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文檔簡介
1、感謝您的閱覽,B淋巴細(xì)胞的發(fā)育分化(精選,2,HSC是存在于造血組織中的一群最原始的造血細(xì)胞。具有高度自我更新和自我復(fù)制的能力。 所有的血細(xì)胞都是由骨髓內(nèi)的多能干細(xì)胞發(fā)育、分化而來的,造血干細(xì)胞(HSC,3,Blood,Serum or Plasma,Leukocytes, Platelets and RBC,Serum Proteins,Mononuclear Cells,Polymorphonuclear leukocytes (or Granulocytes,Immunoglobulins Complement Clotting factors Many others,Neutrophi
2、ls Eosinophils Basophils,Lymphocytes (T cells, B cells & NK cells) Monocytes,血液的成分,4,免疫細(xì)胞的產(chǎn)生,platelets,megakaryocyte,eosinophil,neutrophil,basophil,mast cell,common myeloid progenitor,monocyte,macrophage,Natural Killer cell,plasma cell,B Lymphocyte,T Lymphocyte,common lymphoid progenitor,Pluripotent
3、 hematopoietic stem cell,5,人類B細(xì)胞來自骨髓,并在骨髓中發(fā)育成熟 人B細(xì)胞占外周血淋巴細(xì)胞的10% 20% 在淋巴結(jié)中占淋巴細(xì)胞的25% 在脾臟中為淋巴細(xì)胞的50% 骨髓中淋巴細(xì)胞主要為B細(xì)胞 胸腺中B淋巴細(xì)胞含量較少(1,B細(xì)胞的來源與分布,6,B淋巴細(xì)胞的發(fā)育,鳥類的法氏囊(bursa of fabricius)是B細(xì)胞分化的場所。哺乳動(dòng)物在胚胎早期,B細(xì)胞分化的最早部位是卵黃囊,此后在脾和骨髓,出生后則在骨髓內(nèi)分化成熟,7,B 細(xì)胞的分化和發(fā)育過程,B細(xì)胞的分化過程可分為兩個(gè)階段 非抗原依賴期:在中樞免疫器官中進(jìn)行,與抗原刺激無關(guān) (與基質(zhì)細(xì)胞有關(guān)) 抗原依賴
4、期:在外周免疫器官中進(jìn)行 ,依賴抗原刺激,多能干細(xì)胞 pro-B pre-B 不成熟 B 成熟B,漿細(xì)胞,抗原依賴期,抗 原,IgIg,鏈,mIgM,mIgM mIgD,抗原非依賴期,8,9,1、(原)祖B細(xì)胞(pro-B)階段,發(fā)生于人胚胎的第9周 Stem cell Early Pro-B cell Late Pro-B cell,DHJH基因重排,無smIg表達(dá),VHDHJH基因重排,無smIg表達(dá), CD19,10,2、前B細(xì)胞(pre-B)階段,Late Pro-B cell Large Pre-B cell Small Pre-B cell,終止H鏈基因重排,無smIg表達(dá),但部分
5、Pre-B cell 受體(鏈)在細(xì)胞表面表達(dá),VLJL重排,Pre-B cell 受體(鏈)在細(xì)胞表面表達(dá),同時(shí)有MHC-II表達(dá),CD19+、20,11,3、不成熟(Immature)B細(xì)胞階段,Small Pre-B cell Immature B cell,L鏈重排完成,smIgM,MHC-II類分子表達(dá)量增多,CD19 + 、CD20 + , CD40 + , CD21,smIgM同自身抗原結(jié)合可產(chǎn)生抑制信號,使B細(xì)胞處于無功能抑制狀態(tài),產(chǎn)生自身耐受。未與自身抗原結(jié)合的發(fā)育為mature B cell,12,B細(xì)胞發(fā)育的不同階段,13,4、成熟(Mature)B細(xì)胞階段,Immatu
6、re B cell Mature B cell,表達(dá)smIgM、 smIgD, CD19 + 、CD20 + , CD40 + , CD21,具有接受抗原的刺激并發(fā)生增殖分化的能力,是抗體產(chǎn)生的源泉細(xì)胞;其中部分可成為記憶性B細(xì)胞,14,5、活化(Activated)B細(xì)胞階段,Mature B cell Activated B cell,smIg水平逐漸降低,sIg逐漸增加,發(fā)生免疫球蛋白H鏈類別的轉(zhuǎn)換,其中的一部分分化為小淋巴細(xì)胞,即memory B cell,15,5、漿細(xì)胞(Plasma cell)階段,Activated B cell Plasma cell,又稱抗體分泌細(xì)胞,合成和
7、分泌免疫球蛋白,表達(dá)PC-1,而mIg、MHC類抗原、CD19、CD20、CD21等消失,16,B細(xì)胞的選擇,與自身抗原結(jié)合: (1) immature B cell與多價(jià)的自身抗原結(jié)合后,被克隆清除(clonal deletion),導(dǎo)致細(xì)胞程序性死亡(apoptosis)。 (2) immature B cell與可溶的(低價(jià))自身抗原結(jié)合后,遷移到外周,產(chǎn)生無反應(yīng)的B cell。 不與自身抗原結(jié)合: immature B cell遷移到外周,發(fā)育為mature B cell,17,B細(xì)胞選擇,18,B細(xì)胞的動(dòng)態(tài)變化,當(dāng)mature B cell進(jìn)入外周時(shí): 一部分不進(jìn)入淋巴小泡,不能與抗原結(jié)合,只能存活3天左右,稱short-lived B cell。 一部分進(jìn)入淋巴小泡,可被抗原結(jié)合,可存活38周,稱long-lived B cell,19,細(xì)胞的表面標(biāo)志,20,21,B細(xì)胞亞群及功能,根據(jù)是否表達(dá)CD5將B細(xì)胞分B1和B2 B1(CD5+)細(xì)胞:主要定居于腹腔、胸腔、及腸壁的固有層,其產(chǎn)生的抗體有兩個(gè)特點(diǎn):1.多為低親和力的IgM、IgA和IgG3。2.產(chǎn)生多種針對自身抗原的抗體。 B2(CD5-)細(xì)胞:定
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