營(yíng)養(yǎng)免疫制劑臨床應(yīng)用的爭(zhēng)議與共識(shí)

1、營(yíng)養(yǎng)免疫制劑臨床應(yīng)用的爭(zhēng)議與共識(shí)營(yíng)養(yǎng)免疫學(xué)論文（課題范文8篇）之第三篇關(guān)鍵詞：免疫營(yíng)養(yǎng),營(yíng)養(yǎng)免疫學(xué),精氨酸,ω-3多不飽和脂肪酸,膳食纖維經(jīng)歷了半個(gè)多世紀(jì)的發(fā)展, 臨床營(yíng)養(yǎng)已從早期多注重于對(duì)能量和基本營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的補(bǔ)充發(fā)展到現(xiàn)今探索個(gè)體化營(yíng)養(yǎng)方案以改善免疫功能及促進(jìn)細(xì)胞、組織、器官功能恢復(fù), 這使得免疫營(yíng)養(yǎng)越來越受到臨床醫(yī)師的關(guān)注。在標(biāo)準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)制劑中補(bǔ)充特殊營(yíng)養(yǎng)底物, 如谷氨酰胺、精氨酸、ω-3多不飽和脂肪酸 (ω-3PUFA) 、核苷酸及膳食纖維等, 通過其自身藥理作用, 發(fā)揮刺激免疫細(xì)胞, 增強(qiáng)免疫應(yīng)答功能, 維持正常、適度的免疫反應(yīng), 調(diào)理機(jī)體代謝, 減輕有

2、害或過度炎性反應(yīng), 保護(hù)腸屏障功能完整性, 減少細(xì)菌易位的作用, 即免疫營(yíng)養(yǎng) (immunonutrition) 或藥理營(yíng)養(yǎng) (pharmaconutrition) 1,2。目前, 大多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)免疫營(yíng)養(yǎng)制劑持肯定態(tài)度, 但是也有研究認(rèn)為免疫營(yíng)養(yǎng)制劑對(duì)病人的預(yù)后無明顯影響, 甚至有些研究認(rèn)為免疫營(yíng)養(yǎng)制劑可增加病死率。因此, 目前對(duì)免疫營(yíng)養(yǎng)制劑臨床應(yīng)用仍存在爭(zhēng)議。1 免疫營(yíng)養(yǎng)制劑的種類及作用1.1 谷氨酰胺谷氨酰胺是生理情況下循環(huán)中含量最多的游離氨基酸 (500900μmol/L) , 是腸道黏膜細(xì)胞以及腸道相關(guān)淋巴組織 (gut-associated lymphoid tissue,

3、GALT) 內(nèi)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的重要燃料, 為其活動(dòng)提供能量。在GALT免疫細(xì)胞增殖期間, 谷氨酰胺也是嘌呤和嘧啶合成DNA和信使RNA所必需的原料。同時(shí), 谷氨酰胺在維持腸道相關(guān)淋巴組織的功能, 免疫功能的調(diào)節(jié)以及維持腸黏膜完整性方面有著重要作用。谷氨酰胺還能促進(jìn)熱休克蛋白 (heat shock protein, HSP) 反應(yīng), 并調(diào)節(jié)與細(xì)胞凋亡和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)的基因調(diào)控。筆者的前期研究發(fā)現(xiàn), 谷氨酰胺作為抗氧化劑谷胱甘肽的前體, 通過增加谷胱甘肽合成, 抑制核轉(zhuǎn)錄因子κB (NF-κB) 途徑活性, 降低白細(xì)胞介素-8 (IL-8) 和腫瘤壞死因子-&

4、alpha; (TNF-α) 的水平, 減輕炎性反應(yīng)3,4。另外, 筆者還發(fā)現(xiàn)谷氨酰胺可通過改善潘氏細(xì)胞和杯狀細(xì)胞的狀態(tài), 糾正全腸外營(yíng)養(yǎng)誘導(dǎo)的Th2細(xì)胞因子水平的異常, 提高抗細(xì)菌侵襲能力, 從而提高腸道非特異性免疫力5?？傊? 谷氨酰胺在保護(hù)腸黏膜屏障功能、防止腸源性感染、酸堿平衡調(diào)節(jié)和機(jī)體抗氧化應(yīng)激等方面均具有重要意義。1.2 精氨酸精氨酸是尿素循環(huán)的組成部分, 是一種條件必需氨基酸, 是多胺、肌酸、一氧化氮 (nitrogen monoxide, NO) 等生物合成的前體物質(zhì), 在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)過程中有著重要作用。精氨酸是誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 (inducible NO syn

5、thase, i NOS) 的作用底物, i NOS促進(jìn)精氨酸產(chǎn)生NO。作為細(xì)胞內(nèi)、外的活性抗菌化合物, NO可直接殺菌, 也可被白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞用來破壞微生物病原體。在免疫應(yīng)答過程中, IL-1, IL-2, TNF-α, γ-干擾素 (IFN-γ) 等促炎細(xì)胞因子可通過Th1輔助的巨噬細(xì)胞提高i NOS表達(dá)量及NO濃度, 從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。精氨酸水平升高會(huì)增加膠原蛋白合成和生長(zhǎng)激素的產(chǎn)生, 提示精氨酸可能刺激切口修復(fù)。動(dòng)物和細(xì)胞培養(yǎng)模型還表明高精氨酸濃度通過影響胰島β細(xì)胞胰島素釋放以及外周組織響應(yīng)胰島素的葡萄糖攝取來改善葡萄糖清除率和胰島素

6、敏感性。精氨酸也可調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞特別是T細(xì)胞的功能, 升高的精氨酸水平通過增加表面T細(xì)胞受體 (TCR) 和細(xì)胞因子的表達(dá)來刺激淋巴細(xì)胞增殖。另外, 研究顯示外源性補(bǔ)充精氨酸可減少腫瘤的蛋白質(zhì)合成并抑制腫瘤的生長(zhǎng)。1.3 ω-3多不飽和脂肪酸ω-3脂肪酸是一類從冷水魚類, 亞麻籽和芥花籽油中分離出來的多不飽和脂肪酸, 主要種類包括:是α-亞麻酸 (ALA) , 二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸 (DHA) 等, 是一類必需脂肪酸。筆者前期研究發(fā)現(xiàn), 魚油能改善腹腔感染狀態(tài)下腸道潘氏細(xì)胞功能損傷。除了能為病人提供部分能量以外, 還能通過改變細(xì)胞膜的成分

7、和調(diào)節(jié)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等方式來發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。其抗炎的主要機(jī)制是: (1) 從細(xì)胞膜上置換出花生四烯酸。 (2) 與環(huán)氧合酶和脂氧合酶競(jìng)爭(zhēng), 抑制花生四烯酸代謝, 減少促炎性類花生酸類物質(zhì) (前列腺素E2、前列腺素A2、白三烯B4等) 的產(chǎn)生。 (3) 通過3和5系列類花生酸類物質(zhì) (前列腺素E3和白三烯B5) 拮抗2和4系列類花生酸類物質(zhì) (前列腺素E2、前列腺素A2、白三烯B4等) 的作用。 (4) 減少外周血單核細(xì)胞IL-1和TNF等促炎細(xì)胞因子的釋放, 降低巨噬細(xì)胞i NOS的表達(dá)水平。1.4 膳食纖維膳食纖維是植物性食物中不能被人類胃腸道消化酶消化, 但能被大腸內(nèi)的某些微生物部分酵

8、解或利用的非淀粉多糖類和木質(zhì)素的合稱, 被稱為第七大營(yíng)養(yǎng)素;。筆者前期通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn), 蘋果果膠可通過調(diào)節(jié)腸道菌群, 減輕代謝性內(nèi)毒素血癥和炎癥, 從而抑制飲食誘導(dǎo)肥胖大鼠體重增加和脂肪堆積6。膳食纖維功能作用主要有:改善末梢神經(jīng)對(duì)胰島素的敏感性, 調(diào)節(jié)血糖水平;吸收及保存水分, 防治腹瀉, 促進(jìn)腸道蠕動(dòng), 預(yù)防便秘;改善食物消化過程, 控制糖類的吸收, 降低血糖;保護(hù)腸黏膜屏障, 調(diào)節(jié)腸內(nèi)菌群結(jié)構(gòu), 減少腸道細(xì)菌易位;增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能, 提高免疫功能。1.5 其他核苷酸是生物體內(nèi)DNA和RNA的基本組成單位, 廣泛參與機(jī)體蛋白質(zhì)的合成分解代謝、磷脂的合成等過程, 在酶的活性調(diào)節(jié)及免疫

9、調(diào)節(jié)方面發(fā)揮著重要作用。由于有效的適應(yīng)性免疫應(yīng)答需要細(xì)胞的快速增殖, 所以核苷酸缺乏可能造成免疫功能降低。微生態(tài)制劑包括益生菌、益生元、合生元三大類。主要的益生菌是乳酸菌和雙歧桿菌。益生元是一種不被人腸道酶消化的纖維成分, 能選擇性刺激腸道某一種或幾種細(xì)菌的生長(zhǎng)和 (或) 活性, 從而使得少數(shù)有益于機(jī)體健康的細(xì)菌成為優(yōu)勢(shì)菌。合生元是益生菌和益生元的復(fù)合制劑。微生態(tài)類免疫營(yíng)養(yǎng)制劑是指在免疫營(yíng)養(yǎng)制劑的基礎(chǔ)上添加微生態(tài)制劑, 從而達(dá)到在免疫營(yíng)養(yǎng)支持的基礎(chǔ)上, 添加微生態(tài)制劑改善腸道菌群, 減少致病菌的生長(zhǎng), 提高營(yíng)養(yǎng)支持效果的目的。2 免疫營(yíng)養(yǎng)制劑的臨床應(yīng)用及選擇2.1 谷氨酰胺類的應(yīng)用在危重癥或胃

10、腸道疾病時(shí), 自身合成的谷氨酰胺水平不足以滿足機(jī)體需求, 因此谷氨酰胺也被稱為條件必需氨基酸;。筆者的前期研究發(fā)現(xiàn), 外科危重癥病人存在谷氨酰胺缺乏, 且血谷氨酰胺水平的下降對(duì)機(jī)體免疫功能、器官功能及預(yù)后有一定影響7。目前, 谷氨酰胺在嚴(yán)重創(chuàng)傷、重癥燒傷、大手術(shù)圍手術(shù)期的臨床應(yīng)用已得到廣泛認(rèn)可。多數(shù)研究認(rèn)為, 嚴(yán)重創(chuàng)傷、重癥燒傷、大手術(shù)圍手術(shù)期接受谷氨酰胺治療可降低感染并發(fā)癥發(fā)生率、減輕器官損傷、縮短住院時(shí)間, 對(duì)病人病死率無明顯影響。但對(duì)于危重癥病人而言, 不少研究對(duì)谷氨酰胺的應(yīng)用提出了質(zhì)疑, 認(rèn)為重癥病人接受谷氨酰胺治療對(duì)感染并發(fā)癥發(fā)生率及住院時(shí)間沒有影響, 甚至有可能會(huì)增加病人病死率。Z

11、iegler等8通過多中心、雙盲、隨機(jī)、臨床對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn), 對(duì)于胃腸道、心臟大血管手術(shù)后需要腸外營(yíng)養(yǎng)和外科重癥監(jiān)護(hù)的病人, 在其腸外營(yíng)養(yǎng)制劑中添加谷氨酰胺是安全的, 但是添加谷氨酰胺對(duì)感染發(fā)生率、病死率等臨床結(jié)局并無明顯改善。Heyland等9的研究甚至發(fā)現(xiàn), 對(duì)于伴有器官功能衰竭的重癥病人, 在進(jìn)入ICU后24 h內(nèi)早期應(yīng)用谷氨酰胺不但不能改善病人臨床結(jié)局, 相反還會(huì)增加病人的病死率。雖然Heyland等的研究本身存在一定的問題, 例如:大量病人的能量攝入嚴(yán)重不足, 谷氨酰胺的劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于臨床認(rèn)可的安全劑量, 但即使不考慮這些問題, 部分重癥病人由于存在肝腎功能嚴(yán)重障礙或衰竭, 代謝谷氨酰胺

12、的能力下降, 加之內(nèi)環(huán)境極度紊亂, 給予谷氨酰胺本身存在較大風(fēng)險(xiǎn), 甚至可增加病人病死率, 故對(duì)于存在肝腎功能嚴(yán)重受損或衰竭的重癥病人應(yīng)慎重使用?；谀壳暗呐R床研究證據(jù), 歐洲腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì) (ESPEN) 在手術(shù)病人臨床營(yíng)養(yǎng)指南中指出:腸內(nèi)喂養(yǎng)不足而需要進(jìn)行腸外營(yíng)養(yǎng)支持的手術(shù)病人, 可以考慮通過腸外營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充谷氨酰胺10;美國(guó)腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì) (ASPEN) 在成人重癥營(yíng)養(yǎng)支持指南中指出:對(duì)于內(nèi)科重癥病人不建議常規(guī)應(yīng)用含有谷氨酰胺等免疫調(diào)節(jié)制劑的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng), 但是對(duì)于外傷性腦損傷和處于圍手術(shù)期的外科重癥病人可以考慮使用11。2.2 精氨酸類的應(yīng)用精氨酸作為廣泛參與細(xì)胞代謝的一種條件必需氨基

13、酸, 在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)過程中起著重要作用。但是關(guān)于精氨酸臨床應(yīng)用的研究報(bào)道并不多, 單獨(dú)研究精氨酸的報(bào)道更是少有。目前, 精氨酸臨床應(yīng)用相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道的多是精氨酸聯(lián)合谷氨酰胺、ω-3、核苷酸等復(fù)合免疫營(yíng)養(yǎng)制劑的相關(guān)研究。Vidalcasariego等12完成的納入6項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、397例頭頸部腫瘤癌手術(shù)病人的Meta分析發(fā)現(xiàn), 圍手術(shù)期或術(shù)后經(jīng)腸內(nèi)補(bǔ)充精氨酸可明顯減少瘺的發(fā)生、縮短住院時(shí)間, 但是切口感染或其他部位感染的發(fā)生率無明顯差別。Cereda等13通過多中心、前瞻性、雙盲、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn), 應(yīng)用添加有精氨酸、鋅、抗氧化劑等的高能量、高蛋白營(yíng)養(yǎng)制劑與普通高能量、高蛋白營(yíng)養(yǎng)制

14、劑 (兩組間等熱等氮) 治療合并有壓瘡的營(yíng)養(yǎng)不良病人, 前者可明顯促進(jìn)壓瘡愈合。另一方面, Briassoulis等14的單中心、前瞻性、單盲、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn), 含有精氨酸、谷氨酰胺、ω-3PUFA成分的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑治療小兒危重病人 (包括呼吸衰竭、感染性休克、創(chuàng)傷性腦損傷等) 對(duì)病人的臨床結(jié)局并無明顯影響。Bertolini等15的多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn), 與標(biāo)準(zhǔn)腸外營(yíng)養(yǎng)相比較, 含有精氨酸、谷氨酰胺、ω-3PUFA等成分的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑可改善重癥病人免疫功能、促進(jìn)切口愈合, 但是卻會(huì)增加膿毒癥病人的病死率。基于缺乏充足一致的臨床研究證據(jù), 歐洲腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì) (

15、ESPEN) 在手術(shù)病人臨床營(yíng)養(yǎng)指南10中指出, 目前沒有關(guān)于單獨(dú)腸內(nèi)或腸外營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充精氨酸明確的推薦意見, 亦無充分的證據(jù)建議單獨(dú)使用精氨酸;美國(guó)胃腸病學(xué)院 (ACG) 住院成人營(yíng)養(yǎng)治療指南及ASPEN成人重癥營(yíng)養(yǎng)支持指南中指出, 含有精氨酸和ω-3PUFA的免疫調(diào)節(jié)營(yíng)養(yǎng)制劑不應(yīng)常規(guī)應(yīng)用于內(nèi)科重癥病人, 但可以應(yīng)用于經(jīng)歷大手術(shù)的外科重癥病人11,16。2.3 ω-3PUFA類的應(yīng)用由于ω-3PUFA在免疫調(diào)節(jié)、代謝等方面的重要作用, 使其在臨床上被廣泛應(yīng)用, 尤其是在圍手術(shù)期、急性胰腺炎及腫瘤病人的腸外營(yíng)養(yǎng)支持治療中起著重要作用。Chen等17在2010年報(bào)

16、告的一項(xiàng)納入13項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、892例腹部大手術(shù)病人的Meta分析研究顯示, 與對(duì)照組相比, 使用添加ω-3PUFA的腸外營(yíng)養(yǎng)制劑可明顯降低病人術(shù)后感染發(fā)生率、改善肝功能、縮短住院時(shí)間, 但是對(duì)術(shù)后病死率無明顯影響。Paix?o等18通過隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn), 乳腺癌病人補(bǔ)充EPA和DHA可改善病人免疫系統(tǒng)功能、減輕急性炎性反應(yīng)。筆者團(tuán)隊(duì)通過隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn), 對(duì)于急性重癥胰腺炎病人, 應(yīng)用含有ω-3PUFA的腸外營(yíng)養(yǎng)制劑, 可提高EPA含量、減少促炎細(xì)胞因子、升高IL-10水平及HLA-DR的表達(dá)量, 從而減輕過度炎性反應(yīng), 改善預(yù)后19,20。然而, Jacobs等2

17、1通過多中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)卻發(fā)現(xiàn), 含有ω-3PUFA、γ-亞麻酸、抗氧化劑等成分的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑對(duì)急性肺損傷重癥患兒的臨床結(jié)局并無明顯改善。Tian等22的Meta分析亦發(fā)現(xiàn), 添加含有ω-3PUFA的腸外營(yíng)養(yǎng)制劑對(duì)外科手術(shù)病人的臨床結(jié)局并無明顯影響?；诖? ESPEN在手術(shù)病人臨床營(yíng)養(yǎng)指南中指出, 含有ω-3PUFA的腸外營(yíng)養(yǎng)制劑, 僅考慮用于腸內(nèi)喂養(yǎng)不足而需要進(jìn)行腸外營(yíng)養(yǎng)的手術(shù)病人10。在腫瘤病人營(yíng)養(yǎng)指南中指出, 對(duì)于接受化療和有體重減輕或營(yíng)養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn)的晚期癌癥病人, 建議補(bǔ)充ω-3PUFA或魚油, 以穩(wěn)定或改善食欲、攝

18、食量、瘦體重和體重23。ASPEN在成人重癥營(yíng)養(yǎng)支持指南中認(rèn)為, 對(duì)于急性肺損傷 (ALI) 和急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS) 病人, 目前數(shù)據(jù)不支持推薦常規(guī)使用含有ω-3PUFA的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑;但是對(duì)于嚴(yán)重創(chuàng)傷的病人可以考慮應(yīng)用含有ω-3PUFA和精氨酸的免疫營(yíng)養(yǎng)制劑11。2.4 膳食纖維類的應(yīng)用含有膳食纖維的營(yíng)養(yǎng)制劑種類眾多, 由于其在調(diào)節(jié)血糖、防治腹瀉與便秘、保護(hù)腸黏膜屏障等方面的重要作用, 使其在臨床上被廣泛應(yīng)用, 且得到較為廣泛的認(rèn)可。Rushdi等24通過前瞻性、雙盲、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn), 含有膳食纖維的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可減輕重癥病人腹瀉, 同時(shí)還有降低血糖和膽固醇

19、水平的趨勢(shì)。Vandewoude等25的一項(xiàng)探討膳食纖維補(bǔ)充對(duì)老年住院病人胃腸功能的影響的研究發(fā)現(xiàn), 補(bǔ)充膳食纖維可改善老年住院病人的腸道功能, 改善大便性狀, 減少大便次數(shù)。Brotherton等26的研究亦發(fā)現(xiàn), 膳食纖維可改善克羅恩病人的生活質(zhì)量及胃腸道功能。對(duì)于重癥病人, Spapen等27通過前瞻性、雙盲、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn), 含有膳食纖維腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可以減輕腹瀉的發(fā)生, 但是對(duì)機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間、多器官功能衰竭發(fā)生率等方面無明顯影響。對(duì)于膳食纖維的臨床應(yīng)用, ESPEN在內(nèi)科多發(fā)病病人營(yíng)養(yǎng)支持指南中推薦, 對(duì)于需要腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的共患疾病老年住院病人, 富含可溶性和不溶性纖維的混合制

20、劑可用于改善腸道功能28。由于缺乏有力證據(jù)和存在一些質(zhì)疑性研究, ASPEN在成人重癥病人營(yíng)養(yǎng)指南中指出, 對(duì)于重癥病人不建議常規(guī)預(yù)防性使用混合型膳食纖維類營(yíng)養(yǎng)制劑以促進(jìn)腸道蠕動(dòng)或防止腹瀉11。但是對(duì)于持續(xù)腹瀉的重癥病人, 建議應(yīng)用含膳食纖維的營(yíng)養(yǎng)制劑。同時(shí)還指出, 對(duì)于血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的重癥病人, 建議在標(biāo)準(zhǔn)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑中常規(guī)添加可溶性可酵解膳食纖維。2.5 其他雖然核苷酸在生命活動(dòng)的各方面都起著重要作用, 但是目前關(guān)于補(bǔ)充核苷酸的相關(guān)臨床研究較少, 且涉及到核苷酸的研究多為研究含有谷氨酰胺、精氨酸、ω-3PUFA等在內(nèi)的混合制劑的作用?；谀壳暗呐R床研究證據(jù), ESPEN在手術(shù)病

21、人臨床營(yíng)養(yǎng)指南中指出, 營(yíng)養(yǎng)不良的癌癥手術(shù)病人應(yīng)在圍手術(shù)期或至少在術(shù)后給予富含免疫營(yíng)養(yǎng)素 (精氨酸, ω-3PUFA, 核糖核苷酸) 的特定營(yíng)養(yǎng)制劑10。ASPEN在成人重癥營(yíng)養(yǎng)支持指南中建議富含免疫營(yíng)養(yǎng)素的營(yíng)養(yǎng)制劑不應(yīng)常規(guī)應(yīng)用于嚴(yán)重膿毒癥病人11。隨著生態(tài)免疫營(yíng)養(yǎng)概念的提出以及研究的深入, 使得微生態(tài)制劑及生態(tài)免疫營(yíng)養(yǎng)在臨床上的應(yīng)用越來越受到關(guān)注。生態(tài)免疫營(yíng)養(yǎng)既能有效利用益生菌的生物拮抗作用, 抑制致病菌過度生長(zhǎng), 又能通過其中的免疫營(yíng)養(yǎng)素提高機(jī)體的免疫功能。臨床研究證實(shí), 生態(tài)免疫營(yíng)養(yǎng)能減少術(shù)后感染并發(fā)癥的發(fā)生, 并具有減少抗生素使用、縮短住院時(shí)間和ICU治療時(shí)間的潛力。但是,

22、 也有研究提出質(zhì)疑, Besselink等29報(bào)道的一項(xiàng)多中心研究發(fā)現(xiàn), 對(duì)于預(yù)計(jì)嚴(yán)重急性胰腺炎病人, 與僅予以益生元的對(duì)照組相比, 予以益生元和益生菌的實(shí)驗(yàn)組的感染相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率無明顯改變, 但是實(shí)驗(yàn)組需要手術(shù)干預(yù)率、多器官功能衰竭發(fā)生率、病死率高于對(duì)照組。對(duì)于微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用, ASPEN在成人重癥病人營(yíng)養(yǎng)指南中指出, 對(duì)于普通重癥病人常規(guī)應(yīng)用益生菌不做推薦;對(duì)于接受早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的急性胰腺炎病人可考慮應(yīng)用益生菌11。3 結(jié)語(yǔ)免疫營(yíng)養(yǎng)制劑通過改善機(jī)體的代謝狀況, 增強(qiáng)機(jī)體免疫功能, 減輕有害或過度炎性反應(yīng), 從而改善病人預(yù)后。目前, 其臨床應(yīng)用逐漸廣泛, 在部分病人中的臨床應(yīng)用價(jià)值也已得到肯定。但是, 仍存在較多爭(zhēng)議與問題, 如:如何個(gè)體化選擇各種免疫營(yíng)養(yǎng)素的組合和劑量、免疫營(yíng)養(yǎng)治療的最佳時(shí)機(jī)、生態(tài)免疫營(yíng)養(yǎng)中微生態(tài)制劑的選擇等, 需要進(jìn)一步研究。參考文獻(xiàn)1李寧.重視外科病人營(yíng)養(yǎng)問題J.中國(guó)實(shí)用外科雜志, 2012, 32 (2) :101-103.2Pierre JF, Heneghan AF, Lawson CM, et al.Pharmaconutrition review:physiological mechanismsJ.J Parenter En