臨床癥狀不同頸椎病患者頸椎間盤白細(xì)胞介素1β及白細(xì)胞介素6和環(huán)氧化酶2的表達(dá)

1、臨床癥狀不同頸椎病患者頸椎間盤白細(xì)胞介素1及白細(xì)胞介素6和環(huán)氧化酶2的表達(dá)胡 煒1，馬信龍2，袁建軍1，張仁贊1，彭 兵1，張學(xué)利1(1天津市人民醫(yī)院脊柱外科，天津市 ；2天津醫(yī)院骨科，天津市 )引用本文：胡煒，馬信龍，袁建軍，張仁贊，彭兵，張學(xué)利. 臨床癥狀不同頸椎病患者頸椎間盤白細(xì)胞介素1及白細(xì)胞介素6和環(huán)氧化酶2的表達(dá)J.中國(guó)組織工程研究，2016，20(35):5270-5276.DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.35.015 ORCID: 0000-0002-8250-5103(胡煒)文章快速閱讀：白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、環(huán)氧化酶2在頸脊髓壓迫

2、不同臨床癥狀患者中的表達(dá)及意義胡煒，男，1980年生，河北省涿州市人，回族，2015年天津醫(yī)科大學(xué)畢業(yè)，博士，副主任醫(yī)師，主要從事脊柱外科基礎(chǔ)與臨床研究中圖分類號(hào):R318文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B文章編號(hào):2095-4344(2016)35-05270-07稿件接受：2016-07-12蘇木精-伊紅染色免疫組織化學(xué)染色頸椎外傷組比較3組間盤白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、環(huán)氧化酶2的表達(dá)的差異觀察頸椎間盤炎性細(xì)胞因子表達(dá)髓性癥狀組分組結(jié)果說(shuō)明，突出的頸椎間盤可發(fā)生白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、環(huán)氧化酶2細(xì)胞因子表達(dá)，并在頸椎間盤早期退變中發(fā)揮作用，不同臨床癥狀的頸脊髓壓迫患者這些炎癥因子表達(dá)具有明顯差異根性癥

3、狀組文題釋義：白細(xì)胞介素：是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子。由于最初是白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間發(fā)揮作用，所以由此得名，現(xiàn)仍一直沿用。白細(xì)胞介素interleukin 縮寫(xiě)為IL。關(guān)于免疫反應(yīng)的表達(dá)和調(diào)節(jié)，有來(lái)源于淋巴細(xì)胞或巨噬細(xì)胞等許多因子參與。來(lái)源于淋巴細(xì)胞的有淋巴細(xì)胞活素，來(lái)源于巨噬細(xì)胞的總稱為monokine，其中的各個(gè)因子的生物活性各有不同。現(xiàn)在是指一類分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能已基本明確，具有重要調(diào)節(jié)作用而統(tǒng)一命名的細(xì)胞因子，它和血細(xì)胞生長(zhǎng)因子同屬細(xì)胞因子。兩者相互協(xié)調(diào)，相互作用，共同完成造血和免疫調(diào)節(jié)功能。白細(xì)胞介素在傳遞信息，激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，介導(dǎo)T、B細(xì)胞活化、增殖與分

4、化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用。環(huán)氧化酶：又稱前列腺素內(nèi)氧化酶還原酶，是一種雙功能酶，具有環(huán)氧化酶和過(guò)氧化氫酶活性，是催化花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素的關(guān)鍵酶。目前發(fā)現(xiàn)環(huán)氧化酶有兩種環(huán)氧化酶1和環(huán)氧化酶2同工酶，前者為結(jié)構(gòu)型，主要存在于血管、胃、腎等組織中，參與血管舒縮、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及腎功能等的調(diào)節(jié)，其功能與保護(hù)胃腸黏膜、調(diào)節(jié)血小板聚集、調(diào)節(jié)外周血管的阻力和調(diào)節(jié)腎血流量分布有；后者為誘導(dǎo)型，各種損傷性化學(xué)、物理和生物因子激活磷脂酶A2水解細(xì)胞膜磷脂，生成花生四烯酸，后者經(jīng)環(huán)氧化酶2催化加氧生成前列腺素。摘要背景：在頸椎的退變過(guò)程中，椎間盤細(xì)胞發(fā)生生物化學(xué)變化，此過(guò)程產(chǎn)生各種炎性細(xì)

5、胞因子可能導(dǎo)致椎間盤突出。間盤突出后，反過(guò)來(lái)刺激周圍毗鄰組織產(chǎn)生各種炎性因子。 目的：探討白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、環(huán)氧化酶2在不同臨床癥狀的頸脊髓壓迫患者中的表達(dá)及意義。方法：頸前路間盤切除內(nèi)固定患者的突出間盤或責(zé)任間盤，依據(jù)臨床癥狀分為3組：髓型癥狀組，根性癥狀組，頸椎外傷組，對(duì)間盤進(jìn)行蘇木精-伊紅染色及免疫組織化學(xué)染色進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察，對(duì)間盤免疫組織化學(xué)染色結(jié)果進(jìn)行陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)。結(jié)果與結(jié)論：髓型癥狀組和根性癥狀組蘇木精-伊紅染色在突出頸椎間盤周圍的炎性肉芽組織中可見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)以及新生血管形成；頸椎外傷組未見(jiàn)明顯炎細(xì)胞浸潤(rùn)以及新生血管形成；免疫組織化學(xué)染色髓型癥狀組可見(jiàn)白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞

6、介素6表達(dá)陽(yáng)性的細(xì)胞，其胞漿為棕黃色著色為主，環(huán)氧化酶2表達(dá)陽(yáng)性的細(xì)胞稀少；根性癥狀組中可見(jiàn)白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、環(huán)氧化酶2表達(dá)陽(yáng)性的細(xì)胞，數(shù)量明顯多于髓型癥狀組；頸椎外傷組中免疫組織化學(xué)染色白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、環(huán)氧化酶2表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)稀少；髓型癥狀組及根性癥狀組中白細(xì)胞介素1陽(yáng)性表達(dá)率和IA值，白細(xì)胞介素6陽(yáng)性表達(dá)率和IA值均顯著高于頸椎外傷組(P 0.05)；根性癥狀組中環(huán)氧化酶2陽(yáng)性表達(dá)率及IA值均顯著高于頸椎外傷組。結(jié)果說(shuō)明，突出的頸椎間盤可發(fā)生白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、環(huán)氧化酶2細(xì)胞因子表達(dá)，并在頸椎間盤早期退變中發(fā)揮作用，不同臨床癥狀的頸脊髓壓迫患者這些炎癥因子表

7、達(dá)具有明顯差異。關(guān)鍵詞：骨科植入物；脊柱植入物；頸椎；椎間盤；脊髓壓迫；炎癥因子 主題詞：頸椎；椎間盤；炎癥因子；組織工程基金資助：天津市衛(wèi)計(jì)委基金資助項(xiàng)目(2014KZ059)Expression of interleukin-1 beta, interleukin-6 and cyclooxygenase 2 in cervical intervertebral disc of cervical spondylosis patients with different clinical symptomsHu Wei1, Ma Xin-long2, Yuan Jian-jun1, Zhang

8、Ren-zan1, Peng Bing1, Zhang Xue-li1 (1Department of Spinal Surgery, Tianjin Peoples Hospital, Tianjin , China; 2Department of Orthopedics, Tianjin Hospital, Tianjin , China)AbstractBACKGROUND: During degeneration of cervical spine, biochemical changes appeared in intervertebral disc cells. During th

9、is process, a variety of inflammatory cytokines may lead to disc herniation, which stimulates the production of a variety of inflammatory factors from surrounding adjacent tissue. OBJECTIVE: To explore the expression and significance of interleukin-1, interleukin-6 and cyclooxygenase 2 in patients w

10、ith different clinical symptoms of cervical spinal cord oppression. METHODS: Protrusion of the intervertebral disc or disc of responsibility among patients with anterior disc resection and internal fixation were divided into three groups according to clinical symptoms: myelopathic symptom group, ner

11、ve root symptom group and cervical spine trauma group. Intervertebral disc received hematoxylin-eosin staining and immunohistochemical staining for morphological observation. Positive cells were counted according to the result of immunohistochemical staining. Hu Wei, M.D., Associate chief physician,

12、 Department of Spinal Surgery, Tianjin Peoples Hospital, Tianjin , ChinaRESULTS AND CONCLUSION: (1) Hematoxylin-eosin staining results showed visible inflammatory cell infiltration and new blood vessel formation in the myelopathic symptom group and nerve root symptom group. No remarkable inflammator

13、y cell infiltration or new blood vessel formation was seen in cervical spine trauma group. (2) Immunohistochemical staining interleukin-1-, interleukin-6-positive cells were seen in the myelopathic symptom group. Cytoplasm was stained tan. Cyclooxygenase 2-positive cells showed a low number. The num

14、bers of interleukin-1-, interleukin-6- and cyclooxygenase 2-positive cells were significantly more in the nerve root symptom group than in the myelopathic symptom group. The numbers of interleukin-1-, interleukin-6- and cyclooxygenase 2-positive cells were small in the cervical spine trauma group. (

15、3) Expression rate and IA value of interleukin-1, expression rate and IA value of interleukin-6 were significantly higher in the myelopathic symptom group and nerve root symptom group than in the cervical spine trauma group (P 0.05性別(男/女，n)11/97/1312/8 0.05年齡(s，歲)53.33.546.62.842.55.6 0.05C3/4(n)342

16、 0.05C4/5(n)867 0.05C5/6(n)788 0.05C6/7(n)223 0.05表2 各組椎間盤組織白細(xì)胞介素1表達(dá)陽(yáng)性結(jié)果 (n=20) Table 2 Results of interleukin-1 expression in intervertebral discs in each group組別白細(xì)胞介素1陽(yáng)性率(%)IA(s)髓型癥狀組70 a12.282.54a根性癥狀組80 a16.425.46a頸椎外傷組101.200.85統(tǒng)計(jì)值2=23.04 F=16.79 表注：與頸椎外傷組比較，aP 0.05。表4 各組椎間盤組織環(huán)氧化酶2表達(dá)陽(yáng)性結(jié)果 (n=20)

17、 Table 4 Results of cyclooxygenase 2 expression in intervertebral discs in each group組別環(huán)氧化酶-2陽(yáng)性(%)IA(s)髓型癥狀組51.220.32根性癥狀組60 a12.261.58 a頸椎外傷組50.241.08統(tǒng)計(jì)值2=22.55 F=57.08 表注：與頸椎外傷組比較，aP 0.05。表3 各組椎間盤組織白細(xì)胞介素6表達(dá)陽(yáng)性結(jié)果 (n=20) Table 3 Results of interleukin-6 expression in intervertebral discs in each grou

18、p表注：與頸椎外傷組比較，aP 0.05。組別白細(xì)胞介素6陽(yáng)性(%)IA(s)髓型癥狀組60 a14.364.38a根性癥狀組80 a15.243.25a頸椎外傷組101.421.25統(tǒng)計(jì)值2=20.80 F=15.86 陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)：將白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、環(huán)氧化酶2免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯微鏡下進(jìn)行陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)，每張切片隨機(jī)采集20個(gè)視野(10物鏡)，對(duì)每個(gè)視野進(jìn)行分析，可得出陽(yáng)性目標(biāo)面密度(即陽(yáng)性染色面積/統(tǒng)計(jì)場(chǎng)總面積，簡(jiǎn)稱面密度)，陽(yáng)性單位(代表陽(yáng)性部分的平均染色強(qiáng)度，染色越深，數(shù)值越大，上述兩指標(biāo)的乘積(面密度陽(yáng)性單位)的大小即反映免疫組織化學(xué)陽(yáng)性目標(biāo)的總強(qiáng)度(IA)。1.5 主

19、要觀察指標(biāo) 椎間盤組織形態(tài)學(xué)觀察。椎間盤組織白細(xì)胞介素、白細(xì)胞介素6、環(huán)氧化酶2陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)。1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有資料以 SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，應(yīng)用描述性統(tǒng)計(jì)和分析研究變量分布，符合正態(tài)分布的測(cè)定值以s表示，相關(guān)性分析采用直線相關(guān)，兩組間的比較采用t 檢驗(yàn)，多組間的比較采用方差分析；顯著性水平設(shè)置為P 0.05。2 結(jié)果 Results 2.1 參與者數(shù)量分析 納入患者60例，分為3組，試驗(yàn)過(guò)程中無(wú)脫落，全部進(jìn)入結(jié)果分析。2.2 三組患者基線資料分析 見(jiàn)表1。3組患者性別、年齡、頸髓損傷節(jié)段比較差異無(wú)顯著性意義。2.3 形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果2.3.1 蘇木精-伊紅染色 髓型癥狀組和

20、根性癥狀組蘇木精-伊紅染色在突出頸椎間盤周圍的炎性肉芽組織中可見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)以及新生血管形成。陽(yáng)性細(xì)胞以成纖維紐胞、軟骨細(xì)胞及淋巴細(xì)胞為主。頸椎外傷組未見(jiàn)明顯炎細(xì)胞浸潤(rùn)以及新生血管形成。2.3.2 免疫組織化學(xué)染色 髓型癥狀組中切片鏡下在突出間盤周圍的炎性肉芽組織周圍可見(jiàn)白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6表達(dá)陽(yáng)性的細(xì)胞，同時(shí)于椎間盤髓核及纖維環(huán)亦可見(jiàn)散在分布。其胞漿主要呈棕黃色著色，環(huán)氧化酶2表達(dá)陽(yáng)性的細(xì)胞稀少。根性癥狀組中可見(jiàn)白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、環(huán)氧化酶2表達(dá)陽(yáng)性的細(xì)胞，在椎間盤周圍的炎性肉芽組織中、椎間盤髓核及纖維環(huán)內(nèi)均可見(jiàn)陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量多于髓型癥狀組。頸椎外傷組中免疫組織化學(xué)染色白

21、細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、環(huán)氧化酶2表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)稀。2.3.3 陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù) 髓型癥狀組及根性癥狀組中白細(xì)胞介素1陽(yáng)性表達(dá)率及IA值均顯著高于頸椎外傷組，髓型癥狀組及根性癥狀組中白細(xì)胞介素1陽(yáng)性表達(dá)率差異無(wú)顯著性意義，IA值比較差異有顯著性意義(表2)。髓型癥狀組及根性癥狀組中白細(xì)胞介素6陽(yáng)性表達(dá)率及IA值均顯著高于頸椎外傷組，髓型癥狀組及根性癥狀組中白細(xì)胞介素6陽(yáng)性表達(dá)率差異無(wú)顯著性意義，IA值比較差異無(wú)顯著性意義(表3)。根性癥狀組中環(huán)氧化酶2陽(yáng)性表達(dá)率及IA值均顯著B(niǎo)ACcCbCa圖1 女性38歲患者脊髓型頸椎病術(shù)前MRI圖像及術(shù)后組織學(xué)觀察Figure 1 Preoperative

22、 MRI images and postoperative histological observation in a 38-year-old female patient with cervical spondylosis myelopathy圖注：圖A為MRI檢查T2像可見(jiàn)C3/4水平間盤突出，脊髓受壓；B為頸間盤組織標(biāo)本蘇木精-伊紅染色可見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)以及新生血管形成(100)；C為椎間盤組織免疫組織化學(xué)染色結(jié)果(200)；a可見(jiàn)白細(xì)胞介素1陽(yáng)性細(xì)胞；b可見(jiàn)白細(xì)胞介素6陽(yáng)性細(xì)胞；c可見(jiàn)環(huán)氧化酶2陽(yáng)性細(xì)胞。CbCaABCc圖2 男性47歲患者神經(jīng)根型頸椎病術(shù)前MRI圖像及術(shù)后組織學(xué)觀察Fig

23、ure 2 Preoperative MRI images and postoperative histological observation in a 47-year-old male patient with cervical spondylosis of nerve root type圖注：圖A 為MRI檢查T2像可見(jiàn)C6椎體后緣間盤突出，脊髓受壓；B為頸間盤組織標(biāo)本蘇木精-伊紅染色可見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)以及新生血管形成(100)；C為椎間盤組織免疫組織化學(xué)染色結(jié)果(200)；a可見(jiàn)白細(xì)胞介素1陽(yáng)性細(xì)胞；b可見(jiàn)白細(xì)胞介素6陽(yáng)性細(xì)胞；c可見(jiàn)環(huán)氧化酶2陽(yáng)性細(xì)胞。ACcCaCbB圖3 男性26歲患者

24、頸椎外傷術(shù)前MRI圖像及術(shù)后組織學(xué)觀察Figure 3 Preoperative MRI images and postoperative histological observation in a 26-year-old male patient with cervical spine trauma圖注：圖A為MRI檢查T2像可見(jiàn)C6椎體高信號(hào)；B為頸間盤組織標(biāo)本蘇木精-伊紅染色未見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)以及新生血管形成(100)；C為椎間盤組織免疫組織化學(xué)染色結(jié)果(200)；a可見(jiàn)白細(xì)胞介素1陽(yáng)性細(xì)胞；b可見(jiàn)白細(xì)胞介素6陽(yáng)性細(xì)胞；c可見(jiàn)環(huán)氧化酶2陽(yáng)性細(xì)胞。高于髓型癥狀組及頸椎外傷組，髓型癥狀組及頸椎外

25、傷組中環(huán)氧化酶2陽(yáng)性表達(dá)率差異無(wú)顯著性意義，IA值比較差異有顯著性意義(表4)。2.4 典型病例介紹 例1，患者女，38歲，主因“四肢麻木無(wú)力2年，加重伴雙手精細(xì)動(dòng)作減退，行走不穩(wěn)2個(gè)月”入院，入院診斷為頸椎病(脊髓型)，術(shù)前MRI檢查T2像可見(jiàn)C3/4水平間盤突出，脊髓受壓(圖1A)，完善術(shù)前準(zhǔn)備，行頸前路C4椎體次全切除，C3-5鈦網(wǎng)植入內(nèi)固定術(shù)。頸間盤組織蘇木精-伊紅染色可見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)以及新生血管形成(圖1B)；椎間盤免疫組織化學(xué)染色切片鏡下可見(jiàn)白細(xì)胞介素1(圖1Ca)、白細(xì)胞介素6(圖1Cb)表達(dá)陽(yáng)性的細(xì)胞，主要集中在突出間盤周圍的炎性肉芽組織中，椎間盤髓核及纖維環(huán)中亦可見(jiàn)散在分布。其

26、胞漿為棕黃色著色為主，環(huán)氧化酶2表達(dá)陽(yáng)性的細(xì)胞稀少(圖1Cc)。例2，患者男，47歲，主因“左上肢放射痛伴麻木無(wú)力1年加重3個(gè)月”入院。入院診斷為頸椎病(神經(jīng)根型)，術(shù)前MRI檢查T2像可見(jiàn)C6椎體后緣間盤突出，脊髓受壓(圖2A)，完善術(shù)前準(zhǔn)備，行頸前路C6椎體次全切除，C5-7鈦網(wǎng)植入內(nèi)固定術(shù)。頸間盤組織標(biāo)本蘇木精-伊紅染色可見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)以及新生血管形成(圖2B)；頸間盤組織行免疫組織化學(xué)染色，椎間盤切片鏡下可見(jiàn)白細(xì)胞介素1(圖2Ca)、白細(xì)胞介素6(圖2Cb)、環(huán)氧化酶2(圖2Cc)表達(dá)陽(yáng)性的細(xì)胞，在間盤周圍的炎性肉芽組織、椎間盤髓核及纖維環(huán)中均可見(jiàn)陽(yáng)性表達(dá)。例3，患者男，26歲，主因外傷

27、致頸部活動(dòng)受限3h入院，入院診斷頸椎外傷，無(wú)骨折脫位。術(shù)前MRI檢查T2像可見(jiàn)C6椎體高信號(hào)(圖3A)，完善術(shù)前檢查，行C6椎體次全切除，C5-7鈦網(wǎng)植入內(nèi)固定術(shù)。頸間盤組織標(biāo)本蘇木精-伊紅染色未見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)以及新生血管形成(圖3B)；頸間盤組織標(biāo)本免疫組織化學(xué)染色，椎間盤切片鏡下可見(jiàn)白細(xì)胞介素1(圖3Ca)、白細(xì)胞介素6(圖3Cb)、環(huán)氧化酶2(圖3Cc)表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)稀少。3 討論 Discussion3.1 椎間盤退變炎癥反應(yīng)發(fā)生機(jī)制 椎間盤是脊柱退行性變病程中首先發(fā)生改變的結(jié)構(gòu)，其由軟骨板、纖維環(huán)、髓核3部分組成，隨著年齡的增長(zhǎng)，椎間盤內(nèi)部水分丟失，合成細(xì)胞基質(zhì)的原料逐漸減少。這些生

28、物化學(xué)改變導(dǎo)致對(duì)應(yīng)力的承受逐漸減弱，并且失去緩沖震蕩的作用，研究認(rèn)為脊柱作為機(jī)體的重要承重組織，其在軸向上承受大部分向下傳導(dǎo)的力學(xué)負(fù)荷，這會(huì)使椎間盤的形狀和容積發(fā)生變化，同時(shí)引起終板以及終板下骨質(zhì)的骨小梁發(fā)生微小變形，但是當(dāng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)大或者長(zhǎng)期慢性勞損發(fā)生時(shí)，骨小梁的變形難以代償性恢復(fù)，這就導(dǎo)致微骨折出現(xiàn)，造成不可逆損傷。同時(shí)，當(dāng)微骨折出現(xiàn)后，椎體終板出現(xiàn)裂隙，髓核作為一種特殊的抗原組織，便擁有通過(guò)此新生裂隙通道的可能性，若進(jìn)入終板以及終板下骨質(zhì)，就會(huì)與血液系統(tǒng)接觸，破裂的椎間盤會(huì)釋放出炎性因子，導(dǎo)致受累的脊髓、神經(jīng)根或脊神經(jīng)節(jié)發(fā)生炎性反應(yīng)。此次研究中部分患者表現(xiàn)髓性或根性癥狀可能與炎性因子刺

29、激相關(guān)。同時(shí)在椎間盤纖維環(huán)、后縱韌帶、關(guān)節(jié)囊部位富含神經(jīng)肽。損傷時(shí)神經(jīng)肽類物質(zhì)釋放，可直接刺激周圍的感受器引發(fā)疼痛。上述因素可能與退變椎間盤發(fā)生炎癥反應(yīng)密切相關(guān)6-10。3.2 炎性因子 白細(xì)胞介素在間盤的基質(zhì)降解和細(xì)胞的凋亡方面發(fā)揮重要作用，其中起主要作用的有白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素8、白細(xì)胞介素10等。白細(xì)胞介素1主要有3個(gè)成員：白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素1和白細(xì)胞介素1RN，其中白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素1是炎癥的強(qiáng)力誘導(dǎo)者，部分學(xué)者對(duì)正常和退變的椎間盤組織研究發(fā)現(xiàn)，正常和退變的椎間盤組織都可以產(chǎn)生白細(xì)胞介素1受體激動(dòng)劑、拮抗劑、活性受體和白細(xì)胞介素1轉(zhuǎn)換酶，在此過(guò)程中同時(shí)進(jìn)行

30、自身調(diào)節(jié)，間盤組織中炎性因子的表達(dá)進(jìn)而可能進(jìn)一步增加11-15。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，椎間盤細(xì)胞加入部分白細(xì)胞介素1，打破了椎間盤基質(zhì)的合成與分解代謝平衡，一些基質(zhì)降解酶的基因表達(dá)表現(xiàn)出明顯的增加趨勢(shì)；基質(zhì)合成基因的表達(dá)同時(shí)表現(xiàn)出明顯的降低趨勢(shì)，提示白細(xì)胞介素1在參與炎癥表達(dá)的過(guò)程中，有可能會(huì)與臨床癥狀相關(guān)16-17。研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素1可以從多個(gè)方面加速椎間盤退變的進(jìn)程，主要通過(guò)改變椎間盤的生物化學(xué)成分來(lái)實(shí)現(xiàn)，分別從蛋白多糖含量、基質(zhì)金屬蛋白酶含量，甚至可以通過(guò)纖維膠原以及基因方面影響椎間盤退變的進(jìn)展。另有實(shí)驗(yàn)證明椎間盤細(xì)胞加入部分白細(xì)胞介素1，打破了椎間盤基質(zhì)的合成與分解代謝平衡18-20。白細(xì)胞

31、介素6、前列腺素E2、一氧化氮屬于“下游”炎癥因子，白細(xì)胞介素1等炎性因子可能會(huì)誘導(dǎo)“下游”炎癥因子的高表達(dá)或分泌。在頸脊髓壓迫患者的間盤組織中，白細(xì)胞介素6可能會(huì)促進(jìn)MMP的表達(dá)，使椎間盤中蛋白聚糖、型膠原的失去正常比例，間盤中髓核水分減少，降低了間盤的緩沖理化特性。此外，白細(xì)胞介素6的增加通過(guò)炎癥反應(yīng)改變椎間盤自身的pH值、電解質(zhì)、氧飽和度等微環(huán)境，增加了不可逆的退變過(guò)程21-25。在研究中對(duì)表現(xiàn)髓性癥狀的髓型癥狀組患者進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，觀察顯示白細(xì)胞介素1及白細(xì)胞介素6均可見(jiàn)陽(yáng)性表達(dá)，考慮與患者間盤的退變過(guò)程相關(guān)。根性癥狀組的白細(xì)胞介素1及白細(xì)胞介素6陽(yáng)性表達(dá)高于髓型癥狀組，作者考慮

32、可能與炎性刺激有關(guān)。 環(huán)氧化酶2是局部炎癥的相對(duì)特異性標(biāo)志，環(huán)氧化酶2因子在正常椎間盤中表達(dá)很少或者幾乎不表達(dá)，而在退變的椎間盤內(nèi)可能有少量表達(dá)。在此次研究中根性癥狀組患者環(huán)氧化酶2具有高表達(dá)，而髓型癥狀組和頸椎外傷組患者患者在纖維環(huán)及髓核內(nèi)罕見(jiàn)表達(dá)，可能與相對(duì)局部炎癥反應(yīng)弱有關(guān)，與以往研究結(jié)論一致。環(huán)氧化酶2主要以結(jié)構(gòu)型的環(huán)氧化酶1和誘導(dǎo)型的環(huán)氧化酶2兩種結(jié)構(gòu)形式存在，是相應(yīng)基因在炎癥期間上調(diào)表達(dá)過(guò)程發(fā)生，在花生四烯酸級(jí)聯(lián)反應(yīng)過(guò)程中合成前列腺素E2產(chǎn)物過(guò)程中充當(dāng)限速酶26-28。在研究中，對(duì)根性癥狀組中呈現(xiàn)脫出狀態(tài)的髓核進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，相較于后縱韌帶未破裂的突出的間盤髓型癥狀組及頸椎外

33、傷組，環(huán)氧化酶2的陽(yáng)性表達(dá)差異有顯著性意義，可能與纖維環(huán)發(fā)生破裂后，毗鄰組織受刺激，炎性反應(yīng)較強(qiáng)有關(guān)。頸椎病患者臨床癥狀往往來(lái)源于機(jī)械壓迫、炎性因子的刺激等諸多因素，研究成果在患者的手術(shù)治療及術(shù)后是否應(yīng)用抑制炎性因子分泌的藥物具有指導(dǎo)意義，通過(guò)研究進(jìn)一步探討椎間盤疾病病理生理機(jī)制，對(duì)干預(yù)椎間盤退變具有一定意義?；颊哐仔砸蜃拥难鍖W(xué)觀察以及炎性因子的轉(zhuǎn)歸有待于進(jìn)一步深入研究。作者貢獻(xiàn)：胡煒、馬信龍參與本研究設(shè)計(jì)，胡煒、袁建軍、彭兵、張仁贊參與本研究實(shí)施，胡煒、馬信龍、張學(xué)利參與本研究評(píng)估。研究為盲法評(píng)估。利益沖突：所有作者共同認(rèn)可文章內(nèi)容不涉及相關(guān)利益沖突。倫理問(wèn)題：試驗(yàn)方案已經(jīng)患者/家屬知情同

34、意。文章查重：文章出版前已經(jīng)過(guò)CNKI反剽竊文獻(xiàn)檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行3次查重。文章外審：文章經(jīng)國(guó)內(nèi)小同行外審專家雙盲外審，符合本刊發(fā)稿宗旨。作者聲明：第一作者對(duì)研究和撰寫(xiě)的論文中出現(xiàn)的不端行為承擔(dān)責(zé)任。論文中涉及的原始圖片、數(shù)據(jù)(包括計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫(kù))記錄及樣本已按照有關(guān)規(guī)定保存、分享和銷毀，可接受核查。文章版權(quán)：文章出版前雜志已與全體作者授權(quán)人簽署了版權(quán)相關(guān)協(xié)議。4 參考文獻(xiàn) References1 Smith M, Davis MA, Stano M, et al.Aging baby boomers and the rising cost of chronic back pain: Secular

35、trend analysis of longitudinal Medical Expenditures Panel Survey data for years 2000 to 2007.J Manipulative Physiol Ther.2013;36(1):2-11.2 Son S, Kim WK,Lee SG, et al.A comparison of the clinical outcomes of decompression alone and fusion in elderly patients with two-level or more lumbar spinal sten

36、osis. J Korean Neurosurg Soc.2013;53(1): 19-25.3 李強(qiáng),趙建民,張?jiān)?等.腰椎退變黃韌帶中炎性細(xì)胞因子的表達(dá)J.中國(guó)脊柱脊髓雜志,2011,21(1):63-66.4 Takahashi N, Kikuchi S, Shubayev VI, et al. TNF-alpha and phosphorylation of ERK in DRG and spinal cord: insights into mechanisms of sciatica. Spine. 2006;31(5): 523-529.5 梁逸仙,周光輝,趙麗,等.電針聯(lián)合CO

37、X-2抑制劑治療腰椎間盤突出癥的臨床療效及對(duì)IL-6和IL-8表達(dá)的影響J. 微循環(huán)學(xué)雜志,2015,20(2):61-63.6 Kaymaz M,Borcek AO,Emmez H,et al.Effectiveness of single posterior decompressive laminectomy in symptomatic lumbar spinal stenosis: a retrospective study. Turk Neurosurg. 2012;22(4):430-434.7 王靖,史立君,滕紅林,等.兔椎間盤生理屏障損傷后髓核組織輔助性T細(xì)胞1/輔助性T細(xì)胞2

38、平衡漂移狀態(tài)的研究J.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2016,33(03):727-729.8 楊劍,康建平,馮大雄,等.IL-1和IL-6的表達(dá)增強(qiáng)且與盤源性下腰痛改良日本骨科學(xué)會(huì)(mJOA)評(píng)分負(fù)相關(guān)J.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2016,32(01):88-91.9 蘇世先,劉前前,江美林.腦脊液及血清疼痛物質(zhì)相關(guān)指標(biāo)與腰椎間盤突出的關(guān)系研究J.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2016, (03):232-234.10 姜世峰,申才良.腰椎Modic改變中炎性細(xì)胞因子的效應(yīng)J.中國(guó)組織工程研究,2012,16(17):3213-3217.11 Ozaktay AC, Kallakuri S, Takebayashi

39、 T,et al. Effects of interleukin-1 beta, interleukin-6, and tumor necrosis factor on sensitivity of dorsal root ganglion and peripheral receptive fields in rats. Eur Spine J. 2006; 15(10):1529-1537.12 孫中儀,田紀(jì)偉.炎性因子與椎間盤退變的研究進(jìn)展J.中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,93(41):3322-3324.13 張威.多種炎性因子在椎間盤突出的炎癥機(jī)制中的作用研究進(jìn)展J.醫(yī)學(xué)綜述,2013,19

40、(20):3685-3688.14 宋艷照,鄧小柱.腰椎間盤髓核組織中TNF-、IL-1、IL-6的檢測(cè)及意義J.山東醫(yī)藥,2009,49(50):87-88.15 William CW, Jamie B, Thomas JG, et al. Degenerative lumbar spinal stenosis : an evidence-based clinical guide line for the diagnosis and treatment of degenerative lumbar spinalstenosis. Spine. 2008;2: 305-310.16 錢勝君,張寧,陳維善.炎癥因子與椎間盤退變J.國(guó)際骨科學(xué)雜志,2009,30(4):247-248,265.17 劉繼巍,項(xiàng)玉萍.腰椎間盤突出類型與其疼痛程度相關(guān)性的臨床觀察J.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2016,43(6):126-127.18 張琰,孟陽(yáng),趙衛(wèi)東,等.腰椎管內(nèi)靜脈血清中炎性因子與腰椎管狹窄的關(guān)系J.中國(guó)組織工程研究,2014,18(26): 4229-4235.19 Nakamura T, Okada T, Endo M, et al. Angio