內(nèi)分泌總論大四課件

1、內(nèi)分泌與代謝性疾病,濰坊市益都中心醫(yī)院內(nèi)分泌科 王慎田 電1,1.內(nèi)分泌疾病：指內(nèi)分泌腺或者內(nèi)分泌組織的病變、激素受體的病變、激素本身結(jié)構(gòu)的異常等引起的疾病稱為內(nèi)分泌疾病。共有上百種疾病。 2.代謝性疾?。阂虼x問題引起的疾病，包括代謝障礙和代謝旺盛等原因，主要包括糖尿病、低血糖癥、痛風(fēng)、脂代謝異常、蛋白質(zhì)代謝異常等疾病,2,課程安排,1.內(nèi)分泌總論（1學(xué)時） 2.糖尿?。?-8學(xué)時） 3.甲亢（2-4學(xué)時） 4.腎上腺素疾病（2學(xué)時,內(nèi)分泌疾病總論,主要內(nèi)容,內(nèi)分泌的發(fā)展史 內(nèi)分泌學(xué)主要概念 激素分類及其作用機制 內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 內(nèi)分泌疾病的分類、診斷和治療原則,

2、5,內(nèi)分泌的發(fā)展史,腺體內(nèi)分泌學(xué)研究 組織內(nèi)分泌學(xué)研究 分子內(nèi)分泌學(xué)研究,6,腺體內(nèi)分泌學(xué)研究 研究內(nèi)分泌腺體的功能及從腺體中提取激素 20-50年代，胰島素的提?。ò嗤?、麥克勞德） 組織內(nèi)分泌學(xué)研究 60年代以 來，由于放射免疫和免疫細胞化學(xué)鑒定的推廣，發(fā)現(xiàn)腦、 胃腸（至今報告40余種）、心（心鈉素）、腎（腎素、紅細胞生成素）等組織和不少的惡性腫瘤可合成和分泌多種激素或生物性肽而引起內(nèi)分泌功能紊亂,7,分子內(nèi)分泌學(xué)研究 上世紀(jì)80年代后期，在分子生物學(xué)發(fā)展的基礎(chǔ)上，應(yīng)用重組DNA、單克隆技術(shù)、基因敲除，基因超表等技術(shù)，對激素、激素受體的基因表達、調(diào)控、激素的生物合成和釋放及激素受體的結(jié)構(gòu)與功

3、能進行分子水平的研究。 激素基因的點突變、基因的缺失、基因的插入等已成為可引起激素異常的因素。而且應(yīng)用基因重組技術(shù)已經(jīng)合成人胰島素、人生長激素等等，廣泛應(yīng)用于臨床，造福人類,8,主要內(nèi)容,內(nèi)分泌的發(fā)展史 內(nèi)分泌學(xué)主要概念 激素分類及其作用機制 內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 內(nèi)分泌疾病的分類、診斷和治療原則,9,內(nèi)分泌學(xué)主要概念（一,內(nèi)分泌(Endocrine System ) 系統(tǒng)： 人體的內(nèi)分泌腺及臟器中的內(nèi)分泌組織或細胞所形成的一個體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)，其主要功能系在神經(jīng)支配和物質(zhì)代謝的反饋調(diào)節(jié)基礎(chǔ)上釋放激素，從而調(diào)節(jié)體內(nèi)的代謝過程、各臟器的功能、生長發(fā)育、生殖與衰老等生理活動，維持人體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定，以適

4、應(yīng)體內(nèi)外的變化,10,11,組成 1、內(nèi)分泌腺：下丘腦、垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺 2、內(nèi)分泌細胞群： 胰島、黃體 3、散在的內(nèi)分泌細胞,內(nèi)分泌學(xué)主要概念（二,激素（ Hormone ）：激素是指細胞分泌的一種物質(zhì)，經(jīng)循環(huán)或細胞外液通過其特異受體作用于其它細胞或自身發(fā)揮其生物調(diào)節(jié)作用： 生殖 生長和發(fā)育 能量的生成、利用和儲存 維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定 調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及植物神經(jīng)系統(tǒng)功能,12,激素的分泌方式,內(nèi)分泌(Endocrine) 旁分泌(Paracrine) 自分泌(Autocrine) 胞內(nèi)分泌（Intracrine） 神經(jīng)內(nèi)分泌Neuroendocrine（Neurocrine

5、,13,主要內(nèi)容,內(nèi)分泌的發(fā)展史 內(nèi)分泌學(xué)主要概念 激素分類及其作用機制 內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 內(nèi)分泌疾病的分類、診斷和治療原則,14,激素的分類,根據(jù)化學(xué)特性可將激素分類： （1）肽類激素(Peptides and proteins) ：大部分激素屬于此類，包括下丘腦、垂體、甲狀旁腺激素和胰島素。 （2）氨基酸類激素(Amino acid derivatives) ：包括甲狀腺激素。 （3）胺類激素(Eicosanoids)：包括多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素。 （4）類固醇激素(Steroids)：包括腎上腺皮質(zhì)激素和性激素、胎盤激素,15,激素作用的機制,根據(jù)受體所在部位的不同可將作用機制分

6、 兩類： 1、細胞膜受體途徑(Cell membrane receptors) ：肽類激素、胺類激素和前列腺素通過細胞膜受體起作用。 2、核受體和細胞質(zhì)受體途徑(cytoplasmic receptors)：類固醇、T3、維生素D 等通過細胞核受體或細胞質(zhì)受體起作用,16,激素作用的機制（一）細胞膜受體途徑,此途徑激素多、作用機制復(fù)雜，可以通過磷酸化和非磷酸化途徑介導(dǎo)各種生物效應(yīng)。 常見的磷酸化途徑作用機制： 1. 激素與蛋白激酶受體結(jié)合蛋白激酶激活蛋白磷酸化產(chǎn)生生物作用； 2. 激素與G蛋白偶連的受體結(jié)合激活環(huán)化酶或磷脂酶C產(chǎn)生第二信使激活蛋白激酶蛋白磷酸化產(chǎn)生生物作用,17,以CAMP為第

7、二信使途徑,18,ATP,cAMP,蛋白激酶A,蛋白磷酸化,AC,Gs,基因表達,R,R,c,c,G S：鳥苷核苷酸結(jié)合（G）蛋白，興奮性 AC：腺苷環(huán)化酶 c：催化亞單位 R：調(diào)節(jié)亞單位,G蛋白偶聯(lián)受體：ACTH、LH、FSH、TSH、PTH,19,LRH、TRH、AVP、-腎上腺素能兒茶酚胺等,IP3、Ca2+_鈣調(diào)蛋白激酶途徑,激素作用的機制（二 ）核受體和細胞質(zhì)受體,2021/1/9,20,主要內(nèi)容,內(nèi)分泌的發(fā)展史 內(nèi)分泌學(xué)主要概念 激素分類及其作用機制 內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 內(nèi)分泌疾病的分類、診斷和治療原則,21,內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)(一,神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié) 神經(jīng)系統(tǒng)通過下丘腦的

8、肽類能神經(jīng)分泌細胞合成釋放激素和抑制激素，通過垂體門靜脈系統(tǒng)而進入腦垂體前葉，調(diào)節(jié)垂體前葉各種分泌細胞調(diào)控激素的合成和分泌。同時，激素又作用于神經(jīng)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的功能，如甲減時，腦的發(fā)育障礙，而甲亢時中樞興奮,22,主要的下丘腦、垂體、靶腺激素,23,主要的下丘腦、垂體、靶腺激素,24,內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)(二,內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié) 指下丘腦、垂體、與靶腺（甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)、性腺）之間存在的反饋調(diào)節(jié)，亦存在于內(nèi)分泌腺和體液代謝物質(zhì)之間，分為正反饋(Positive feedback regulation)和負反饋調(diào)節(jié)(Negative feedback regulation)。反饋調(diào)節(jié)是內(nèi)分

9、泌系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)機制,負反饋調(diào)節(jié)最常見。負反饋調(diào)節(jié)是指循環(huán)中激素水平或其所產(chǎn)生的效應(yīng)減少了其原來的刺激效應(yīng)或促激素的分泌,25,2021/1/9,26,下丘腦垂體靶腺軸,內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)(三,免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能 免疫系統(tǒng)通過免疫活性細胞分泌免疫球蛋白和眾多的淋巴因子調(diào)節(jié)淋巴細胞的分化、增殖和功能，滅活入侵異物，保護機體的完整性。而一些細胞因子可促進一些激素的分泌，如白細胞介素-1和2可促進ACTH、皮質(zhì)醇、生長抑素的分泌、抑制TRH和TSH的分泌；而內(nèi)分泌激素對免疫系統(tǒng)有明顯的影響，如糖皮質(zhì)激素可全面抑制淋巴因子合成及其效應(yīng)等,27,主要內(nèi)容,內(nèi)分泌的發(fā)展史 內(nèi)分泌學(xué)主要概念 激素分類及其作

10、用機制 內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 內(nèi)分泌疾病的分類、診斷和治療原則,28,內(nèi)分泌疾病 (Endocrine diseases,指內(nèi)分泌腺或者內(nèi)分泌組織的病變、激素受體的病變、激素本身結(jié)構(gòu)的異常等引起的疾病稱為內(nèi)分泌疾病,29,內(nèi)分泌疾?。ㄒ?內(nèi)分泌疾病分類： 按功能分類,30,31,按病變的部位分類 原發(fā)性：發(fā)生在腺體本身：原發(fā)性甲狀腺功能減退 繼發(fā)性：繼發(fā)于上一級的調(diào)節(jié)組織， 如垂體功能減退所致的甲減； 可繼發(fā)于非內(nèi)分泌病的內(nèi)分泌功能紊亂， 如肝臟疾病導(dǎo)致的內(nèi)分泌功能紊亂,按部位分類,下丘腦?。贺澥?、厭食、尿崩癥 垂體?。荷L激素瘤、Cushing病 甲狀腺?。杭卓?、甲減、甲狀腺炎、單純性甲狀腺腫、

11、腺瘤、 癌等 甲狀旁腺病:甲旁亢、甲旁減 腎上腺?。浩べ|(zhì)醇增多癥、原發(fā)性醛固酮增多癥等 胰島?。禾悄虿?、胰島素瘤等 痛風(fēng),32,卵巢病 睪丸病 腎臟內(nèi)分泌病 非內(nèi)分泌瘤引起的異位激素分泌綜合征 多發(fā)性內(nèi)分泌病 多內(nèi)分泌腺腫瘤 多腺體自身免疫?。⊿chmidt 綜合癥,33,內(nèi)分泌疾病的臨床表現(xiàn),體型異常 面容改變 突眼 血壓異常 皮膚表現(xiàn) 毛發(fā)變化 性征和月經(jīng)異常 骨痛與自發(fā)骨折 水、電解質(zhì)異常 多飲與多尿,34,35,36,37,38,39,內(nèi)分泌病的診斷原則 完整的內(nèi)分泌病的診斷應(yīng)包括功能監(jiān)測、病理和病因確定等三個方面。 1、功能診斷 2、病理診斷 3、病因診斷,40,41,一、 功能診斷

12、( Functional diagnosis) ：依據(jù)如下 1、 典型癥狀和體征對內(nèi)分泌病有重要參考價值。 1）閉經(jīng)、月經(jīng)過少、性欲和性功能改變、毛發(fā)改變： 性腺及其相關(guān)疾病。 2）生長障礙或過度：生長激素紊亂 3) 怕冷或怕熱：甲狀腺疾病可能 4）皮膚顏色改變 5) 多飲多尿,42,2、 實驗室檢查 （1） 代謝紊亂證據(jù)：如血糖增高提示胰島功能有問題。 鈣、磷代謝紊亂提示甲狀旁腺功能障礙。 （2） 激素水平測定： 如血漿GH、PRL、ACTH、INS、T3、T4 。 24小時尿17羥及17酮類固醇測定,43,3）動態(tài)功能試驗：主要有 興奮試驗：多用于功能減退者，可估計激素的貯備功能，應(yīng) 用促

13、激素試驗，探測靶腺的反應(yīng)，如Addison病，ACTH興 奮試驗。 抑制試驗：多用于功能亢進者，觀察其正常反饋調(diào)節(jié)是否 喪 失，有否自主性激素過多分泌，如地塞米松抑制試驗，用 Cushing病的診斷。 激素的動態(tài)變化：皮質(zhì)醇的晝夜規(guī)律呈V字形,44,二、 病理診斷 ( Pathological diagnosis) ： 包括病變性質(zhì)和病變部位的確定，現(xiàn)有多種檢測方法可以明確， 1、 放射線檢查：蝶鞍X線片、分層攝影、CT、MRI等鑒定下丘腦、垂體、腎上腺腫瘤、胰島腫瘤等。 2、 放射性核素檢查：甲狀腺掃描（131I、125I），腎上腺 皮質(zhì)掃描（131I膽固醇；131I間碘芐胍用于嗜鉻細胞瘤。

14、 3、 超聲檢查：適用于甲狀腺、腎上腺、胰腺。 4、 細胞學(xué)檢查：細針穿刺細胞學(xué)檢查，精液檢查等。 5、 選擇性靜脈導(dǎo)管在不同部位取血測定激素以明確垂體、 甲狀腺、腎上腺病變的部位,45,三、 病因診斷 ( Pathogenetic diagnosis) ： 1、 自身抗體檢測：甲狀腺球蛋白抗體（TGAB）、甲狀腺過 氧化物酶抗體(TMAB)、促甲狀腺激素受體抗體（TRAB） 2、 白細胞染色體檢查有無畸變、缺失、增多。 3、 HLA鑒定,46,內(nèi)分泌疾病的防治原則 預(yù)防(Prevent)：不少內(nèi)分泌病是可防可治的，如缺碘性甲狀腺 腫可用碘化鹽達到防治目的；希恩病可通過加強圍產(chǎn)期 保健來防治。內(nèi)分泌病的危象的預(yù)防，代謝性疾病的預(yù)防。 治療(Therapy)：理想的治療是病因治療，但大多數(shù)內(nèi)分泌病的 病因不明，目前大多數(shù)內(nèi)分泌病僅僅是針對功能紊亂,47,一、 功能亢進的治療(The therapy of hyperfunction)： 1、 手術(shù)切除導(dǎo)致功能亢進的腫瘤或增生； 2、 放射治療毀壞腫瘤 或增生組織，減少激素的分泌 3、 藥物治療：抑制激素的合成和釋放