純化水風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

1、 純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案1、目的本風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估用于確定出所有的潛在危險(xiǎn)及其對(duì)患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量及數(shù)據(jù)完整性的影響，并對(duì)其進(jìn)行了評(píng)估。 它用于根據(jù)需要對(duì)純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案及風(fēng)險(xiǎn)控制措施結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)的測(cè)試。根據(jù)該風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定了純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案所需進(jìn)行的驗(yàn)證活動(dòng)。2、范圍本風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的范圍為車間純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案3、法規(guī)和指南(SFDA) GMP (2010年修訂版)ISPE指南7“基于風(fēng)險(xiǎn)分析的制藥產(chǎn)品生產(chǎn)”，2010年第一版ICH質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則Q9歐盟藥品質(zhì)量管理規(guī)范附錄20 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理4、縮略語(yǔ)縮略語(yǔ)定義RA風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估RPN風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范SOP標(biāo)準(zhǔn)操作程

2、序HVAC空調(diào)凈化系統(tǒng)5、系統(tǒng)描述本次驗(yàn)證的對(duì)象為有限公司車間生產(chǎn)過程中使用的純化水，保證產(chǎn)品的質(zhì)量。6、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表達(dá)使用定性描述，如“高”“中”“低”。一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)的判定依靠風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性來(lái)定義。6. 1可能性如何描述失敗發(fā)生的可能性（依據(jù)失敗來(lái)源的描述）？低（L）: 由方法造成的失敗幾乎不會(huì)發(fā)生。方法是熟知的并經(jīng)常使用的。幾乎沒有質(zhì)量問題。中（M）: 極少發(fā)生質(zhì)量問題。高（H）: 新的并且是不太熟悉的方法。有很高發(fā)生失敗的可能性。經(jīng)常會(huì)發(fā)生質(zhì)量問題。6. 2嚴(yán)重性對(duì)失敗可能造成的影響進(jìn)行描述（即使沒有失敗發(fā)生的大的可能性）。低（L）: 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)影響。中（M）: 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有中等程度

3、的影響。高（H）: 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有較大影響。6. 3可檢測(cè)性了解故障的可檢測(cè)性也可以幫助選擇適宜的控制方法對(duì)所確定的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制。故障可以通過自控系統(tǒng)自動(dòng)檢測(cè)，或是通過手動(dòng)方法進(jìn)行檢測(cè)。如何描述故障的可檢測(cè)性？低（L）: 不太可能由操作人員或方法查到。中（M）: 可由操作人員很容易地查到或具有報(bào)警。高（H）: :通過設(shè)備控制系統(tǒng)自動(dòng)檢測(cè)并報(bào)警 ，可能自動(dòng)采取恢復(fù)措施。6. 4風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：按照以下流程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：將把嚴(yán)重性和可能性合在一起來(lái)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。 將采用如下方法來(lái)確定風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)：風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)可能性低中高嚴(yán)重性高風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)2風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)1風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)1中風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)3風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)2風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)1低風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)3風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)3風(fēng)

4、險(xiǎn)等級(jí)2在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)價(jià)之后，將風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)和可檢測(cè)性合并到一起來(lái)確定整體的風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性，通過如下方式對(duì)風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性進(jìn)行評(píng)價(jià)：風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性可檢測(cè)性高中低風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)1風(fēng)險(xiǎn)中風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)高2風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)中風(fēng)險(xiǎn)高3風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)中評(píng)估的目的，是每個(gè)GMP相關(guān)的檢驗(yàn)、操作方法將根據(jù)其所執(zhí)行的目的而確定其風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)別。風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為中高級(jí)必須給出合理建議，并決定適宜的控制方法。給出建議措施之后再次對(duì)可能性、嚴(yán)重性和可檢測(cè)性進(jìn)行評(píng)估，得到風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性。需對(duì)殘留風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)論。功能/部件說明/任務(wù)失效事件最差情況影響GMP相關(guān)性Yes/No可能性嚴(yán)重性可檢測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性風(fēng)險(xiǎn)控制措施可能性嚴(yán)重性可檢測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性殘留風(fēng)險(xiǎn)原水提供

5、制備純化水的水源原水水質(zhì)差，含泥沙多多介質(zhì)過濾器內(nèi)石英砂使用期限縮短，進(jìn)入活性炭過濾器水質(zhì)降低YesLMLM定期送原水檢驗(yàn)LMHLN/A多介質(zhì)過濾器除去水中的大顆粒雜質(zhì)、懸浮物、膠體過濾器損壞石英砂進(jìn)入活性炭過濾器中，降低過濾器效果，損毀閥門YesLMLM定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)LHHLN/A活性炭過濾器除去水匯總的游離氯、微生物、有機(jī)物以及部分重金屬等有害物質(zhì)過濾器損壞活性進(jìn)入安保過濾器使用期限縮短，降低過濾器效果YesLHLH定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)LHHLN/A阻垢劑加藥裝置防止水中的鈣、鎂離子結(jié)垢加藥裝置損壞堵塞反滲透膜，使用期限縮短YesLHLH定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)LHHLN/A安保過濾器除去水中未被過

6、濾的大顆粒雜質(zhì)過濾器損壞進(jìn)入反滲透膜進(jìn)水水質(zhì)不合格，增大膜負(fù)荷，使用期限縮短YesLHLH定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)LHHLN/A一級(jí)高壓泵通過增壓使進(jìn)水壓力高于水的滲透壓向外滲漏一級(jí)高壓泵不能啟動(dòng)YesMHHM定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)LHHLN/A壓力不穩(wěn)一級(jí)水質(zhì)不穩(wěn)，損壞一級(jí)膜YesLHMM定期監(jiān)控LHHLN/A一級(jí)反滲透裝置除去大部分粒子、細(xì)菌、微生物、TOC等向外滲漏一級(jí)濃水壓力降低，影響產(chǎn)水量YesMHHM按照規(guī)定對(duì)中效壓差監(jiān)控LHHLN/A反滲透膜損壞一級(jí)水電導(dǎo)率超標(biāo)YesMHLH定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)LHHLN/A長(zhǎng)期使用或長(zhǎng)期放置染菌純化水菌落數(shù)超標(biāo)YesHHLH定期沖洗，亞硫酸氫鈉沖洗LHHLN/A

7、加堿系統(tǒng)除去水中二氧化碳加藥裝置損壞純化水電導(dǎo)率不合格，PH值超標(biāo) YesLHLH定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)LHHMN/A二級(jí)高壓泵通過增壓使進(jìn)水壓力高于水的滲透壓向外滲漏二級(jí)高壓泵不能啟動(dòng)YesMHHM定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)LHHLN/A壓力不穩(wěn)二級(jí)水質(zhì)不穩(wěn)，損壞二級(jí)膜YesLHMM定期監(jiān)控LHHLN/A二級(jí)反滲透裝置除去粒子、細(xì)菌、微生物、TOC等向外滲漏二級(jí)濃水壓力降低，影響產(chǎn)水量YesMHHM定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)MHHLN/A反滲透膜損壞二級(jí)水電導(dǎo)率超標(biāo)YesMHLH定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)MHHLN/A長(zhǎng)期使用或長(zhǎng)期放置染菌純化水菌落數(shù)超標(biāo)，影響產(chǎn)品質(zhì)量YesHHLH定期沖洗，亞硫酸氫鈉沖洗LHHLN/A循環(huán)泵通過增壓使純化水在分配管線循環(huán)電機(jī)損壞純化水無(wú)法循環(huán)，微生物滋生YesMHMH定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)LHHLN/A紫外滅菌燈殺滅純化水微生物燈管損壞 無(wú)法滅菌使純化水菌落數(shù)超標(biāo)YesMHMH定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)LHHLN/A噴淋裝置保證罐體始終處于自清洗和全潤(rùn)濕狀態(tài)噴頭不轉(zhuǎn)不能噴淋整個(gè)罐體YesMHLH定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)LHHLN/A輸水管路、閥門將符合藥典要求的純化水輸送到工藝用水點(diǎn)向外漏水純化水流失，影響水壓YesMHLH定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)LHHLN/A換熱器巴氏消毒給純化水升溫?fù)Q熱器泄漏純化水被污染，水質(zhì)不合格YesMHLH定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)MHHM定期