肺癌的預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)

1、肺癌的預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)Primary bronchopulmonary carcinoma,呼吸科 劉曉芳,臨床病歷,男，22歲 因咳嗽、咳痰3月伴呼吸困難，消瘦、盜汗、乏力1月，于2012年1月收住院 既往：體鍵 吸煙史4-5年 生活史：居住于山西大同 查體：右頸后三角可及淋巴結(jié)，約1.2*0.8cm，雙肺少量濕羅音，心律齊，肝臟肋下1cm，輕度叩擊痛,外院診斷：肺結(jié)核 抗結(jié)核治療3周，無好轉(zhuǎn) 血CEA增高 肝臟占位 診斷,入院后輔助檢查 CEA 800U/L 頸部淋巴結(jié)活檢： 腺癌 診斷 非小細胞肺癌 腺癌 T4N3M1b IV期,臨床病例讓我們震驚,原發(fā)性支氣管肺癌Primary bron

2、chopulmonary carcinoma,前言,原發(fā)性支氣管肺癌簡稱肺癌（lung cancer), 腫瘤細胞源于支氣管粘膜或腺體；是當前全球 最常見的惡性腫瘤之一，已經(jīng)與艾滋病一起， 并稱為21世紀對人類威脅最大的兩大疾病,流行病學(xué),目前在多數(shù)發(fā)達國家，肺癌居男性惡性腫 瘤首位，在女性占第二位 據(jù)美國癌癥協(xié)會統(tǒng)計，在2002年美國肺癌 死亡占癌癥死亡總數(shù)的27%-28,中國人口前三位死因動態(tài)變化 （1950-1990s,我國高發(fā)癌譜的變化趨勢（死亡率順位,新的流行病學(xué)數(shù)據(jù),人群分布：40歲起發(fā)病上升明顯，70-75歲達高峰 時間趨勢： 1960s起，大部分國家和地區(qū)女性發(fā)病呈上升趨勢 我

3、國衛(wèi)生部過去30年數(shù)據(jù)顯示，我國肺癌死亡率上升465%，已經(jīng)取代肝癌成為我國惡性腫瘤首位死因 病理組織學(xué)類型 不同組織類型的發(fā)病率在不斷改變 腺癌呈上升趨勢 鱗癌呈下降趨勢,病理和分類,一.按解剖學(xué)部位分類,二.按組織病理學(xué)分類 (一)非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC) 鱗狀上皮細胞癌(簡稱鱗癌) 腺癌 大細胞癌 其他:腺鱗癌、類癌、支氣管腺體癌等 (二)小細胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC,鱗癌,氣管鏡表現(xiàn),病理改變,鱗癌-肺上溝癌,腺癌（1）-周圍型,空泡征,肺泡細胞癌(1,肺泡細胞癌(2,肺內(nèi)轉(zhuǎn)移癌(1)-睪丸

4、癌肺轉(zhuǎn)移,睪 丸 癌,肺內(nèi)轉(zhuǎn)移癌(1)-腎癌肺轉(zhuǎn)移,肺癌診斷,檢查方法,一.影像學(xué)檢查,影像學(xué)檢查,一）胸部普通X線檢查與雙肺CT,1.直接征象：肺野內(nèi)類圓形陰影，邊緣毛糙，多有 分葉，周圍有毛刺，部分可有偏心厚壁空洞,2.間接征象：肺不張、阻塞性肺炎、局限性肺氣腫,S”征：肺門占位影可與肺不張或阻塞性肺炎并存,3.特殊征象：腫瘤晚期侵犯鄰近器官和發(fā)生淋巴結(jié) 轉(zhuǎn)移的表現(xiàn),4.CT：能夠顯示普通X線不能發(fā)現(xiàn)的病變；可顯示 早期肺門和淋巴結(jié)腫大；更易識別腫瘤有無 侵犯鄰近器官,中央型肺癌,中央型肺癌,周圍型肺癌,肺癌胸膜轉(zhuǎn)移,二.腫瘤標記物檢查,蛋白質(zhì)、內(nèi)分泌物質(zhì)、肽類和各種抗原物質(zhì),癌胚抗原（C

5、EA） 可溶性膜抗原：CA-50、CA-125、CA-199 酶：特異性烯醇酶（NSE）、cyfra21-1,臨床意義：協(xié)助診斷，但缺乏特異性，對肺癌 的病情監(jiān)測有一定參考價值,一.手術(shù)治療 主要用于早期非小細胞肺癌,效果:鱗癌好于腺癌和大細胞癌,術(shù)前肺功能評估:用力肺活量2L 一秒率50,小細胞肺癌:不主張手術(shù),治療,二.化學(xué)藥物治療(簡稱化療,三.放射治療(簡稱放療,原理:放射線對癌細胞有殺傷作用,效果:小細胞肺癌最好,其次為鱗癌和腺癌,四.其他局部治療方法,目的:緩解癥狀,控制腫瘤發(fā)展,支氣管動脈灌注加栓塞 纖支鏡下電刀切割 激光燒灼 光動力療法 氣管鏡引導(dǎo)下腔內(nèi)放療,五、新的細胞/分子

6、靶向治療 六、中醫(yī)藥治療 七、免疫治療,預(yù)后,取決于早發(fā)現(xiàn)、 早診斷、 早治療,鱗癌腺癌小細胞未分化癌,惡性腫瘤的預(yù)防,一級預(yù)防：病因預(yù)防 二級預(yù)防：早期發(fā)現(xiàn)、診斷、治療 三級預(yù)防：合理綜合治療、降低病死率、提高生存質(zhì)量,肺癌的早期診斷,二級預(yù)防,高危人群 （40歲以上、 長期吸煙,臨床表現(xiàn),一.原發(fā)腫瘤引起的癥狀和體征 1.咳嗽:刺激性干咳,可聞高調(diào)金屬音,繼發(fā)感染時 痰量增多. 2.咯血:中央型肺癌多見,多為痰中帶血或間斷血痰, 侵蝕大血管可引起大咯血. 3.喘鳴:腫瘤造成支氣管部分阻塞. 4.胸悶氣短: 腫瘤或腫大淋巴結(jié)壓迫支氣管;胸腔 積液;心包積液;膈麻痹;上腔靜脈阻塞;肺部 廣泛受

7、累. 5.體重下降:惡液質(zhì) 6.發(fā)熱:腫瘤組織壞死或繼發(fā)感染,二.腫瘤局部擴展引起的癥狀和體征 1.胸痛:腫瘤侵犯胸膜、肋骨和胸壁;或壓迫肋間神經(jīng) 2.呼吸困難:腫瘤壓迫大氣道 3.咽下困難:腫瘤侵犯或壓迫食管 4.聲音嘶啞:腫瘤直接壓迫或轉(zhuǎn)移致縱隔淋巴結(jié)壓迫喉 返神經(jīng)(左側(cè)多見) 5.上腔靜脈阻塞綜合征:腫瘤侵犯縱隔壓迫上腔靜脈, 產(chǎn)生面部、頸部和上肢水腫,胸前部瘀血和 靜脈曲張 6.Horner綜合征:肺上溝癌(Pancoast癌),壓迫頸部交 感神經(jīng)或臂叢神經(jīng),三.肺外轉(zhuǎn)移引起的癥狀和體征 1.中樞神經(jīng)系統(tǒng): 頭痛、嘔吐、眩暈、復(fù)視、 共濟失調(diào)、偏癱、顱內(nèi)高壓 2.骨骼: 疼痛 3.肝臟

8、: 厭食、肝區(qū)疼痛、肝大、黃疸和腹水 4.淋巴結(jié):鎖骨上淋巴結(jié)多見,可以毫無癥狀, 其大小不能反映病程的早晚,四.肺癌的肺外表現(xiàn): 1、肥大性肺性骨關(guān)節(jié)病:多侵犯上、下肢長骨 遠端,發(fā)生杵狀指(趾)和肥大性骨關(guān)節(jié)病,2、分泌促性腺激素: 男性乳房發(fā)育,3、分泌促腎上腺皮質(zhì)激素樣物:Cushing綜合征 4、分泌抗利尿激素:稀釋性低鈉血癥 5、神經(jīng)肌肉綜合征: 小腦皮質(zhì)變性、脊髓小腦 變性、周圍神經(jīng)病變、重癥肌無力和肌病 6、高鈣血癥:骨轉(zhuǎn)移造成骨破壞或分泌異生性甲 狀旁腺素,導(dǎo)致血鈣升高. 7、類癌綜合征:由5-羥色胺分泌過多造成,多見 于燕麥細胞癌和腺癌,肺癌臨床表現(xiàn)小結(jié),肺癌的一級預(yù)防病因

9、預(yù)防,病因和發(fā)病機制,一.吸煙 已經(jīng)公認吸煙是肺癌的重要危險因素.煙草中含有以苯并芘為主的多種致癌物質(zhì),二.職業(yè)致癌因子,致癌因子,石棉與吸煙有協(xié)同致癌作用,三.空氣污染,空氣污染,苯并芘,核爆炸產(chǎn)生的中子和射線 醫(yī)療照射(主要是X線,五.飲食與營養(yǎng) 維生素A及其衍生物胡蘿卜素能夠抑制 化學(xué)致癌物誘發(fā)的腫瘤,四.電離輻射,六.其他 肺結(jié)核 癌基因活化及抑癌基因的失活 病毒感染 真菌毒素(黃曲霉) 機體免疫功能低下 內(nèi)分泌失調(diào) 家族遺傳,預(yù)防,積極宣傳、采取措施： 戒煙、禁煙 保護環(huán)境 加強職業(yè)防護,吸煙與呼吸疾病的關(guān)聯(lián) 證據(jù),戒煙降低肺癌發(fā)病率, dead fromlung cancer,Co

10、ntinued smoking: 16% dead from lung cancer,Stopped age 50: 6,Stopped age 30: 2,Never smoked: 1,Cumulative risk at UK male 1990 ratesBMJ 2000; 321: 323-9,煙草煙霧中有4000多種化學(xué)物質(zhì)，至少有69種成分是已知的致癌物質(zhì)。 肺癌 全球已有十數(shù)項研究證實二手煙暴露與肺癌有關(guān)，其中最早的研究是在1981年進行的，該研究發(fā)現(xiàn)嫁給吸煙丈夫的不吸煙女性存在較高的肺癌風(fēng)險。 國際癌癥研究所、美國衛(wèi)生總監(jiān)、美國環(huán)保署，以及世界各地其他眾多科研機構(gòu)都得出了相應(yīng)

11、的結(jié)論，二手煙可導(dǎo)致不吸煙者罹患肺癌,吸煙與癌癥密切相關(guān),預(yù)防,飲食規(guī)律 注意攝取維生素A及其衍生物 胡蘿卜素的食物,預(yù)防,樂觀開朗，經(jīng)常鍛煉 高危人群重點普查 有吸煙史并且吸煙指數(shù)大于400支/年、高危職業(yè)接觸史(如接觸石棉)以及肺癌家族史等，年齡在45歲以上者，是肺癌的高危人群,中國居民平衡膳食寶塔,油脂類，25克 (0.5兩) 奶類及奶制品，100克 (2兩) 畜禽肉類，50-100克 (1-2兩) 魚蝦類，50 克 (1兩) 蛋類，25-50克 (0.5-1兩) 蔬菜類，400-500克 (8兩 -1斤) 水果類，100-200克 (2-4兩) 谷類，300-500克 (6兩 -1斤,

12、臨床病歷2,患者 女 37歲 干咳5月，無痰 ，2011年8月就診 查體：左鎖骨上淋巴結(jié)腫大，雙肺無羅音， 胸片：右下肺團塊影，雙肺多發(fā)結(jié)節(jié)陰影 氣管鏡：大致正常，支氣管沖洗液未見瘤細胞（2011年10月） 頭顱MRI多發(fā)轉(zhuǎn)移,2010-9-17,2010-9-25,淋巴結(jié)活檢：腺癌 診斷：NSCLC，腺癌 T4N3M1b 腦轉(zhuǎn)移，骨轉(zhuǎn)移 治療？ 化療 方案？ 顱腦放療？ 靶向治療,培美曲塞二線治療NSCLC：非鱗癌病人獲益,JMEI研究：力比泰VS.多西他賽二線治療晚期NSCLC的III期臨床研究,Hanna et al. J Clin Oncol 2004;22:1589-1597,力比泰

13、/順鉑一線治療NSCLC：非鱗癌病人獲益 JMDB研究：力比泰/順鉑VS.健擇/順鉑,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51,Pemetrexed and cisplatin as first-line chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) with asymptomatic inoperable brain metastases: a multicenter phase II trial (GFPC 07-01). F. Barlesi1

14、*, R. Gervais2, H. Lena3, Annals of Oncology Advance Access published February 14, 2011,Non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients present with brain metastases (BM) at diagnosis or later during the course of the disease in 10% and 40% of cases, respectively. Postmortem NSCLC studies show BM in up to 50% of cases. Unfortunately, in the vast majority of cases, BM from NSCLC are ineligible for a surgical approach and directly lead to the patient death in 30%50% of cases . BM are theref