第二十九章作用于血液系統(tǒng)及造血器官的藥物

1、復習前節(jié)內(nèi)容SISQcdoJEUIQq puE poosuo uogCJE 5 SOJOIUG章要點:親掌握：肝素香豆素類維生素K鏈激酶尿激酶親熟悉：右旋糖昔阿司匹林 來了解：維生素B I?崇血液系統(tǒng)：凝血抗凝抗纖溶出血性疾病、血栓栓塞、血管內(nèi)凝血血細胞數(shù)量和功能出現(xiàn)改變：貧血等出血_促凝血藥血栓_抗凝血藥貧血一一抗貧血藥失血一血容量擴充藥第一節(jié)抗凝血藥anticoagulants定義：指能通過干擾機體生理性凝血過程 的某些環(huán)節(jié)而阻止血液凝固的藥物常用藥物：肝素、香豆素類HMWKXII :XI共同途徑凝血酶原III纖維蛋白穩(wěn)定因子XIIIXia1X1 Xllla凝迪過程抗凝系統(tǒng)抗凝血酶皿(AT

2、M):主要由肝細胞合 成，是絲氨酸蛋白酶的抑制劑，能與以 絲氨酸為活性中心的凝血因子形成1 ： 1復 合物，從而使上述凝血因子失活，產(chǎn)生 抗凝作用II a, IX a, X a, XI a, XII a, XIH a肝素(heparin)豬腸粘膜和豬、牛肺臟提取粘多糖硫酸酯 結(jié)構(gòu)特點：1帶大量負電荷2 強酸性化學結(jié)構(gòu)體內(nèi)過程口服無效常注射給藥80%與血漿蛋白結(jié)合單核一巨噬細胞系統(tǒng)破壞不通過胸膜、腹膜、胎盤屏障、不經(jīng)乳汁分泌，也不透過透析膜二、藥理作用1 抗凝作用： a作用機制:依賴于抗凝血酶III (AT-III)精氨酸反應中心賴氨酸絲氨酸活 性中心Ila IX XaXia Xlla肝素的藥理

3、作用機制Active clotting factorsII a，DC a，X a，XI a，XU a，X HI a9Inactive factorsWith heparina，Active clotting factorsIla，IX a，X a，XI a，劉 a，XHIInactive factors肝素、LMWH和ATIII及凝血因子的作用b、抗凝作用特點1. 體內(nèi)、體外均有強大抗凝作用2. 可逆結(jié)合，反復利用3口服無效：極性大，靜脈注射2 抑制血小板聚集3. 調(diào)血脂作用降脂：促進脂蛋白脂肪酶釋放，水解CM和VLDL保護動脈內(nèi)皮作用抗血管內(nèi)膜增生4其他作用：抗補體、降低血液粘稠度、抗 炎三

4、、臨床應用1 血栓栓塞性疾病：防治血栓形成和III進一步發(fā)展，對已形成的血栓療效欠佳2彌散性血管內(nèi)凝血(DIC),早期應用3 體外抗凝:心血管手術、心導管及ML管手術、心導管及”.的；：.“I： 舉*劄 縊:g擁三、臨床應用 字3體外抗凝：心Jfi 血液透析等，防止血栓形成【4防治心肌梗塞、腦梗死、心血管手 li術及外周靜脈術后血栓形成四、不良反應1自發(fā)性出血：凝血時間或PTT搶救:硫酸魚精蛋白50mg2.血小板減少癥：血小板計數(shù)釘I四不良反應4反應| 4早產(chǎn)及胎兒死亡 | j 5 骨質(zhì)疏松和骨折J禁忌癥具有出血素質(zhì)、血友病、潰瘍病、惡性高血壓、腦出血病史.近期外傷或手術低分子量肝素(LMWH

5、)與普通肝素相比，具有一下特點:1 選擇性抗凝血因子Xa的活性2抗血栓和致出血作用分離，保持了抗血栓 作用，減低了出血的危險3生物利用度高，半衰期長4所引起的岀血并發(fā)癥少，一般無需監(jiān)測凝 血酶時間，需監(jiān)測凝血因子Xa的活，性常用制劑:依諾肝素、替地肝素臨床應用用于預防骨外科手術后深靜脈血栓形成、 急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和血液 透析、體外循環(huán)香豆素類（口服抗凝藥）Coumarins雙香豆素、華法林、醋硝香豆素i皐 於敘囂 fet0寸霰離升sEfe迪蛋亡ai- 舉劃冒66063舊著 噩口舊男套_L_二抗凝作用特點1 體外無抗凝作用2可口服，ViK拮抗劑3起效緩慢、作用持久三、抗凝作用機制Vi

6、K拮抗劑,抑制VitK由環(huán)氧型向氫醍型轉(zhuǎn) 化，阻礙VitK再利用，從而抑制肝臟合成 凝血因子7 VII、IX、X （含Glu）活化, 對已合成的凝血因子無抑制作用，起效慢II. VII. IX. XCOOHch2CO25 02竣化酶HOOCCOOHch2ch2ch2CH氫醍型KH2COOHH2NGluKO環(huán)氧 化物CCOOHH2N香豆素類的作用機制ill!1!,1四、臨床應用fell；i防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與發(fā)展.112 預防術后深靜脈血栓形成Bbi 3 心梗輔助藥HI術后靜脈血栓發(fā)生率wwfe!:養(yǎng)胃泌氐誹y 翥e-H SI 糅目愛型護目*維生素K甲蔡醍結(jié)構(gòu)及不同植基側(cè)鏈1 天然

7、形式脂溶性VitKi、VitK2（作用快，持續(xù)時間長，一般肌肉注射給藥）2人工合成水溶性VitKs、VitK4.不需膽汁 協(xié)助吸收；（可口服給藥）促凝血機制作為竣化酶的輔酶參與凝血因子7 VII. IX、 X合成當V辻K或環(huán)氧型維生素k受阻（香豆素類藥物作 用）時，凝血因子的合成停留在無活性的前提狀 態(tài)，導致凝血酶原時間延長，弓I起出血用于治療VitK缺乏引起的岀血II. VII IX. XCOOHch2CO25 02 竣基化酶HOOCch2ch2CH氫酉昆型KH2cooh-AKO環(huán)氧化物 CH-COOHH2NGluH2N維生素K (vitamin K)【不良反應】1一般不良反應：面部潮紅，出

8、汗，血壓下降及虛脫等肌肉注射2 胃腸道反應3溶血性貧血:缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的特異質(zhì)者也可誘發(fā)維生素不良反應最少維生素念較多第五節(jié)抗貧血藥貧血循環(huán)血液中紅細胞數(shù)或血紅蛋白含量低于正常臨床常見病癥及治療藥物 缺鐵性貧血鐵劑巨幼紅細胞性貧血葉酸和維生素B12 再生障礙性貧血骨髓造血功能降低鐵劑硫酸亞鐵 枸椽酸鐵鞍 右旋糖酹鐵藥理作用1 血紅蛋白、肌紅蛋白、血紅素酶、過氧化 氫、金屬黃素蛋白酶的組分2 鐵蛋白的形式構(gòu)成人體儲存鐵15mg體內(nèi)過程1吸收：十二指腸及空腸上段酸性環(huán)境促吸收，F(xiàn)e3+還原為”曰體內(nèi)鐵的存儲影響吸收2.與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合受體識別胞飲臨床應用1各種原因造成的缺鐵性貧血：療效佳

9、2. 首選口服鐵劑：硫酸亞鐵,枸椽酸鐵胺 糖漿,一般癥狀及食欲迅速改善血液中 網(wǎng)織紅細胞1014天達到高峰,血紅蛋 白48正常減半維持用藥23個月3. 靜脈給藥：右旋糖SF鐵1 胃腸道反應便秘+硫化氫2 急性鐵中毒: lg以上，即循環(huán)衰竭、休克和胃粘膜凝固性壞死急救措施磷酸鹽或碳酸鹽洗胃去鐵胺灌胃或肌內(nèi)注射葉酸 folic acid水溶性e族維生素從食物中獲得，每日最低需要量50ug100ug藥理作用四氫葉酸缺乏，DNA的合成障礙，細胞分裂與臨床應用 巨幼紅細胞性貧血:營養(yǎng)性巨幼紅細胞性貧血葉酸為主+ vb122 預防性給藥：妊娠3慢性溶血性貧血：葉酸缺乏4應用甲氨喋吟、甲氧節(jié)喘后所致巨幼紅細

10、胞性 貧血甲酰四氫葉酸鈣VB12體內(nèi)過程1 在胃內(nèi)與內(nèi)因子結(jié)合，免受消化2謎入空腸由腸粘膜吸收3與運鉆蛋白結(jié)合，運送到肝及其他組織【藥理g【臨床應用】1. 促進四氫葉酸的循環(huán)利用2. 參與神經(jīng)系統(tǒng)的代謝:使 脂肪酸中間代謝產(chǎn)物甲基丙二 酰輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)殓晁彷o酶A , 參與三竣酸循環(huán),與神經(jīng)髓鞘 脂蛋白合成有關。1. 惡性貧血、巨幼 紅細胞性貧血2、神經(jīng)系統(tǒng)疾病I 第六節(jié)血容量擴充藥：|右旋糖酉干(dexran)S亠“I藥理作用擴充血容量抑制血小板聚集 滲透性利尿的作用右旋糖酹40和右旋糖酹70作用比較1前者改善微循環(huán)作用強、后者擴充血容量作用強，可維持12h2前者可使已聚集的RBC和血小板解聚

11、， 從而降低血液黏稠度，并抑制凝血因子II的激活，防止血栓形成，改善微循環(huán)3前者有滲透性利尿的作用臨床應用1、主要用于抗休克。中分子右旋糖酹擴血容 量作用較持久，主要用于血容量不足性休克2、亦可用于血栓栓塞性疾病3、防治急性腎功衰竭低小結(jié)殺試述肝素的 臨床應用 及其不 良反應。殺試述雙香 豆素類的抗凝作用 機制 及其應用。、體外抗凝藥枸椽酸鈉(sodium citrate) 抗凝作用特點:使血液不凝固1 與鈣絡合成難解離的絡合物,產(chǎn)生抗凝作用 2僅用于體外抗凝：主要用于貯存和輸血時的 抗凝，是血庫保養(yǎng)液的主要成分之一 每100ml全血中加入2.5%枸椽酸鈉10ml,可抑制血小板代謝的藥物阿司匹林（aspirin）一、作用機制不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶，減少丁強 的產(chǎn)生，阻止血小板的聚集和釋放，而對 血管內(nèi)皮細胞的環(huán)氧酶作用弱勢二、臨