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文檔簡介
1、凝血系統(tǒng)的臨床應(yīng)用,正常生理凝血與抗凝血的動態(tài)平衡,凝血因子是參與血液凝固過程的各種蛋白質(zhì)組分。它的生理作用是,在血管出血時被激活,和血小板粘連在一起并且補塞血管上的漏口。這個過程被稱為凝血。它們部分由肝生成??梢詾橄愣顾厮种啤?為統(tǒng)一命名,世界衛(wèi)生組織按其被發(fā)現(xiàn)的先后次序用羅馬數(shù)字編號, 有凝血因子,i等,什么是凝血因子,檢測項目及臨床意義,一】凝血酶時間測定(prothrombin time PT,一)方法學(xué)溯源: 在受檢血漿中加入過量的組織凝血活酶(人腦、兔腦、胎盤及肺組織等制品的浸出液)和鈣離子,使凝血酶原變?yōu)槟?,凝血酶使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白。觀察血漿凝固所需時間即凝血酶原時
2、間。該實驗是反映外源凝血系統(tǒng)最常用的篩選試驗,二)參考值及報告方式: PT:直接報告患者及正常對照的PT秒數(shù)。參考值為1114s,超過正常3s 為異常。 PTR:報告凝血酶原時間比值比值(PTR)。PTR=受檢值/正常值。 PA:百分活動度:由PT的標(biāo)準(zhǔn)曲線(凝血時間vs百分活動度)讀取。 PA為PT的相對值指標(biāo),其臨床意義基本同PT INR:國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)。INR= PTRISI ISI值為國際敏感度指數(shù),由試劑廠商提供。ISI越高表示試劑的靈敏度越 低,ISI越接近于1試劑的靈敏度越高。 INR值主要用于口服抗凝劑監(jiān)測,濃度或者活性百分比 (對數(shù),二】活化部分凝血活酶時間(act
3、ivated partial thromboplastin time,APTT,一)方法學(xué) 溯源: 37條件下,以白陶土激活因子和,以腦磷脂(部分凝血活酶)代替血小板,在Ca2+參與下,觀察貧血小板血漿凝固所需時間,即為活化部分凝血活酶時間,是內(nèi)源凝血系統(tǒng)較敏感和常用的篩選試驗。 (二)參考范圍:APTT (sec):2745s,三)臨床意義: 延長 受檢者的測定值較正常對照延長超過10s以上才有病理意義。 對內(nèi)源凝血途徑因子(、)缺乏較敏感(血小板異常不影響APTT)能檢出:C小于25%的輕型血友病。對凝血酶原、纖維蛋白原缺乏則不夠敏感,最常見疾病為血友病。 在使用肝素治療時,多用APTT監(jiān)
4、測藥物用量,一般以維持結(jié)果為基礎(chǔ)值的 2倍左右(1.53.0倍)為宜(75100s之間)。 血管性血友?。河捎诨颊遶WF缺乏,使F不穩(wěn)定,活性下降,APTT延長 異??鼓镔|(zhì)增多:長期輸注F可產(chǎn)生F抑制物,或患者存在狼瘡抗凝物(LAC),使APTT延長。 纖溶亢進:原發(fā)性和繼發(fā)性纖溶亢進產(chǎn)生大量FDP,使APTT延長,縮短:DIC早期、血栓前狀態(tài)及血栓性疾病,三】纖維蛋白原凝結(jié)時間測定(Fibrinogen coagulative time,FIB,一)方法學(xué) 溯源:纖維蛋白原測定(Clauss法)原理:凝血酶將可溶性的血漿蛋白纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為不溶性的多聚體纖維蛋白。當(dāng)凝血酶濃度較高且纖維蛋白
5、原濃度較低時該反應(yīng)決定于纖維蛋白原濃度。如在雙對數(shù)坐標(biāo)紙上畫點,凝血酶凝塊時間與纖維蛋白原濃度相比較呈線形關(guān)系,二)參考范圍:2-4g/L (三)臨床意義: Fbg減少見于:先天性低(無)纖維蛋白原血癥、嚴(yán)重肝臟疾病、原發(fā)性纖維蛋白溶解、DIC、異常纖維蛋白原血癥、新生兒及早產(chǎn)兒、某些產(chǎn)科意外、惡性腫瘤等。 Fbg增高見于:各種血栓前狀態(tài)及血栓栓塞病、月經(jīng)期及妊娠期、糖尿病、動脈硬化、結(jié)締組織病、手術(shù)后、休克、癌腫、骨髓瘤、放射治療后等,四】凝血酶時間(thrombin time,TT,原理: 受檢血漿中加入“標(biāo)準(zhǔn)化”凝血酶溶液,測定開始出現(xiàn)纖維蛋白絲所需時間,二)參考范圍:0-20s (三)
6、臨床意義: 延長:見于肝素增多或類肝素抗凝物質(zhì)存在、如SLE、肝病、腎病等,低(無)纖維蛋白血癥、異常纖維蛋白原血癥、纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)增多、如DIC、原發(fā)性纖溶等。 縮短:見于血標(biāo)本有微小凝塊或鈣離子存在時,D二聚體與FDP,D二聚體:纖維蛋白單體經(jīng)活化因子交聯(lián)后,再經(jīng)纖溶酶水解產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物 FDP:纖溶亢進時產(chǎn)生的纖溶酶的作用下,纖維蛋白(原)被分解后產(chǎn)生的降解產(chǎn)物的總稱。 D二聚體:繼發(fā)性纖溶亢進 FDP:原發(fā)性、繼發(fā)性纖溶亢進,獨特的美國FDA批準(zhǔn)標(biāo)志,FDA批準(zhǔn)IL的DD產(chǎn)品可標(biāo)有“排除診斷靜脈血栓性疾病,正常人,靜脈血栓栓塞VTE 患者,DD濃度分布,假陽性(
7、無VTE, DD高) 懷孕的病人 產(chǎn)后一周內(nèi) 惡性腫瘤 外科手術(shù)一周內(nèi) 年齡大于80歲 膿血癥 出血 急性心梗 膠原血管病 肝損傷,結(jié)論,陰性DD患者可以除外VTE,且無需影像學(xué)檢查,縮短診斷時間,減少診斷費用。 DD連續(xù)監(jiān)測有利于預(yù)防靜脈血栓疾病的復(fù)發(fā)以及監(jiān)測口服抗凝藥的使用時間,纖溶活性判斷,FDP(-)和DD(-): 若是定量分析則纖溶活性偏低,見于血栓性疾病。 FDP(+)和DD(+): 繼發(fā)性纖溶活性亢進,見于DIC、溶栓治療。 FDP(+)和DD(-): 視定量分析結(jié)果而定,見于肝病,具有一定纖溶活性的 健康人,原發(fā)性纖溶活性亢進等。 FDP(-)和DD(+):FDP假陰性,DD假
8、陽性,九】AT抗凝系統(tǒng),AT抗凝系統(tǒng),AT抗凝系統(tǒng)是抗凝血系統(tǒng)的一個重要的組成成分,是體內(nèi)主要的凝血酶抑制物 對絲氨酸蛋白酶如:FIXa,F(xiàn)Xa,F(xiàn)XIa,F(xiàn)XIIa等有抑制作用 AT缺陷癥導(dǎo)致血栓形成,機制主要與抗凝活性和肝素結(jié)合能力降低有關(guān)。 AT是凝血酶的主要抑制物,能中和血漿中2/3的凝血酶,肝素可使AT滅活凝血酶的作用增強10002000倍,AT是肝素抗凝血過程的必需物質(zhì),當(dāng)AT活性降低時,肝素的抗凝活性明顯降低或失去活性,所以在肝素的治療監(jiān)測中,必須了解AT的水平,以防不必要的且危險的大劑量的治療 AT活性為70%時,肝素作用約降低65% AT活性為50%時,肝素作用只有原來的1/
9、5,應(yīng)考慮補充AT,AT的臨床作用,AT臨床應(yīng)用價值,易栓癥診斷 肝素抗凝治療前AT水平評估 血栓及血栓前狀態(tài)風(fēng)險性及預(yù)后評估AT,嚴(yán)重性,預(yù)后不好 DIC的病程監(jiān)測、療效判斷和預(yù)后評估 嚴(yán)重肝病、腎病綜合征病情判斷、預(yù)防血栓,血液科:血友病、血管性血友病 心內(nèi)科:心梗、溶栓和抗凝治療 神經(jīng)內(nèi)科:腦梗塞、溶栓治療 傳染科:重癥肝炎 外科:DVT、DIC、器官移植、FXIII缺乏(傷口不愈合),VK因子缺乏(肝膽疾病) 婦產(chǎn)科:DIC、反復(fù)流產(chǎn)、 骨科-血友病(骨關(guān)節(jié)病變),易誤診,血栓與止血涉及臨床各科,1.靜脈血1:9枸櫞酸鈉抗凝劑全血,充分混勻。血液如發(fā)現(xiàn)凝固,應(yīng)棄去不用。血量超過或不足10%以內(nèi)為可用標(biāo)本,2.在運送中應(yīng)避免劇烈振動和日光直射;一般要求自采血到測定不得超過4 h,不可久貯;如在室溫中貯存過久,第因子會破壞;另一方面,在4 貯存過久, 會導(dǎo)致第因子活化。實驗室在取得血樣后應(yīng)盡快分離血漿并盡快測定。如不能完成試驗,(最好在-70,或者當(dāng)貯存時間較短時,可以置于-20條件下),在實驗前將血漿于37下快速融化,3.血漿標(biāo)本離心:
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