎn)是制粒物隨防置時(shí)間變硬。 適用于松散且不易制粒的藥物以及在水中不需崩解或延長作用時(shí)間的口含片等。 10%25%的阿拉伯膠,此兩者屬于膠漿,應(yīng)保溫使用,以防膠 凝,50%70%的蔗糖溶液,均可用于可壓性很差的藥物.但應(yīng)注意,這些粘合劑粘性很大,制成的片劑 較硬,稍稍過量就會(huì)造成片劑的崩解超限. 崩解劑（disintegrants）：崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)。由于它

21、們具有很強(qiáng)的吸水膨脹性，能夠瓦解片劑的結(jié)合力，使片劑從一個(gè)整體的片狀物裂碎成許多細(xì)小的顆粒，實(shí)現(xiàn)片劑的崩解，所以十分有利于片劑中主藥的溶解和吸收。理想的崩解劑，不但能使片劑崩解成顆粒，而且能進(jìn)一步分散成制粒前細(xì)粉狀。一般認(rèn)為，崩解劑應(yīng)有良好的吸水性能，吸水后能膨脹。(崩解劑總量一般為片重的5%20%)。崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的輔料。除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。 崩解時(shí)限為檢查片劑質(zhì)量的主要內(nèi)容，快速崩解對(duì)于難溶性藥物的片劑更具實(shí)際意義。 一、片劑的崩解機(jī)制：1.毛細(xì)管作用片劑具有許多毛細(xì)管和孔隙

22、，與水接觸后水即從這些親水性通道進(jìn)入片劑內(nèi)部，強(qiáng)烈的吸水性使片劑潤滑而崩解。淀粉及其衍生物和纖維素類衍生物的崩解作用多與此相關(guān)。2.膨脹作用崩解劑吸水后充分膨脹，自身體積顯著增大，使片劑的粘結(jié)力瓦解而崩散。羧甲基淀粉及其鈉鹽的崩解作用主要即在于其強(qiáng)大的膨脹作用。3.產(chǎn)氣作用泡騰崩解劑遇水產(chǎn)生氣體，借氣體的膨脹而使片劑崩解。其他機(jī)制尚有：可溶性原、輔料遇水溶解使片劑崩解或蝕解；表面活性劑因能改善顆粒的潤濕性，而促進(jìn)崩解；輔料中加用了相應(yīng)的酶，因酶解作用而有利崩解等。二、常用的崩解劑如下：1、干燥淀粉 本品為最常用的崩解劑。主要用玉米淀粉，用前應(yīng)在100 105先行干燥1小時(shí)，使含水量在8% 10

23、% 之間, 用量一般為干燥粒重的5% 20%。 含水量在8%以下，吸水性較強(qiáng)且有一定的膨脹性，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對(duì)易溶性藥物的崩解作用較差，這是因?yàn)橐兹苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。淀粉用作片劑崩解劑的缺點(diǎn)：淀粉的可壓性不好，用量多時(shí)可影響片劑的硬度；淀粉的流動(dòng)性不好，外加淀粉過多會(huì)影響顆粒的流動(dòng)性。淀粉能延緩水楊酸鈉的吸收，碳酸鈣能影響四環(huán)素類藥物的吸收。 2、羧甲基淀粉納（CMS-Na） 本品為優(yōu)良的崩解劑。是一種白色無定形的粉末，具有較強(qiáng)的吸水性和膨脹性，具有在冷水中能較快泡漲的性質(zhì), 是性能很

24、好的崩解劑。能吸收其干燥體積30倍的水。充分膨脹后體積可增大200-300倍(有時(shí)出現(xiàn)輕微的膠粘作用)。吸水后粉粒膨脹而不溶解，不形成膠體溶液，故不致阻礙水分的繼續(xù)滲入而影響藥片的進(jìn)一步崩解。本品可用作不溶性藥物及可溶性藥物片劑的崩解劑，其用量一般為1%6%，其崩解作用好；還具有良好的流動(dòng)性和可壓性,可改善片劑的成形性,增加片劑的硬度.由于具有良好的潤濕性和崩解作 用,因此可加快藥物的溶出?？芍苯訅浩挥昧可俨挥绊懫瑒┑目蓧盒?。研究及生產(chǎn)實(shí)踐表明，全浸膏片用3的CMS-Na、疏水性半浸膏片用1.5的CMS-Na，能明顯縮短崩解時(shí)限，增加素片硬度。在抗菌消炎浸膏片中, 以2%CMS-Na外加顆粒

25、中,其片劑崩解效果為佳。在清解靈浸膏片中, 實(shí)驗(yàn)認(rèn)為, CMS-Na的用量以片重的8% (其工藝過程為一半內(nèi)加, 一半外加) 時(shí)崩解效果為好。價(jià)格亦較低。3、低取代羥丙基纖維素(L-HPC) 本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，在水中不易溶解。但有很好的吸水性，這種性質(zhì)大大增加了它的膨潤度（隨取代基百分比的增加而增加，膨潤度膨潤增加的體積*100原來體積)。是一種良好的片劑崩解劑。另一方面它的毛糙結(jié)構(gòu)與藥粉和顆粒之間有較大的鑲嵌作用，使粘性強(qiáng)度增加，可提高片劑的硬度和光潔度。由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%700%(取代基占10%15%時(shí))，崩解后

26、的顆粒也較細(xì)小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為2%5%。L-HPC具有崩解粘結(jié)雙重作用，對(duì)崩解差的片劑可加速其崩解和崩解后粉粒的細(xì)度，對(duì)不易成型的藥物，可促進(jìn)其成型和提高藥片的硬度，還能使片劑快速崩解。其崩解度不受時(shí)間的影響。 以淀粉和糊精為填充劑,比較不同崩解劑的崩解性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,淀粉的粘合性差,崩解劑的加入使片劑的壓縮成形性降低,崩解性能無較大改變;糊精的粘合性很強(qiáng),崩解劑的加入不影響片劑的壓縮成形性,而崩解作用明顯,隨崩解劑加入量的增加,崩解時(shí)間明顯下降。其中吸水膨脹性較強(qiáng)的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮及干淀粉的崩解效果好。其他纖維素衍生物，如羧甲基纖維素，

27、以聚合度高而取代度低的羧甲基纖維素鈉崩解作用好；羧甲基纖維素鈣亦有良好的崩解作用。4、泡騰崩解劑 這是很有效的崩解劑、最常用的是由碳酸氫鈉和枸櫞酸或酒石酸組成，它們遇水時(shí)產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w使片劑迅速崩解。為了避免NaHCO3與酸直接接觸,增加穩(wěn)定性, 可以采用聚乙二醇微囊包裹方法將NaHCO3包裹起來。泡騰崩解劑可用于溶液片等，局部作用的避孕藥也常制成泡騰片、用泡騰崩解劑制成的片劑，應(yīng)妥善包裝，避免與潮氣接觸。用2%枸櫞酸和1.5% NaHCO3細(xì)粉組成的泡騰劑與5% 的干淀粉同用, 四蟲片的崩解時(shí)間較單獨(dú)分別使用5%、10% 干淀粉的崩解時(shí)間平均縮短28min、15.6min。5、表面活性劑

28、此為崩解輔助劑。應(yīng)用表面活性劑作崩解輔助劑, 能降低水分與藥物之間的界面張力,能增加藥物的潤濕性，促進(jìn)水分透入、使片劑容易崩解。常用的表面活性劑，如吐溫-80、溴化十六烷基三甲銨、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸磺酸鈉等。用量一般為0.2。表面活性劑的使用方法：溶解于黏合劑內(nèi)；與崩解劑混合后，加于顆粒中；制成醇溶液噴在干顆粒上。以第三種方法最能縮短崩解時(shí)間。單獨(dú)使用表面活性劑崩解效果不好，必須與干燥淀粉等混合使用。按顆?？偭恐屑尤?. 25%的吐溫- 80 與5%、10%的干淀粉使用, 復(fù)方蠶蛹片的崩解時(shí)間大為縮短。6、交聯(lián)聚維酮 PVPP:交聯(lián)聚維酮是白色、流動(dòng)性良好的粉末；在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶

29、液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會(huì)出現(xiàn)高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越。其用量一般為1%4% 7、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CCNa：交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時(shí)，崩解效果更好，但與干淀粉合用時(shí)崩解作用會(huì)降低。用量可為0.5%.8、二氧化硅：用作藥品制劑的一種新型輔料，主要用作潤滑劑、抗粘劑、助流劑。是一種高純度、流動(dòng)性很好的白色粉末。在片劑制作過程中是極好的流動(dòng)促進(jìn)劑，可以極大地改善顆粒流動(dòng)性,提高松密度，使制得的片劑硬度增加，崩解時(shí)限縮短，從而提高藥物溶出速度。由于大多數(shù)中成藥的浸膏有潮濕，吸濕的特性，而微粉

30、硅膠具有吸附水分，促進(jìn)流動(dòng)的特性，也非常適合在膠囊等藥物中使用。特別適宜油類、浸膏類藥物的制粒。制成的顆粒具有很好的流動(dòng)性和可壓性，在直接壓片中用作助流劑，還可作為助濾劑，澄清劑，以及液體制劑的助懸劑，增稠劑，一般藥用沒什么副作用。三、崩解劑的使用方法如下：(1) 與處方粉料混合在一起制成顆粒(內(nèi)加法)。崩解作用起自顆粒的內(nèi)部，使顆粒全部崩解。但由于崩解劑包于顆粒內(nèi)，與水接觸較遲緩，且淀粉等在制粒過程中已接觸溫和熱，因此，崩解作用較弱。(2) 與已干燥的顆?；旌虾髩浩?外加法)。此法雖然片劑的崩解速度較快，但其崩解作用主要發(fā)生在顆粒與顆粒之間，崩解后往往呈顆粒狀態(tài)而不呈細(xì)粉狀。(3) 一部分與

31、處方粉料混合在一起制成顆粒，另一部分加在已干燥的顆粒中，混勻壓片(內(nèi)、外加法)。此種方法可克服上述兩種方法的缺點(diǎn)，是較為理想的力法。至于在制粒時(shí)和壓片時(shí)加入崩解劑的數(shù)量，可按具體品種而定， 通常內(nèi)加崩解劑量占崩解劑總量的75%50%，外加崩解劑量占崩解劑總量的25%50%，一般加入比例為內(nèi)加3份，外加1份。崩解速度：外加法內(nèi)、外加法內(nèi)加法 溶出速度：內(nèi)、外加法內(nèi)加法外加法潤滑劑：在藥劑學(xué)中，潤滑劑是一個(gè)廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑劑的總稱，其中： 助流劑 （ Glidants ）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)； 抗粘劑 （ Antiadherent ）是防止物料粘著

32、于沖頭表面的物質(zhì)； （狹義）潤滑劑 是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑。因此，一種理想的潤滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用。 潤滑劑以增加顆(或粉)粒的流動(dòng)性，減少顆(或粉)粒與沖模之間的摩擦力，以利于將片劑推出?？?，使片劑的劑量淮確，片面光潔美觀， 減少重量差異 保證壓片操作的順利進(jìn)行以及片劑表面光潔。 保證壓片時(shí)應(yīng)力分布均勻，防止裂片等。 潤滑劑的作用機(jī)制 1改善粒子表面的靜電分布； 2改善粒子表面的粗糙度； 3氣體的選擇性吸附； 4 減弱粒子間的范德華力； 生產(chǎn)中常用的潤滑劑如下：（一）水不溶性潤滑劑1、硬脂酸鎂 本品為白色細(xì)膩輕松粉末，比重大，有良好的

33、附著性，與顆?；旌虾蠓植季鶆蚨灰追蛛x，壓片后片面光滑美觀，為最常用的疏水性潤滑劑。本品潤滑性強(qiáng)，抗粘附性好，助流性差，常與其他潤滑劑配合使用。用量一般為0.1%1%，用量過大時(shí)，由于其疏水性，會(huì)造成片劑的崩解(或溶出)遲緩或產(chǎn)生裂片，應(yīng)用這種疏水性潤滑劑時(shí)，可同時(shí)加入適量表面活性劑如十二烷基硫酸鈉以克服之。另外，本品不宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機(jī)堿鹽類藥物的片劑。2、滑石粉 本品為白色或灰白色結(jié)晶性粉末。比重大、抗粘附性與助流性良好、但附著性及潤滑性較差。主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補(bǔ)平，減低顆粒表面的粗糙性，從前達(dá)到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動(dòng)性的目的(但應(yīng)注意：由于壓片過程中的機(jī)械震動(dòng)，會(huì)使之與顆粒相分離)，常用量一般為0.1%3%，最多不要超過5%。 有人實(shí)驗(yàn)證明滑石粉對(duì)硬脂酸鎂的潤滑作用有干擾，所以最好不要同用，滑石粉為親水性物質(zhì)不妨礙片劑崩解。 3、氫化植物油 本品是經(jīng)過精制、漂白、脫色及除