阿莫西林的臨床應(yīng)用

1、.阿莫西林在臨床上的應(yīng)用1. 阿莫西林的理化特性 阿莫西林(Amoxicillin，AMO)是一種帶有氨基側(cè)鏈的青霉素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)在AMP的側(cè)鏈苯環(huán)上多一個(gè)羥基，兩者性質(zhì)類似。AMO為白色或類白色結(jié)晶性粉末，味微苦，微溶于水，不溶于乙醇，比旋度為+2900 +3100。 2. 阿莫西林的藥理作用機(jī)制 AMO抗菌活性起主要作用的基本結(jié)構(gòu)是6-氨基青霉烷酸中的-內(nèi)酰胺環(huán)，可專一性地與細(xì)菌內(nèi)膜上靶位點(diǎn)結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽合成酶的活性，從而阻礙細(xì)胞壁黏肽的合成，使細(xì)菌的細(xì)胞壁缺損，菌體膨脹裂解。 3. 阿莫西林的臨床應(yīng)用 3.1抗菌作用其抗菌譜和對(duì)絕大多數(shù)細(xì)菌的體外抗菌作用基本與氨芐青霉素相同。但

2、對(duì)腸球菌和沙門氏菌的作用較后者強(qiáng)2倍，另外，體外殺菌實(shí)驗(yàn)和感染動(dòng)物保護(hù)實(shí)驗(yàn)顯示，本品對(duì)多種細(xì)菌的殺菌作用較氨芐迅速而強(qiáng)。這可能因?yàn)椋核┩讣?xì)胞壁的能力較強(qiáng)：它作用于細(xì)菌細(xì)胞壁，使細(xì)胞壁的合成受到抑制。 3.2吸收、分布和排泄本品在人和非反芻動(dòng)物胃腸道的良好吸收(吸收率為74-94%)和在組織體液中的濃度高，使其在體內(nèi)抗菌作用明顯優(yōu)于氨芐青霉素。在人醫(yī)臨床上，口服本品0.5g的高峰血清濃度于1小時(shí)達(dá)到，為10.0g/ml，約為口服同劑量氨芐的2.5倍。肌注給藥的血清濃度與口服給藥相似，也與肌肉注射同量氨芐青霉素的相仿?？焖凫o脈推注0.5g本品后5分鐘的血清濃度為42.6g/ml，5小時(shí)后為1g/

3、ml，消除半衰期為1.08小時(shí)。本品廣泛分布于肝、肺、腎、肌肉、前列腺、膽汁、腹水，而乳汁、唾液中含量較少。當(dāng)腦(脊)膜發(fā)炎時(shí)，阿莫西林可進(jìn)入腦脊液，濃度為血清濃度濃度的1060%，可通過(guò)胎盤，但在懷孕期間用藥是安全的。與血清蛋白結(jié)合率為17%，服藥后6小時(shí)內(nèi)尿中排出量為給藥量的45%68%;部分藥物經(jīng)膽汁排泄，膽汁中濃度也高于氨芐青霉素。 3.3臨床應(yīng)用阿莫西林膠囊或懸液治療各種感染的痊愈或顯效達(dá)90%以上。對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎球菌、不產(chǎn)青霉素酶金黃葡萄球菌或流感桿菌所致的咽炎、扁桃體炎、鼻竇炎、中耳炎、支氣管炎、肺炎的治愈率為80%-94%。本品治療慢性支氣管炎的療效優(yōu)于氨芐青霉素。無(wú)并發(fā)

4、癥的淋病，經(jīng)過(guò)本品單次口服3g的治愈率達(dá)97%。阿莫西林對(duì)皮膚和軟組織感染的治愈率可達(dá)96%。以本品和慶大霉素合用治療心臟內(nèi)膜炎獲愈者也有報(bào)告。臨床上也用于治療對(duì)鏈霉素耐藥的傷寒桿菌菌引起的傷寒，或因骨髓抑制而不能使用氯霉素的病人。 3.4阿莫西林與其他一些藥物的聯(lián)合應(yīng)用 3.4.1阿莫西林與與潔霉素和紅霉素聯(lián)合用藥治療預(yù)防心內(nèi)膜炎研究發(fā)現(xiàn)口服阿莫西林3g與潔霉素600mg和紅霉素2g血高峰濃度分別可達(dá)27g/ml、5.5g/ml和3.1g/ml超過(guò)了鏈球菌和金黃葡萄球菌等引起的內(nèi)膜炎的常見(jiàn)致病菌的MIC。經(jīng)單用紅霉素治療失敗的患者，應(yīng)用阿莫西林等三種藥物聯(lián)合治療后，獲得了良好的療效。 3.4

5、.2阿莫西林與與奧美拉唑清除幽門螺桿菌使用奧美拉唑20mg與阿莫西林500mg合用，57例患者細(xì)菌清除率為82.5%。劉氏報(bào)道，經(jīng)胃鏡證實(shí)胃潰瘍病85例，兩藥合用2周，停藥4周后復(fù)查，治愈率達(dá)85%，副反應(yīng)輕微。 3.4.3阿莫西林與與雷尼替丁治療胃炎及消化性潰瘍研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌的持續(xù)感染與活動(dòng)性胃炎、復(fù)發(fā)性消化性潰瘍密切相關(guān)。Hentschel等在使用雷尼替丁的基礎(chǔ)上使用阿莫西林效果很好。3.4.4阿莫西林與梭甲半膚氨酸治療慢性支氣管炎慢性支氣管炎急性發(fā)作期，合理的抗感染治療是控制發(fā)作的關(guān)鍵。阿莫西林與甲半胱氨酸聯(lián)合用藥后阿莫西林在支氣管分泌物中的濃度比單用阿莫西林要高。這兩種藥物在藥代

6、動(dòng)力學(xué)上具有協(xié)同作用，羧甲半胱氨酸能使阿莫西林更易透過(guò)血?dú)馄琳?，使阿莫西林呼吸道分泌物中的藥物濃度增加，有利于短期?nèi)消滅細(xì)菌。 3.4.5阿莫西林與克拉維酸復(fù)合物治療泌尿道感染Senior等用阿莫西林與克拉維酸復(fù)合物治療實(shí)驗(yàn)性膀胱炎的有效率為87%。聯(lián)合用藥能增加阿莫西林對(duì)大腸桿菌克雷伯肺炎普通變形流感嗜血桿菌的抗菌活性。 3.5各種反應(yīng)應(yīng)用本品副作用的發(fā)生率為5-6%。腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)較為多見(jiàn)，占3.1%;次為皮疹，占2%，易發(fā)生于傳染性單核細(xì)胞增多癥者。此外尚有藥物熱、哮喘等。尿常規(guī)和腎功能均正常，少數(shù)病人的血清轉(zhuǎn)氨酶升高，偶有嗜酸粒細(xì)胞增多和白細(xì)胞降低。由念珠菌或耐藥菌引起的

7、二重感染也可見(jiàn)到?；瘜W(xué)名 (2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)3.2.0庚烷-2-甲酸三水合物結(jié)構(gòu)式 分子式 C16H19N3O5S3H2O【藥理毒理】 阿莫西林為青霉素類抗生素，對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽(yáng)性球菌，大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用，可使細(xì)菌迅速成為球狀體而溶解、破裂。 【藥代動(dòng)力學(xué)】 口服本品后吸

8、收迅速，約75%90%可自胃腸道吸收,食物對(duì)藥物吸收的影響不顯著。口服0.25 g和0.5g后血藥峰濃度(Cmax)分別為3.55.0mg/L和5.57.5mg/L,達(dá)峰時(shí)間為12小時(shí)。本品在多數(shù)組織和體液中分布良好。肺炎或慢性支氣管炎急性發(fā)作患者口服本品0.5g后23小時(shí)和6 小時(shí)痰中的平均藥物濃度分別為0.52mg/L和0.53mg/L，而同期血藥濃度為11mg/L和3.5mg/L。慢性中耳炎兒童患者口服本品1g后12小時(shí)，中耳液中藥物濃度為6.2mg/L。結(jié)核性腦膜炎患者口服本品1g后2小時(shí)腦脊液中的濃度為 0.11.5mg/L，相當(dāng)于同期血藥濃度的0.9%21.1%。本品可通過(guò)胎盤，在

9、臍帶血中濃度為母體血藥濃度的1/41/3，在乳汁、汗液和淚液中也含微量。阿莫西林的蛋白結(jié)合率為 17%20%。本品血消除半衰退期(t1/2?)為11.3小時(shí)，服藥后約24%33%的給藥量在肝內(nèi)代謝，6小時(shí)內(nèi)45%68%給藥量以原型藥自尿中排出，尚有部分藥物經(jīng)膽道排泄。嚴(yán)重腎功能不全患者血清半衰期可延長(zhǎng)至7小時(shí)。血液透析可清除本品，腹膜透析則無(wú)清除本品的作用。 【適應(yīng)癥】 阿莫西林適用于敏感菌（不產(chǎn)內(nèi)酰胺酶菌株）所致的下列感染： 1溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。 2大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。 3溶血鏈

10、球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。 4溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5急性單純性淋病。 6本品尚可用于治療傷寒、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體??；阿莫西林亦可與克拉霉素、蘭索拉唑三聯(lián)用藥根除胃、十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復(fù)發(fā)率。 【不良反應(yīng)】 1惡心、嘔吐、腹瀉及假膜性腸炎等胃腸道反應(yīng)。 2皮疹、藥物熱和哮喘等過(guò)敏反應(yīng)。 3貧血、血小板減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多等。 4 血清氨基轉(zhuǎn)移酶可輕度增高。 5由念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。 6偶見(jiàn)興奮、焦慮、失眠、頭暈以及行為異常等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。 【禁忌癥】 青霉素過(guò)敏及青霉素皮膚

11、試驗(yàn)陽(yáng)性患者禁用。 【注意事項(xiàng)】 1青霉素類口服藥物偶可引起過(guò)敏性休克，尤多見(jiàn)于有青霉素或頭孢菌素過(guò)敏史的患者。用藥前必須詳細(xì)詢問(wèn)藥物過(guò)敏史并作青霉素皮膚試驗(yàn)。如發(fā)生過(guò)敏性休克，應(yīng)就地?fù)尵?，予以保持氣道暢通、吸氧及?yīng)用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。 2傳染性單核細(xì)胞增多癥患者應(yīng)用本品易發(fā)生皮疹，應(yīng)避免使用。 3療程較長(zhǎng)患者應(yīng)檢查肝、腎功能和血常規(guī)。 4阿莫西林可導(dǎo)致采用Benedit或Fehling試劑的尿糖試驗(yàn)出現(xiàn)假陽(yáng)性。 5下列情況應(yīng)慎用： (1)有哮喘、枯草熱等過(guò)敏性疾病史者。 (2)老年人和腎功能嚴(yán)重?fù)p害時(shí)可能須調(diào)整劑量。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 動(dòng)物生殖試驗(yàn)顯示，10倍于人類劑量的阿莫西林未損害大鼠和小鼠的生育力和胎兒。但在人類尚缺乏足夠的對(duì)照研究，鑒于動(dòng)物生殖試驗(yàn)不能完全預(yù)測(cè)人體反應(yīng)，孕婦應(yīng)僅在確有必要時(shí)應(yīng)用本品。由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后可能導(dǎo)致嬰兒過(guò)敏。 【兒童用藥】 1.丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)性地減少本品的腎小管分泌，