內(nèi)科學教學課件：動脈粥樣硬化

1、動脈粥樣硬化ATHEROSCLEROSIS,2020/12/16,2,教學重點,AS的危險因素 AS的發(fā)生機制 脂質(zhì)浸入學說 損傷反應學說 AS的病理改變 AS的藥物治療 控制危險因素 調(diào)脂治療,2020/12/16,3,定義：動脈粥樣硬化動脈管壁增厚變硬、失去彈性和血管腔縮小,動脈粥樣硬化（atherosclerosis）,2020/12/16,4,AS: A Global Disease 全身性疾病,一過性缺血發(fā)作 缺血性中風,心絞痛（穩(wěn)定性、不穩(wěn)定性） 心肌梗死,間歇性跛行 急性肢體缺血, 靜息痛, 壞疽, 壞死,缺血性猝死,2020/12/16,5,AS: A Global Disea

2、se 全球性疾病,發(fā)達國家AS所致的CVD早已成為危害健康的頭號殺手。 1998年我國AS所致CVD占死亡原因的第一或第二位。人群冠心病及腦血管病年死亡率分別為28/10萬，138/10萬，分別居CVD死亡第2位和第1位。 隨著國人生活方式的改變、人群BP、BMI、CH升高，AS所致的CVD發(fā)病率及病死率還將迅速增高。,2020/12/16,6,病因和發(fā)病情況,多病因的疾病 危險因素RISK FACTORS,2020/12/16,7,AS的危險因素,血脂異常 高血壓 吸煙 糖尿病及糖耐量異常 年齡與性別 遺傳因素 超重與肥胖 缺少活動 西方飲食方式 A型性格,2020/12/16,8,AS新近

3、發(fā)現(xiàn)的危險因素,血中同型半胱氨酸增高 胰島素抵抗增強 血中纖維蛋白原及一些凝血因子增高 病毒、衣原體感染,2020/12/16,9,2006年衛(wèi)生部統(tǒng)計 90年起我國心腦血管疾病死亡率和死亡構(gòu)成比 持續(xù)居首位，目前已占全國總死亡人數(shù)約 40，而且在持續(xù)增加。 動脈粥樣硬化性疾病特點 發(fā)生發(fā)展緩慢 在兒童時期就已經(jīng)存在 首次發(fā)病就有致死致殘的高風險,2020/12/16,10,AS危險因素血脂異常,流行病學 CH=200-239mg/dl,CHD發(fā)病率增高2倍，CH240 mg/dl, CHD發(fā)病率增高3倍。CH每增加1%，CHD增加2%，反之亦然。 長期控制CH/LDL-C在合適的水平，可預防

4、動脈粥樣硬化1級預防、可穩(wěn)定或減少動脈粥樣斑塊進展、降低病死率2級預防。 好、壞血脂 壞血脂：LDL-C、CH、TG、VLDL、apo-B、Lp(a) 好血脂：HDL-C、apo-A,2020/12/16,11,AS危險因素高血壓,流行性學 高血壓患者與同齡、性別匹配者相比，其AS發(fā)病較早、較重，總發(fā)病率高3-4倍。 國外調(diào)查：BPS每降10-14mmHg和BPD每降5-6mmHg，CS減1/5、IHD減1/6。我國調(diào)查：BPS每降9 mmHg、BPD每降4mmHg， CS減少36%、IHD減30%、CVE減34%。 危害機制 高血壓可引起內(nèi)皮損傷和/或功能障礙，脂質(zhì)通入增加。 與高血壓發(fā)病有

5、關(guān)RAS、NES等也可改變動脈壁的代謝，導致血管內(nèi)皮損傷、血小板和單核細胞粘附等變化。 血壓能直接影響動脈壁結(jié)締組織代謝。 并存的X綜合征共同促使AS的快速發(fā)生與發(fā)展。,2020/12/16,12,AS危險因素-吸煙,流行病學 我國男性吸煙率占65%，女性占7%。 吸與不吸煙者比較，AS發(fā)病率、病死率增加26倍，CHD發(fā)病率增加2倍，ICS發(fā)病率增高1倍，總病死率升高21%。 被動吸煙 危害機制 吸煙可使血Co-Hb濃度增高，使機體產(chǎn)生低氧效應，血管內(nèi)皮收縮,通透性增高，內(nèi)皮損傷。 大量吸煙可使LDL易于氧化并降低HDL水平； 煙內(nèi)含有一種糖蛋白，可激活某些致突變物質(zhì)，引起血管壁平滑肌細胞增生

6、。 可以增強血小板聚集功能，升高血中兒茶酚胺濃度。,2020/12/16,13,AS危險因素-糖尿病和糖耐量異常,流行病學 DM患者10年AS危險性20%. DM=AS=CAD 危害機制 DM患者血脂紊亂:HDL降低，TG及VLDL明顯升高(糖脂?。?； DM患者體內(nèi)處于氧化應激狀態(tài)，促使LDL氧化； 高血糖可引起LDL非酶促糖基化及高TG，后者可產(chǎn)生sLDL。 高血糖也可引起內(nèi)皮細胞蛋白非酶促糖基化，不僅損傷內(nèi)皮細胞，而且促進中層SMC向內(nèi)膜遷移，促使脂質(zhì)沉積于血管壁。 DM常伴有IR及高胰島素血癥，后者可促使SMC增生，CH合成增多，TG水平升高，HDL降低。,2020/12/16,14,A

7、S危險因素-年齡與性別,AS的發(fā)生隨年齡的增長而增加，40歲以上多見，年輕人也有，但病變程度、進展與年齡并非完全平行。 隨年齡的增長，接觸致動脈粥樣硬化因素的機會相對增多，加之動脈壁自身的增齡性改變，有助于脂質(zhì)沉積在內(nèi)膜。 女性在絕經(jīng)期之前AS的發(fā)病率低于同齡組男性，而絕經(jīng)期后這種差別即不復存在。 有研究證明，育齡女性血漿總膽固醇和LDL較同齡男性為低，而HDL較同齡男性為高，但絕經(jīng)期后則相反。 由于雌性激素能影響脂類代謝，降低血膽固醇水平。,2020/12/16,15,AS危險因素-遺傳因素,據(jù)家族譜系調(diào)查，冠心病患者親屬的死亡率比對照組親屬高7倍。 早發(fā)冠心?。褐鞍状x和運輸障礙的遺傳性

8、病如家族性高膽固醇血癥、家族性高甘油三酯血癥等、高同型半胱氨酸血癥等。 近年分子遺傳學研究證明：基因突變或DNA的多態(tài)性可影響載脂蛋白Apo A、Apo B、 Apo E和LDL受體水平，導致嚴重和/或早發(fā)性AS。,2020/12/16,16,AS的發(fā)病機制 PATHOGENESIS,脂質(zhì)浸潤學說 血栓形成學說 平滑肌細胞克隆學說 內(nèi)皮損傷反應學說,脂質(zhì)浸潤學說,高血脂使內(nèi)皮細胞損傷或功能紊亂，內(nèi)膜通透性增高； 脂蛋白通過通透性增加的內(nèi)皮細胞等途徑侵入SES并被氧化； OX-LDL、MCP-1、生長因子對巨噬細胞有趨化作用、使之進入SES； 巨噬細胞通過清道夫受體攝取OX-LDL、形成FC；血

9、管壁中層SMC在生長因子作用下增生、游走、表型轉(zhuǎn)變、攝取OX-LDL、形成FC。 攝取大量有毒OX-LDL的FC發(fā)生壞死，形成胞外脂核；SMC大量增生并產(chǎn)生外基質(zhì)，如此遂形成粥樣斑塊。,O2,OH,LDL,GF/MCP-1,SES,MC,EC,FC,SMC,IEL,MP,OX-LDL,2020/12/16,18,ox-LDL在AS發(fā)生中的作用,ox-LDL具細胞毒作用：內(nèi)皮通透性增高，功能障礙及結(jié)構(gòu)損傷。 ox-LDL具有趨化作用：使單核細胞進入內(nèi)皮下間隙。 ox-LDL促進表型轉(zhuǎn)化：使血管平滑肌細胞由收縮表型向合成表型轉(zhuǎn)化，并有促使血管平滑肌細胞遷移和游走作用。 ox-LDL誘導細胞增殖：可

10、誘發(fā)一系列與細胞增殖原癌基因sis、jun和ras表達。,2020/12/16,19,清道夫受體在AS發(fā)生中的作用,廣泛表達：除單核-巨噬細胞在體內(nèi)、體外均有清道夫受體表達外，血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞和肝細胞也都有清道夫受體表達。 配體多樣性：主要是各種修飾的LDL尤其是ox-LDL 與LDL受體不同：該受體與LDL受體的不同之處在于不能識別天然LDL，而且當細胞內(nèi)膽固醇堆積時，不會出現(xiàn)受體下調(diào)。 作用：介導脂質(zhì)進入單核-巨噬細胞及血管平滑肌細胞，形成泡沫細胞。,2020/12/16,20,內(nèi)皮損傷反應學說,許多因素如機械、化學（LDL、CH、過氧化脂質(zhì)）、免疫、生物（細菌毒素和病毒）能引起內(nèi)

11、皮損傷。 損傷的內(nèi)皮通透性增加并分泌生長因子及趨化因子，吸引單核細胞粘附于內(nèi)皮并進入SES，吸引SMC從中層移入內(nèi)膜下，吸引血小板粘附于內(nèi)皮。 單核細胞、SMC及PLT激活。,2020/12/16,21,內(nèi)皮損傷反應學說,單核細胞及中層SMC攝取脂質(zhì)，形成FC及脂紋。 內(nèi)皮細胞、血小板、單核細胞及SMC合成和釋放四種生長因子：PDGF、bFGF、EGF樣因子和TGF-。 PDGF和FGF刺激SMC和成纖維細胞的增生及結(jié)締組織形成。TGF-刺激結(jié)締組織形成。 早期AS形成與發(fā)展。,2020/12/16,22,內(nèi)皮損傷反應學說,攝取大量有毒OX-LDL的FC發(fā)生壞死，形成胞外脂核； SMC在生長因

12、子的作用下，大量增生并產(chǎn)生外基質(zhì)，如此遂形成粥樣斑塊。 粥樣斑塊的表層為纖維帽、其下為SMC、MP、FC、細胞外脂質(zhì)及基質(zhì)。,2020/12/16,23,血栓形成學說,血栓形成學說強調(diào)血小板活化在AS發(fā)生中的作用，認為： 激活：當動脈內(nèi)膜因各種因素發(fā)生微小損傷后，血小板聚集于損傷部位并被激活。 釋放：激活的血小板釋放促凝物質(zhì)和生長因子包括TXA2、 PDGF、第VIII因子、PF4、PAI、bFGF等， 效應：形成血小板微血栓，并在生長因子的作用下不斷發(fā)展的，最后導致AS。,2020/12/16,24,受體缺陷學說,LDL受體：各種組織細胞膜表面廣泛分布LDL受體，血漿LDL與其受體結(jié)合后被內(nèi)

13、吞進入細胞。 LDL受體調(diào)節(jié)：LDL被細胞攝取的量取決于膜上LDL受體數(shù)目，LDL受體數(shù)目依細胞對膽固醇的需要而增減，以保證細胞不致攝入過多的膽固醇。 脂質(zhì)重布：若各種組織中LDL受體數(shù)目過少，則可導致細胞從循環(huán)中清除LDL減少,從而使血管組織承受過多的脂質(zhì)負荷及沉積. 學說缺陷：然而，一些化學修飾的LDL（如OX-LDL）不通過天然LDL受體途徑進入細胞。研究證明，MP攝取OX-LDL等脂質(zhì)是通過高度特異的清道夫受體介導的一種內(nèi)吞作用。,2020/12/16,25,致突變學說,此學說認為動脈粥樣斑塊內(nèi)的SMC為單克隆性的，即一個突變的SMC產(chǎn)生子代細胞遷移入內(nèi)膜，分裂增生形成斑塊，類似良性腫

14、瘤。 一些證據(jù)表明，引起突變的原因可能是化學致突變物或病毒等。,AS的病理變化PATHOLOGY,2020/12/16,27,病變好發(fā)部位,動脈粥樣硬化病變主要累及全身的彈力型動脈和彈力肌型動脈。 其好發(fā)部位是腹主動脈下段、冠狀動脈、腎動脈、胸主動脈、頸內(nèi)動脈和腦底動脈環(huán)。,2020/12/16,28,美國心臟病學會分型（6型）,型 脂質(zhì)點。 內(nèi)膜小黃點，泡沫細胞 型 脂質(zhì)條紋。黃色條紋。泡沫細胞、 平滑肌細胞、T淋巴細胞 型 斑塊前期。形成脂核。 型 粥樣斑塊。形成脂質(zhì)池。 型 纖維粥樣斑塊。纖維帽、脂質(zhì)池。 型 復合病變。 出血、壞死、潰瘍、鈣化、 附壁血栓。,2020/12/16,29,

15、脂紋早期病變，不造成血管狹窄，卻可使其功能紊亂,遷移至內(nèi)膜的單核細胞和SMC在吞噬脂質(zhì)后形成大量Foam Cell。此種細胞呈圓形或梭形，表面可有突起，胞漿內(nèi)含多量大小不一的脂質(zhì)空泡。 這些細胞堆積成團，形成肉眼可見的淡黃色條紋即脂紋，為寬1-2mm，長短不一的條狀或斑點狀，平坦或略突出與內(nèi)膜表面。,2020/12/16,30,纖維斑塊進行性AS病變，造成有血流動力學意義的血管腔狹窄,肉眼觀，為突出于內(nèi)膜表面的灰黃色斑塊。隨著斑塊表層膠原纖維的不斷增加和玻璃樣變，脂質(zhì)被埋于深層，表面呈珠白色。 鏡下，斑塊表層為厚薄不一的纖維帽，有大量SMC及細胞外基質(zhì)組成。纖維帽之下可見多少不等的增生SMC、

16、巨噬細胞及泡沫細胞以及細胞外脂質(zhì)和基質(zhì)。,2020/12/16,31,復合斑塊繼發(fā)性改變可有內(nèi)出血、破裂及潰瘍、血栓形成、鈣化 及動脈瘤形成，對血流動力學造成嚴重影響,斑塊內(nèi)出血：因斑塊基底部新生毛細血管壁薄，易于破裂出血，形成血腫，使斑塊擴大隆起。 當出血量大時可導致某些動脈發(fā)生急性完全閉塞。,TL,FL,2020/12/16,32,復合斑塊繼發(fā)性改變可有內(nèi)出血、破裂及潰瘍、血栓形成 鈣化及動脈瘤形成,斑塊破裂及潰瘍：斑塊外周部纖維帽薄，破裂常發(fā)生于此。 斑塊破裂后形成潰瘍（粥樣斑性潰瘍）及并發(fā)血栓形成，粥樣物質(zhì)進入血流引起栓塞。 斑塊破裂常見于冠狀動脈、腹主動脈下段、髂動脈和股動脈。,潰瘍

17、,2020/12/16,33,復合斑塊繼發(fā)性改變可有內(nèi)出血、破裂及潰瘍、血栓形成 鈣化及動脈瘤形成,血栓形成：斑塊破裂形成潰瘍后，膠原暴露，激活血小板及凝血機制，迅速形成血栓。 臨床上，血栓形成是一種嚴重情況，可大致相應器官的嚴重損害如梗死、出血及功能障礙。,血栓,2020/12/16,34,復合斑塊繼發(fā)性改變可有內(nèi)出血、破裂及潰瘍、血栓形成 鈣化及動脈瘤形成,鈣化：鈣化多見于老年患者，鈣鹽沉積于粥樣灶及纖維帽內(nèi)，動脈壁因而變硬。 斑塊鈣化后相對較穩(wěn)定，較不易發(fā)生破裂。,鈣化,2020/12/16,35,斑塊性狀的認識,穩(wěn)定型斑塊。纖維帽較厚，脂質(zhì)池較小 不穩(wěn)定型斑塊。纖維帽較薄，脂質(zhì)池 較

18、大，易破裂，心血管事件,2020/12/16,36,穩(wěn)定的動脈粥樣硬化斑塊,纖維帽 (平滑肌細胞和基質(zhì)),脂核,外膜,內(nèi)皮細胞,內(nèi)膜平滑肌細胞 (修復型),中層平滑肌細胞 (收縮型),外膜,2020/12/16,37,斑塊破裂、血栓形成并擴展進入管腔,外膜,lipid core,脂核,血栓,不穩(wěn)定性動脈粥樣硬化斑塊,外膜,2020/12/16,38,泡沫 細胞,脂質(zhì) 條紋,中間階 段損傷,動脈粥樣硬化,纖維 斑塊,復合病變破裂,從十幾歲開始,從30歲開始,從40歲開始,動脈粥樣硬化的進程,主要為脂肪積聚,平滑肌細胞和膠原增生,栓塞 出血,內(nèi)皮功能不全,Modified from Pepine,

19、 CJ, Am J Card, 1998,2020/12/16,39,AS的臨床表現(xiàn)MANIFESTATION,2020/12/16,41,AS 心腦腎 主A 頸A 髂股A 肢體A,AS: 全身性疾病 A GLOBAL DISEASE,2020/12/16,42,主動脈粥樣硬化,主動脈粥樣硬化大多數(shù)無特異癥狀。 X線檢查可見主動脈結(jié)向左上方凸出，主動脈影增寬和扭曲，有時可見片狀或弧狀鈣化陰影。 主動脈粥樣硬化可形成主動脈瘤，以發(fā)生在腎動脈開口以下的腹主動脈處為最多見，其次在主動脈弓和降主動脈。 腹主動脈瘤多在體檢時查見腹部有搏動性腫塊而發(fā)現(xiàn)，腹壁上相應部位可聽到雜音，股動脈搏動可減弱。 胸主動

20、脈瘤可致胸痛、氣急、吞咽困難、咯血、聲帶因喉返神經(jīng)受壓麻痹引起聲音嘶啞、氣管移位或阻塞、上腔靜脈或肺動脈受壓等表現(xiàn)。,2020/12/16,43,主動脈粥樣硬化,X線檢查可見主動脈相應部位增大；主動脈造影可顯示梭形或囊樣的動脈瘤。二維超聲、X線或磁共振顯像可顯示瘤樣主動脈擴張。 主動脈瘤一旦破裂，可迅速致命。 動脈粥樣硬化也可形成動脈夾層分離，但較少見但病情重。,2020/12/16,44,冠狀動脈粥樣硬化,穩(wěn)定型心絞痛（SA） 急性冠脈綜合征（ACS） 不穩(wěn)定型心絞痛（UA） 心肌梗死（NSTEMI/STEMI） 猝死（SUDDEN DEATH）,2020/12/16,45,ACS,2020

21、/12/16,46,冠脈造影,2020/12/16,47,腦動脈粥樣硬化,腦缺血可引起眩暈、頭痛和昏厥等癥狀。 腦動脈血栓形成或破裂出血時引起腦血管意外，有頭痛、眩暈、嘔吐、意識喪失、肢體癱瘓、偏盲或失語等表現(xiàn)。 腦萎縮時引起癡呆，有精神變態(tài)，行動失常，智力和記憶力減退以至性格完全變態(tài)等癥狀。,2020/12/16,48,腎動脈粥樣硬化,臨床上不常見，由于腎動脈狹窄而引起頑固性高血壓，年齡在55歲以上而突然發(fā)生高血壓者，應考慮本病的可能。 如有腎動脈血栓形成，可引起腎區(qū)疼痛、少尿和發(fā)熱等。 長期腎臟缺血可致腎萎縮并發(fā)展為腎衰竭。,2020/12/16,49,腸系膜動脈粥樣硬化,可引起消化不良、

22、腸道張力減低、便秘和腹痛等癥狀。 血栓形成時，有劇烈腹痛、腹脹和發(fā)熱。腸壁壞死時，可引起便血、麻痹性腸梗阻和休克等癥狀。,2020/12/16,50,四肢動脈粥樣硬化,以下肢較為多見，尤其是腿部動脈，由于血供障礙而引起下肢發(fā)涼、麻木和間歇性跛行，即行走時發(fā)生腓腸性麻木、疼痛以至痙攣，休息后可消失，再走時又出現(xiàn)；嚴重者可持續(xù)性疼痛，下肢動脈尤其是足背動脈搏動減弱或消失。 動脈管腔如完全閉塞時可產(chǎn)生壞疽。,AS的實驗室檢查AS CHECK-UP,2020/12/16,52,危險因素相關(guān)的檢查,血壓測量：140/90mmHg。 脂質(zhì)代謝：多數(shù)患者有脂質(zhì)代謝失常，主要表現(xiàn)TC增高、LDL-C增高、HD

23、L-C降低、TG增高，ApoA降低，ApoB和Lp（a）增高，其中90%以上患者表現(xiàn)為或型高脂蛋白血癥。 糖尿病及相關(guān)實驗檢查 。,2020/12/16,53,儀器檢查,動脈造影/DSA可顯示冠狀動脈，腦、腎、腸系膜和四肢動脈粥樣硬化所造成的管腔狹窄或動脈瘤病變，以及病變的所在部位、范圍和程度。 2D及多普勒超聲檢查可判斷頸動脈、四肢動脈和腎動脈的血流情況和血管病變。 CT或磁共振顯像有助于判斷四肢和腦動脈的功能情況以及腦組織的病變情況。 心臟核醫(yī)學顯像、超聲心動圖、心電圖（常規(guī)、動態(tài)和負荷試驗）有助于診斷冠狀動脈粥樣硬化。,2020/12/16,54,2020/12/16,55,CT顯示B型

24、夾層動脈瘤伴胸腔積液（血）,2020/12/16,56,X線主動脈造影顯示夾層動脈瘤真假腔,2020/12/16,57,MRI顯示夾層動脈瘤,2020/12/16,58,血管內(nèi)超聲,AS的治療THERAPY,1、治療性生活方式改變,控制飲食、保持體重、增加活動,2020/12/16,61,生活方式改變基本措施,健康飲食 控制總熱量攝入：菜500、奶250、水果100、肉100、魚50、蛋半個 減少飽和脂肪酸和膽固醇攝入:總脂肪總?cè)袅?0% 增加植物性不飽和脂肪酸攝：植物油20-25g/d 增加粘性可溶性纖維攝入 ：水果蔬菜。 減少鹽的攝入：6g/d 控制體重：合適BMI為20-24 增加活動：

25、3-5T/W，30M/T，THR 戒煙限酒：絕對戒煙，限制酒精攝入,禁烈性酒,2、調(diào)脂治療,2020/12/16,63,調(diào)脂治療的意義,改善脂蛋白代謝。 穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)AS。 1級預防可預防心血管疾病的發(fā)生率。 2級預防可減少心血管疾病的發(fā)生率。 長期治療可降低心血管事件的發(fā)生率和病死率。,2020/12/16,64,降脂藥物的選擇：一線藥物,樹脂（膽酸螯合物）考來烯胺考來替泊 煙酸 煙酸 阿西莫司 貝特類（纖維酸衍生物）：TG高、HDL低吉非羅齊環(huán)丙貝特非諾貝特 氯貝特苯扎貝特 他汀類（HMG-CoA 還原酶抑制劑）：CH、LDL高洛伐他汀氟伐他汀普伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀,2020/12/1

26、6,65,樹脂類 (膽酸螯合劑),藥物： 考來烯胺 （4g), 考來替泊 (5g), 劑量： 考來烯胺 16-24 g/日；考來替泊20-30 g/日 分 2劑 目標： LDL-C15- 30 , HDL-C3 -5, TG不變或 適應癥： 家族性高膽固醇血癥，家族性混合性高脂血癥 副反應： 便秘，胃腸道不適，腸道吸收藥物減少 禁忌證：過高 作用： 阻止腸肝膽酸循環(huán)， 增加 LDL受體數(shù)量 藥物相互作用：減少酸性藥物的吸收 聯(lián)合用藥： 煙酸，貝特類，他汀類 研究： LRC-CPPT; NHLBI Type II; CLAS; FATS; STARS,2020/12/16,66,煙酸（Niaci

27、n),藥物： 煙酸 (100，500mg)， 緩釋劑 (SR) 劑量： 15- g/日, 分 2-4劑；緩釋劑日 目標： LDL-C55, HDL-C 155，TG 2050 適應癥： 除 I 型外的所有高脂血癥 禁忌證：慢性肝病，痛風, 糖尿病，高尿酸血癥，潰瘍病 副反應： 潮紅，瘙癢，皮膚干燥，十二指腸潰瘍，胃腸道不適， 黑棘皮病，胃酸增加，空腹血糖升高,ALT/AST高 作用： 抗脂肪分解，肝膽固醇合成減少， 乳糜微粒/VLDL/LDL分解代謝增加 藥物相互作用：-阻滯劑，非甾體類鎮(zhèn)痛藥, 磺脲類，他汀類 聯(lián)合用藥： 樹脂類，貝特類 研究： CDP, CLAS, FATS,IV,2020

28、/12/16,67,貝特類（纖維酸衍生物）Fibrates,藥物： 吉非羅齊（300, 500mg), 非諾貝特(100, 200mg), 苯扎貝特 (200, 400mg), 環(huán)丙貝特 (100mg), 氯貝特 (500mg) 劑量： 吉非羅齊（1.2g/日，分兩劑）;非諾貝特100mg TID (或 200mg 微?；?QD);苯扎貝特200mg TID 或 400mg QD; 環(huán)丙貝特 100mg/日;氯貝特2g/日 目標： LDL-C 520或 ，HDL-C1020, TG2050 適應癥： 家族性高甘油三酯血癥或混合性高脂血癥 (III型或IV型) 禁忌證： 嚴重腎病或肝病 副反應：

29、 胃腸道不適，肌痛，膽石，CK升高 作用： 脂蛋白脂酶 , 糞固醇分泌 ， 肝VLDL合成/分泌 ， 激素敏感脂酶 藥物相互作用：華法令，口服避孕藥，他汀類 聯(lián)合用藥： 樹脂，煙酸, 他汀類 研究： CDP, WHO, HHS, BECAIT, VA-HIT,2020/12/16,68,他汀類：羥甲基戊二酰（HMG）輔酶A還原酶抑制劑,藥物： 洛伐他汀20-80mg/日, 普伐他汀20-40mg /日 辛伐他汀10-40mg/日，氟伐他汀20-80mg/日 阿托伐他汀 10-80mg/日,瑞舒伐他汀10-20mg/日 劑量： 每日下午（qPM),或臨睡前(qHS), 或 BID 目標： LDL

30、-C 18-55%, HDL-C 5-15% ，TG 7-30% 適應癥： 高膽固醇血癥或混合型高脂血癥 副反應： 皮疹，肌痛，疲勞，頭痛，CK升高，ALTAST升高 禁忌證： 活動性或慢性肝病 作用： 降脂作用：膽固醇合成減少，LDL受體增加 非降脂作用 藥物相互作用： 環(huán)胞菌素，貝特類，煙酸，紅霉素，抗真菌藥 聯(lián)合用藥： 樹脂，（貝特類，煙酸） 研究： FATS, MARS, CCAIT, PLAC II, PLAC I, MAAS, REGRESS, 4S, KAPS, WOSCOPS, CARE, LIPID,LCAS,AF/TexCAPS,2020/12/16,69,HMG-CoA還原酶的作用機理,Science 1986; 231:34-47,無藥物,HMG CoA 還原酶抑制劑,血漿,血漿,LDL,LDL,LDL,LDL,肝,腸,腸,肝,2020/12/16,70,他汀類的非降脂抗粥樣硬化作用,改善內(nèi)皮功能Improved endothelial function 減輕炎癥Reduced inflammation 穩(wěn)定斑塊Plaque stabilisation 抑制脂蛋白氧化Inhibited lipopr