XXXX年研發(fā)中的藥物潛力偵探

1、2010年研發(fā)中的藥物潛力偵探縱觀處于 2010 年藥品研發(fā)線中的產(chǎn)品，給人的印象是豐富而且呈現(xiàn)多樣化。盡管10 年前新藥數(shù)量 “井噴式 ”增長的場面不可再來，但同樣會有一大批新藥涌現(xiàn)。其中包括很多口服治療新藥，如治療多發(fā)性硬化癥、糖尿病、心血管和疼痛類藥物等。目前市場上有多個重量級專利藥品將在2010 年失去保護，預計超過157 億美元的處方藥將面臨仿制藥的競爭。更多口服制劑的上市和新一輪疫苗開發(fā)的浪潮，也將會使2010 年成為富有效率及成績的一年。據(jù)美國藥物研究和制造商協(xié)會（PhRMA ）公布的數(shù)據(jù)：最近一年，PhRMA 成員投資新的藥物開發(fā)經(jīng)費為503 億美元。同年，全行業(yè)的研究和投資達

2、到了創(chuàng)紀錄的652 億美元。同樣，處于研發(fā)管道中的產(chǎn)品的絕對數(shù)量是巨大的。從已有的這些待上市新藥的期臨床的試驗結(jié)果來看，其中任何一只產(chǎn)品的成功，都將有可能改變某些疾病的治療方向。2008 2009 年，由 FDA 批準的新藥數(shù)量較以往年份均大幅增加，2010 年 FDA 預計批準的新藥數(shù)量將不低于 2009 年。雖然豐富的新藥并不會馬上大幅增加生產(chǎn)廠家的利潤，但某些類別藥物利潤率在2010 年有望獲得提升。今年的藥物市場上也將有一些不同于以往藥物類別的新藥，而那些早先充斥著大量新藥的治療領(lǐng)域，如抗腫瘤藥物，并無太多亮點。盡管阿爾茨海默氏癥的創(chuàng)新性藥物治療有了一定的進展，但是神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物

3、的整體研究，如帕金森氏癥、精神分裂癥和抑郁癥方面并無太多進展。2010 年很多待上市新藥的研發(fā)成果已經(jīng)給相關(guān)疾病的治療、管理和預后帶來了深遠的影響。MS 藥：前景樂觀在過去的 10 至15 年間，人們通常是采用注射類藥物治療多發(fā)性硬化癥（ MS ）。今天，市場正在經(jīng)歷一個從注射性治療藥物轉(zhuǎn)向使用藥丸的重大轉(zhuǎn)變。治療多發(fā)性硬化癥的在研新藥已經(jīng)進入了研發(fā)的最終沖刺階段，這種治療方式的轉(zhuǎn)變和藥物療效的提升將促使年銷售規(guī)模達到 60 億美元的 MS 治療市場獲得較大的增長。芬戈莫德：芬戈莫德又稱為 FTY-720 ，由諾華公司開發(fā)，是一種鞘氨醇 -l- 磷酸（ s1P ）受體調(diào)節(jié)劑，在體內(nèi)經(jīng)磷酸化后與

4、淋巴細胞表面的 s1P 受體結(jié)合， 改變淋巴細胞的遷移， 促使細胞進入淋巴組織， 阻止其離開淋巴組織進入移植物，從而達到免疫抑制的效果。臨床研究顯示，這種 1 天1次的口服新藥對治療各種多發(fā)性硬化癥具有良好的療效，可以顯著減輕炎癥和降低復發(fā)率。其期臨床研究結(jié)果顯示，接受芬戈莫德治療的患者有高達 80 83% 的患者未出現(xiàn)復發(fā)。其期臨床擴展性研究的結(jié)果顯示，接受芬戈莫德4 年治療的 MS 患者復發(fā)率持續(xù)保持在較低水平，同樣的結(jié)果也出現(xiàn)在試驗后期由服用安慰劑轉(zhuǎn)服芬戈莫德的患者身上。在另一項研究中，有87% 的患者對芬戈莫德耐受性良好，有 10% 的患者出現(xiàn)不良反應，包括頭痛、鼻咽炎和疲勞。其他不良

5、反應還包括心率短暫的減緩，血壓輕度升高和肝酶增加。氨吡啶緩釋片：氨吡啶緩釋片，商品名阿馬亞（Amaya ），由 Acorda 制藥公司研發(fā)，該藥用于增強多發(fā)性硬化癥患者的行走能力，屬于新型藥物。2009 年8月，阿馬亞（ Amaya ）商標的使用獲得了FDA 的初步批準。2009 年3月30 日， Acorda 收到了 FDA 關(guān)于氨吡啶緩釋片NDA 的拒絕信，要求其申請中的一些內(nèi)容需要修正，并且需要補充信息。在與FDA進一步協(xié)商后，Acorda公司按照要求進行了修正，并再次提交了該藥的申請。氨吡啶緩釋片與其他藥物不同，它并不是特別針對MS ，而目前獲準的絕大多數(shù)情惡化的速度，針對疾病的過程本

6、身或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。而氨吡啶緩釋片僅是治療MS走能力喪失。MS 治療藥都旨在減緩病疾病帶來的后果 即行克拉屈濱（ Cladribine ）：克拉屈濱，商品名“EMD Serono ”，由德國默克雪蘭諾公司研發(fā)，用于治療復發(fā)-好轉(zhuǎn)型多發(fā)性硬化癥。該藥物為每年只需8 至 20 天的短期療程治療藥。與安慰劑相比，克拉屈濱口服片劑可以顯著降低病情復發(fā)率、減緩患者病情惡化而導致的殘疾和減少腦損傷，這種藥物可以將患者出現(xiàn)殘疾的幾率降低至30% 以上。2009 年 11月30 日，F(xiàn)DA 拒絕克拉屈濱的上市申請，認為該藥的申請是不完善的。分析人士指出，在進一步的測試完成后，其仍有希望在2010 年獲批。降糖藥

7、：不乏新貴雖然 2009 年 FDA 對2 型糖尿病新藥心血管風險評估的指導原則的出臺，抬高了糖尿病新藥上市的門檻，但與往年一樣， 2010 年糖尿病市場并不缺少新貴的加入。諾華公司研發(fā)的糖尿病新藥利拉魯肽已于2010 年1 月獲得 FDA 批準上市，其在中國的注冊研究已經(jīng)完成，并已經(jīng)向國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA ）遞交了上市申請。同樣， Amylin 公司研發(fā)的每周僅用藥1次的暢銷糖尿病藥艾塞那肽（Byetta ）的新劑型（商品名為“ByettaLAR ”），也將在今年獲得FDA 的批準。作為首個生物合成的人GLP-1 （胰高血糖素樣肽）類似物，每天注射1 次的利拉魯肽的藥理作用與大多

8、數(shù)抗高血糖藥物不同，其不僅能有效保護胰島細胞功能，延緩 2 型糖尿病的進展，而且能夠迅速、高效、持久地降低糖化血紅蛋白（血糖控制的“金標準 ”），極少發(fā)生低血糖，同時還有降低體重、降低收縮壓的作用。Byetta LAR是由 Amylin 、Alkermes和禮來公司共同開發(fā)的一種聚合物微球包裹的艾塞那肽的長效釋放制劑。期臨床結(jié)果顯示，與Byetta 相比， Byetta LAR對糖化血紅蛋白A1c （HbA1c ）水平的控制更為明顯，安全性類似。若最后獲得批準，它將成為首個每周用藥1 次治療 2型糖尿病的藥物，行業(yè)分析師TimothyAnderson認為，如不考慮到產(chǎn)品是否會出現(xiàn)重大的安全問題

9、，2015 年其銷售額預計將達到16 億美元。其他待上市糖尿病新藥：速效胰島素吸入劑：商品名為Afresa ，主要治療成人 1型或 2型糖尿病，其不僅是一種新藥，也是一種采用Technosphere （ R）專利技術(shù)的藥械組合產(chǎn)品，即由吸入式胰島素粉末和噴霧器組成。Afresa 的藥物成分到達肺部表面后可立即溶解，釋放胰島素單體并迅速進入血液。用藥后，患者體內(nèi)的胰島素水平在12 14 分鐘內(nèi)即達到最高值，與健康人用餐后胰島素的釋放情況極為相似。已公布的該藥期臨床數(shù)據(jù)顯示，與皮下注射胰島素相比，Afresa 可較好的預防低血糖和餐后血糖升高，沒有肺部副作用。MannKind 制藥公司已于 200

10、9 年3 月向 FDA 提出了上市申請。Teplizumab ：Teplizumab 是一種人源化抗CD3 單克隆抗體，由禮來和Macro Genics公司合作開發(fā)，主要用于治療 1型糖尿病。該藥物可用于初發(fā)病的糖尿病人，保護胰島細胞的功能不受損傷，同時也可用于治療牛皮癬關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病。目前處于期臨床試驗階段。Dapagliflozin ：Dapagliflozin （ BMS-512148 ）是由百時美施貴寶和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的一種鈉依賴性葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白（ sodium-dependent glucose transporters，SGLT ）抑制劑，用于阻止腎內(nèi)葡萄糖重吸收和增加尿

11、中葡萄糖的排泄。2009 年10 月公布的該藥期臨床研究結(jié)果顯示，該藥物可用作二甲雙胍單獨治療不能有效控制血糖的糖尿病患者的補充治療，生殖道感染高于安慰劑，但并未導致停藥。鎮(zhèn)痛類藥：老樹發(fā)芽在 2010 年有望獲得批準的鎮(zhèn)痛類藥品，主要集中在羥考酮類產(chǎn)品，如產(chǎn)品 鹽酸羥考酮控釋膠囊、速釋型止痛劑Acurox 和鴉片類長效鎮(zhèn)痛劑Purdue 公司開發(fā)的奧施康定改劑型Exalgo 。度洛西?。荷唐访麨?Cymbalta ，由禮來公司開發(fā)， FDA 審評時對該公司試驗的一些方法和劑量提出質(zhì)疑后，禮來公司在 2008 年 11月撤回了 NDA 申請。去年夏天，該公司又提交了一份新的申請，其中包括度洛西

12、汀對骨關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)病變，以及纖維肌痛引起的慢性疼痛的研究的新數(shù)據(jù)。度洛西汀已經(jīng)批準用于治療抑郁癥、廣泛性焦慮癥、糖尿病神經(jīng)疼痛和纖維肌痛。Naproxcinod ：Naproxcinod 為第一種環(huán)氧合酶抑制性一氧化氮供體（公司開發(fā)。 期臨床試驗研究結(jié)果證實了其減輕骨關(guān)節(jié)炎癥狀的效能，胃腸道副作用更低，且對血壓有好的影響。CINODs ）新藥，由法國 NicOx 制藥較以往非甾體抗炎藥， 其心血管風險和萘普生 /埃索美拉唑復合制劑：萘普生司共同開發(fā)，已于2009 年向 FDA 遞交了/埃索美拉唑復合制劑（商品名為NDA 申請?！癡imovo ”）由阿斯利康及Pozen公該藥含 500mg 腸包衣萘普生與 20mg 的即釋型埃索美拉唑。主要的治療對象包括骨關(guān)節(jié)炎、風濕性關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎患者，這些患者均屬于非甾體抗炎藥物相關(guān)性潰瘍的高危人群。多項臨床試驗數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，該藥達到了