膽紅素的代謝過(guò)程

1、膽紅素的代謝過(guò)程一、膽紅素的來(lái)源與生成膽紅素的來(lái)源不外以下幾種：大部分膽紅素是由衰老紅細(xì)胞破壞、降解而來(lái)，由衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的輔基血紅素降解而產(chǎn)生的膽紅素的量約占人體膽紅素總量的75；小部分膽紅素來(lái)自組織(特別是肝細(xì)胞)中非血紅蛋白的血紅素蛋白質(zhì)(如細(xì)胞色素p450、細(xì)胞色素b5、過(guò)氧化氫酶等)的血紅素輔基的分解；極小部分膽紅素是由造血過(guò)程中，骨髓內(nèi)作為造血原料的血紅蛋白或血紅素，在未成為成熟細(xì)胞成分之前有少量分解，即無(wú)效造血所產(chǎn)生的膽紅素。膽紅素的生成過(guò)程包括：衰老的紅細(xì)胞在單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)被破壞，首先除去珠蛋白而分離出血紅素；血紅素在單核吞噬細(xì)胞內(nèi)微粒體的血紅素加氧酶的作用下，形成膽綠

2、素，膽綠素在膽綠素還原酶催化下生成膽紅素。膽紅素可進(jìn)入血液循環(huán)，在血漿內(nèi)主要以膽紅素-白蛋白復(fù)合體的形式存在和運(yùn)輸。除白蛋白外，1-球蛋白也可與膽紅素結(jié)合。一般說(shuō)白蛋白與膽紅素的結(jié)合是可逆的。當(dāng)血漿膽紅素濃度正常時(shí)，1分子白蛋白通常結(jié)合1分子膽紅素，而當(dāng)血漿膽紅素增多時(shí)則可結(jié)合2分子膽紅素。正常成人每100ml血漿中的白蛋白結(jié)合膽紅素的能力約為20-25mg，所以正常情況下白蛋白結(jié)合膽紅素的潛力很大。由于膽紅素與白蛋白較緊密地結(jié)合成復(fù)合體，一方面改變了膽紅素的脂溶性，另一方面又限制了它自由通過(guò)各種生物膜的能力，不致有大量游離膽紅素進(jìn)入組織細(xì)胞而產(chǎn)生毒性作用。 二、肝對(duì)膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化及排泄當(dāng)

3、膽紅素隨血液運(yùn)輸?shù)礁魏?，由于肝?xì)胞具有極強(qiáng)的攝取膽紅素的能力，故可迅速被肝細(xì)胞攝取。肝迅速地選擇性地從血漿攝取膽紅素的能力與下述機(jī)制有關(guān)。位于血竇表面的肝細(xì)胞膜上可能有特異的載體蛋白系統(tǒng)，膽紅素等有機(jī)陰離子與膜上載體結(jié)合后，即從膜的外表面轉(zhuǎn)移至內(nèi)表面，然后進(jìn)入胞質(zhì)。當(dāng)白蛋白-膽紅素復(fù)合物通過(guò)肝竇壁時(shí)，膽紅素與白蛋白解離，只有膽紅素被肝細(xì)胞所攝取。肝細(xì)胞內(nèi)有兩種色素受體蛋白即y蛋白和z蛋白y蛋白與膽紅素親和力較高，在肝細(xì)胞中含量較大，約占肝細(xì)胞漿蛋白的5，是肝細(xì)胞內(nèi)主要的膽紅素載體蛋白；y蛋白與z蛋白利用其對(duì)膽紅素的高親和力，從細(xì)胞膜上接受進(jìn)入胞質(zhì)的膽紅素，并將它運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的轉(zhuǎn)化

4、在滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上進(jìn)行。在葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶的催化下，膽紅素被轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸膽紅素，膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)結(jié)合轉(zhuǎn)化后，其理化性質(zhì)發(fā)生了變化，從極性很低的脂溶性的未結(jié)合膽紅素變?yōu)闃O性較強(qiáng)的水溶性結(jié)合物-葡萄糖醛酸膽紅素，從而不易透過(guò)生物膜。這樣既起到解毒作用，又有利于膽紅素從膽道排泄。在肝細(xì)胞內(nèi)，膽紅素通過(guò)其丙酸基與葡萄糖醛酸結(jié)合，主要生成雙葡萄糖醛酸膽紅素。結(jié)合膽紅素被排泄至毛細(xì)膽管的過(guò)程，有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復(fù)合體、溶酶體等參與，毛細(xì)膽管膜上也存在一種以載體為中介的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，這一過(guò)程必須對(duì)抗?jié)舛忍荻?。?dāng)肝細(xì)胞損傷時(shí)，可由于結(jié)合型膽紅素的排泄障礙而造成肝細(xì)胞淤滯性黃疸。由于肝細(xì)胞內(nèi)有親和力強(qiáng)的膽紅素載體

5、蛋白及葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶，因而不斷地將膽紅素?cái)z取、結(jié)合、轉(zhuǎn)化及排泄，保證了血漿中的膽紅素不斷地經(jīng)肝細(xì)胞而被清除。 三、膽紅素的腸肝循環(huán)結(jié)合膽紅素(葡萄糖醛酸膽紅素)隨膽汁排泄至腸管后，在回腸末端至結(jié)腸部位，在腸管菌叢的作用下大部分被水解而脫下葡萄糖醛酸，然后逐步被還原成二氫膽紅素、中膽紅素、二氫中膽紅素、中膽素原、糞膽原及少量d-尿膽原，后三者與重氮試劑的呈色反應(yīng)相同，統(tǒng)稱(chēng)為膽素原。正常人每天從糞便排出的膽素原為40-280mg，膽素原在腸管下段接觸空氣后分別被氧化成為尿膽素、糞膽素和d-尿膽素(三者統(tǒng)稱(chēng)為膽素)，隨糞便排出，成為糞便的主要色素。在小腸下段生成的膽素原約有10-20可被腸粘膜重吸收，再經(jīng)肝門(mén)靜脈入肝，重吸收入肝的膽素原大部分以原形