《抗帕金森病》PPT課件.ppt

1、抗帕金森病藥 Drug used in Parkinsons disease,天津醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 孟林,帕金森病概述,帕金森?。≒arkinsons disease，PD）又稱震顫麻痹（paralysis agitants），是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病。 該病典型臨床癥狀為靜止震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)反射受損，嚴(yán)重患者伴有記憶障礙和癡呆等癥狀，如不進(jìn)行及時(shí)有效的治療，病情呈慢性進(jìn)行性加重，晚期往往全身僵硬，活動(dòng)受限，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量,帕金森病的發(fā)病機(jī)制,發(fā)病原因：原發(fā)性、老年性動(dòng)脈硬化、腦炎后遺癥、化學(xué)藥物中毒。 病理：中腦黑質(zhì)、紋狀體中多巴胺能神經(jīng)元

2、變性。 。 機(jī)制：在錐體外系有3條重要的神經(jīng)通路， 多巴胺能神經(jīng)通路 始于黑質(zhì)而止于紋狀體，故稱黑質(zhì)-紋狀體通路，其遞質(zhì)是多巴胺（中樞抑制性遞質(zhì)）； 膽堿能通路 遞質(zhì)是Ach（中樞興奮性遞質(zhì)）； GABA通路 其遞質(zhì)是GABA（中樞抑制性遞質(zhì),多巴胺學(xué)說帕金森病的病因,帕金森病患者由于黑質(zhì)病變，多巴胺合成減少，使紋狀體內(nèi)多巴胺含量降低，造成黑質(zhì)紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)，因而導(dǎo)致帕金森病的肌張力增高等癥狀,抗帕金森病藥分類,影響多巴胺能神經(jīng)類藥 左旋多巴、溴隱停、金剛烷胺、司來吉蘭 中樞抗膽堿藥 苯海索、苯扎托品、丙環(huán)定（開馬君） 這兩類藥物治療作用的基礎(chǔ)都在于

3、恢復(fù)DA能和膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能的平衡狀態(tài),擬多巴胺藥分類,多巴胺前體藥物，如左旋多巴 多巴胺受體激動(dòng)劑，如溴隱亭和倍高利特 左旋多巴的增效藥， -外周脫羧酶抑制劑，如卡比多巴、節(jié)絲肼 -單胺氧化酶B抑制劑，如司來吉蘭,左旋多巴（levodopa, L-dopa,是兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)酶促合成過程中的中間代謝產(chǎn)物，是DA遞質(zhì)的前體物質(zhì) 。 酪氨酸 多巴 多巴胺 NA Adr,藥理作用與應(yīng)用,1.治療帕金森病 對(duì)大多數(shù)帕金森病患者具有顯著療效，起病初期用藥療效更為顯著。 作用特點(diǎn)：奏效慢，用藥23周后才出現(xiàn)體征的改善，16個(gè)月后才獲得最大療效；對(duì)輕癥及年輕患者療效較好，而對(duì)重癥及年長(zhǎng)者患者效果較差,

4、可廣泛用于治療各種類型PD病人，但對(duì)吩噻嗪類抗精神病藥引起的錐體外系癥狀無效，因吩噻嗪類藥物阻斷中樞多巴胺受體，使多巴胺無法發(fā)揮作用。 作用機(jī)制：在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成DA，補(bǔ)充了紋狀體中DA的不足，抑制膽堿能神經(jīng)元的功能，因此產(chǎn)生治療震顫麻痹的作用,2.治療肝昏迷 正常蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺都在肝內(nèi)被氧化解毒。肝功能障礙時(shí)，血中苯乙胺和酪胺升高，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)分別生成苯乙醇胺和羥苯乙胺，取代正常的神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素，妨礙正常神經(jīng)系統(tǒng)功能。 服用左旋多巴后，在中樞可轉(zhuǎn)化為NA，恢復(fù)中樞神經(jīng)功能，使肝昏迷患者蘇醒,不良反應(yīng)與注意事項(xiàng),左旋多巴的不良反應(yīng)大多是由于其在體內(nèi)生成的DA所引起的。 胃腸道反應(yīng)

5、：由于DA刺激延髓催吐化學(xué)感受區(qū)所致。可與外周脫羧酶抑制劑同服。 心血管反應(yīng)：輕度體位性低血壓，心律失常。 異常不隨意運(yùn)動(dòng)： “開-關(guān)”現(xiàn)象 精神障礙：幻覺、妄想、躁狂、失眠、焦慮、惡夢(mèng)和情感抑郁等,包括面舌抽搐、怪相、搖頭及雙臂、雙腿或軀干作各種各樣的搖擺運(yùn)動(dòng)及過大的呼吸運(yùn)動(dòng)引起的不規(guī)則喘氣或換氣過度。長(zhǎng)期服用左族多巴的患者可出現(xiàn)對(duì)該藥的耐受，表現(xiàn)為“開-關(guān)”現(xiàn)象，即病人突然多動(dòng)不安（開），而后又出現(xiàn)肌強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)不能（關(guān)），兩種現(xiàn)象可交替出現(xiàn)，嚴(yán)重妨礙患者的日?；顒?dòng),卡比多巴（carbidopa,具有較強(qiáng)的左旋芳香氨基酸脫羧酶抑制作用 不能通過血腦屏障而進(jìn)入腦內(nèi) 左旋多巴合用時(shí)，可減少左旋多巴

6、在外周組織的脫羧作用，因而可使較多的左旋多巴到達(dá)黑質(zhì)-紋狀體而發(fā)揮作用，從而提高左旋多巴的療效。 兩藥合用的優(yōu)點(diǎn)如下：減少左旋多巴的最適劑量；明顯減輕或防止左旋多巴對(duì)心臟的毒副作用；在治療開始時(shí)能更快地達(dá)到左旋多巴的有效劑量,） 卡比多巴,溴隱亭(bromocriptine,半合成的麥角生物堿 對(duì)多巴胺受體有直接激動(dòng)作用 由于其不良反應(yīng)較多，僅適合不能耐受左旋多巴治療的帕金森病患者,金剛烷胺（amantadine,原為抗病毒藥以預(yù)防A2型流感。 抗震顫麻痹的機(jī)制 -促使患者黑質(zhì)-紋狀體內(nèi)保留的完整的多巴胺能神經(jīng)末梢釋放DA。 -使DA再攝取減少 -直接作用于DA受體 -較弱的抗膽堿作用 不良反

7、應(yīng)較輕，并且是暫時(shí)的和可逆的。長(zhǎng)期應(yīng)用金剛烷胺可出現(xiàn)下肢網(wǎng)狀青斑，可能是因?yàn)榫植酷尫艃翰璺影范鹧苁湛s所致,司來吉蘭（selegiline,是高選擇性的MAO-B抑制劑。體內(nèi)MAO有兩種，MAO-A型的底物主要是NA、5-HT；MAO-B型的底物主要是DA和苯乙胺。此藥可選擇性抑制B型，抑制紋狀體中DA降解，其結(jié)果是基底神經(jīng)節(jié)中保存了DA。 本藥又是抗氧化劑，阻滯DA氧化應(yīng)激過程中OH-自由基的形成，從而保護(hù)黑質(zhì)DA神經(jīng)元，延緩PD癥狀的發(fā)展。 與左旋多巴合用，可增強(qiáng)療效，減少后者的劑量和副作用，使 “開-關(guān)”現(xiàn)象消失,由于左旋多巴的問世，抗膽堿藥已經(jīng)降為次要位置。然而，抗膽堿藥對(duì)輕癥患者、由于副作用或禁忌證不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治療無效的患者仍然有效。此外，抗膽堿藥與左旋多巴合用時(shí)，可使半數(shù)以上的患者得到進(jìn)一步改善?？鼓憠A藥對(duì)抗精神病藥引起的帕金森綜合征也有效。 藥物: 苯海索、丙環(huán)定、苯扎托品等,抗膽堿藥,苯海索（t