預先資格申請基本藥物.ppt

1、預先資格申請:基本藥物,對抗結(jié)核藥物的藥物質(zhì)量、GMP和生物等效性的培訓項目 中國嘉興 2007年11月5日 9日,藥物質(zhì)量可交換性評價培訓班,WHO指南: 生物等效性檢驗對照藥物的選擇 發(fā)言人: Drs. J. Welink 高級藥劑師 NL藥品審評委員會 WHO 顧問 E-mail: j.welinkcbg-meb.nl,指南性文件,/prequal/ *申請者對進行預先資格申請藥物的對照藥物選擇的注意事項 * 仿制藥指南 - 附錄 7 (多來源（仿制藥）藥物：可替換性研究注冊要求指南） - 附錄 11 (多來源（仿制藥）藥物進行可替換性評價的對照

2、藥物的選擇指南）,簡介,* 關(guān)于預先資格申請項目的注意事項,仿制藥,質(zhì) 量,簡介,根據(jù)各國向WHO數(shù)據(jù)庫匯報的325例不達標準的藥物得到的百分比,質(zhì)量問題？！,簡介,日常郵件,dare thinking off day, am got as talked you changed did? 合格的網(wǎng)上藥店保證真藥 & 可以運送到各個國家,簡介,多來源（仿制藥）藥品必須符合原研產(chǎn)品適用的產(chǎn)品標準。另外，還必須提供有關(guān)該藥品與已經(jīng)上市同等藥品具有已經(jīng)證明的臨床上的可替換性的治療。,對照藥物,對照藥物: * 多來源藥品在臨床上可以證明有可替換性的一種藥品 * 被選擇的對照藥物往往由國家藥監(jiān)部門指定,對

3、照藥物,對照藥物: 經(jīng)過審批，資料完整，新藥,- 安全性和有效性得到確認,對照藥物,對照藥物的選擇:,對照藥物,藥監(jiān)部門的選擇標準: 選擇已經(jīng)在確認過質(zhì)量、安全性和有效性的新藥（經(jīng)國家水平認定為新藥） 從WHO的對照藥物列表中選擇 (WHO 對照藥物) 從藥事管理嚴格的國家中選擇新藥 (比如經(jīng)過ICH 等認定的新藥) 如果沒有確定的新藥可以選擇，必須對對照藥物進行審評,對照藥物,沒有可以選擇的新藥時需要進行的審評工作： 經(jīng)過ICH-和有關(guān)國家的審批 經(jīng)WHO預先資格認證 有大量的臨床試驗文件（報告） 經(jīng)過長時間、沒有問題的上市后監(jiān)測,A和B列表,WHO 提供的對照藥物列表 - 藥監(jiān)部門/藥物公

4、司信息 表A: WHO 基本用藥示范列表 - 各國市場中“最好的”新藥 表B: 沒有新藥可供選擇的產(chǎn)品 - 沒有進行等效性研究 - 根據(jù)當?shù)?、國家或者區(qū)域藥典的質(zhì)量、安全性和有效性 - 信息不完整的新藥產(chǎn)品 沒有新藥，但有市場領(lǐng)導藥物可選擇！,決策樹,選擇對照藥物 WHO 提供標準 決策樹,YES,NO,YES,NO,NO,?,?,?,決策樹,+,+,-,+,-,決策樹,-,+,+,+,-,-,-,生物潛變,WHO:,也適用于單一市場的附錄11,萬一這個國家正處于危險，則不要翻譯,對照藥物可以選擇該國市場上最好的藥物,在這個市場上沒有問題,但在其他市場如何？,生物潛變,歐洲、中東和非洲,對單一

5、市場或者多個國家市場使用的區(qū)分,歐洲、中東和非洲,對聲明與對照藥品有基本一致性的從簡申請，在多個國家的申請可以某一成員國的對照藥進行的生物等效性為基礎(chǔ)。,歐洲、中東和非洲,多個速釋口服藥物應該基于申請者的法律狀態(tài)，作為相同的藥物劑型進行申請。 但是， 合理的生物等效性數(shù)據(jù) 是指必須表明使用的國家的參照藥品的生物等效性。如果在所有的成員國中參照藥物的劑型相同，一般一個生物等效性研究即滿足要求。如果口服速釋藥物具有不同的劑型，申請者有責任闡述所申請的產(chǎn)品與在成員國的其他劑型的生物等效性。,EMEA,是否需要進行另外的生物等效性試驗或者溶出度研究數(shù)據(jù)需要根據(jù)個案決定。因為仿制藥和參照藥是可以替換的，

6、所以對每個成員國內(nèi)部，需要進行仿制藥和參照藥的生物等效性闡述。. 根據(jù)生物利用度工作指南，膠囊和速釋片在組成和比例上有很大差異，因此，如果申請者不能評價參照藥物與相關(guān)成員國的所有劑型具有生物等效性，每個劑型需要生物利用度研究數(shù)據(jù)。,EMEA,注冊程序,差異風險,中心國家,MRP,某一國家,新藥,新藥的 生物潛變,新藥,新藥 的生物潛變,?,預先資格認證項目,對生殖健康產(chǎn)品進行預先資格認證的可接受的參照藥物的列表,舉例,復方 (FDC): 對照藥物: 僅限于與一種藥物進行組合，作為可接受的參照藥物 為什么?,舉例,生物等效性研究 1999年經(jīng)歐盟、瑞士和WHO認證: Rimstar 4-FDC

7、與 Rimactane + Isozid + Rolab Pyrazinamide + Myambutol,舉例,Rimstar 4-FDC (利福平 150, 異煙肼 75, 吡嗪酰胺 400, 乙胺丁醇 275mg) 4 片，一次服藥 與 Rimactane (瑞士諾華產(chǎn)品*) 150mg利福平，4粒膠囊裝 Isozid (Fatol, 德國) 100mg異煙肼，3片 Rolab Pyrazinamide (Rolab, 南非) 500 mg吡嗪酰胺，3片裝 Myambutol (Lederle Arzneimittel GmbH & Co) 400mg乙胺丁醇，2 片，和100mg乙胺丁醇，2片 生物等效性驗證,舉例,類似的復方制劑一般不用來作為對照藥物即使已經(jīng)經(jīng)過ICH國家批準（生物潛變（bio-creep） 現(xiàn)象） 應該代之以單獨的成分用藥作為對照