GMP質量監(jiān)控要點

1、.GMP日常監(jiān)控要點一、 衛(wèi)生清潔：1. 員工進入生產車間應按要求進行清潔與消毒。2. 員工進入生產車間應按要求進行著裝。3. 潔凈生產區(qū)應定期進行空氣消毒，消毒液每月更換一次，以防止微生物產生耐藥性。4. 潔凈生產區(qū)應定期進行塵埃粒子、沉降菌、浮游菌的檢測，以確保潔凈生產區(qū)符合規(guī)定要求。5. 人流物流通道應分開，員工不得從物流通道進出。6. 員工不得蓄胡子、長發(fā)、長指甲，不得佩戴飾物進入潔凈區(qū)，不得化妝。7. 員工的工作服應按規(guī)定期限清洗。8. 應對員工的手，容器具等作清潔驗證或檢查。二、 生產操作：1. 生產進行前必須有生產部門開具的生產指令單，生產指令單是進行生產的許可證，生產指令單應由

2、雙人進行復核。2. 可拆除外包裝的物料進入潔凈室應拆除外包裝，不可拆除外包裝的物料應進行相應的清潔后方可進入潔凈室。3. 配料必須依據生產指令單進行并有雙人復核。4. 生產操作時應按規(guī)定的工藝參數（如溫度、時間、壓力、PH值、投料比等）進行生產控制，隨時觀察工藝參數的變化并及時進行調整。不合格品不得流入下道工序。5. 傳遞窗或作業(yè)崗位的門在非作業(yè)時應當關閉。6. 應按規(guī)定頻次對半成品進行檢驗（如重量、裝量、數量、氣密性、硬度、外觀等）的行為（鋁塑崗位未檢出“空泡”，裝瓶崗位未檢出“空瓶”屬此項規(guī)定）。7. 應對成品進行外觀檢測（如：燈檢、內包檢查、QA人員的抽樣檢查）。8. 外包裝車間必須憑外

3、包裝指令單進行成品包裝，物料倉庫必須憑外包裝指令單發(fā)放標簽、說明書等。生產過程中應注意發(fā)放數=使用數+損耗數+剩余數的平衡。殘損標簽的銷毀應有記錄，剩余標簽應退回。與生產產品無關的標簽、說明書等包裝材料不得在生產現場出現。同一生產現場不得包裝兩種不同的產品。包裝完的產品應進入待檢區(qū)并有明顯的狀態(tài)標識，未經檢驗合格不得進入合格品區(qū)：一經判定為不合格，應立即轉入不合格品區(qū)。9. 合格產品的放行應有成品放行審核單、合格成品檢驗報告書。產品銷售應有詳細記錄，必要時可把產品全部追回。10. 倉庫物料應分區(qū)存放。（待檢-黃、合格-綠、不合格-紅）。物料應有明顯狀態(tài)標識，應有取樣證、合格證，取樣證的數量應符

4、合取樣規(guī)則規(guī)定的數量。合格物料每件均應有合格證；不合格物料每件均應有不合格證。11. 與生產無關的物品不得在生產現場出現。三、 標識：1. 領用的物料的應有狀態(tài)標識，無狀態(tài)標識或狀態(tài)標識不明者不得使用。2. 生產前應對所用物料進行核驗是否符合規(guī)定的行為（混批屬于本項規(guī)定）。3. 操作過程中無狀態(tài)標識或狀態(tài)標識不符合規(guī)定（含設備與物料）的行為。4. 進出物料狀態(tài)標識不清的行為（品名、批號、生產日期、規(guī)格）。5. 不合格品未按有關要求進行放置、標識與處理的行為。6. 所有物料管道均應有物料名稱、物料走向等標識。7. 標識包括：生產狀況標志（品名、批號、數量）物料狀態(tài)標志（待檢、合格、不合格）、設備

5、運行狀態(tài)標志（完好待用、完好運行、完好停用、待修、檢修中）、衛(wèi)生狀態(tài)標志（已清潔、待清潔）。四、 清場：1. 生產器具不按有關要求進行清潔、消毒與放置的行為。2. 不按有關規(guī)定對崗位進行清場或清潔的行為（含作業(yè)區(qū)和包干區(qū)）。3. 設備未徹底清潔的行為。4. 生產用具、清潔用具應歸位放置，兩者應嚴格區(qū)分。清潔用具應注意：擦拭直接接觸物料的設備表面的毛巾應和擦拭非直接接觸物料的設備表面的毛巾嚴格區(qū)分。五、 記錄：1. 崗位作業(yè)時應及時作記錄。2. 批生產記錄不符合規(guī)定的行為（原數據任意涂改不簽名、內容不真實、數據不完整）。3. 每批生產記錄均應有物料平衡分析（實際產量/理論產量=物料平衡，應考慮可

6、允許的正常偏差）。4. 批生產記錄應及時收編，生產部門審核完畢后應移交質量部門審核后歸檔。六、 不符合項分析：1. 不合格品應按不合格品的處理程序處理（申請單、檢驗報告單、處理記錄）。2. 出現不合格品應進行原因分析，并采取糾正措施。3. 管理部門提出的整改措施應跟蹤落實并有記錄。各車間監(jiān)控要點：小容量注射劑車間監(jiān)控要點 一、開工前檢查一般區(qū)、潔凈區(qū)生產現場開工前檢查1檢查操作間設備、容器具應清潔,沒有與生產無關的物料、文件、清場徹底,有“清場合格證”。2設備完好，有設備完好狀態(tài)標識。3計量器具有校驗合格證。4操作者工裝、個人衛(wèi)生符合潔凈級別衛(wèi)生要求。5操作間溫濕度、壓差符合要求，潔凈度按定周

7、期監(jiān)測，并下報告。6生產指令無誤，配料單與生產指令相符，批空白記錄齊全。7物料有檢驗合格報告書、物料外觀、性狀符合規(guī)定，品名、批號、規(guī)格、數量應與限額領料單相符。 8物料外包裝完好、清潔，有狀態(tài)標記，碼放整齊。9 以上各項檢查應符合要求，現場監(jiān)控員允許生產，填寫時間并簽名。2、 生產過程監(jiān)控工 序質量控制點質量控制項目監(jiān)測頻次制水純化水電導率二級淡水出水口1次/天電導率總回水注射用水電導率、PH值多效蒸餾水機出水口1次/天電導率、PH值總回水循環(huán)回水溫度70洗瓶水溫、水壓、壓縮空氣壓力水溫5060；注射用水壓力0.150.2MPa；壓縮空氣壓力0.10.3MPa。1次/班過濾后注射用水可見異物

8、100ml白點不超過3個，無其它可見異物。安瓿潔凈度生產前抽檢60支，可見異物不合格率5。洗瓶過程中崗位操作人員每2小時檢查安瓿的潔凈度，取20支燈檢，不合格安瓿不得超過一支。干燥滅菌的溫度、時間300運行時間不少于5分鐘，打印記錄完整滅菌后清潔安瓿有效時限在百級保護下存放不超過4小時配液稱量、計算1、按工藝處方投料，計算、稱量應復核。2、核對原輔料品名、規(guī)格、批號、數量、檢驗報告書等；3、稱量獨立復核1次/批性狀檢查性狀應符合標準規(guī)定；含量、PH值、定容PH、含量應符合各品種內控質量標準要求；定容準確并復核。配制時限控制不超過3小時。1次/批終端過濾器生產前和生產結束后做完整性試驗1次/批灌

9、封烘干滅菌后的安瓿清潔與干燥程度1次/批藥液可見異物灌裝前及灌裝過程中檢查可見異物：抽查60支不合格品應不超過2支。灌封過程中崗位操作人員每小時檢查一次。2次/批裝量內控標準2ml：2.05-2.15；5ml：5.1-5.3ml；10ml：10.2-10.4ml1次/1小時封口質量頂端圓整光滑，無尖頭、泡頭、炭化等。灌封時限控制配制到灌裝結束不超過10小時1次/批藥液微生物的控制1CFU/100ml按品種每年前三批；生產時每周至少檢一批。特殊品種每批一次。環(huán)境控制QC人員按規(guī)定對灌封崗位進行動態(tài)懸浮粒子監(jiān)測；進行沉降菌、浮游菌、表面微生物取樣1次/批滅菌檢漏滅菌柜每盤產品標識完整準確、裝載方式

10、經過確認1次/柜溫度、時間按各品種工藝規(guī)定的滅菌溫度及時間進行滅菌，打印記錄完整1次/柜檢漏檢漏真空度不低于-80KPa1次/柜待滅菌產品放置時間灌封后半成品4小時內滅菌1次/批無菌每柜在最冷點、最先灌封、最后灌封處取樣1次/柜滅菌后半成品外觀、清潔度、標識1次/柜燈檢可見異物合格品每支中不允許有可見異物。每人每盤抽檢裝量裝量均一，無明顯超量或不足每人每盤抽檢封口質量頂端圓整光滑，無尖頭、泡頭、焦頭；1次/批內包標簽生產前核對文字內容正確無誤、印字清晰、外觀良好、顏色均一1次/批貼標生產前檢查批號、有效期是否正確，貼標時檢查標簽位置適宜；批號正確無誤、位置適中、印字清晰。2次/班泡罩成型良好，

11、鋁箔熱封牢固，切割位置適中，且要無白瓶（無膠標）、缺支、臟物、破碎。2次/班外包生產前核對1、核對領用包材是否與待包裝產品一致，且文字內容與包材樣稿相符合。2、核對生產日期、生產批號、有效期、包裝日期， 必須保證相一致，且正確。1次/批裝箱裝箱數量準確、裝箱單填寫正確，印刷內容正確、清晰。打印批號、流水碼的字跡清晰，準確無誤。抽查生產后復核說明書、小盒物料平衡100%。1次/批大容量注射劑車間監(jiān)控要點制水純化水電導率、酸堿度出水口1次/ 2小時酸堿度總回水1次/天注射用水電導率、PH值、銨鹽出水口1次/2小時PH值、銨鹽總回水1次/天回水溫度70總回水1次/ 2小時洗瓶選瓶理瓶剔除豁口、畸形、

12、裂痕、污染等輸液瓶隨時洗瓶沖水每一瓶位的沖水能達瓶子底部，且在瓶口中央。1次/批過濾后注射用水可見異物：100ml白點不超過3個，無其它可見異物1次/ 2小時洗瓶過程超聲波水溫5070，注射用水壓0.15MPa隨時洗塞開包裝檢查是否有纖維等雜質，是否被污染。1次/批水溫水溫80901次/批洗凈后丁基塞膠塞內無異物。100ml涮洗水無可見異物。1次/批洗塞過程檢查可見異物：100ml漂洗水無可見異物1次/批膠塞在百級保護下存放時間不超過12小時1次/批配制稱量、計算核對原輔料品名、規(guī)格、批號、數量、生產日期、檢驗報告書等；按工藝處方投料，計算、稱量應復核；定容準確并復核。1次/批藥液性狀、PH、

13、含量符合產品內控標準。1次/批時限控制配制應不超過4小時1次/批濾器生產前和生產結束后做完整性試驗1次/批灌裝洗后輸液瓶清潔度檢查：生產前抽檢24瓶，生產中檢查2瓶/次，可見異物不合格率5。每瓶殘留水不超過3滴。1次/2小時藥液可見異物灌裝前及灌裝過程中檢查可見異物：抽查10瓶應不超過1瓶。1次/1小時灌裝后半成品裝量：檢3瓶以上平均不低于標示量。1次/30分鐘灌裝時限藥液配制到灌裝結束在8小時內完成。1次/批藥液微生物的控制小于3CFU/100ml每前三批；連續(xù)生產時1批/周軋蓋鋁蓋松緊度用三指法轉動，應緊密，應無花邊切邊等現象隨時滅菌滅菌溫度、時間按各品種的滅菌溫度、時間進行滅菌，打印記錄

14、1次/柜待滅菌產品灌裝結束后4小時內滅菌1次/批燈檢燈檢品可見異物檢查合格。班長抽查裝量均一，每瓶不少于標示裝量班長抽查鋁蓋緊密，應無花邊、切邊等現象班長抽查包裝生產前核對1核對領用包材是否與待包裝產品一致； 文字內容正確無誤、印字清晰、外觀良好、顏色均一。2核對生產日期、生產批號、有效期、包裝日期， 必須保證相一致，且正確。1次/批貼標貼標時檢查標簽位置適宜；批號正確無誤、位置適中、印字清晰。班長抽查裝箱數量、裝箱單、合格證抽查電子監(jiān)管碼核對賦碼接受、使用、剩余量是否平衡，是否有丟失、遺失。1次/批生產后復核說明書、標簽物料平衡1次/批中藥車間監(jiān)控要點工序質量控制點質量控制項目頻 次物料中藥

15、材品名、數量、性狀、外觀質量1次/批前處理原輔料領入復核、品名、數量、化驗單、應無霉變蟲蛀1次/批揀選除去非藥用部分及雜質1次/批洗藥根據藥材的品種不同選擇洗滌方法1次/批切藥根據不同品種工藝要求切制成不同規(guī)格1次/批炮制根據不同品種工藝要求選擇合適的炮制方法1次/批提取浸提根據不同品種工藝要求控制溶媒使用量、浸泡時間、提取時間、浸提次數溫度、壓力、按工藝隨時放液放液量應達到80%以上1次/每罐 提取濃縮單、雙效節(jié)能濃縮器真空度、溫度、蒸汽壓力隨時浸膏比重、溫度、數量每批醇沉冷藏醇沉前藥液的比重、溫度（常溫）、數量要求達到的含醇量、醇沉時間、冷藏溫度每批水沉冷藏水沉藥液的比重、溫度（常溫）、數量、純化水用量冷藏溫度、冷藏時間每批吸附分離流速、濃度洗脫液流速、洗脫液用量、洗脫液的濃度、洗脫液顏色每批濃縮濃縮、冷藏比重、溫度、數量、冷藏時間、交接時間每批滅菌蒸汽壓力滅菌器復核藥味數、檢查藥材質量、數量每批嚴格控制滅菌時間、溫度、壓力收膏0.5m真空濃縮罐真空度、溫度、蒸汽壓力每批干燥粉碎干燥浸膏比重、溫度、數量每批粉碎根據不同品種工藝要求選擇合適的篩底目數每