克唑替尼中文說明書

1、.【藥物名】Xalkori【商品名】Crizotinib（克唑替尼）【美國上市時(shí)間】o ROS-1陽性非小細(xì)胞肺癌；o FDA 批準(zhǔn)的檢測方法確定的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期患者；上市時(shí)間：2011年【類別】酪氨酸酶抑制劑【靶點(diǎn)】ALK【分子結(jié)構(gòu)】分子式：C21H22Cl2FN5O化學(xué)名：(R)-3-1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy-5-1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-ylpyridin-2-amine結(jié)構(gòu)式為：分子量為：450.34 KDa【生產(chǎn)公司】Pfizer 輝瑞公司【購買地】美國【劑型和規(guī)格】口服

2、膠囊，劑量為250mg和200mg。250mg膠囊：硬明膠膠囊，大小0，粉色不透明帽和體，在帽上有“Pfizer”和體上“CRZ 250” ，60膠囊瓶：NDC 0069-8140-20。200mg膠囊：硬明膠膠囊，大小1，白色不透明體和粉色不透明帽，帽上有“Pfizer”和體上“CRZ 200”，60膠囊瓶：NDC 0069-8141-20?！颈举|(zhì)】克唑蒂尼膠囊硬殼含250 mg或200 mg的克唑蒂尼膠體二氧化硅，微晶纖維素，無水磷酸氫鈣，羥基乙酸淀粉鈉，硬脂酸鎂和硬膠囊膠囊殼為無活性成分。粉紅色不透明膠囊殼組分含明膠，二氧化鈦，和氧化鐵紅。白色不透明膠囊殼組分含明膠和二氧化鈦。印刷油墨含

3、有蟲膠，丙二醇，強(qiáng)氨水溶液，氫氧化鉀，和黑色氧化鐵。【作用機(jī)理】克唑替尼是酪氨酸激酶受體包括ALK，肝細(xì)胞生長因子受體(HGFR, c-Met)，ROS1(c-ros)，和酪氨酸激酶(RON)的一種抑制劑。易位可影響ALK基因?qū)е轮掳┤诤系鞍椎谋磉_(dá)。ALK融合蛋白的形成導(dǎo)致激活和基因表達(dá)和增加細(xì)胞增殖有貢獻(xiàn)信號(hào)的調(diào)節(jié)異常而生存腫瘤表達(dá)這些蛋白?？诉虻倌峋褪峭ㄟ^阻斷對腫瘤細(xì)胞生長與存活起關(guān)鍵作用的多種細(xì)胞通路，導(dǎo)致腫瘤的穩(wěn)定或消退。【適應(yīng)癥和用途】克唑蒂尼是一個(gè)激酶抑制劑適用為有以下患者的治療：（1） ALK-陽性轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌克唑蒂尼是一種用于治療通過FDA批準(zhǔn)的檢測確認(rèn)為間變性淋巴瘤激酶（

4、ALK）陽性的晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的激酶抑制劑。（2）ROS-1陽性非小細(xì)胞肺癌XALKOR是適用為有轉(zhuǎn)移NSCLC其腫瘤為ROS1-陽性患者的治療?！居梅ㄓ昧俊炕颊哌x擇：腫瘤標(biāo)本檢測結(jié)果為ALK陽性或ROS-1陽性的非小細(xì)胞肺癌患者可用克唑蒂尼治療。目前FDA批準(zhǔn)用于檢測ROS1重排的非小細(xì)胞肺癌檢測方法不可用，可以參考在臨床研究中鑒定ROS1重排的非小細(xì)胞肺癌患者。推薦的給藥：克唑蒂尼的推薦口服劑量是250mg，每天2次直至疾病進(jìn)展或患者不耐受。在有嚴(yán)重腎受損 肌酐清除率(CLcr) 30 mL/min且不需要透析患者，克唑蒂尼的推薦口服劑量是250 mg，每天1次。

5、克唑蒂尼可與食物同時(shí)服用，也可不與食物同時(shí)服用。整吞膠囊。如缺失一劑克唑蒂尼，則彌補(bǔ)該劑量（如果下一劑量在6小時(shí)之內(nèi)，則無需彌補(bǔ)）。如服用一劑克唑蒂尼后發(fā)生嘔吐，在常規(guī)時(shí)間服用下一劑量。劑量調(diào)整：根據(jù)個(gè)人安全性和耐受性調(diào)整劑量如由于3或4級(jí)嚴(yán)重不良反應(yīng)（根據(jù)美國國家癌癥研究所對不良事件常用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)(NCI CTCAE)版本4.0定義），需要減少1個(gè)劑量或更多劑量：（1）首次劑量減少：200mg規(guī)格的膠囊口服服用每天2次;（2）第二次劑量減低：250mg規(guī)格的膠囊口服服用每天1次;（3）如不能耐受克唑蒂尼250mg口服服用每天1次，則永久地終止給藥。【儲(chǔ)存】室溫20至25C(68至77F)條件下

6、保存；外出允許溫度范圍為15-30C(59至86F)?！窘砂Y】無?！揪婧妥⒁馐马?xiàng)】（1）肝毒性：服用克唑蒂尼后有0.1%的患者出現(xiàn)肝毒性癥狀?；颊咝枰ㄆ谶M(jìn)行肝功能檢查，并根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行用藥調(diào)整：暫停給藥、劑量調(diào)整或是終止給藥。（2）間質(zhì)性肺病（ILD）/肺炎：服用克唑蒂尼后有2.9%的患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺?。↖LD）/肺炎癥狀。對于出現(xiàn)間質(zhì)性肺?。↖LD）/肺炎的患者永久性停止給藥。（3）QT間期延長：服用克唑蒂尼后有2.1%的患者出現(xiàn)QT延長的癥狀。需要對之前出現(xiàn)QT間期延長或存在QT間期延長趨勢的患者以及服藥有出現(xiàn)QT間期延長的患者進(jìn)行心電圖、電解質(zhì)監(jiān)控。根據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行用藥調(diào)整

7、：暫停給藥、劑量調(diào)整或是終止給藥。（4）心動(dòng)過緩：克唑蒂尼可致心動(dòng)過緩?；颊咝枰ㄆ谶M(jìn)行心率和血壓檢查。根據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行用藥調(diào)整：暫停給藥、劑量調(diào)整或是終止給藥。（5）嚴(yán)重視覺障礙：服用克唑蒂尼后有0.2%患者被報(bào)道出現(xiàn)嚴(yán)重視覺障礙。有嚴(yán)重視覺障礙的患者中終止克唑蒂尼用藥，并進(jìn)行一個(gè)眼科學(xué)評價(jià)。（6）胚胎-胎兒毒性：服用克唑蒂尼后有存在胎兒毒性的可能。忠告有生殖潛能的婦女，需采取有效的避孕措施。【不良反應(yīng)】藥物的不良反應(yīng)有：肝毒性、間質(zhì)性肺病、QT間期延長、心動(dòng)過緩、嚴(yán)重視覺障礙等。常見的不良反應(yīng)（25%）有：視力障礙、惡心、腹瀉、嘔吐、水腫、便秘、轉(zhuǎn)氨酶升高、疲勞、食欲下降、上呼吸道感

8、染、眩暈以及精神疾病。注：關(guān)于藥物的不良反應(yīng)在說明書的警告和注意事項(xiàng)部分有詳細(xì)的說明。【在特殊人群中的使用】（1）妊娠期用藥：當(dāng)給予妊娠婦女克唑蒂尼時(shí)可能致胎兒危害。忠告克唑蒂尼對胎兒潛在的危害。（2）哺乳期用藥：因?yàn)樵诓溉槲桂B(yǎng)嬰兒存在不良反應(yīng)的潛能，接受克唑蒂尼治療期間或最后給藥完成后的45天不要進(jìn)行哺乳喂養(yǎng)。（3）生殖潛能女性和男性：當(dāng)給予妊娠婦女克唑蒂尼可能致胎兒危害，忠告有生殖潛能婦女用克唑蒂尼治療期間和最后劑量后共至少45天采取有效避孕措施；因?yàn)榇嬖谶z傳毒性潛能，忠告有生殖潛能女性伴侶的男性在接受克唑蒂尼治療期間和最后給藥完成后的最少90天需采取有效避孕措施；根據(jù)在動(dòng)物中生殖器官發(fā)現(xiàn)

9、，克唑蒂尼在生殖潛能的女性和男性中可能致生育力減低。暫不清楚對生育能力的影響是否可逆。（4）兒童用藥：尚未在兒童患者中確定克唑蒂尼的安全性和療效。（5）老年人用藥：在克唑蒂尼的臨床研究有ALK-陽性轉(zhuǎn)移NSCLC，這些患者和較年輕患者間未觀察到安全性和有效性總體差別。；在ROS1-陽性轉(zhuǎn)移NSCLC克唑蒂尼的臨床研究沒有包括充分?jǐn)?shù)量的65歲及以上患者，以確定他們反應(yīng)是否與較年輕患者存在差異。（6）肝受損者用藥：尚未在有肝受損患者中研究克唑蒂尼。因?yàn)榭诉虻倌嵩诟沃斜粡V泛地代謝，肝受損可能增加血漿克唑蒂尼濃度。因此，肝受損患者應(yīng)慎用。（7）腎受損者用藥：有輕度(CLcr 60-89 mL/min)

10、或中度(CLcr 30-59 mL/min)腎受損患者無需調(diào)整開始劑量。在有嚴(yán)重腎受損 (CLcr 30 mL/min)不需要透析患者對克唑蒂尼發(fā)生增加暴露。在有嚴(yán)重腎受損不需要透析患者給予克唑蒂尼在一個(gè)劑量250 mg口服服用每天1次。【藥物過量】無已知克唑蒂尼過量病例?！舅幬锵嗷プ饔谩靠赡茉黾涌诉蛱婺嵫獫{濃度的藥物：克唑替尼與強(qiáng)細(xì)胞色素P450(CYP)3A抑制劑的共同給藥增加克唑替尼血漿濃度。避免同時(shí)使用強(qiáng)CYP3A抑制劑，包括但不限于阿扎那韋atazanavir、克拉霉素clarithromycin、印地那韋indinavir，伊曲康唑itraconazole、酮康唑，奈法唑酮nefa

11、zodone、奈非那韋nelfinavir、利托那韋ritonavir、沙奎那韋saquinavir、泰利霉素telithromycin、醋竹桃霉素troleandomycin和伏立康唑voriconazole，柚子和柚汁可能會(huì)增加克唑替尼的血漿濃度。謹(jǐn)慎與中度CYP3A抑制劑同時(shí)使用?？赡軠p低克唑替尼血漿濃度的藥物：克唑替尼與強(qiáng)CYP3A誘導(dǎo)劑的共同給藥減低克唑替尼血漿濃度。避免強(qiáng)CYP3A誘導(dǎo)劑的同時(shí)使用，包括但不限于卡馬西平carbamazepine、苯巴比妥phenobarbital、苯妥英phenytoin、利福布丁rifabutin、利福平rifampin和圣約翰草St. Johns Wort。可能會(huì)導(dǎo)致克唑替尼血漿濃度改變的藥物：克唑替尼在體外和體內(nèi)都抑制CYP3A。服用克唑蒂尼的患者應(yīng)避免同時(shí)使用狹窄治療范圍的CYP3A底物，包括但不限于阿芬太尼alfentanil、環(huán)孢霉素cyclosporin