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1、淺述肥大細(xì)胞的免疫學(xué)功能摘自 黑龍江大學(xué) 淺述肥大細(xì)胞的免疫學(xué)功能 發(fā)表時(shí)間:2010.1.08摘要:肥大細(xì)胞(mast cell,MC)是人體及動(dòng)物體內(nèi)正常分泌的一種細(xì)胞成分。肥大細(xì)胞廣泛分布于皮膚、淋巴組織、子宮、膀胱以及呼吸道和消化道黏膜下層結(jié)締組織中的毛細(xì)血管及淋巴管周圍。這種分布特點(diǎn)也決定了它時(shí)刻監(jiān)視病原菌的入侵,并啟動(dòng)針對(duì)病原菌的免疫反應(yīng)的特點(diǎn)。過(guò)去,肥大細(xì)胞的研究主要集中在過(guò)敏性疾病中,隨著研究的深入,發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞在機(jī)體抵御病原體感染中發(fā)揮著重要作用。肥大細(xì)胞除具有識(shí)別、吞噬并殺滅病原微生物的功能外,尚能加工、遞呈抗原和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。本文簡(jiǎn)述了肥大細(xì)胞的起源,結(jié)構(gòu)等基本特征,重點(diǎn)
2、就其免疫學(xué)功能進(jìn)行論述。關(guān)鍵詞:肥大細(xì)胞;功能;免疫前言 1878年德國(guó)學(xué)者PaulEhrlich首次在大鼠的結(jié)締組織中發(fā)現(xiàn)了肥大細(xì)胞,并在他的博士論文中對(duì)肥大細(xì)胞胞質(zhì)所含的具有獨(dú)特染色特點(diǎn)的顆粒作了較為詳細(xì)的描述。自此,也拉開(kāi)了人們研究肥大細(xì)胞的序幕。以前對(duì)于肥大細(xì)胞的研究主要集中于過(guò)敏性疾病中,肥大細(xì)胞在IgE介導(dǎo)的型超敏反應(yīng)中主要參與效應(yīng)階段??乖M(jìn)入機(jī)體后,選擇性地誘導(dǎo)特異性B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,產(chǎn)生的IgE抗體與在肥大細(xì)胞核嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE受體結(jié)合。 肥大細(xì)胞在先天性免疫和獲得性免疫等發(fā)面也有著重大意義。肥大細(xì)胞在機(jī)體防御反應(yīng)中有重要作用, 近些年,隨著分子生物學(xué)和分子免疫學(xué)等學(xué)科的
3、飛速發(fā)展,這種作用的機(jī)制將逐步被揭示。本文簡(jiǎn)單敘述肥大細(xì)胞的起源分布,形態(tài)結(jié)構(gòu)等基本特征,并就其免疫學(xué)功能展開(kāi)詳細(xì)的論述。1.肥大細(xì)胞的起源及分布1878年德國(guó)學(xué)者PaulEhrlich首次在大鼠的結(jié)締組織中發(fā)現(xiàn)了肥大細(xì)胞,此后,人們對(duì)肥大細(xì)胞的認(rèn)識(shí)不斷加深,發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞在起源、分布、形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能等方面都有獨(dú)特之處,而且具有重要的防御功能。它起源于骨髓表達(dá)CD34、C-kit和CD13抗原的多能祖細(xì)胞,但與一般造血干細(xì)胞的后代不同的是它不位于血液中,而是廣泛在于皮膚、呼吸道和胃腸道等易與外界接觸的部位,并位于血管的周圍。在正常情況下,MC廣泛分布于全身結(jié)締組織中,尤其以接受外來(lái)刺激較多部位的
4、皮下及黏膜下層,它一般規(guī)律地排列在各組織器官的小血管、毛細(xì)血管、淋巴管周圍,在神經(jīng)末梢、神經(jīng)叢處大量聚集。MC的這種分布又可使其產(chǎn)物被成纖維細(xì)胞、結(jié)締組織的其他細(xì)胞、粒層上皮細(xì)胞、神經(jīng)與血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管、呼吸道、胃腸道或泌尿生殖道的平滑肌細(xì)胞所利用。這就使得肥大細(xì)胞不僅能時(shí)刻監(jiān)視病原菌的入侵,而且其釋放的介質(zhì)和細(xì)胞因子也能迅速作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的血液中的炎性細(xì)胞,并經(jīng)血液分布到全身各個(gè)器官中。來(lái)源于骨髓的血細(xì)胞一般是在骨髓中發(fā)育成熟后再離開(kāi)骨髓進(jìn)入血液,而來(lái)源于骨髓的肥大細(xì)胞則是沒(méi)有發(fā)育成熟就離開(kāi)了骨髓,即是以肥大細(xì)胞前體的形式離開(kāi)骨髓,隨血流遷移至結(jié)締組織,并在那里增殖分化為形態(tài)上特異的成
5、熟肥大細(xì)胞;大多數(shù)來(lái)源于骨髓的細(xì)胞成熟后不再具有分裂增殖的潛能,而成熟的肥大細(xì)胞則仍然具有分裂增殖的能力。肥大細(xì)胞雖然分布廣泛,存在于全身各處結(jié)締組織中,但其分布不均勻,在皮膚、消化道和呼吸道、胸腺、脾臟和淋巴組織中的肥大細(xì)胞數(shù)量很多。這些部位經(jīng)常與病原體,抗原等有害物質(zhì)接觸,因此,肥大細(xì)胞還有著保衛(wèi)細(xì)胞的第一道防線的作用。2.肥大細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)肥大細(xì)胞呈圓形或卵圓形,細(xì)胞核小,染色淺,位于細(xì)胞中央。胞質(zhì)充滿圓形嗜堿性顆粒,顆粒直徑0.20.5m。細(xì)胞質(zhì)中充滿大小一致、染成藍(lán)紫色的顆粒,均勻分布在核周圍。細(xì)胞呈圓形或橢圓形,直徑525m,細(xì)胞常成堆或單個(gè)分布于血管附近。胞核位于中央或偏中央,可
6、見(jiàn)異染色質(zhì)沿核膜內(nèi)側(cè)分布。胞漿內(nèi)有可見(jiàn)大量特征性的胞漿顆粒外,除此之外還有線粒體、高爾基體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器。在某些疾病感染過(guò)程中也可見(jiàn)到一些異質(zhì)性小體諸如脂質(zhì)小體等。有時(shí)可見(jiàn)脫顆?,F(xiàn)象,即MC顆粒中可出現(xiàn)許多小泡,有時(shí)這些小泡相互融合成所謂的脫顆粒管道在細(xì)胞膜處開(kāi)口。有的小泡還分布在細(xì)胞膜外和細(xì)胞周圍的間質(zhì)中。3.肥大細(xì)胞的功能肥大細(xì)胞是一類重要的細(xì)胞群,它最初被人們注意是因?yàn)槠湓诔舴磻?yīng)中的作用,它能迅速釋放組織胺等代謝性介質(zhì)啟動(dòng)急性過(guò)敏反應(yīng)的細(xì)胞。隨著研究的深入,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)它除了參與急、慢性炎癥反應(yīng)外,還是細(xì)胞因子的一個(gè)潛在來(lái)源,近年來(lái)的研究取得了重大進(jìn)展,發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞在先天性免疫和獲得
7、性免疫中也有重要的作用。目前,有關(guān)肥大細(xì)胞與病毒直接作用的研究較少,但肥大細(xì)胞的分布特點(diǎn)和受體組成使得肥大細(xì)胞成為病毒攻擊的靶細(xì)胞。有研究表明,肥大細(xì)胞在宿主抵御人免疫缺陷病毒感染中可能也有作用,HIV患者血清中的IgE濃度與病情的嚴(yán)重程度有關(guān),并且HIV患者淋巴細(xì)胞中的肥大細(xì)胞也明顯增多,HIV的糖蛋白gp120與IgE的可變區(qū)3結(jié)合可誘導(dǎo)人肺實(shí)質(zhì)中的肥大細(xì)胞分泌IL-4和IL-13。HIV病毒的Tat蛋白不僅有募集人肺肥大細(xì)胞的作用,而且還可以上調(diào)肥大細(xì)胞上的CCR3的表達(dá),而HIV正是通過(guò)CCR3侵襲靶細(xì)胞的。 HIV患者的淋巴結(jié)內(nèi)肥大細(xì)胞數(shù)量明顯增加,這同時(shí)也暗示了肥大細(xì)胞在HIV長(zhǎng)期感染中有重要作用。4.結(jié)語(yǔ)肥大細(xì)胞介質(zhì)具有多樣性,其功能復(fù)雜,因此其在免疫學(xué)研究中的前景將不可估量。隨著免疫學(xué),醫(yī)學(xué),分子生物學(xué),遺傳學(xué)等學(xué)科的不斷發(fā)展,基因敲除(Knockout)技術(shù)的日益成熟,構(gòu)建更合理的實(shí)驗(yàn)?zāi)P?這些將準(zhǔn)確和全面揭示肥大細(xì)胞的作用打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。此外,病原微生物的結(jié)構(gòu)與肥大細(xì)胞表面受體的關(guān)聯(lián)密切,由此出發(fā),研究肥
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