預(yù)先資格申請(qǐng)基本藥物.ppt

1、預(yù)先資格申請(qǐng):基本藥物,對(duì)抗結(jié)核藥物的藥物質(zhì)量、GMP和生物等效性的培訓(xùn)項(xiàng)目 中國(guó)嘉興 2007年11月5日 9日,藥物質(zhì)量可交換性評(píng)價(jià)培訓(xùn)班,WHO指南: 生物等效性檢驗(yàn)對(duì)照藥物的選擇 發(fā)言人: Drs. J. Welink 高級(jí)藥劑師 NL藥品審評(píng)委員會(huì) WHO 顧問(wèn) E-mail: j.welinkcbg-meb.nl,指南性文件,/prequal/ *申請(qǐng)者對(duì)進(jìn)行預(yù)先資格申請(qǐng)藥物的對(duì)照藥物選擇的注意事項(xiàng) * 仿制藥指南 - 附錄 7 (多來(lái)源（仿制藥）藥物：可替換性研究注冊(cè)要求指南） - 附錄 11 (多來(lái)源（仿制藥）藥物進(jìn)行可替換性評(píng)價(jià)的對(duì)照

2、藥物的選擇指南）,簡(jiǎn)介,* 關(guān)于預(yù)先資格申請(qǐng)項(xiàng)目的注意事項(xiàng),仿制藥,質(zhì) 量,簡(jiǎn)介,根據(jù)各國(guó)向WHO數(shù)據(jù)庫(kù)匯報(bào)的325例不達(dá)標(biāo)準(zhǔn)的藥物得到的百分比,質(zhì)量問(wèn)題？！,簡(jiǎn)介,日常郵件,dare thinking off day, am got as talked you changed did? 合格的網(wǎng)上藥店保證真藥 & 可以運(yùn)送到各個(gè)國(guó)家,簡(jiǎn)介,多來(lái)源（仿制藥）藥品必須符合原研產(chǎn)品適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。另外，還必須提供有關(guān)該藥品與已經(jīng)上市同等藥品具有已經(jīng)證明的臨床上的可替換性的治療。,對(duì)照藥物,對(duì)照藥物: * 多來(lái)源藥品在臨床上可以證明有可替換性的一種藥品 * 被選擇的對(duì)照藥物往往由國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)指定,對(duì)

3、照藥物,對(duì)照藥物: 經(jīng)過(guò)審批，資料完整，新藥,- 安全性和有效性得到確認(rèn),對(duì)照藥物,對(duì)照藥物的選擇:,對(duì)照藥物,藥監(jiān)部門(mén)的選擇標(biāo)準(zhǔn): 選擇已經(jīng)在確認(rèn)過(guò)質(zhì)量、安全性和有效性的新藥（經(jīng)國(guó)家水平認(rèn)定為新藥） 從WHO的對(duì)照藥物列表中選擇 (WHO 對(duì)照藥物) 從藥事管理嚴(yán)格的國(guó)家中選擇新藥 (比如經(jīng)過(guò)ICH 等認(rèn)定的新藥) 如果沒(méi)有確定的新藥可以選擇，必須對(duì)對(duì)照藥物進(jìn)行審評(píng),對(duì)照藥物,沒(méi)有可以選擇的新藥時(shí)需要進(jìn)行的審評(píng)工作： 經(jīng)過(guò)ICH-和有關(guān)國(guó)家的審批 經(jīng)WHO預(yù)先資格認(rèn)證 有大量的臨床試驗(yàn)文件（報(bào)告） 經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間、沒(méi)有問(wèn)題的上市后監(jiān)測(cè),A和B列表,WHO 提供的對(duì)照藥物列表 - 藥監(jiān)部門(mén)/藥物公

4、司信息 表A: WHO 基本用藥示范列表 - 各國(guó)市場(chǎng)中“最好的”新藥 表B: 沒(méi)有新藥可供選擇的產(chǎn)品 - 沒(méi)有進(jìn)行等效性研究 - 根據(jù)當(dāng)?shù)亍?guó)家或者區(qū)域藥典的質(zhì)量、安全性和有效性 - 信息不完整的新藥產(chǎn)品 沒(méi)有新藥，但有市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)藥物可選擇！,決策樹(shù),選擇對(duì)照藥物 WHO 提供標(biāo)準(zhǔn) 決策樹(shù),YES,NO,YES,NO,NO,?,?,?,決策樹(shù),+,+,-,+,-,決策樹(shù),-,+,+,+,-,-,-,生物潛變,WHO:,也適用于單一市場(chǎng)的附錄11,萬(wàn)一這個(gè)國(guó)家正處于危險(xiǎn)，則不要翻譯,對(duì)照藥物可以選擇該國(guó)市場(chǎng)上最好的藥物,在這個(gè)市場(chǎng)上沒(méi)有問(wèn)題,但在其他市場(chǎng)如何？,生物潛變,歐洲、中東和非洲,對(duì)單一

5、市場(chǎng)或者多個(gè)國(guó)家市場(chǎng)使用的區(qū)分,歐洲、中東和非洲,對(duì)聲明與對(duì)照藥品有基本一致性的從簡(jiǎn)申請(qǐng)，在多個(gè)國(guó)家的申請(qǐng)可以某一成員國(guó)的對(duì)照藥進(jìn)行的生物等效性為基礎(chǔ)。,歐洲、中東和非洲,多個(gè)速釋口服藥物應(yīng)該基于申請(qǐng)者的法律狀態(tài)，作為相同的藥物劑型進(jìn)行申請(qǐng)。 但是， 合理的生物等效性數(shù)據(jù) 是指必須表明使用的國(guó)家的參照藥品的生物等效性。如果在所有的成員國(guó)中參照藥物的劑型相同，一般一個(gè)生物等效性研究即滿足要求。如果口服速釋藥物具有不同的劑型，申請(qǐng)者有責(zé)任闡述所申請(qǐng)的產(chǎn)品與在成員國(guó)的其他劑型的生物等效性。,EMEA,是否需要進(jìn)行另外的生物等效性試驗(yàn)或者溶出度研究數(shù)據(jù)需要根據(jù)個(gè)案決定。因?yàn)榉轮扑幒蛥⒄账幨强梢蕴鎿Q的，

6、所以對(duì)每個(gè)成員國(guó)內(nèi)部，需要進(jìn)行仿制藥和參照藥的生物等效性闡述。. 根據(jù)生物利用度工作指南，膠囊和速釋片在組成和比例上有很大差異，因此，如果申請(qǐng)者不能評(píng)價(jià)參照藥物與相關(guān)成員國(guó)的所有劑型具有生物等效性，每個(gè)劑型需要生物利用度研究數(shù)據(jù)。,EMEA,注冊(cè)程序,差異風(fēng)險(xiǎn),中心國(guó)家,MRP,某一國(guó)家,新藥,新藥的 生物潛變,新藥,新藥 的生物潛變,?,預(yù)先資格認(rèn)證項(xiàng)目,對(duì)生殖健康產(chǎn)品進(jìn)行預(yù)先資格認(rèn)證的可接受的參照藥物的列表,舉例,復(fù)方 (FDC): 對(duì)照藥物: 僅限于與一種藥物進(jìn)行組合，作為可接受的參照藥物 為什么?,舉例,生物等效性研究 1999年經(jīng)歐盟、瑞士和WHO認(rèn)證: Rimstar 4-FDC

7、與 Rimactane + Isozid + Rolab Pyrazinamide + Myambutol,舉例,Rimstar 4-FDC (利福平 150, 異煙肼 75, 吡嗪酰胺 400, 乙胺丁醇 275mg) 4 片，一次服藥 與 Rimactane (瑞士諾華產(chǎn)品*) 150mg利福平，4粒膠囊裝 Isozid (Fatol, 德國(guó)) 100mg異煙肼，3片 Rolab Pyrazinamide (Rolab, 南非) 500 mg吡嗪酰胺，3片裝 Myambutol (Lederle Arzneimittel GmbH & Co) 400mg乙胺丁醇，2 片，和100mg乙胺丁醇，2片 生物等效性驗(yàn)證,舉例,類似的復(fù)方制劑一般不用來(lái)作為對(duì)照藥物即使已經(jīng)經(jīng)過(guò)ICH國(guó)家批準(zhǔn)（生物潛變（bio-creep） 現(xiàn)象） 應(yīng)該代之以單獨(dú)的成分用藥作為對(duì)照