微生物學(xué)呼吸道病毒

1、1,第21章 呼吸道感染病毒,主要以為侵入門戶 引起或呼吸道以外組織器官病變。 約90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起,2,呼吸道病毒的分類,呼吸道病毒包括： 正粘病毒科 流感病毒 副粘病毒科 麻疹病毒、腮腺炎病毒 副流感病毒、呼吸道合胞病毒 其他病毒科 腺病毒、風(fēng)疹病毒、鼻病毒、 冠狀病毒、呼腸病毒,3,流行性感冒病毒（influenza virus,簡稱流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和動物流感 甲型流感病毒是反復(fù)流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體,4,1918 flu Emergency Hospital,This was an emergency hospital set

2、upat Camp Funston, Kansas, during the 1918 influenza epidemic,5,1997年月，美國病理學(xué)家約翰哈里賓從第一次世界大戰(zhàn)期間死亡的冷凍尸體中成功地分離出一種流感病毒。經(jīng)過實驗，證實這種病毒正是那次世界流感大流行的典型病毒,6,流感和感冒的區(qū)別,普通感冒是由鼻病毒、冠狀病毒等多種病原體引起的急性呼吸道傳染??；流行性感冒的罪魁禍?zhǔn)讋t是流感病毒。 流感的危險之處在于它嚴(yán)重的并發(fā)癥和高死亡率及強烈的傳染性，通過飛沫迅速傳播甚至引起爆發(fā),7,流感病毒的生物學(xué)性狀,流感病毒呈球形或絲狀，球形直徑80-120nm，新分離株絲狀多于球形 有包膜， 核

3、酸：分節(jié)段的ssRNA 分三型，甲型抗原易變異,8,流感病毒的電鏡照片,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,RNP,RNA,M2,M1,NA,HA,分節(jié)段的() ssRNA,PA,RNA多聚酶,核糖核蛋白（RNP,10,流感病毒的結(jié)構(gòu),核心,分節(jié)段的 ssRNA,核蛋白（NP,RNA多聚酶,基質(zhì)蛋白(M蛋白)：型特異性,包膜,刺突,血凝素(HA)分亞型依據(jù),神經(jīng)氨酸酶(NA)-分亞型依據(jù),核糖核蛋白(RNP) 型特異性,11,流感病毒的表面結(jié)構(gòu),血凝素(HA) 與病毒的吸附和穿入有關(guān)； 能引起紅細(xì)胞的凝集(血凝) 相應(yīng)抗體-中和病毒 神經(jīng)氨酸酶（NA） 蘑菇狀，四聚體 促進(jìn)病毒的解

4、離和擴散。 相應(yīng)抗體-非中和病毒 易變異：形成流感大流行,12,流感病毒的內(nèi)部結(jié)構(gòu),核衣殼 病毒分片段的RNA，結(jié)合有核 蛋白（NP）以及與復(fù)制和轉(zhuǎn)錄 有關(guān)的三種依賴RNA的RNA多 聚酶蛋白。呈螺旋對稱。 基質(zhì)蛋白（M蛋白） 覆蓋在核衣殼外面，M蛋白抗 原性穩(wěn)定，也具有型特異性。 外膜 來自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜,13,流感病毒的生活史,病毒侵入 遺傳物質(zhì)的釋放 病毒的復(fù)制與病毒蛋白的合成 病毒的裝配 出芽,14,流感病毒的分型與抗原變異,分型 據(jù)RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型 甲型根據(jù)HA和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型（H1H15、N1N9） 乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型,15,流感

5、病毒的分型與抗原變異,分型 HA、NA 核蛋白和M蛋白 甲亞型 流感病毒三型 乙 丙 亞型：H1H16、N1N9 人流感病毒：H1H3、 N1N2 H5N1 禽流感大流行：日本、韓國、東南亞等 感染人 死亡 乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型,16,流感病毒的抗原變異,抗原性漂移（antigenic drift） 因HA或NA的點突變造成的流感病毒的抗原變異，幅度小，屬量變，引起局部中、小型流感流行。 抗原性轉(zhuǎn)變（antigenic shift） 因HA或NA的大幅度變異造成的變異，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的流感大流行,17,甲型流感病毒流行記錄,18,甲型流感病毒抗原轉(zhuǎn)變引起的世界性流行,

6、流行年代 亞型類別 代表株,1918 Hsw1N1 可能為豬流感病毒 1934 H0N1(原甲型) A/PR/8/34 1946 H1N1（亞甲型） A/FM/1/471957 H2N2（亞洲甲型） A/Singapore/1/571968 H3N2（香港甲型） A/HongKong/1/681977 H1N1 ， H3N2 A/USSR/90/77;武漢株1998 H3N2 悉尼株,19,where do “new” HA and NA come from,20,21,流感病毒的其他生物學(xué)特性,培養(yǎng)特性 可在雞胚和培養(yǎng)細(xì)胞中增殖，但不引起明顯的病變。 抵抗力 1、弱、不耐熱， 56 30mi

7、n殺滅 2、對干燥、紫外線、乙醚、甲醛、乳酸敏感,22,致病性與免疫,致病性,傳染源-病人或病毒攜帶者,致病特點-病毒不入血,病毒-呼吸道-毒素樣物質(zhì)進(jìn)入血液,全身中毒癥狀,局部粘膜上皮炎癥,同型有數(shù)年免疫力,中和抗體（IgG 、IgM 、sIgA,免疫性,傳播途徑-呼吸道飛沫傳播,23,常 見 癥 狀,發(fā)熱 、畏寒 全身中毒癥狀： 頭痛 肌肉酸痛 乏力 厭食 局部癥狀： 咽痛 咳嗽 鼻塞,24,微生物學(xué)檢查,病毒分離 取患者咽漱液或鼻咽拭， 接種雞胚或培養(yǎng)細(xì)胞 血清學(xué)診斷 血凝抑制試驗、中和試驗、補體結(jié)合試驗、酶免疫測定 抗原檢測 直接從病人呼吸道分泌物、脫落細(xì)胞中檢測抗原 分型鑒定 核酸雜

8、交、PCR、序列分析,25,流感的預(yù)防和治療,藥物治療 鹽酸金剛烷氨、干擾滴鼻素、板蘭根；對癥治療；抗菌治療 預(yù)防 控制傳染源 切斷傳播途徑 保護(hù)易感人群 人工自動免疫：疫苗（流感病毒滅活疫苗、病毒表面抗原疫苗,26,應(yīng)該接種流感疫苗人群,年齡大于50歲的老人 有慢性心臟和肺部疾病的患者 有哮喘病和腎臟疾病的兒童 糖尿病人 有免疫系統(tǒng)疾病的病人如癌癥、愛滋病患者，器官移植者及接受了類固醇、化療和放療的患者 長期接受阿司匹林治療的6個月18歲的兒童 懷孕三個月以上的孕婦 醫(yī)護(hù)工作者 家庭傭人,27,副粘病毒（paramyxovirus,病毒體積大 -ssRNA，不分節(jié)段 有包膜，刺突蛋白不同（H

9、N、H、G、F蛋白） 包括：麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、 副流感病毒等,28,麻疹病毒（measles virus,麻疹病毒是麻疹的病原體。是兒童時期最為常見的急性傳染病。 該病四季都可發(fā)生，但冬春季發(fā)病率最高。 臨床表現(xiàn)為高熱、皮疹、口腔粘膜斑，結(jié)膜炎、鼻炎、咳嗽是三個主要的前驅(qū)癥狀。 常引起嚴(yán)重的并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡。 隨著麻疹疫苗的廣泛使用，成人麻疹日漸增多,29,麻疹病毒的主要特點,有包膜，（-）ssRNA 只有一個血清型 病后免疫力牢固 恢復(fù)期主要為細(xì)胞免疫 母親抗體可保護(hù)新生兒,30,麻疹病毒的傳播,傳染源急性期患者 傳播途徑通過飛沫或鼻腔分泌物傳播（呼吸道、直接密切接觸,3

10、1,麻疹病毒的致病過程,呼吸道上皮周圍淋巴結(jié)內(nèi)增殖,入血(第一次 病毒血癥,侵入淋巴組織和 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng),增殖后再次入血（第二次病毒血癥,發(fā)熱、畏光、流涕、咳嗽 皮膚、粘膜：皮疹、koplik氏斑 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：遲發(fā)感染SSPE,病人,飛沫,玩具、用具,柯氏斑,柯氏斑,36,病后免疫力牢固，中和抗體預(yù)防再感染 麻疹感染（包括減毒活疫苗）能導(dǎo)致暫時性免疫抑制（主要是細(xì)胞免疫） 母親抗體可保護(hù)新生兒,麻疹病毒的免疫性,37,麻疹的并發(fā)癥,呼吸道最為常見，如肺炎、肺結(jié)核 消化道：腹瀉、闌尾炎或盲腸炎 營養(yǎng)失調(diào) 神經(jīng)中樞系統(tǒng)：亞急性硬化性全腦炎(SSPE,38,麻疹的防治,一、人工主動免疫 疫苗：

11、麻疹病毒減毒活疫苗 二、人工被動免疫 緊急被動免疫：丙種球蛋白或胎盤球蛋白 三、治療 控制高熱，保持室內(nèi)濕度，及時補液 注意飲食營養(yǎng) 注意并發(fā)癥,39,腮腺炎病毒（mumps virus,有包膜，ssRNA 只有一個血清型,40,傳播方式,疾病流行性腮腺炎，人是其唯一宿主 傳播途徑通過飛沫或直接接觸傳播， 咳嗽、噴嚏甚至說話都可傳播病毒 易感人群為學(xué)齡兒童 出現(xiàn)癥狀前23天及癥狀消失后9天仍有傳染性,41,42,致病性,潛伏期23周 在上皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)內(nèi)增殖、入血，出現(xiàn)病毒血癥 病毒隨血侵入腮腺及其它器官 病程12周，主要癥狀為腮腺腫大，但約30%的感染無癥狀 并發(fā)癥有睪丸炎、卵巢炎及病毒

12、性腦炎 病后可獲牢固的免疫力,43,防治原則,人工主動免疫 疫苗：減毒活疫苗、麻腮風(fēng)三聯(lián)疫苗,44,呼吸道合胞病毒（respiratory syscytial virus，RSV,嬰幼兒細(xì)支氣管炎或細(xì)支氣管肺炎 （喘憋性肺炎） 成人上呼吸道感染 傳播途徑通過手、污染物品和呼吸道傳播，易在冬季流行 是醫(yī)源性感染的重要病原體,45,RSV的致病機制,侵入呼吸道后在上皮細(xì)胞內(nèi)增殖 病毒不入血 免疫病理造成細(xì)胞損傷 支氣管壞死物與粘液、纖維蛋白粘連在一起，易導(dǎo)致氣道阻塞，可并發(fā)嚴(yán)重的細(xì)支氣管炎和肺炎,46,RSV的免疫及預(yù)防,感染后免疫力不強，不能防止再感染 母體傳給胎兒的抗體也不能防止嬰兒的感染 至

13、今未有有效的預(yù)防疫苗,47,SARS冠狀病毒,48,冠狀病毒（coronavirus,ssRNA，有包膜，日冕狀包膜刺突 致病性： 成人、嬰幼兒普通感冒 成人嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS） SARS-CoV傳播途徑：呼吸道、口、眼結(jié)膜、手,49,球形，有包膜，日冕狀包膜刺突 直徑60220nm,50,S A R S-冠 狀 病 毒,包膜,S蛋白：刺突蛋白，與細(xì)胞受體結(jié)合 E蛋白（envelope protein） M蛋白 ：跨膜蛋白，參與包膜形成,N蛋白（nucleocapsid protein,衣殼,基因組,)ssRNA Virus,51,S A R S-冠 狀 病 毒,抵 抗 力,病毒體外環(huán)境存活時間 1.在24條件下，在痰中和糞便中存活約5天，在尿液中存活約10天，血液中可存活15天。 2.在室內(nèi)條件下，物體表面可存活3天。 3.對脂溶劑和射線敏感,52,緊密接觸傳播，以近距離飛沫傳播為主，也可通過手接觸呼吸道分泌物，經(jīng)口鼻眼傳播。 另有研究發(fā)現(xiàn)存在糞-口傳播的可能,53,SARS-CoV可能的致病機制,病毒入侵,病毒復(fù)