XXX膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程2014

1、xxxX交囊生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號TS0801000YYYY藥業(yè)有限公司YYYY藥業(yè)有限公司 GMP管理文件文件名稱XXXX膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號TS0801000共28頁制定人制定日期年月日審核人審核日期年月日審核人審核日期年月日批準人批準日期年月日頒發(fā)部門質管部頒發(fā)日期年月日執(zhí)行部門提取車間、*制劑車間、生技部、質管部生效日期年月日分發(fā)部門提取車間、*制劑車間、生技部、質管部、辦公室1、產(chǎn)品概述2、處方和依據(jù)3、工藝流程圖4、主要過程控制點及控制項目5、生產(chǎn)操作過程及生產(chǎn)工藝的操作要求、工藝條件6、本產(chǎn)品工藝過程、質量控制所需的文件名稱及編號7、原輔料質量標準和檢驗方法、貯存要求、注意事項

2、&中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的質量標準、檢驗方法、貯存要求及注意事項9、成品的質量標準、檢驗方法及貯存要求、注意事項10、包裝的規(guī)格、成品容器、包裝材料的要求、質量標準、貯存要求、注意事項11、包裝材料樣稿12、工藝衛(wèi)生要求13、設備一覽表及主要設備生產(chǎn)能力14、物料平衡的計算及平衡率的正常范圍15、收率計算方法及正常范圍16、變更歷史1、產(chǎn)品概述【產(chǎn)品名稱】通用名稱：漢語拼音：xxxx 交囊Yuye Qin ghuo Jia onang【劑型】產(chǎn)品代號：C-016【劑型】膠囊劑性狀】本品為硬膠囊，內(nèi)容物為黃棕色至黃褐色的顆粒；味苦【功能主治】清熱解毒，消腫止痛。用于喉痹，暴喑，急性咽喉炎屬于熱風癥

3、者【用法用量】口服。一次3粒，一日3次，或遵醫(yī)囑。【包 裝】PVC鋁箔泡罩包裝。12粒/板，2板/盒?！疽?guī) 格】每粒裝0.3g?！居行凇?0個月【貯 藏】密封。【批準文號】國藥準字Z200802772、處方和依據(jù)2.1【處方】2.2【制法】2.3【依據(jù)】國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊批件，批件號：2008S02147;國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品再注冊批件，批件號：2013R000040國家食品藥品監(jiān)督管理局標準 YBZ06582008XXX；膠囊。前處理飲用水前處理粉碎細粉過濾滅菌藥渣干燥（棄去）濾液粉碎濃縮淀粉細粉稠膏混合混勻干燥檢驗粉碎檢驗細粉5070%乙醇制粒圖例:滑石粉物料或中間產(chǎn)品

4、或待包裝產(chǎn)品檢驗總混顆粒工藝操作空心膠囊膠囊充填檢驗D級潔凈區(qū)膠囊檢驗檢驗鋁塑包裝外包裝入庫干燥總混3、工藝流程圖復合膜、說明 書、小盒、紙箱部分穿心 蓮、梔子玉葉金花、 部分穿心蓮、 旱蓮、倒扣草呂箔、PVC煎煮2次4、主要過程控制點及控制項目工序質量控制點質監(jiān)項目頻次刖處理備料原輔料核對實物、標識、檢驗報告書每批投料品種、數(shù)量、批號一次/料凈制凈選中藥材雜質、異物、非藥用部分隨時/料清洗淘洗水質、流動水、洗凈度隨時/料淋洗水流量、時間、進料速度隨時/料切制浸潤常規(guī)浸潤浸潤、水量、時間、浸潤均勻度、藥材軟化程度隨時/料切制朵U刀式片型調(diào)整、進料速度、切制的規(guī)格（長度、厚?。┢碗S時/料藥材粉

5、碎篩網(wǎng)孔徑、目數(shù)，藥粉的細度每批提取飲用水符合國家飲用水質量標準一次/料煎煮提取飲用水用量、煎煮溫度、時間、次數(shù)每料濃縮真空濃縮溫度、進液量、真空度、蒸汽壓力定時/班濃縮后稠膏相對密度（測溫）、數(shù)量、性狀每批稠膏干燥沸騰干燥溫度、時間每料藥材粉火菌火菌火菌溫度、時間每柜藥材粉混合混合混合時間每批干膏粉碎篩網(wǎng)目數(shù)每批制粒、干燥整粒原輔料稱量物料名稱核對、批號、數(shù)量、外觀質量每批制軟材物料名稱、批號、數(shù)量、含量、檢驗報告單、乙醇濃度、乙醇用量、混合時間每料制粒、干燥篩網(wǎng)目數(shù)、干燥溫度、干燥時間、顆粒水分每料整粒篩網(wǎng)目數(shù)隨時顆粒顆粒水分、顆粒粒度每料總混混合原輔料品種、數(shù)量、混合轉速、混合時間每批顆

6、粒顆粒外觀、顆粒水分、均勻性充填膠囊裝量差異20分鐘鎖囊情況、漏粉情況、損壞情況隨時鋁塑包裝包裝批號、有效期、溫度每批待包裝產(chǎn)品密封性、缺粒、空板、板塊裁切是否平整、批號、有效期 正確清晰隨時外包裝復合膜包裝密封性、每袋的板數(shù)、批號、生產(chǎn)日期、有效期隨時印字產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期、字跡、內(nèi)容、位置隨時工序質量控制點質監(jiān)項目頻次裝盒數(shù)量、說明書、產(chǎn)品批號、有效期、生產(chǎn)日期抽檢/隨時裝箱數(shù)量、合格證、內(nèi)容、批號、生產(chǎn)日期、有效期每箱5、生產(chǎn)過程及生產(chǎn)工藝的操作要求、工藝條件5.1原藥材的前處理操作過程和工藝條件：5.1.1用于煎煮提取的原藥材的前處理操作過程和工藝條件：5.1.1.1生產(chǎn)場所和

7、所用設備的說明：生產(chǎn)場所：藥材挑選：提取車間挑選間，操作間編號：TQ001藥材清洗切制：提取車間清洗切制干燥間，操作間編號：TQ002潔凈度級別：一般生產(chǎn)區(qū)；溫濕度要求：無特殊要求；所用主要設備：設備名稱設備型號設備編號選藥臺3.5 m2除塵器PC-50001-025洗藥池0.6 m31-027、 1-051直切式切藥機QYJ-2001-0025.1.1.2 生產(chǎn)前工作準備5.1.121提取批生產(chǎn)量及投料處方：根據(jù)我公司提取罐設備的生產(chǎn)能力，提取批生產(chǎn)量為：30萬?；?0萬粒，處方投料量如下：飲片名稱飲片代號處方投料量（單位：Kg）30萬粒90萬粒XXYP-052120.0360.0XXYP-

8、04960.0180.0XXYP-05545.0135.0XXYP-05330.090.0注：上述各藥材處方投料量均指每味藥材的飲片用量5.1.1.2.2領料：根據(jù)批生產(chǎn)指令和藥材的炮制得率計算各藥材領用量（注：藥材領用量 = 處方投料量十炮制得率），開具領料單，限額從中藥材庫領取各藥材。（注：批生產(chǎn)指令單上的藥材量為每味藥材的飲片量。）5.1.123崗位清場確認:檢查確認前處理崗位已按前處理崗位清 場操作規(guī)程清場合格。5.1.124設備清潔：按藥材挑選工作臺清潔規(guī)程、除塵器清潔規(guī)程、洗藥池清潔規(guī) 程和QYJ-200型直切式切藥機清潔規(guī)程、對各臺生產(chǎn)設備進行清潔。5.1.1.3藥材前處理操作：

9、5.1.1.3.1玉葉金花的前處理：5.1.1.3.1.1揀選：在選藥間開啟除塵器，將玉葉金花原藥材放在選藥臺上挑選除去非藥用 部分等雜質；5.1.1.3.1.2清洗：將已揀選好的藥材放在洗藥池里，用流動的飲用水淘洗干凈；5.1.1.3.1.3切制：將已清洗干凈的藥材用切藥機切成段，得玉葉金花飲片，備用。5.1.1.3.2穿心蓮的前處理：5.1.1.3.2.1揀選：在選藥間開啟除塵器，將穿心蓮原藥材放在選藥臺上挑選除去非藥用部 分等雜質；5.1.1.3.2.2清洗：將已揀選好的藥材放在洗藥池里，用流動的飲用水淘洗干凈；5.1.1.3.2.3切制：將清洗干凈的藥材稍瀝干后，用切藥機切成段，得穿心

10、蓮飲片，備用。 5.1.1.3.3墨旱蓮的前處理：5.1.1.3.3.1揀選：在選藥間開啟除塵器，將墨旱蓮原藥材放在選藥臺上挑選除去非藥用部 分等雜質；5.1.1.3.3.2清洗：將已揀選好的藥材放在洗藥池里，用流動的飲用水淘洗干凈；5.1.1.3.3.3切制：將已清洗干凈的藥材用切藥機切成段，得墨旱蓮飲片，備用。5.1.1.3.4倒扣草的前處理：5.1.1.3.4.1揀選：在選藥間開啟除塵器，將倒扣草原藥材放在選藥臺上挑選除去非藥用部 分和沙石等雜質；5.1.1.3.4.2清洗：將已揀選好的藥材放在洗藥池里，用流動的飲用水淘洗干凈；5.1.1.3.4.3切制：將已清洗干凈的藥材用切藥機切成段

11、，得倒扣草飲片，備用。提取批生產(chǎn)量為90萬粒時，將每種藥材平均分成三料，每料相當于提取批生產(chǎn)量為30萬粒的投料量，然后再分別將每料的藥材按上述要求進行前處理。5.1.1.4 清場：前處理生產(chǎn)結束后按前處理崗位清場操作規(guī)程對生產(chǎn)場所進行清場，按藥材挑選工作 臺清潔規(guī)程、除塵器清潔規(guī)程、洗藥池清潔規(guī)程、QYJ-200型直切式切藥機清潔規(guī) 程、對各臺生產(chǎn)設備進行清潔。5.1.2用于粉碎的原藥材的前處理操作過程和工藝條件：5.1.2.1生產(chǎn)場所和所用設備的說明：生產(chǎn)場所：藥材挑選：提取車間挑選間，操作間編號：TQ001藥材清洗、切制、干燥：提取車間清洗切制干燥間，操作間編號：TQ002藥材粉碎、過篩：

12、提取車間粉碎間，操作間編號：TQ003潔凈度級別：一般生產(chǎn)區(qū)；溫濕度要求：無特殊要求；所用主要設備：設備名稱設備型號設備編號選藥臺3.5 m2除塵器PC-5000洗藥池0.6 m3直切式切藥機QYJ-200熱風循環(huán)烘箱CT-C-I粗碎機CSJ-500中效袋式除塵器PL-A吸塵式粉碎機GF- 30B渦輪自冷式粉碎機GF- 30B5.1.2.2生產(chǎn)前工作準備5.122.1藥材粉碎批生產(chǎn)量及投料處方:藥材粉碎批生產(chǎn)量為：30萬?；?0萬粒，處方投料量如下:飲片名稱飲片代號處方投料量（單位：Kg）30萬粒90萬粒YP-04930.090.0YP-05430.090.05.1.2.2.2領料：根據(jù)批生產(chǎn)

13、指令和藥材的炮制得率計算各藥材領用量（注：藥材領用量=處方投料量寧炮制得率），開具領料單，限額從中藥材庫領取各藥材。（注：批生產(chǎn)指令單上的藥材量為每味藥材的飲片量。）5.1.2.2.3崗位清場確認：檢查確認前處理崗位已按前處理崗 位清場操作規(guī)程清場合格。5.1.2.2.4設備清潔：按藥材挑選工作臺清潔規(guī)程、除塵器清潔規(guī)程、洗藥池清潔規(guī) 程、QYJ-200型直切式切藥機清潔規(guī)程、熱風循環(huán)烘箱清潔規(guī)程、CSJ-500型粗 碎機清潔規(guī)程和GF-30B型粉碎機清潔規(guī)程對各臺生產(chǎn)設備進行清潔。5.1.2.3藥材前處理操作：5.1.2.3.1穿心蓮的前處理：5.1.2.3.1.1揀選：在選藥間開啟除塵器，

14、將穿心蓮原藥材放在選藥臺上挑選除去非藥用部分等雜質；5.123.1.2清洗：將已揀選好的藥材放在洗藥池里，用流動的飲用水淘洗干凈；5.123.1.3切制：將清洗干凈的藥材稍瀝干后，用切藥機切成段；5.1.2.3.1.4干燥：將切制好的藥材放入托盤用熱風循環(huán)烘箱80C（含）以下干燥至脆干。5.1.2.3.1.5粉碎：將干燥好的藥材用裝有0.5cm孔徑篩網(wǎng)的粗碎機粗碎成粗粉， 粗粉再用 裝有100目篩網(wǎng)的GF-30B型粉碎機粉碎成細粉；5.1.2.3.1.6過篩：將粉碎好的細粉用80目篩網(wǎng)過篩，收集過80目篩的穿心蓮細粉，備用。5.1.2.3.2梔子的前處理：5.1.2.3.2.1揀選：在選藥間開

15、啟除塵器，將梔子原藥材放在選藥臺上挑選除去殘葉、枝梗等非藥用部分和雜質；5.1.2.3.2.2清洗：將已揀選好的藥材放在洗藥池里，用流動的飲用水淘洗干凈；5.1.2.3.2.3干燥：將清洗干凈并稍瀝干的藥材放入托盤用熱風循環(huán)烘箱80C（含）以下干燥至脆干。5.1.2.3.2.4粗碎：將干燥好的藥材用裝有0.5cm孔徑篩網(wǎng)的粗碎機粗碎成梔子粗粉， 備用。5.1.2.3.3細粉（滅菌前）的制備：由于梔子難以單獨粉碎成細粉，所以先將已過80目篩的粗粉按1:1比例混合后，再用裝有100目篩網(wǎng)的GF-30B型粉碎機粉碎成成細粉，收集細粉得穿心蓮、梔子細粉（滅 菌前）貼上物料標簽，注明物料名稱，規(guī)格、數(shù)量

16、、操作者等信息，計算收率。5.1.2.4 清場：生產(chǎn)結束后按前處理崗位清場操作規(guī)程對生產(chǎn)場所進行清場，按藥材挑選工作臺清潔 規(guī)程、除塵器清潔規(guī)程、洗藥池清潔規(guī)程、QYJ-200型直切式切藥機清潔規(guī)程-熱風循環(huán)烘箱清潔規(guī)程、CSJ-500型粗碎機清潔規(guī)程和GF-30B型粉碎機清潔規(guī) 程對各臺生產(chǎn)設備進行清潔。5.1.2.5細粉的滅菌、干燥、粉碎及混合：5.1.2.5.1生產(chǎn)場所和所用設備的說明：生產(chǎn)場所：滅菌、干燥：制劑車間滅菌間，操作間編號：粉碎：制劑車間粉碎間，操作間編號：混合：制劑車間總混間，操作間編號：潔凈度級別：D級溫濕度要求：無特殊要求。所用主要設備：設備名稱設備型號設備編號中成藥真

17、空干燥火菌柜咼效粉碎機二維運動混合機5.125.2 生產(chǎn)前的準備工作：5.12521 物料準備：按要求到提取車間領取所要滅菌的穿心蓮、桅子細粉（滅菌前）， 核對物料名稱、批號、數(shù)量。5.1.2.5.2.2 清場確認：檢查確定生產(chǎn)操作間已按*制劑車間潔凈區(qū)清場操作規(guī)程 清場合格。5.1.2.5.2.3 設備清潔消毒：按真空干燥滅菌柜清潔規(guī)程、高效粉碎機清潔規(guī)程、 二維運動混合機清潔規(guī)程進行清潔消毒。用于生產(chǎn)操作的容器具、工器具按潔凈區(qū)容器具清潔消毒規(guī)程進行清潔消毒。5.1.2.5.3 滅菌、干燥：用真空干燥滅菌柜滅菌、干燥，每柜裝約 60kg，每托盤裝料高 度不能高過托盤上邊沿，滅菌溫度105C

18、、時間30分鐘。不超過80C真空干燥至水分不 得過5.0%。5.1.2.5.4 粉碎、混合：滅菌、干燥后的細粉用裝有120目篩網(wǎng)的30B型高效粉碎機粉碎 成細粉，用型二維運動混合機混合 25分鐘，取樣檢驗，備用。5.1.2.5.5生產(chǎn)結束后，生產(chǎn)操作間按制劑車間潔凈區(qū)清場操作規(guī)程清場，設備按真 空干燥滅菌柜清潔規(guī)程、30B高效粉碎機清潔規(guī)程、二維運動混合機清潔規(guī)程進行 清潔。5.2煎煮提取操作過程和工藝條件5.2.1生產(chǎn)場所和所用設備的說明：生產(chǎn)場所：煎煮提取：提取車間提取滲漉間，操作間編號： TQ004藥液過濾：提取車間濃縮醇沉收膏間，操作間編號： TQ007潔凈度級別：一般生產(chǎn)區(qū)；溫濕度要

19、求：無特殊要求；所用主要設備：設備名稱設備型號設備編號中藥提取罐3.8m31-017提取罐TQ-31-036防爆離心泵SCP-B1-043、1-044貯罐ZG-30001-011、1-012、1-039、1-0405.2.2生產(chǎn)前工作準備：5.2.2.1崗位清場確認：檢查確認提取崗位已按提取崗位清 場操作規(guī)程清場合格5.2.2.2設備清潔：按提取罐、過濾器、蒸餾收集系統(tǒng)及其輸送管道清潔規(guī)程、防爆離 心衛(wèi)生泵7清吉規(guī)程提取車間貯罐清潔規(guī)程進行設備清潔。5.2.3煎煮提?。?.2.3.1提取批生產(chǎn)量為30萬粒時的提取操作及工藝參數(shù)：將已按5.1.1項要求前處理好的用于煎煮提取的玉葉金花、穿心蓮、墨

20、旱蓮、倒扣草四 味藥材飲片投入提取罐中，加飲用水煎煮二次。第一次加所投藥材飲片8倍量（2040L）的飲用水，第二次加所投藥材飲片6倍量（1530L）的飲用水，每次均煎煮至沸騰保持1.5 小時，控制罐內(nèi)溫度在100105C，蒸汽壓力控制在0.25MPa以下。每次煎煮所得的藥 液均用200目濾布趁熱過濾至貯罐中，等待濃縮，最終的藥渣棄掉。5.232提取批生產(chǎn)量為90萬粒時的提取操作及工藝參數(shù)：將已按5.1.1項要求前處理好的用于煎煮提取的三料藥材飲片（每料相當于提取批生產(chǎn) 量為30萬粒的投料量）分別按照上述5.2.3.1項進行投料煎煮，最終合并三料煎煮提取 所得的濾液，貯存在貯罐中等待濃縮。5.2

21、.4清場：每次煎煮提取生產(chǎn)結束后按提取崗位清場操作規(guī)程和藥渣暫存間的藥渣清理及清潔 規(guī)程對生產(chǎn)場所進行清場按提取罐、過濾器、蒸餾收集系統(tǒng)及其輸送管道清潔規(guī)程、防爆離心衛(wèi)生泵清潔規(guī)程寸生產(chǎn)設備進行清潔。5.3濃縮操作過程和工藝條件5.3.1生產(chǎn)場所和所用設備的說明：生產(chǎn)場所：提取車間濃縮醇沉收膏間，操作間編號：TQ007潔凈度級別：一般生產(chǎn)區(qū)；溫濕度要求：無特殊要求。所用主要設備：設備名稱設備型號設備編號單效蒸發(fā)濃縮器DJN-10001-007不銹鋼轉子泵ZB3A-201-009潔凈米樣車JCC-5B1-005拼裝式低溫冷庫LK(P)-101-010拼裝式低溫冷庫LK(P)-201-0325.3

22、.2生產(chǎn)前工作準備5.3.2.1崗位清場確認：檢查確認濃縮崗位已按濃縮崗位 清場操作規(guī)程清場合格。5.3.2.2設備清潔：按型單效蒸發(fā)濃縮器清潔規(guī)程、型不銹鋼轉子泵清潔規(guī)程、型潔凈采樣車清潔規(guī) 程和型拼裝式低溫冷庫清潔規(guī)程進行設備清潔。5.3.3濃縮：將上述煎煮提取所得的過濾藥液，用DJN-1000型單效蒸發(fā)濃縮器進行濃縮，濃縮過程中， 控制濃縮器真空度在-0.06 -0.08MPa蒸汽壓力控制在0.1MPa以下，溫度控制在50 70C?？刂七M料量，以免跑料。當將全部藥液濃縮成相對密度為 1.301.33 （50E ）的 稠膏時，停止?jié)饪s，稠膏在潔凈采樣車中用100目濾布過濾至潔凈消毒好的不銹

23、鋼桶中， 取樣檢驗，稱量好每桶膏重量和掛上物料標簽，注明物料名稱，規(guī)格、數(shù)量、操作者等 信息，計算收率。放置低溫（210C）冷庫貯存。5.3.4清場：濃縮生產(chǎn)結束后按濃縮崗位清場操作規(guī)程對生T場所進行清場。按DJN-1000型單效蒸 發(fā)濃縮器清潔規(guī)程、ZB3A-20型不銹鋼轉子泵清潔規(guī)程、JCC-5B型潔凈采樣車清潔 規(guī)程和提取車間貯罐清潔規(guī)程對各生 產(chǎn)設備進行清潔。5.4稠膏干燥、粉碎5.4.1投料處方原輔料名稱物料代碼15萬粒用量90萬粒用量xxxx交囊稠膏相當于15萬粒的XXXX膠囊稠膏相當于90萬粒的XXXX膠囊 稠膏淀粉5.4.2生產(chǎn)場所和所用設備的說明生產(chǎn)場所：稱量：*制劑車間稱量

24、備料間，操作間編號：KF020干燥：*制劑車間制粒、干燥、整粒間，操作間編號：KF016粉碎：*制劑車間粉碎間，操作間編號；KF023潔凈度級別：D級溫濕度要求：無特殊要求所用設備：設備名稱設備型號設備編號槽形混合機CH-2004-026高效沸騰干燥機GFG-120型4-003搖擺式顆粒機YK-160 型4-005、4-027咼效粉碎機30B4-0015.4.3生產(chǎn)前準備工作5.4.3.1物料的準備：按生產(chǎn)指令領取物料，按物料進出生產(chǎn)區(qū)操作規(guī)程將能拆除外 包裝拆除，清潔消毒物料表面后傳進潔凈區(qū)，放在原輔料暫存間（功能間編號： KF028 備用。5.4.3.2清場確認：檢查確認生產(chǎn)操作間已按*制

25、劑車間潔凈區(qū)清場操作規(guī)程清場合 格。5.4.3.3設備清潔消毒：按CH-200型槽形混合機清潔規(guī)程、GFG-120型高效沸騰干燥 機清潔規(guī)程、YK-160型搖擺式顆粒機清潔規(guī)程、30B高效粉碎機清潔規(guī)程進行清 潔消毒；用于輔助的容器具、工器具按潔凈區(qū)容器具清潔消毒規(guī)程進行清潔消毒。543.4物料稱量：按生產(chǎn)處方用量稱取原輔料、稠膏，稱量前必須核對物料名稱、規(guī)格、批 號無誤并檢查物料外觀質量符合要求，稱量過程必須兩人進行復核無誤并填寫稱量記錄；稱量 好的物料用潔凈容器盛裝并密封，貼上物料標簽，注明物料名稱，規(guī)格、數(shù)量等信息。5.4.4稠膏干燥、粉碎操作5.4.4.1批量為15萬粒的稠膏干燥：稱取

26、上述制備好檢驗合格的細粉30kg，淀粉9kg,和相當于15萬粒的XXXX交囊稠膏一起加入CH-200型槽型混合機中混合15分鐘制成軟 材，用裝有10目篩網(wǎng)的YK-160型搖擺式顆粒機制粒，用 GFG-120型高效沸騰干燥機干 燥，設定干燥溫度75C,干燥30分鐘，干膏顆粒用裝有120目篩網(wǎng)的30B型高效粉碎機 粉碎得XXXX膠囊干膏細粉。用潔凈容器盛裝密封存放，稱重，進行物料平衡檢查，細粉 收率計算。掛狀態(tài)標志牌，取樣檢驗合格后，備用。5.4.4.2批量為90萬粒的稠膏干燥：分三料進行操作，每料將上述制備好檢驗合格的穿 心蓮、梔子細粉60kg，淀粉18kg，和相當于30萬粒的XXXX膠囊稠膏一

27、起加入CH-200 型槽型混合機中混合15分鐘制成軟材，用裝有10目篩網(wǎng)的YK-160型搖擺式顆粒機制粒， 用GFG-120型高效沸騰干燥機干燥，設定干燥溫度75C,干燥60分鐘，干膏顆粒用裝有 120目篩網(wǎng)的30B型高效粉碎機粉碎得XXXX交囊干膏細粉。用潔凈容器盛裝密封存放， 稱重，進行物料平衡檢查，細粉收率計算。掛狀態(tài)標志牌，取樣檢驗合格后，備用。5.4.4.3生產(chǎn)結束后，生產(chǎn)操作間按*制劑車間潔凈區(qū)清場操作規(guī)程進行清場，設備 按槽形混合機清潔規(guī)程、高效沸騰干燥機清潔規(guī)程、搖擺式顆粒機清潔規(guī)程、粉 碎機清潔規(guī)程進行清潔。5.5制劑操作過程及工藝參數(shù)5.5.1生產(chǎn)批量及所用原輔料清單原輔料

28、名稱物料代碼15萬粒用量90萬粒用量XXX）膠囊干膏細粉滑石粉95匯醇純化水1號空心膠囊5.5.2生產(chǎn)場所和所用設備的說明生產(chǎn)場所：原輔料稱量：*制劑車間稱量備料間，操作間編號：制軟材、制粒、干燥、整粒：*制劑車間制粒、干燥、整粒間，操作間編號: 總混：*制劑車間總混間，操作間編號：充填：*車間膠囊填充間（2），操作間編號：潔凈度級別：D級；溫濕度要求：無特殊要求所用設備：工序設備名稱設備型號設備編號制軟材、制粒、干燥、整 粒高效沸騰干燥機搖擺式顆粒機槽形混合機總混（批量15萬粒/批）三維運動混合機總混（批量90萬粒/批）二維運動混合機充填全自動膠囊充填機膠囊拋光機5.5.3制軟材、制粒、干燥

29、、整粒、總混操作過程和工藝條件5.531生產(chǎn)操作前準備工作5.5.3.1.1原輔料準備：按生產(chǎn)指令領取原輔料，按物料進出生產(chǎn)區(qū)操作規(guī)程將原輔 料外包裝拆除，清潔消毒物料表面后傳進潔凈區(qū)，放在原輔料暫存間備用。5.5.3.1.2清場確認：檢查確認生產(chǎn)操作間已按*制劑車間潔凈區(qū)清場操作規(guī)程清 場合格。5.5.3.1.3 設備清潔消毒：按CH-200型槽形混合機清潔規(guī)程、YK-160型搖擺式顆粒 機清潔規(guī)程、高效沸騰干燥清潔規(guī)程、SYH-200型三維運動混合機操作規(guī)程或EYH-1000型二維運動混合機進行清潔消毒，用于輔助操作生產(chǎn)容器具、工器具按潔 凈區(qū)容器具清潔消毒規(guī)程進行清潔消毒。5.522.4

30、稱量：按生產(chǎn)處方用量，按稱量操作規(guī)程稱取、中間產(chǎn)品前必須核對物料 名稱、規(guī)格無誤并檢查物料外觀質量符合要求，稱量過程必須兩人進行復核無誤并填寫 稱量記錄；稱量好的物料用潔凈容器盛裝并密封，貼上物料標簽，注明物料名稱，規(guī)格、 數(shù)量等信息。5.5.3.2制軟材5.5.3.2.1 批量為15萬粒：將相當于15萬粒XXXX交囊的干膏細粉放入CH-200型槽形混 合機中，加入50-70%乙醇約7.5kg混合510分鐘，制得軟材。5.5.3.2.2 批量為90萬粒：將相當于90萬粒的XXXX膠囊干膏細粉等分三料（每料 30 萬粒）投入CH-200型槽形混合機中，每料加入 50-70%乙醇約15kg混合51

31、0分鐘，制 得軟材。5.5.3.3 制粒、干燥、整粒5.5.3.3.1批量為15萬粒：將上述制得的軟材在 YK-160型搖擺式顆粒機上用30目篩網(wǎng) 進行制粒，將制得的顆粒放入GFG-120型高效沸騰干燥機的料斗中，設定進風溫度為75r，干燥30分鐘。將干燥好的顆粒用 YK-160型搖擺式顆粒機24目篩網(wǎng)進行整粒，收集整粒后顆粒，稱量，用潔凈容器密封存放，備用；收集整粒粉頭、殘料，分別稱量，計算顆粒收率及物料平衡率。5.533.2 批量為90萬粒：將上述制得的每料軟材在 YK-160型搖擺式顆粒機上用30目 篩網(wǎng)進行制粒。將每料制得的顆粒放入GFG-120型高效沸騰干燥機的料斗中，設定進風溫度為

32、75C，干燥40分鐘。將干燥好的顆粒用YK-160型搖擺式顆粒機24目篩網(wǎng)進行 整粒，收集整粒后顆粒，稱量，用潔凈容器密封存放，備用；收集整粒粉頭、殘料，分 別稱量，計算顆粒收率及物料平衡率。5.5.3.4 總混5.5.3.4.1 總混處方原輔料名稱物料代碼用量批量15萬粒批量90萬粒XXXX膠囊顆粒（總混前）-相當于15萬粒XXX）膠囊顆 粒相當于90萬粒XXX）膠囊 顆粒F-0115.5.3.4.2 總混操作5.5.3.4.2.1 批量為15萬粒：將0.45kg與上述制備好相當于15萬粒XXXX交囊顆粒一起 加入SYH-200型三維混合機，設定電機轉速 900轉/分，混合20分鐘；混合結束

33、，收集 總混顆粒，貼上物料標簽注明產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、生產(chǎn)日期、操作者等信息， 用潔凈容器密封存放，取樣檢驗。計算收率，進行物料平衡檢查。5.5.3.4.2.2 批量為90萬粒：將*2.7kg與上述制備好相當于 90萬粒XXXX膠囊顆粒一 起加入EYH-1000型二維運動混合機，混合25分鐘；混合結束，收集總混顆粒，貼上物料 標簽注明產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、生產(chǎn)日期、操作者等信息，用潔凈容器密封存放，取樣檢驗。計算收率、進行物料平衡檢查。5.5.3.5生產(chǎn)完畢，填寫請驗單交質量管理部按規(guī)定取樣檢驗，檢驗合格后將黃色待驗標識更換為綠色合格標識，可以轉交下工序；檢驗不合格的，將黃色待驗

34、標識換為紅色不 合格標識，按不合格品的管理進行處理。5.5.3.6清場：生產(chǎn)結束后，生產(chǎn)操作間按*制劑車間潔凈區(qū)清場操作規(guī)程進行清 場，設備按CH-200型槽形混合機清潔規(guī)程、YK-160型搖擺式顆粒機清潔規(guī)程、高 效沸騰干燥清潔規(guī)程、SYH-200型三維運動混合機操作規(guī)程或EYH-1000型二維運 動混合機進行清潔。5.5.4充填、拋光5.5.4.1充填、拋光前準備工作：5.5.4.1.1物料的準備：根據(jù)生產(chǎn)指令，到倉庫領 1號空心膠囊，按物料進出生產(chǎn)區(qū)操 作規(guī)程將物料外包裝拆除，清潔消毒物料表面后傳進潔凈區(qū)，放在原輔料暫存間備用； 到中間站領取合格的xxxx交囊顆粒（總混后），核對品名、批

35、號、數(shù)量。5.541.2 清場確認：檢查確認充填操作間已*制劑車間潔凈區(qū)清場操作規(guī)程按清 場合格。5.5.4.1.3 設備、模具清潔消毒：按NJP1200C全自動膠囊充填機清潔規(guī)程、HPT- U型膠囊片劑拋光機清潔規(guī)程進行清潔消毒，用于充填操作的容器具、工器具按潔 凈區(qū)容器具清潔消毒規(guī)程進行清潔消毒。5.5.4.2充填操作：用NJP-1200C型全自動膠囊充填機行充填，調(diào)節(jié)好沖桿的刻度，使 裝量差異控制在0.3g（ 19 %）范圍內(nèi)。設定充填速度為8001200粒/分。充填過程中， 每20分鐘檢查一次裝量。5.5.4.3拋光操作：將充填好的膠囊用HTP- U型膠囊拋光機進行拋光，轉速調(diào)到第二檔

36、， 操作過程中要控制好每次加入膠囊的量和速度，收集膠囊裝桶，得XXXX膠囊（內(nèi)包前），稱重，貼上物料標簽注明產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、生產(chǎn)日期、操作者等信息，取 樣檢驗。計算收率，進行物料平衡檢查。5.544清場：生產(chǎn)結束后，生產(chǎn)操作間按*制劑車間潔凈區(qū)清場操作規(guī)程清場， 設備按NJP 1200C全自動膠囊充填機清潔規(guī)程、HPT- U型膠囊片劑拋光機清潔規(guī)程 進行清潔。5.6鋁塑泡罩包裝操作過程和工藝條件5.6.1所需內(nèi)包材清單：物料名稱規(guī)格物料代碼理論需要量萬粒用量萬粒用量藥用PVC硬片XXXX膠囊鋁箔15萬粒理論萬板數(shù)為1.25萬板，90萬粒理論萬板數(shù)為7.5萬板，每萬板PVC（250m

37、r）i 用量為21kg，每萬板鋁箔（250mm用量為3.2kg5.6.2生產(chǎn)場所與所用設備生產(chǎn)場所：*車間鋁塑包裝（1），操作間編號：KF036潔凈度級別：D級；溫濕度要求：無特殊要求所用設備：設備名稱設備型號設備編號平板式鋁塑泡罩包裝機DPP250F4-0435.6.3鋁塑泡罩包裝前準備工作5.6.3.1包材領?。喊磁b指令領取內(nèi)包材，按物料進出生產(chǎn)區(qū)操作規(guī)程將原輔料 外包裝拆除，清潔消毒物料表面后傳進潔凈區(qū)，放在內(nèi)包材暫存間（功能間編號：KF037 備用。563.2模具、物料準備：按生產(chǎn)指令到模具存放間領取模具，到中間站（功能間編號： KF034領取合格XXXX交囊，核對品名、規(guī)格、批號

38、、數(shù)量，備用。5.6.3.3清場確認：檢查鋁塑包裝間（1）已按*制劑車間潔凈區(qū)清場操作規(guī)程清場 合格。5.6.3.4設備模具清潔消毒：按DPP250F平板式鋁塑泡罩包裝機清潔規(guī)程進行清潔消 毒。5.6.4鋁塑泡罩：用DPP250F型平板式鋁塑泡罩包裝機進行包裝。按生產(chǎn)指令單上的產(chǎn)品 批號、有效期至裝上相應的字粒，開機預熱至上、下封溫度約為110130C，熱封溫度為150170C, 2530Hz,空機運行，檢查空板的密封性、包材版本符合要求，打印的 批號、有效期至正確后，把膠囊加入料斗中，調(diào)節(jié)好毛刷的轉速，開始包裝。包裝規(guī)格： 12粒/板。收集泡罩好待包裝產(chǎn)品，整齊疊好板塊，裝入中轉筐，泡罩包裝

39、結束清點筐數(shù)， 貼好物料標簽注明產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、生產(chǎn)日期、操作者等信息，計算收率， 進行物料平衡檢查。5.6.5生產(chǎn)完畢，填寫請驗單交質量管理部按規(guī)定取樣檢驗，檢驗合格后將黃色待驗標識更換為綠色合格標識，可以轉交下工序；檢驗不合格的，將黃色待驗標識換為紅色不合 格標識，按不合格品的管理進行處理。5.6.6泡罩包裝生產(chǎn)結束后，鋁塑包裝間（1）按*制劑車間潔凈區(qū)清場操作規(guī)程進 行清場，設備按DPP250F平板式鋁塑泡罩包裝機清潔規(guī)程進行清潔。5.7外包裝、入庫操作過程5.7.1所需外包裝材料清單包材名稱規(guī)格物料代碼理論需要量15萬粒90萬粒XXXX膠囊復合膜XXXX膠囊小盒XXXX膠囊

40、說明書XXXX膠囊紙箱收縮膜復合膜按每萬袋耗用24kg計，15萬粒折0.625萬袋，90萬粒折3.75萬袋 5.7.2包裝形式：12粒/板X 2板/袋X 1袋/盒 X 5盒/收縮袋X 40收縮袋/箱 5.7.3生產(chǎn)場與所用設備生產(chǎn)場所：*制劑車間外包間，操作間編號：KF039 潔凈度級別：一般生產(chǎn)區(qū)；溫濕度要求：無特殊要求。所用設備：設備名稱型號設備編號日立噴碼機多功能全自動高速枕式包裝機遠紅外熱收縮包裝機5.7.4包裝前準備工作5.741檢查確認生產(chǎn)場所已清場合格，設備完好待用。如果清場不符合要求，則按* 制劑車間一般生產(chǎn)區(qū)清場操作規(guī)程進行清場合格。5.7.4.2按批包裝指令向倉庫領取包裝材

41、料，存放于外包材暫存間（功能間編號：KF029。 領取時核對包裝材料的品名、規(guī)格、數(shù)量、批號、版本正確無誤。5.7.5枕式包裝：按批包裝指令領取XXXX交囊復合膜，用DZP-250D多功能全自動高速枕 式包裝機進行包裝，打碼溫度 80140C，包裝速度4585袋/分鐘，中封溫度120 160C,上封溫度120190C，下封溫度120190C。包裝規(guī)格：2板/袋。5.7.6打印小盒：按日立噴碼機操作規(guī)程在小盒上噴印“產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效 期至”的相應內(nèi)容，要求位置準確、內(nèi)容清晰、準確無誤。5.7.7打印紙箱：核對包裝材料的品名、規(guī)格、 數(shù)量正確無誤后，按批包裝指令及打印指 令單調(diào)試好“生產(chǎn)日

42、期、產(chǎn)品批號、有效期至”經(jīng)復核人確認正確無誤后，即可進行紙 箱打印。打印過程中要隨時檢查打印的內(nèi)容，要求位置準確、字跡清晰、正確無誤。5.7.8裝小盒：每小盒放一張說明書、枕包待包裝產(chǎn)品一袋，進行包裝。5.7.9裝收縮膜：每5小盒收縮袋，按遠紅外線熱收縮包裝機操作規(guī)程操作。5.7.10裝箱：每40個收縮袋裝一箱，每箱放一張合格證，確認裝箱上打印的產(chǎn)品批號、 生產(chǎn)日期、有效期至準確無誤后封箱。5.7.11包裝結束后，統(tǒng)計成品數(shù)及包材使用數(shù)、殘損數(shù)、剩余數(shù)。計算包材物料平衡率、成品收率。5.7.12將包裝好的產(chǎn)品送到成品倉寄庫，掛黃色待驗標識，注明產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、生產(chǎn)日期、操作者等信息

43、，辦理寄庫手續(xù)。5.7.13外包裝完畢，填寫請驗單交質量管理部按規(guī)定取樣檢驗，檢驗合格取得放行單后將黃色待驗標識更換為綠色合格標識，辦理入庫手續(xù)。5.7.14生產(chǎn)結束后，外包裝間按*制劑車間一般生產(chǎn)區(qū)清場操作規(guī)程進行清場合格。6、本產(chǎn)品工藝過程、質量控制所需的文件名稱及編號6.1提取部分：文件名稱文件編號前處理崗位操作規(guī)程前處理崗位清場操作規(guī)程藥材炮制通則藥材挑選工作臺清潔規(guī)程除塵器清潔規(guī)程洗藥池清潔規(guī)程提取車間推車清潔規(guī)程QYJ-200型直式切藥機操作規(guī)程QYJ-200型直式切藥機清潔規(guī)程中藥材及飲片干燥操作規(guī)程熱風循環(huán)烘箱操作規(guī)程熱風循環(huán)烘箱清潔規(guī)程CSJ-500型粗碎機操作規(guī)程CSJ-5

44、00型粗碎機清潔規(guī)程GF-30B型粉碎機操作規(guī)程GF-30B型粉碎機清潔規(guī)程提取崗位操作規(guī)程提取崗位清場操作規(guī)程提取罐操作規(guī)程提取罐、過濾器、蒸餾收集系統(tǒng)及其輸送管道清潔規(guī)程提取車間排渣操作規(guī)程藥渣暫存間的藥渣清理及清潔規(guī)程防爆離心衛(wèi)生泵操作規(guī)程防爆離心衛(wèi)生泵清潔規(guī)程提取車間貯罐安全操作規(guī)程提取車間貯罐清潔規(guī)程濃縮崗位操作規(guī)程濃縮崗位清場操作規(guī)程DJN-1000型單效蒸發(fā)濃縮器操作規(guī)程DJN-1000型單效蒸發(fā)濃縮器清潔規(guī)程ZB3A-2 0型不銹鋼轉子泵操作規(guī)程ZB3A-20型不銹鋼轉子泵清潔規(guī)程JCC-5B型潔凈米樣車操作規(guī)程JCC-5B型潔凈米樣車清潔規(guī)程LK (P)型拼裝式低溫冷庫操作規(guī)

45、程LK (P)型拼裝式低溫冷庫清潔規(guī)程6.2制劑部分:文件名稱文件編號人員進出D級潔凈區(qū)規(guī)程物料進出生產(chǎn)區(qū)操作規(guī)程潔凈區(qū)容器、具清潔消毒規(guī)程潔凈區(qū)工作服清洗發(fā)放規(guī)程一般生產(chǎn)區(qū)工作服清洗發(fā)放規(guī)程一般生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程地漏清潔消毒規(guī)程消毒劑的配制及使用規(guī)程*制劑車間潔凈區(qū)清場操作規(guī)程*制劑車間一般生產(chǎn)區(qū)清場操作規(guī)程產(chǎn)品寄庫操作規(guī)程*制劑車間真空干燥火菌崗位操作規(guī)程ZMG-0.8中成藥真空干燥滅菌柜操作規(guī)程ZMG-0.8中成藥真空干燥滅菌柜清潔規(guī)程*制劑車間稱量操作規(guī)程*制劑車間粉碎崗位操作規(guī)程30B高效粉碎機操作規(guī)程30B高效粉碎機清潔規(guī)程*制劑車間制粒崗位操作規(guī)程CH-200型槽形混合機操作規(guī)程CH

46、-200型槽形混合機清潔規(guī)程YK-160型搖擺式顆粒機操作規(guī)程YK-160型搖擺式顆粒機清潔規(guī)程GFG-120型咼效沸騰干燥機操作規(guī)程GFG-120型高效沸騰干燥機清潔規(guī)程*制劑車間總混崗位操作規(guī)程SYH-200型三維運動混合機操作規(guī)程SYH-200型三維運動混合機清潔規(guī)程EYH-1000型二維運動混合機操作規(guī)程EYH-1000型二維運動混合機清潔規(guī)程*制劑車間膠囊充填崗位操作規(guī)程全自動膠囊充填機操作規(guī)程全自動膠囊充填機清潔規(guī)程拋光機操作規(guī)程拋光機清潔規(guī)程*制劑車間鋁塑泡罩包裝崗位操作規(guī)程DPP250平板式鋁塑泡罩包裝機操作規(guī)程DPP250F平板式鋁塑泡罩包裝機清潔規(guī)程*制劑車間外包裝崗位操作

47、規(guī)程DZP-250D多功能全自動高速枕式包裝機操作規(guī)程DZP-250D多功能全自動高速枕式包裝機清潔規(guī)程日立噴碼機操作規(guī)程日立噴碼機清潔操作規(guī)程遠紅外熱收縮包裝機操作規(guī)程遠紅外熱收縮包裝機清潔操作規(guī)程6.3質量管理部分:文件名稱文件編號質量標準7、原輔料質量標準和檢驗方法、貯存要求、注意事項原輔料名稱物料代號質量標準貯存要求檢驗方法&中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的質量標準、檢驗方法、貯存要求及注意事項8.1中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的質量標準：執(zhí)行公司所訂的XXXX交囊中間產(chǎn)品質量標準、 xxxx交囊待包裝產(chǎn)品質量標準。主要指標：8.2中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的貯存期和貯存要求序號中間產(chǎn)品名稱貯存期貯存條件1細

48、粉（滅菌前）（乙-016）暫定30天用清潔干燥塑料袋盛裝，在提取車間凈藥材常溫庫 貯存。2（火菌后）（Z2-016）12個月用潔凈塑料袋盛裝，扎緊袋口置潔凈不銹鋼桶中密 閉，在*制劑車間中間站貯存。3XXXX交囊稠膏（Z3-016）暫定6個月置潔凈的不銹鋼桶密閉冷藏（2C 10C）。4XXXX交囊干膏細粉（Z4-016）12個月用潔凈塑料袋盛裝，扎緊袋口置潔凈不銹鋼桶中密 閉，在*制劑車間中間站貯存。5XXXX膠囊顆粒（總混后）（Zs-016）3個月用潔凈塑料袋盛裝，扎緊袋口置潔凈不銹鋼桶中密 閉，在*制劑車間中間站貯存。6XXXX交囊（內(nèi)包前）（Di-016）3個月用潔凈塑料袋盛裝，扎緊袋口

49、置潔凈不銹鋼桶中密 閉，在*制劑車間中間站貯存。7XXXX交囊待包裝產(chǎn)品（外包前）（D2-016）暫定60天在*制劑車間中間站或外包間暫存區(qū)暫存。8.3中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的檢驗方法：按 XXXX膠囊中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程、XXXX 膠囊待 包裝產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程進行。9、成品的質量標準、檢驗方法及貯存要求、注意事項9.1成品的質量標準：執(zhí)行公司所訂的XXXX交囊質量標準。 主要指標：9.3成品的檢驗方法：按XXXX交囊檢驗操作規(guī)程進行。10、包裝的規(guī)格、成品容器、包裝材料的要求、質量標準、貯存要求、注意事項10.1包裝規(guī)格:12粒/板X 2板/袋X 1袋/盒X 5盒/收縮袋X 40收縮袋/箱10.2成品容器內(nèi)包裝材料的要求成品容器（內(nèi)包材）為PVC鋁箔泡罩包裝，質量標準執(zhí)行公司所訂的藥用 PVC硬 片質量標準、xxxx膠囊鋁箔質量標準。10.2包裝材料質量標準、貯存要求、注意事項：包材名稱代號質量標準貯存要求、注意事項檢驗方法藥用PVC硬片公司所訂的藥用PVC硬片質量標準內(nèi)包裝用低密度聚乙烯固 體藥用袋密封，保持于清 潔、通風處。按藥用PVC硬片檢 驗操作規(guī)程進行XXXX膠囊鋁箔公司所訂的XXXX膠囊鋁箔質量標準內(nèi)包裝用低密度聚乙烯固 體藥用袋密封，保持于清 潔、