2020年肝病用藥行業(yè)報告

1、證券研究報告,肝病大國，不容忽視的海量市場,肝病用藥全景圖,證券分析師： 葉寅,2020年2月19日,投資咨詢資格編號：S1060514100001 郵箱：YEYIN757PINGAN.COM.CN,張熙 投資咨詢資格編號：S1060519060003 郵箱：ZHANGXI218PINGAN.COM.CN,1,請務必閱讀正文后免責條款,重點摘要,我國是全球肝病負擔最重的國家，擁有乙肝病毒（HBV）攜帶者9000萬人，丙肝病毒（HCV）攜帶者1000萬人， 非酒精性肝病患者1.7-3.1億人，肝硬化患者700萬人。龐大的基礎肝病患者造成我國每年新增肝癌患者高達 46萬人。 除了大部分丙肝患者可以

2、治愈以外，其他肝病患者均難以治愈，亟需臨床特效藥物。肝病領域是等待新藥開 放的大市場,丙型肝炎：良藥已出，花開在即,在抗病毒（DAA）藥物上市之前，丙肝采用干擾素+利巴韋林治療，治愈率在40%-70%，不過用藥時間長達48周， 且副作用明顯，病人依從度低。DAA全口服方案上市后，將丙肝治愈率提高到95%以上，且治療僅需12周，優(yōu) 勢明顯。所以吉利德治療丙肝的重磅藥物索非布韋創(chuàng)造了首個完整年度銷售額過百億美元的紀錄。 進口DAA藥物從2017年陸續(xù)登陸中國市場，2019年國家談判將單療程費用從5萬元以上降到1萬元以下。由于價 格的大幅下降，預計接下來國內DAA藥物用量將迎來井噴時期,慢性乙肝：巨

3、大潛力市場，期待治愈性藥物,我國共有約9000萬乙肝病毒攜帶者，其中大概3000萬慢性乙肝患者。常用治療方式是干擾素治療或核苷（酸） 類藥物治療。單純核苷（酸）類藥物可以控制疾病進展，但需長期服藥，不能達到治愈。一旦乙肝臨床治愈 的藥物上市，預計國內將有近千億市場。 目前十來項以乙肝臨床治愈為目的的研發(fā)項目處于臨床、階段，國內企業(yè)包括上海賀普藥業(yè)、東陽光藥。 此外，正大天晴和歌禮制藥的項目處于臨床期,非酒精性脂肪肝炎（NASH）：患者群龐大，第一個創(chuàng)新藥有望在2020年上市,隨著肥胖和三高人群的不斷增加，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病率呈現(xiàn)上升趨勢。目前沒有特異性治療 NAFLD的藥物，

4、只能使用保肝藥。NAFLD會逐漸發(fā)展為NASH，我國預計有3000多萬NASH患者。由于NASH患者人 群龐大，且全球尚未有確切療效的藥物上市，第一個突破性的藥物將可能成為重磅炸彈。因此，眾多制藥公 司均在NASH上有布局。 全球有7個產(chǎn)品處于臨產(chǎn)三期，諾和諾德、吉利德的產(chǎn)品處于前列。預計第一個針對脂肪肝的藥物將有望在 2020年上市。國內上市公司中布局NASH領域的包括歌禮制藥、康哲藥業(yè)、眾生藥業(yè)、中國生物制藥、廣生堂,東陽光藥,2,2,重點摘要,肝癌：我國第四大腫瘤，免疫抑制劑初現(xiàn)優(yōu)異療效,肝癌是我國第四大高發(fā)腫瘤，預計每年新增肝癌患者達到46萬人，也是我國第二大死亡率的腫瘤。HBV感染是

5、 導致我國肝癌最主要原因，其占肝癌患者比例達到八成左右。由于我國從1992年開始推行新生兒乙肝疫苗計 劃免疫，因此我國乙肝患者呈下降趨勢，預計再過20-30年后，我國肝癌患者數(shù)量將明顯下降。 肝癌缺乏有效藥物，其五年生存率僅為10%。肝癌的一線靶向藥包括索拉非尼和侖伐替尼，均已在國內上市。 二線靶向藥包括瑞戈非尼、卡博替尼，PD-1，其中卡博替尼尚未在國內上市。估算2018年國內肝癌小分子靶 向藥的市場規(guī)模在20-30億元之間。 小分子靶向藥和PD-1單藥均不能在肝癌上獲得突出的療效。但免疫療法+小分子靶向藥和雙免疫療法取得非常 好的臨床數(shù)據(jù)，ORR可達到30%-50%以上，mPFS也有大幅提

6、高。免疫聯(lián)合用藥是當下重點研發(fā)方向，恒瑞醫(yī)藥、 信達生物、阿斯利康、百濟神州均有處于臨床III期的項目，預計不久將會獲批上市,投資建議：關注肝病創(chuàng)新藥龍頭公司,2018年，國內肝病用藥市場規(guī)模約為160億元。在帶量采購&醫(yī)保談判降價的大背景下，乙肝常用藥恩替卡韋、 替諾福韋大幅降價，丙肝DAA藥物大幅降價進入醫(yī)保，索拉非尼于2017年和2019年先后兩次降價，存量市場縮 水明顯。但鑒于肝病具有大量未被滿足的治療需求，創(chuàng)新藥的市場空間值得期待，國際和國內均有不少公司 布局這一領域。建議關注肝病創(chuàng)新藥龍頭公司，包括歌禮制藥、廣生堂、中國生物制藥等,風險提示,1）研發(fā)失敗的風險。新藥研發(fā)周期長、投入

7、大、風險高。本文所關注的肝病領域，研發(fā)創(chuàng)新難度較大，存在 研發(fā)進度低于預期甚至中途失敗的可能性。2） 產(chǎn)品放量不達預期的風險。藥品的營銷是對銷售公司的政府 事務能力、市場營銷和銷售推廣能力的綜合考驗，涉及部門多，其間也具有風險。3）海外市場拓展風險。每 個國家對藥品的審批政策不一，銷售環(huán)境也有很大差異，對公司的經(jīng)營管理能力提出了更高要求。且國際間 貿易，也可能受到國家之間的政治事件影響，從而使得海外市場拓展具有一定風險,3,r,Mr Np Nu My Q8 Od N6 Ms Qn Nt RmMj MmMmOj Mq Rx O8 Oq Rq PwMn Mr Pv Pn Nq N,肝病用藥全景圖,

8、疾病,潛在人群,每年確診,用藥,相關企業(yè),已上市,在研,干擾素， DAA類藥物， 利巴韋林,20-23萬 100萬,丙肝,1000萬HCV 攜帶者,早 期,干擾素， NA類藥物,慢性乙肝 9000萬HBV 攜帶者,無針對性 藥物,1.73-3.1億,NASH,中 晚 期,出院人次 無針對性,肝硬化 700萬人,40萬,藥物,索拉非尼， 侖伐替尼， 瑞戈非尼， PD-1等,肝癌,46萬,晚 期,4,目錄,肝病大國翹首盼良藥,丙肝：良藥已出，花開在即,慢性乙肝：巨大潛力市場，期待治愈性藥物 NASH：患者群龐大，首個創(chuàng)新藥即將上市,肝癌：我國第四大腫瘤，免疫抑制劑初現(xiàn)優(yōu)異療效 投資建議：關注肝病創(chuàng)

9、新藥龍頭公司,肝病大國翹首盼良藥,我國肝臟疾病負擔重,肝臟是人體重要的消化器官。肝臟疾病分為病毒性 和非病毒性肝炎。大部分肝病進展為肝硬化，此后 進展為肝癌、肝衰竭，成為致死性疾病,我國是肝病大國，肝病負擔重,病毒性肝炎中，HBV和HCV是兩類最大的種類，預 計我國乙肝病毒攜帶者9000萬，丙肝病毒攜帶者 1000萬人,非病毒性肝炎中，脂肪性肝病患者預計達到2-3億,人群數(shù)量龐大,基于龐大的慢病群體，我國預計有700萬肝硬化患者， 每年新增肝癌患者46萬人。在中國每年約有38萬人 死于肝硬化和肝癌，占全球肝癌死亡的51,我國主要肝臟疾病患者數(shù)量,病種分類,人數(shù),占總人口比例（,HBV攜帶者 H

10、CV攜帶者 非酒精性脂肪肝病 酒精性脂肪肝 肝硬化,9000萬 1000萬 1.7-3.1億 6200萬 700萬,6.52,0.72,12.5-22.4 4.5,0.51,肝癌,46萬,0.03,注：*表示每年新增患者,6,資料來源：PUBMED，平安證券研究所,肝病大國翹首盼良藥,多數(shù)肝臟疾病缺乏根治性藥物，治愈困難,乙型肝炎作為發(fā)病率最高的病毒性肝炎，一旦感染上，只有3%-5%的幸運患者可以通過目前的療法達到,治愈。其他的患者，小三陽可以不用服藥，肝功能異常的患者則需長期服藥，以控制疾病進展,丙型肝炎患者受益于直接抗病毒（DAA）藥物的出現(xiàn)，除了少數(shù)耐藥人群以外，其他基本都可以治愈,非酒

11、精性脂肪肝（NASH）目前并無特效藥，只能對因治療，減緩疾病進展。由于該病患者人群龐大,其導致肝硬化和肝癌的占比逐漸上升,慢性病毒性肝炎和脂肪肝，經(jīng)過數(shù)十年的進展會發(fā)展為肝硬化，此后進展為失代償期肝硬化或肝癌。肝,硬化仍然無療效好的藥物，只能延續(xù)之前的藥物治療，減緩進展,晚期肝癌除了放化療以外，可以選擇的靶向藥物包括索拉非尼、侖伐替尼、瑞戈非尼等。PD-1和抗血管 生成小分子靶向藥的聯(lián)合用藥可以大幅提高ORR，延緩疾病進展，是近年研究的熱門方向,主要肝臟疾病治療用藥及預后,分類,一線用藥,二線用藥,疾病預后 治愈,聚乙二醇干擾素+利巴韋林，索非布韋維帕 他韋，格卡瑞韋派侖他韋(GP)方案， 達

12、 諾瑞韋,丙型肝炎,乙型肝炎,干擾素、恩替卡韋、替諾福韋(TDF,丙酚替諾福韋(TAF,減緩進展 減緩進展,非酒精性脂肪性肝炎 格列酮類、大劑量的維生素E、保肝抗炎藥,NASH,物及中藥等,維生素及微量元素、水飛薊、美他多鋅、糖 皮質激素等,酒精性肝?。ˋLD,治愈,熊去氧膽酸(UDCA)+糖皮質激素、免疫抑制 劑 對因治療參照原發(fā)疾病，抗炎保肝藥包括熊 去氧膽酸、奧貝膽酸，中藥等,自身免疫性肝病 肝硬化,奧貝膽酸（OCA），貝特類,減緩進展,減緩進展，失代償期的5 年生存率40%左右,瑞戈非尼（一線索拉菲尼后），卡博替尼,肝細胞癌,索拉非尼，侖伐替尼,生存時間小于2年,一線索拉菲尼后），PD

13、-1,7,資料來源：用藥助手，平安證券研究所,目錄,肝病大國翹首盼良藥,丙肝：良藥已出，花開在即,慢性乙肝：巨大潛力市場，期待治愈性藥物 NASH：患者群龐大，首個創(chuàng)新藥即將上市,肝癌：我國第四大腫瘤，免疫抑制劑初現(xiàn)優(yōu)異療效 投資建議：關注肝病創(chuàng)新藥龍頭公司,丙肝：良藥已出，花開在即,多種藥物可達到丙肝治愈,感染10年和20年以上的丙肝患者，肝硬化發(fā)生率分別 為9.2%和15.3%。發(fā)展為肝癌的概率為2%-4,在直接抗病毒藥物（DAA）出現(xiàn)之前，丙肝治療采用 干擾素+利巴韋林的治療方式，其治愈率在40%-70%， 且副作用明顯,2011年開始，DAA藥物上市。最新的DAA藥物療程縮 短到8-1

14、2周，治愈率在95%以上，全口服不用注射， 副作用小,將不同作用靶點的藥物聯(lián)合使用可以明顯提高治愈率， 稱為“雞尾酒療法”。例如吉三代Harvoni，將靶點為 NS5B的索非布韋與靶點為NS5A的雷迪帕韋聯(lián)用；艾 伯維的Viekira Pak，包含了四種藥物,丙型肝炎代表性治療藥物,治療方案 派羅欣+利巴韋林 Incivek+派羅欣+利巴韋林,公司 羅氏,機制 多機制 NS3,療程 48周,SVR,上市時間 2011年之前 2011年,40%-70,Vertex,2448周 75%80% 2448周 70%75,Victrelis+派羅欣+利巴韋林 默沙東,NS3,2011年,Sovaldi+

15、派羅欣+利巴韋林 Olysio+派羅欣+利巴韋林,吉利德 強生,NS5B,12周 2448周 80,90,2013年,NS3,2013年,Harvoni,吉利德 吉利德/強生 NS5B/NS3 艾伯維 默沙東 吉利德,NS5B/NS5A,812周 12周 12周,94%99% 93% 95%100% 2014年,2014年,Sovaldi+Olysio Viekira Pak Zepatier,2013年,組合藥物,NS3/4A+NS5A,12周,95,2018年 2017年 2018年,Vosevi 達諾瑞韋+PR+干擾素,NS3/NS5B/NS5A 12周,96-97% 97,歌禮制藥,N

16、S3,12周,9,注：SVR為持續(xù)病毒應答率，作為丙肝療效評價指標 資料來源：NIH，平安證券研究所,丙肝：良藥已出，花開在即,國際丙肝DAA藥物市場：超級重磅炸彈的輝煌旅程,吉利德索非布韋的上市帶動了丙肝DAA藥物的井噴，索非布韋于2013年上市， 2015年高峰時期銷售達到 191億美元 。此后，吉二代和吉三代逐漸取代索非布韋的地位。龐大的丙肝存量患者群體創(chuàng)造了吉利德 的輝煌，隨著存量患者被治愈，加上競品增多，價格競爭激烈，丙肝DAA藥物銷售額逐漸下降,未來丙肝DAA藥物銷量將與每年新增患者數(shù)量相匹配，預計將穩(wěn)定在數(shù)十億美元的銷售額,10,資料來源：各公司官網(wǎng)，平安證券研究所,丙肝：良藥已

17、出，花開在即,DAA藥物進醫(yī)保之前：國內丙肝患者眾多，正規(guī)渠道購藥患者數(shù)量少,據(jù)局部流行病學統(tǒng)計后推算到全國，我國約有1000萬丙肝病毒攜帶者。2018年檢出的丙肝患者為23萬人,年,約70%的丙肝患者進行治療，其中60%使用長效干擾素+利巴韋林方案，該方案的治愈率在40%-70%，治 療時間在24-48周,DAA藥物方案治愈率可達到95%以上，只需要12周，且無需注射，因此是丙肝治療的優(yōu)選方案，但價格 較高，所以每年采用該方案的人數(shù)合計約7-8萬。由于海外非法代購與國內正規(guī)途徑的DAA藥物價格差異 巨大，單療程不到1萬，而國內正規(guī)渠道4萬左右。因此僅有1.5萬人左右選擇國內正規(guī)渠道購藥，海外

18、非 法買藥人數(shù)較多,11,資料來源：平安證券研究所,丙肝：良藥已出，花開在即,醫(yī)保談判使得丙肝藥物大幅降價，百億市場即將釋放,目前國內共有6種丙肝DAA藥物治療方案，均是在2017年7月后上市。只有吉利德的丙通沙獲批全基因型,治療，其他方案只獲批治療部分基因型,2019年11月28日，國家醫(yī)保局公布醫(yī)保談判準入名單，丙肝藥物一共提交了5個方案。由于各種方案之間 療效差距不大，因此采用競爭性降價，價格最低的兩家入選。最終入選的兩個方案是丙通沙和夏帆寧， 平均降幅高達85%。丙通沙用于1b型以外的HCV感染，夏帆寧用于1b型HCV感染。預計丙通沙和夏帆寧 降價之后單療程價格低于1萬元，扣除醫(yī)保的自

19、付部分低于海外非法渠道代購,為了維持競爭力，預計其他幾個藥物也將采取跟隨降價方案，具體降幅尚待后續(xù)觀望,價格的下降將可能導致使用DAA藥物的人數(shù)大幅增加，預計每年新增的23萬人中，使用DAA藥物治療的 占比將提高到80%以上。存量已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)尚未被治愈丙肝患者估測約100萬人左右，這部分人群也將在2- 3年內集中接受DAA藥物治療,2019年醫(yī)保談判之前國內上市丙肝治療方案及價格（不考慮贈藥,廠家 BMS 艾伯維 吉利德 默沙東,商品名,通用名,國內獲批時間 適用基因型 療程,單療程價格 3.46萬元 4.32萬元,百立澤/速維普 達拉他韋/阿舒瑞韋 維建樂/易奇瑞 奧比帕利/達塞布韋 丙通沙

20、擇必達,2017年7月 2018年1月 2018年5月 2018年5月,1b型 1型 全基因型 1、4型,24周 12周 12周 12周,索非布韋維帕他韋,艾爾巴韋格拉瑞韋片 達諾瑞韋+利托那韋+聚乙 二醇干擾素+利巴韋林 來迪派韋索非布韋,6.0萬元,歌禮制藥 戈諾衛(wèi) 吉利德 夏帆寧,2018年6月,1b型,12周,7.1萬元,2018年11月 1,4,5,6型 12周,注：丙通沙和夏帆寧于2020年1月1日開始執(zhí)行醫(yī)保談判價格，預計單療程費用在1萬元左右,12,資料來源：公司官網(wǎng)，各省招標網(wǎng)，平安證券研究所,丙肝：良藥已出，花開在即,小貼士：我國丙肝基因分型分布,基因型分布有明顯的地域差異

21、性，中國以 1b 和 2a 型 多見，其中以 1b型為主，2a 型主要分布在中國北部， 3 型主要分布在云南等西南地區(qū)，6 型主要見于香港、 澳門及南方邊境省份,不同基因型的 HCV 對肝臟損傷程度不同，1b 型對肝臟,的損傷嚴重度大于其他基因型,丙肝基因型分布具有地區(qū)差異,時間 2010-2016 2018 2012-2013 2010,2017 2012-2016,2015 四川 189,2001-2005 南京 104,2014 江蘇 704,地區(qū) 病例,昆明 998,陜西 253,廣東 207,河南 60,蘇州 144,赤峰 796,基因型及占比,1b 2a,16.2% 0.5,41.

22、9% 39.9% 3.2% 7.9% 2.8,40.8% 6.2,77.0% 23.0,70.1% 20.1,71.1,78.8,73.1% 10.6% 9.6,75.7% 8.0% 7.9% 1.9% 1.1% 0.9% 4.5,16.3% 2.1% 1.5% 2.5% 1.3% 5.2,3b 3a,43.1% 26.5% 5.9,11.7% 8.9,6a 1a 其他,27.4% 3.9% 1.1,4.8% 1.9,7.8,4.3,9.8,21.2,13,資料來源：CNKI，平安證券研究所,丙肝：良藥已出，花開在即,過了存量需求集中釋放的高峰期后，預計我國每年丙肝市場規(guī)模從25億元緩慢下降,

23、目前沒有大規(guī)模的流行病學數(shù)據(jù)統(tǒng)計我國HCV攜帶者人數(shù)，通過小范圍調研數(shù)據(jù)推廣到全國，患病率在 0.7%-3%，計算出來的人數(shù)在960-4100萬。這些患者都是潛在的丙肝藥物使用市場,按照衛(wèi)生部的數(shù)據(jù)，2012年-2018年每年新發(fā)病的丙肝患者約20-23萬人，上報數(shù)據(jù)的漏報率在10%-20% 之間，因此每年實際發(fā)病人數(shù)大概為23-26萬人。按照每位患者花費1萬元計，每年的新增DAA藥物市場 規(guī)模約為25億元,由于龐大的HCV攜帶者人群正處于逐漸被發(fā)現(xiàn)的過程中，因此中期（3-5年左右）內我國HCV發(fā)病人數(shù)并 不會隨著DAA藥物的廣泛使用而陡降，預計此后將呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢。存量已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)的尚未被

24、治愈 丙肝患者估測約100萬人左右。按照存量患者接受治療率為80%，人均花費1萬元計算，則存量患者的 DAA藥物市場規(guī)模將近百億，這部分市場將集中在2-3年內釋放。3-5年之后，隨著丙肝感染人群的逐漸,減少，可以看到每年新增的丙肝患者數(shù)量逐漸下降,14,資料來源：衛(wèi)生部，疾控中心，平安證券研究所,丙肝：良藥已出，花開在即,國內多家公司的丙肝藥物處于臨床后期,目前國內在研的丙肝DAA新藥全部是全口服方案，處于II期臨床以后的有賽拉瑞韋等6個產(chǎn)品。進展最快 的是歌禮制藥的拉維達韋，預計2020年上半年上市,在研產(chǎn)品中，適用于全基因型治療的藥物包括艾伯維的ABT-493/ABT-530和南京圣和的S

25、H229片與達拉他,韋聯(lián)用方案,索非布韋的專利將于2024年到期，國內已經(jīng)申報仿制的公司包括正大天晴、科倫藥業(yè)、華海藥業(yè)、海正,藥業(yè)、石藥集團等,國內處于臨床階段的丙肝DAA藥物,藥物,聯(lián)用情況,基因型,公司,階段,拉維達韋,聯(lián)合達諾瑞韋和RBV,基因1型慢性丙肝非肝硬化 基因1-6型,歌禮藥業(yè) 艾伯維,新藥申報 III期,ABT-493/ABT-530 Ropeginterferon alfa- 2b(P1101)注射液 磷酸依米他韋膠囊 賽拉瑞韋鉀片,利巴韋林,GT2型,藥華醫(yī)藥/永昕生物 III期,索非布韋 索非布韋 索非布韋 達拉他韋片 福比他韋 索非布韋,基因1型,東陽光藥業(yè) 銀杏樹

26、藥業(yè) 銀杏樹藥業(yè) 南京圣和,III期 III期 II/III期 II/III期 II/III期 IIa期 Ib期 期 期 I期,基因1型成人非肝硬化 基因1b型成人非肝硬化 全基因型 基因1b型成人非肝硬化 基因2，3和6型成人非肝硬化 銀杏樹藥業(yè),賽拉瑞韋鉀片 SH229 片,賽拉瑞韋鉀 賽拉瑞韋鉀片 福比他韋片 康達瑞韋鈉 伏拉瑞韋膠囊 安非合韋軟膠囊,常州寅盛藥業(yè),- -,常州寅盛藥業(yè) 東陽光藥業(yè) 太景醫(yī)藥,1、2、3、6基因型 基因I型,常州寅盛藥業(yè),15,資料來源：藥物臨床試驗信息登記與公式平臺，平安證券研究所,目錄,肝病大國翹首盼良藥,丙肝：良藥已出，花開在即,慢性乙肝：巨大潛力市

27、場，期待治愈性藥物 NASH：患者群龐大，首個創(chuàng)新藥即將上市,肝癌：我國第四大腫瘤，免疫抑制劑初現(xiàn)優(yōu)異療效 投資建議：關注肝病創(chuàng)新藥龍頭公司,慢性乙肝：巨大潛力市場，期待治愈性藥物,乙肝是我國發(fā)病率最高的傳染病,我國共有約9000萬乙肝病毒攜帶者。近年每年上報的 發(fā)病患者數(shù)量為100萬人。乙肝是我國發(fā)病率最高的傳 染病，每年新發(fā)病患者數(shù)量占到全部傳染病的1/3,在每年新發(fā)病患者中，80%-90%（中國傳染病報告系統(tǒng) 數(shù)據(jù)）為慢性乙肝，文獻查到的部分省級數(shù)據(jù)顯示慢 性乙肝占比在50%-70%左右,慢性乙肝患者如果不控制，進展為肝硬化的年發(fā)生率 為2%10%，肝硬化患者每年進展為肝癌的概率是3%-

28、 6%，晚期肝癌患者的平均生存期低于2年,乙肝導致的肝癌占肝癌患者的八成左右，因此控制慢,性乙肝的病情進展非常重要,17,資料來源：衛(wèi)生部，疾控中心，平安證券研究所,24799917/45152/20200219 12:42,慢性乙肝：巨大潛力市場，期待治愈性藥物,我國慢性乙肝患者群體趨向老齡化,高齡慢性乙肝患者檢出率持續(xù)提高。從2005年到2016年， 我國20歲以下的慢性乙肝發(fā)病率較穩(wěn)定，20歲以上的慢 性乙肝發(fā)病率大幅提升，主要原因是檢查的普及導致被 查出的患病人數(shù)增加,近年來我國乙肝總體發(fā)病率呈下降趨勢。2010-2012，發(fā) 病率在80/10萬人，2013-2016年下降到70/10

29、萬人，隨著 免疫人群占比的提高，預計將來也呈現(xiàn)持續(xù)下降的趨勢,隨著新增慢性乙肝患者的減少，我國乙肝患者中老年人 占比越來越高，預計到2060年，51歲以上的慢性乙肝患 者占比達到98,18,慢性乙肝：巨大潛力市場，期待治愈性藥物,普及乙肝疫苗對我國HBsAg陽性人群數(shù)量的影響,我國超過50%的乙肝患者是通過母嬰傳染或兒童時期感染 乙肝病毒而成為慢性乙肝患者。因此，阻斷母嬰感染和 給嬰兒接種乙肝疫苗是減少乙肝發(fā)病率的有效方式。我 國在1992年將乙肝疫苗納入兒童計劃免疫，2005年實現(xiàn) 新生兒全部免費接種,乙肝疫苗納入嬰兒計劃免疫后，我國慢性乙肝發(fā)病率迅 速下降。1992年，我國各年齡段HBsA

30、g陽性率在10%左右； 2006年（乙肝疫苗納入計劃免疫14年后），14歲以下人 群HBsAg陽性率明顯下降；2014年，各年齡段HBsAg陽性 率進一步下降，1-4歲的HBsAg陽性率僅為0.32,根據(jù)我國人口年齡結構以及疫苗普及后的影響，我們測 算出來未來HBsAg陽性人群將持續(xù)下降。雖然下降，但到 2060年仍然在2700萬人左右，仍是大病種,19,慢性乙肝：巨大潛力市場，期待治愈性藥物,慢性乙肝的終極目標是追求臨床治愈,乙肝主要的血清學標志物及其意義,抗原,意義,抗體,意義,一般在感染后4-5個月出現(xiàn)，可持續(xù)數(shù)年甚至終生，乙 肝唯一有效的保護性抗體,HBsAg（表面抗原） 感染HBV病

31、毒后出現(xiàn),抗-HBs（表面抗體,HBV急性或近期感染的重要標志，如果持續(xù)陽性，則 表示體內病毒復制活躍，易轉為慢性,HBcAg（核心抗原） 表示存在病毒顆粒，具有傳染性 HBeAg陽性表示感染早期，HBV在體內,抗-HBc（核心抗體,表示HBV在體內復制減少或終止，傳染性減弱或消失， 病情開始恢復,HBeAg（e抗原,復制，傳染性大。HBeAg持續(xù)陽性則提 抗-Hbe（e抗體,示疾病預后不良，易發(fā)展成慢性,20,慢性乙肝：巨大潛力市場，期待治愈性藥物,乙肝治療以核苷類和干擾素為主,因為慢性乙肝的病因是病毒感染， 因此治療方向包括抗病毒治療和 增強免疫力,抗病毒治療療效確切，成為臨床 指南推薦的

32、標準治療方式。綜合 各項臨床試驗指標來看，短期治 療中，替比夫定、恩替卡韋、替 諾福韋的效果較好；長期治療中， 恩替卡韋和替諾福韋的療效較好。 所有藥物的HBsAg轉陰率低，不能 達到臨床治愈,21,資料來源：慢性乙肝防治指南，平安證券研究所,慢性乙肝：巨大潛力市場，期待治愈性藥物,核苷類藥物在國內的終端市場規(guī)模在百億左右,2018年，核苷類藥物在樣本醫(yī)院的銷售額為26.8億元， 預計全國整體市場規(guī)模在100億元左右。替諾福韋和恩 替卡韋療效好，耐藥屏障高，成為慢性乙肝的首選抗 病毒藥物。其中恩替卡韋的市場份額最高，2019年前 三季度達到64%。 2019年由于帶量采購及醫(yī)保談判，替諾福韋二

33、吡呋酯、 丙酚替諾福韋、恩替卡韋大幅降價，未來可能迎來價 跌量漲。 國內企業(yè)中，正大天晴在乙肝抗病毒領域市場份額較 高，其擁有恩替卡韋和阿德福韋酯兩個藥物；外資企 業(yè)中，GSK是該領域的強者，擁有拉米夫定、阿德福韋 酯和替諾福韋三個藥物,核苷類藥物在PDB樣本醫(yī)院的銷售額及市場份額,上市 時間,PDB市場規(guī)模 （億元,藥物,耐藥屏障,廠家數(shù) 主要廠家及份額,降價情況,拉米夫定 1998 阿德福韋 2002,低 低,1,9,GSK（80%），北京萬生（5%），湖南千金（5,GSK(33%),正大天晴（27%），天津藥物研究院 （12,1.2,16,正大天晴（53%），施貴寶（20%），青峰藥業(yè)

34、（6%） 諾華（100,恩替卡韋 2005 替比夫定 2006,高 低 高,18.2 1.4,11 1,降94%（4+7），降65%（擴面,替諾福韋二 吡呋酯,2008,7,GSK（50%），吉利德（18%），成都倍特（18%） 降96%（4+7），降35%（擴面） 吉利德 2019年醫(yī)保談判降54%（吉利德,4.8,丙酚替諾福 韋,2016,高,1,22,資料來源：PDB，CNKI，平安證券研究所,慢性乙肝：巨大潛力市場，期待治愈性藥物,帶量采購之下，恩替卡韋市場規(guī)?？s水，重構競爭格局,以“4+7”為例，帶量采購將重構市場格局。中標結果從2019年3月中旬開始在各試點城市陸續(xù)落地，4月 初全

35、面實施。我們以4個直轄市樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)為例對其影響進行分析。恩替卡韋0.5mg規(guī)格“4+7”帶量采 購中標企業(yè)是正大天晴，中標價0.62元/片，降幅92%。2019Q2和Q3直轄市樣本醫(yī)院恩替卡韋（0.5mg）銷 售額分別下滑61.91%和59.71%；銷售量分別提升75.42%和120.2%。從競爭格局來看，2019Q3 直轄市樣本 醫(yī)院正大天晴恩替卡韋（0.5mg）銷售額占比為 17.78%，銷售量占比為 85.55%，銷售量占比遠高于銷售 額占比，主要還是由于價格大幅下降的原因。價格的大幅下降導致正大天晴銷售額市占率不升反降,4個直轄市樣本醫(yī)院恩替卡韋（0.5mg）銷售額及銷量情況,23,

36、資料來源：PDB，平安證券研究所,慢性乙肝：巨大潛力市場，期待治愈性藥物,帶量采購之下，恩替卡韋市場規(guī)?？s水，重構競爭格局,帶量采購將使恩替卡韋的市場規(guī)模大幅縮水。恩替卡韋是慢性乙肝NA藥中最大的品種，預計2018年其市 場規(guī)模為60億元。其在2019年的“4+7”帶量采購以及擴面采購中，分別降價95%和65%，市場規(guī)模預計將 下降到20億以下（其中70%的量來自帶量采購，市場規(guī)模約為1億元,帶量擴面后三家中標，預計銷量占比將快速提升，但銷售額占比提升有限。2019年9月，“4+7”帶量采 購擴面，即由原來的11個試點城市基本擴展至全國范圍，且最多允許3家企業(yè)中標。在本次擴面招標中， 正大天晴

37、未中標，由蘇州東瑞、百奧藥業(yè)和廣生堂中標，中標價分別較“4+7”價格下降70.56%、68.39% 和55.65%。我們預計未來2年蘇州東瑞、百奧藥業(yè)、廣生堂銷售量占比將快速提升，但由于價格低，所以 銷售額占比提升幅度有限,恩替卡韋（0.5mg）擴面報價及中標情況,24,資料來源：醫(yī)保局，平安證券研究所,慢性乙肝：巨大潛力市場，期待治愈性藥物,乙肝治愈藥物市場前景預測,乙肝治療率有待提升。世界衛(wèi)生組織發(fā)布，全球僅8乙肝患者獲得抗病毒治療，我國約10，即有90 的慢性乙肝患者沒有得到治療。治療率較低的主要原因是乙肝沒有明顯不適癥狀，患者依從性低，不愿 長期服藥。如果能出現(xiàn)乙肝的治愈性藥物，預計將

38、明顯提高患者主動治療和普通人群主動檢測乙肝病毒 的積極性,目前我國乙肝病毒攜帶者在9000萬人左右，已被檢出的患者在3000萬人左右，如果出現(xiàn)治愈率較高的突 破性藥物，假設滲透率為10%，單人治療費用為5萬，就有1500億元的市場規(guī)模，非?？捎^,目前已上市藥物均難以達到乙肝功能性治愈，因此大量各種機制的藥物仍處在臨床階段，以求找到突破 性療法。全球合計約40項臨床試驗集中于乙肝藥物研發(fā)，其中16項處于期及以上階段,國內具有乙肝藥物在研的公司包括：賀普藥業(yè)、東陽光藥、正大天晴、歌禮制藥,處于臨床試驗階段的乙肝治療藥物（未完待續(xù),藥物代號,機制,廠家,臨床階段,是否在國內臨床,沉默RNA(SiRN

39、A）：干擾和破壞病毒RNA,羅氏,期,RG6004 JNJ-3989 Vir-2218,RNA干擾 RNA干擾 RNA干擾,期,是 是,Arrowhead Pharma，USA Alnylam and Vir Biotech,USA,期,期,3家公司,進入抑制劑：干擾HBV進入肝細胞,進入抑制劑 進入抑制劑,Hepatera，MYR Gmbh 上海賀普藥業(yè),期 /期,b,Myrcludex B（bulevirtide） 賀普拉肽,是,25,資料來源：Hepatitis Foundation，億知，平安證券研究所,慢性乙肝：巨大潛力市場，期待治愈性藥物,處于臨床試驗階段的乙肝治療藥物（續(xù)前頁,藥

40、物代號,機制,廠家,臨床階段,是否在國內臨床,衣殼抑制劑：干擾病毒DNA蛋白屏障,期 期,是 是,Morphothiadin（GLS4) JNJ56136379,衣殼抑制劑 衣殼抑制劑,東陽光藥 楊森,Assembly Biosciences,USA 6家公司,ABI-H0731,衣殼抑制劑,期 期,是,HBsAg抑制劑：干擾HBV表面抗原（sAg）的產(chǎn)生,期 期 期,REP2139 REP2165,HBsAg抑制劑 HBsAg抑制劑,Replicor Replicor 1家公司,反義分子：與病毒mRNA結合，防止其轉變?yōu)椴《镜鞍?GSK3228836 GSK33389404,病毒蛋白抑制劑

41、病毒蛋白抑制劑,Ionis Pharma，GSK Ionis Pharma，GSK,期 期,間接作用抗病毒：靶向人體免疫系統(tǒng)攻擊HBV病毒,期 期,Nasvac,治療性疫苗 治療性疫苗,古巴生物基因工程中心 5家公司,是,先天免疫防御途徑：激活先天免疫系統(tǒng)的化合物,期 期,Inarigivir GS9688,RIG-1和NOD2激動劑 TLR-8激動劑,Spring Bank Pharma 吉利德,期,是（正大天晴） 是（歌禮制藥,3家公司 其他 Green Cross，South Korea 5家公司,期 期,GC1102,HBsAg單克隆抗體,26,資料來源：Hepatitis Found

42、ation，億知，平安證券研究所,目錄,肝病大國翹首盼良藥,丙肝：良藥已出，花開在即,慢性乙肝：巨大潛力市場，期待治愈性藥物 NASH：患者群龐大，首個創(chuàng)新藥即將上市,肝癌：我國第四大腫瘤，免疫抑制劑初現(xiàn)優(yōu)異療效 投資建議：關注肝病創(chuàng)新藥龍頭公司,NASH：患者群龐大，首個創(chuàng)新藥即將上市,NASH是高發(fā)病率的肝病大病種,非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）包括單純性脂肪肝、非酒精脂肪性肝炎( NASH)及NASH相關肝 硬化。如不治療，單純性脂肪肝可能發(fā)展為NASH，而后者進展為肝硬化。NAFLD是美國肝細 胞癌最常見的病因，美國的一項研究結果表明，NAFLD相關肝細胞癌占所有肝細胞癌的59,NA

43、FLD是世界上最常見的慢性肝病，全球范圍NAFLD的發(fā)病率為25%，中國發(fā)病率為20%，我國 大概有2-3億NAFLD患者。全國預計有3000多萬NASH患者,肥胖、型糖尿病、高血脂高血壓是NAFLD的三大危險因素，肥胖人群中NAFLD的發(fā)病率高達 70%。隨著肥胖和三高人群的不斷增加，NAFLD患病率呈現(xiàn)上升趨勢,28,資料來源：Clin Liver Dis，J Hepatol，CNKI，平安證券研究所,NASH：患者群龐大，首個創(chuàng)新藥即將上市,NASH暫無針對性治療方式，多個產(chǎn)品即將上市,單純性脂肪肝一般僅需改變生活方式，無需藥物治療；確診為NASH后，結合對肝纖維化程度的判斷，需 要使用

44、藥物治療再配合生活方式的改變。NASH作為代謝綜合征的一種，常與肥胖和三高合并出現(xiàn)。所以 NASH的治療包括四個方面：基礎治療（改變生活方式）、針對代謝綜合征的治療、針對肝臟損傷的治療、 肝移植,目前沒有特異性治療NAFLD 的藥物，只能使用保肝藥。常用的保肝藥包括水飛薊素、雙環(huán)醇、多烯磷脂 酰膽堿、甘草酸二胺、還原性谷胱苷肽、S-腺苷甲硫氨酸、熊去氧膽酸等。由于NASH患者人群龐大，全 球尚未有確切療效的藥物上市，第一個突破性的藥物將可能成為重磅炸彈。因此，眾多制藥公司均在 NASH上有布局,全球有7個產(chǎn)品處于臨產(chǎn)三期，諾和諾德、吉利德的產(chǎn)品處于前列。預計第一個針對脂肪肝的藥物將有望 在20

45、20年上市,國外布局NAFLD的公司及臨床試驗進展（未完待續(xù),臨床試驗,藥物,廠家,機制,效果,階段,降低肝臟脂肪的變性程度，改善胰島素抵抗，抑制肝 臟炎癥和纖維化,奧貝膽酸,Intercept制藥公司 FXR激動劑,3期 3期,Elafibranor,諾和諾德,PPAR/激動劑,維持血糖平衡、改善脂質代謝及減輕肝臟炎癥,Madrigal,MGL-3196 Selonsertib,Pharmaceuticals 吉利德,甲狀腺激素受體激動劑 ASK-1抑制劑,降低肝臟脂肪含量 減輕纖維化,3期 3期,減少肝臟脂肪含量、降低纖維化以及肝臟生物化學標,GS-0976,吉利德,乙酰輔酶A羧化酶抑制劑

46、,志物水平,3期,增加脂肪酸氧化和胰島素敏感性,改善脂質譜,抗炎及抗,Elafibranor Cenicriviroc,Genfit&拓臻生物,PPAR/激動劑,纖維化,3期 3期,Allergan,趨化因子受體CCR2/5雙重拮抗劑,改善肝纖維化,29,資料來源：PUBMED，ClinicalTrials，平安證券研究所,NASH：患者群龐大，首個創(chuàng)新藥即將上市,國外布局NAFLD的公司及臨床試驗進展（續(xù)前頁,臨床試驗 階段,藥物,廠家 諾華,機制,效果,Emricasan* IVA337,泛天冬氨酸蛋白水解酶抑制劑 泛PPAR激動劑,抑制細胞凋亡，從而緩解肝臟的炎癥和纖維化 2b期,Inv

47、entiva Galmed Pharmaceuticals,改善肝纖維化和肝炎癥反應 降低肝臟脂肪的含量，改善疾病的纖維化程度和 肝硬化進展,2b期 2期 2期 2期,Aramchol Namodenoson （ CF102,SCD-1抑制劑,Can-Fite,A3腺苷受體激動劑藥物 白三烯（LT）受體拮抗,磷酸二酯酶 （PDE）和5-脂氧合酶（5-LO）抑制,抗炎癥,MN-001,Medicinova,抗炎和抗纖維化,降低肝臟脂肪的變性程度，改善胰島素抵抗，抑 制肝臟炎癥和纖維化,LJN-452,諾華,FXR激動劑,2期 2期,GR-MD-02,Galectin,半乳糖凝結素抑制劑 頂膜鈉依

48、賴性膽汁酸運轉體ASBT的抑制 劑,顯著改善肝細胞氣球樣變性,SHP626 Emricasan,Shire Conatus,降低脂肪在肝臟中的積累 降低實驗性肝硬化,2期 2期,泛半胱天冬酶抑制劑,CER-209,Cerenis,P2Y13受體激動劑,提高HDL識別，降低脂肪含量 降低肝臟脂肪的變性程度，改善胰島素抵抗，抑 制肝臟炎癥和纖維化 減少肝臟脂肪的含量 改善胰島素抵抗,1期,GS-9674 Gemcabene 索馬魯肽,吉利德,FXR激動劑 ACC抑制劑 GLP-1類似物 ACC抑制劑,N/A N/A N/A N/A,Gemphire 諾和諾德 輝瑞,PF-05221304,減少肝臟

49、脂肪的含量,注：*表示臨床試驗失敗,30,資料來源：PUBMED，ClinicalTrials，平安證券研究所,NASH：患者群龐大，首個創(chuàng)新藥即將上市,國內公司積極布局NSAH領域，其中進度領先的品種多采取與國外公司合作的方式。拓臻生物出資2.28億美 元的前期付款及里程碑付款，獲得GENFIT的Elafibranor在大中華區(qū)的權益。歌禮制藥引進3-V Biosciences 的脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑，目前處于二期臨床階段,上市公司中布局NASH領域的公司包括歌禮制藥、康哲藥業(yè)、眾生藥業(yè)、中國生物制藥、廣生堂、東陽光藥,國內布局NAFLD的公司及臨床試驗進展,藥物,廠家,機制,效果

50、,臨床試驗階段 3期（國外,增加脂肪酸氧化和胰島素敏感性,改善脂 質譜,抗炎及抗纖維化,Elafibranor,拓臻生物&Genfit 歌禮&3-V,PPAR/激動劑 脂肪酸合成酶（FASN）抑制,ASC40 Namodenoson （ CF102,Biosciences,劑,抑制脂肪合成，抗肝纖維化,2期（全球多中心） 2期（國外,康哲藥業(yè)&Can-Fite A3腺苷受體激動劑藥物,抗炎癥,改善肝臟組織學特征，降低炎癥，降低 肝臟膽固醇和甘油三酯水平 抗肝纖維化,HTD1801 ZSP1601 TERN-101,君圣泰 眾生藥業(yè) 拓臻生物,多功能小分子藥物 N/A FXR激動劑,2期（美國）

51、 Ib/IIa期 1期,氨基脲敏感胺氧化酶 （SSAO）抑制劑 N/A,TERN-201 ZSP0678 TQA3563 TQA3526 GST-HG151,拓臻生物 眾生藥業(yè) 正大天晴 正大天晴 廣生堂,改善肝臟NAS評分和纖維化,1期 1期 1期 1期 1期 I期,改善肝功能，抗纖維化,胡黃連總苷膠囊 天津藥物研究院 HEC96719片 東陽光 WXFL50010210 青島黃海,I期 I期,31,資料來源：CDE，公司公告及官網(wǎng)，平安證券研究所,肝硬化：肝病晚期階段，患者持續(xù)增長,肝硬化是肝臟纖維化達到一定程度的疾病階段。在我國病毒性 肝炎是肝硬化最主要的病因，肝硬化患者約有50%-75

52、%來自乙肝 感染，10%-20%來自丙肝感染，5%-10%來自酒精性肝病。從病因 變化趨勢來看，乙肝所致肝硬化呈下行趨勢，丙肝、酒精性肝 病、自身免疫肝病所致肝硬化呈上升趨勢,我國肝硬化患者數(shù)量持續(xù)上升，2018年出院人數(shù)達到40萬人， 人均醫(yī)療費用為1.16萬元，總醫(yī)療費用達46億元,肝硬化的病因各有不同，且常伴有并發(fā)癥，治療方案復雜。其 治療方式包括對因治療（比如抗病毒、戒酒等），抗炎保肝藥 （甘草酸制劑、雙環(huán)醇、多烯磷脂酰 膽堿、水飛薊素類、腺苷 蛋氨酸、還原型谷胱甘肽等），以及對并發(fā)癥的治療。目前尚 無治療肝硬化的特效藥，對原發(fā)疾病的盡早干預，避免其發(fā)展 為肝硬化是主要防治方向,32,

53、資料來源：衛(wèi)生計生統(tǒng)計年鑒，CNKI，平安證券研究所,肝硬化：肝病晚期階段，患者持續(xù)增長,肝纖維化：抗肝纖維化尚無特效藥，國內無創(chuàng)肝纖維檢測儀具有突破意義,肝纖維化是肝臟對慢性損傷的一種修復反應，是慢性肝病共有的病理改變。目前尚無上市的專門抗肝纖 維化的西藥，臨床使用的IL-10，IFN-，IFN-均有抗纖維作用。中藥復方鱉甲軟肝片、以及其他一些 活血化瘀的中藥在臨床上被用于輔助治療肝纖維化,傳統(tǒng)肝纖維檢測方式存在缺點。肝纖維化的檢測方式包括肝穿刺取樣活檢、B超、MRI（核磁）和APRI、 FIB4 等生化指標檢測。肝穿刺取樣活檢是金標準，但其存在有創(chuàng)性、單次取樣有偏差和費用高等缺點。 其它的

54、肝纖維無創(chuàng)診斷方法都屬于定性診斷，帶有醫(yī)生的主觀判斷因素，從而對結果的準確性造成影響,福瑞股份的FibroScan是全球首創(chuàng)的肝臟硬度及脂肪變無創(chuàng)定量檢測設備，具有無創(chuàng)傷、操作方便、準確 性高、重復性好、結果量化等諸多優(yōu)點。被作為臨床慢性肝病診斷及治療隨訪的常規(guī)檢查方法。這是目 前唯一具備真正的瞬時彈性成像技術并能夠由此測量肝臟硬度值的設備，獲世衛(wèi)組織以及中國乙肝和丙 肝治療指南推薦,瞬時彈性成像技術與常規(guī)檢測的對比,分類,檢測指標或使用器械 活檢組織,創(chuàng)傷 有,結果準確性,肝臟穿刺活檢,單次取樣有偏差，只能反應布局組織,PCIII(III型前膠原)、IV-C(IV型膠原)、LN(層粘 連蛋白

55、)、HA(透明質酸酶,血清學檢測指標,有,敏感性和特異性差,影像學肝纖維化檢查方 超聲成像、計算機X線斷層掃描(CT)、磁共振,無 無,不夠敏感，準確度亦不高 可多次取樣，減少取樣誤差,法,成像(MRI)、纖維內鏡,肝臟瞬時彈性成像,FibroScan,Echosens,33,資料來源：公司官網(wǎng)，CNKI，平安證券研究所,目錄,肝病大國翹首盼良藥,丙肝：良藥已出，花開在即,慢性乙肝：巨大潛力市場，期待治愈性藥物 NASH：患者群龐大，首個創(chuàng)新藥即將上市,肝癌：我國第四大腫瘤，免疫抑制劑初現(xiàn)優(yōu)異療效 投資建議：關注肝病創(chuàng)新藥龍頭公司,肝癌：我國第四大腫瘤，免疫抑制劑初現(xiàn)優(yōu)異療效,肝癌是我國第四大

56、癌癥，臨床用藥缺乏,肝癌是我國第四大高發(fā)腫瘤，每年新增肝癌患者約達到46萬人，也是我國第二大死亡率的腫瘤，死亡率達 到26/10萬人，僅次于肺癌,HBV感染是導致我國肝癌最主要原因，其占肝癌患者比例高達八成左右。其次是HCV感染和酒精性肝炎。由 于我國從1992年開始推行新生兒乙肝疫苗計劃免疫，直到2005年實現(xiàn)所有新生兒免費接種乙肝疫苗。因此 我國乙肝患者呈下降趨勢，HBsAg流行率從上個世紀90年代初的10%左右下降到2014年1-4歲兒童的0.32%， 預計再過20-30年后，我國肝癌患者數(shù)量將明顯下降,肝癌缺乏有效藥物，其五年生存率僅為10%。早中期肝癌患者推薦手術、栓塞治療等，符合一

57、定條件的晚期、 轉移性或不可手術患者推薦靶向藥物治療。肝癌的一線靶向藥包括索拉非尼和侖伐替尼，均已在國內上市。 二線靶向藥包括瑞戈非尼、卡博替尼，PD-1，其中卡博替尼尚未在國內上市,肝癌治療方式,分期 早期 中期,治療方式 手術，電燒，肝移植 肝動脈栓塞合并化療,一線,索拉非尼，侖伐替尼,晚期（或,不可手術）二線（索拉菲尼后 進展,瑞戈非尼，卡博替尼，Opdivo， Keytruda，雷莫蘆單抗,35,資料來源：CNKI，平安證券研究所,24799917/45152/20200219 12:42,肝癌：我國第四大腫瘤，免疫抑制劑初現(xiàn)優(yōu)異療效,已上市小分子靶向藥銷售增長良好,全球銷售：索拉非尼

58、逐漸下降，侖伐替尼增長迅速。 索拉非尼是最早上市的肝癌靶向藥物，獨領風騷近 十年，直到2015年才上市了第二個一線治療藥物侖 伐替尼。由于侖伐替尼效果優(yōu)于索拉非尼，因此其 逐漸占據(jù)索拉非尼的市場份額。二線用藥瑞戈非尼 和卡博替尼的效果也并不十分突出，預計在肝癌上 的銷售很難挑戰(zhàn)一線藥物（兩個藥均是多適應癥， 銷售額是所有適應癥總和,肝癌治療藥物,國外獲批肝 國內獲批肝,通用名 索拉非尼 多吉美,商品名,廠家 拜耳,靶點,癌適應癥 2005年,癌適應癥 2009年,VEGFR VEGF等多靶 點 VEGFR等多靶 點,侖伐替尼 樂衛(wèi)瑪,衛(wèi)材 拜耳,2015年 2012年,2018年 2017年,

59、瑞戈非尼 拜萬戈,MET,卡博替尼 Cabozanix 美國Exelixis VEGFR1/2/3 2019年,暫未獲批,等多靶點,PD-1 PD-1,Opdivo,百時美施貴寶PD-1 PD-1,2017年 2018年,暫未獲批 暫未獲批,Keytruda 默沙東,36,資料來源：藥智網(wǎng)，醫(yī)藥魔方，PDB，平安證券研究所,肝癌：我國第四大腫瘤，免疫抑制劑初現(xiàn)優(yōu)異療效,醫(yī)保談判降價促進銷量大幅增長,索拉非尼2009年在國內獲批肝細胞癌，2017年前在樣本 醫(yī)院的銷售額維持在每年1.8億元左右。2017年通過醫(yī) 保談判降價48%進入醫(yī)保，2018年銷售額上漲近一倍。 2019年，索拉非尼再次降價

60、續(xù)約進入醫(yī)保目錄，降幅尚 未公布。瑞戈非尼也在2018年降價46%進入醫(yī)保，促使 其在2019年銷售額大幅上漲。瑞戈非尼降價進醫(yī)保后， 年用藥金額也近30萬元，醫(yī)保報銷后自付5萬以上，對 于部分患者仍然具有壓力,侖伐替尼作為唯一與索拉非尼競爭的肝癌一線靶向藥， 其臨床試驗結果優(yōu)于索拉非尼。侖伐替尼的年用藥金額 約40萬元，慈善贈藥后的年費用13萬元，經(jīng)濟可負擔的 患者可能選此藥，預計該藥的銷售將有明顯上漲,索拉非尼與瑞戈非尼談判降價情況,藥品 通用名,規(guī)格,談判時間,降價前,降價后,降幅,2017年7月,23280,12180,48,索拉非尼,200mg,2019年11月 2018年8月,12