淺談質量保證體系--許靜怡.ppt

1、淺談質量保證體系,許靜怡 2011年4月19日,2,主要內容,質量管理與藥品生產的關系 質量管理的發(fā)展趨勢 ICH Q8/Q9/Q10 質量保證體系的分解探討 新版GMP的主要變化,3,1、質量管理與藥品生產的關系,4,我們的使命：為病人提供高質量的藥品,在日常的生產和質量管理的全過程中確保： 產品藥品： - 安全性 - 有效性 - 均一性 - 內在穩(wěn)定性,5,藥品的質量風險：,第一類：設計質量風險 在研發(fā)、臨床試驗中沒被發(fā)現(xiàn) “反應停事件”。 設計工藝轉化為生產工藝困難 第二類：生產質量風險 原料原因、生產過程、貯運過程，漏檢錯判 第三類：用藥質量風險 使用過程中誤用、錯用、濫用等 或使用方

2、法不正確。,貫穿產品生命周期內的藥品質量風險的評估，控制，溝通和審核的系統(tǒng)化程序。 - ICH Q9 質量風險管理,6,生產質量風險,7,生產質量風險,污染 顆粒污染 微生物污染 交叉污染,混淆 不同品種 不同批次,人為差錯 故意違反 疏忽 遺漏,8,2010年事件 （1）,2010年1月15日：美國醫(yī)療保健行業(yè)巨頭強生公司旗下子公司 McNeil Consumer Healthcare宣布在美國、阿聯(lián)酋、斐濟市場召回49種泰諾產品 由一個客戶投訴的調查所引發(fā) 關于一小部分出廠產品中有霉味 導致病人產生嘔吐、腹瀉等胃腸道反應,原因： 該異味來自于一種用于生產木質托盤的化學物質三溴苯酚的分解產物

3、 2,4,6-tribromoanisole (TBA) 三溴苯甲醚。 該物質污染了藥品包裝容器。,9,2010年事件 （2）,2010年4月30日： McNeil Consumer Healthcare公司又宣布在美國、加拿大等12個市場主動召回泰諾、布洛芬等所有在美國生產的仍在有效期內的非處方液體制劑。,原因： “McNeil公司指出，該公司之所以主動進行上述藥品的召回，主要是擔心某些產品未能達到所要求的質量標準，而并不是因為已經發(fā)生了任何嚴重的藥品事故。該公司還補充表示，在這些被召回的藥品中，其中一部分可能含有高濃度的活性成分，一部分可能含有無效成分，而另一部分則可能含有微小的顆粒狀物質

4、。” - 譯自 FDA Firm Press Release,10,質量管理與藥品生產的關系,如何保證藥品生產過程減少污染和差錯？ 質量源于設計 質量源于生產 僅僅依靠檢驗來保證藥品質量的想法是錯誤的,11,2、質量管理的發(fā)展趨勢,12,現(xiàn)代質量管理體系,ICH Q8 質量源于設計 ICH Q9 質量風險管理 ICH Q10 質量體系,13,ICH Q10,14,ICH Q10 感言,藥品的質量保證存在于藥品的整個生命周期之中。 有效的知識管理（ICH Q8）和風險管理 (ICH Q9) 是質量保證的主要推動力。 GMP是藥品質量保證的基本要求。它規(guī)定了制藥公司生產、測試和經銷藥物產品的最低要

5、求，還規(guī)定了制藥公司的行為方式，以盡可能降低傷害患者的風險。 因此，GMP 是建立您日常使用和參考的所有規(guī)程、系統(tǒng)、流程、監(jiān)視和控制措施的基本依據。 持續(xù)改進是質量管理的關鍵要素之一。 管理者的重視與關注是藥品質量保證的關鍵前提條件。,15,3、質量保證體系的分解探討,16,質量保證體系,FDA 六系統(tǒng)模型,質量管理體系 產品年度回顧 審計 變更控制 投訴 GMP確認 偏差管理 產品放行 質量管理體系 返工 SOP管理 人員與培訓,17,質量保證體系,GMP,風險管理 持續(xù)改進,18,人 （ GMP 第三章 機構與人員）,組織機構圖 崗位職責描述 關鍵崗位的資質要求 人力資源是否充分 人員是否

6、被充分培訓 人員的衛(wèi)生與健康 人員的變更控制,人是質量保證體系中最重要的部分，好的體系需要人來執(zhí)行！,質量部門能否獨立履行質量否決權？,關鍵崗位人員的知識與技能！,19,環(huán) （GMP 第四章 廠房與設施）,廠區(qū)環(huán)境整潔有序 人流、物流走向合理 生產區(qū)域與生活區(qū)域相對分開 人員出入控制 (Access Control) 門禁系統(tǒng) 權限管理 普通上鎖 鑰匙的管理 廠區(qū)安全保衛(wèi)設施 CCTV系統(tǒng) 紅外感應探頭 蟲害控制 蟲控方式 布點圖需經批準 生產區(qū)域不得使用殺蟲劑等,第四十九條 潔凈區(qū)的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行

7、消毒。,第五十條 各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應當盡可能在生產區(qū)外部對其進行維護。,20,環(huán) （GMP 第四章 廠房與設施）- 續(xù),生產區(qū)域 生產環(huán)境與生產工藝相適應 潔凈度級別 壓差 溫濕度 空調系統(tǒng)的驗證/日常監(jiān)控/定期再驗證 布局與產品種類、特性相適應 生產區(qū)域的布局不應易產生混淆和差錯 人流物流相對分開 生產區(qū)域整潔有序 無食物和飲料 物料/設備狀態(tài)清晰 潔凈區(qū)內裝置、物品不得帶來潛在的污染風險 員工正確更衣 潔凈區(qū)人員的活動應盡量減少,21,環(huán) （GMP 第四章 廠房與設施）- 續(xù),倉儲區(qū)域 空間足夠 狀態(tài)清晰 物理狀態(tài)標識 計算機系

8、統(tǒng)管理物料狀態(tài) 應有專門的區(qū)域存放不合格品/退貨/召回產品 溫濕度符合產品特性且有效監(jiān)控 人工監(jiān)控 自動化系統(tǒng)監(jiān)控 空調系統(tǒng)的驗證 溫度/濕度符合產品要求 倉庫溫濕度分布驗證 自動化監(jiān)測系統(tǒng)的驗證（包括報警功能）,22,環(huán) （GMP 第四章 廠房與設施）- 續(xù),實驗室 空間布局合理 大小滿足預期使用要求 良好的通風系統(tǒng) 必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾 留樣樣品儲存間 溫濕度分布測試及日常監(jiān)控 穩(wěn)定性考察樣品存放間/柜 驗證 溫濕度分布測試及日常監(jiān)控 輔助區(qū)域 休息室/餐廳 盥洗室 維修間 文件檔案室的管理,23,機 （GMP 第五章 設備

9、）,生產設備 材質的選擇 與藥品直接接觸的生產設備表面應當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質。 材質證明 驗證 系統(tǒng)生命周期理念 IQ/OQ/PQ： 通常實際使用范圍PQ確認范圍OQ確認范圍 清潔驗證,24,系統(tǒng)生命周期理念,QAP URS FRS DDS,FAT,IQ/OQ/PQ 驗證總結報告,操作/校正/維護 安全 備份 定期再驗證 災難恢復計劃,退役計劃,投資計劃,25,機 （GMP 第五章 設備） - 續(xù),生產設備 清潔驗證：活性成分殘留 選擇最難清潔、毒性最大的產品 選擇最難清潔的位置 確定生產結束至清潔開始的時間長短 （Dirty

10、Hold Time) 確定一次連續(xù)生產的最長時間（批或時間） 確定關鍵清潔參數 考慮設備表面的回收率 取樣方法：擦拭法、淋洗法、萃取法 清潔驗證：微生物殘留 （特別針對濕法工藝） 確定清潔后至下次使用前的最長時間 (Clean Hold Time),26,機 （GMP 第五章 設備）- 續(xù),生產設備 日常功能檢查（如：電子讀碼機等） 儀器、儀表的校正 校正計劃 量程、精密度能否滿足工藝要求 校正標識 校準記錄應當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。 校正不合格（OOT）的調查評估 設備的日常維護保養(yǎng) 計劃 維護保養(yǎng)的有效性 模具的管理 生產用模具

11、的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應當制定相應操作規(guī)程，設專人專柜保管，并有相應記錄。 潤滑劑不得對藥品造成污染：食用級或相當級別,27,料 （GMP 第六章 物料與產品）,28,料 （GMP 第六章 物料與產品）,物料采購 原料標準確立 供應商選擇與評估 質量審計 小樣試驗 批準供應商 質量協(xié)議 定期質量審計 供應商變更管理 新供應商 供應商重大變更，如： 廠房/設施 工藝 關鍵原料 主要設備,保證所選購的物料的質量,29,料 （GMP 第六章 物料與產品）,物料到貨 外觀檢查 是否破損 密封簽是否完好 文件/標簽檢查 品名、數量、批號 來自合格供應商？ 取樣測試 取樣是否有代表性 取樣環(huán)

12、境，取樣操作是否會污染物料 測試的標準是否經過批準,保證所采購的物料的質量,30,料 （GMP 第六章 物料與產品）,物料儲存 質量狀態(tài)控制 不合格品的管理 儲存 銷毀 標簽的管理 說明書/小盒 合格證 溫濕度條件（特別是冷鏈產品） 效期管理 是否能有效避免交叉污染 物料庫存管理 手工臺賬管理 計算機系統(tǒng)管理 需經驗證 要有災難恢復計劃,保證物料儲存期間的質量,31,料 （GMP 第六章 物料與產品）,生產現(xiàn)場的物料管理 可追溯性 避免交叉污染 避免混淆 生產現(xiàn)場物料的標識：品名/批號/有效期至等信息 物料平衡 不合格品的管理 標識（狀態(tài)/品名/批號/數量） 上鎖 清場管理 產品、所有物料 文

13、件記錄,32,料 （GMP 第六章 物料與產品）,產品儲存 要求同物料儲存 產品發(fā)運 發(fā)運記錄可追溯 產品名稱、批號、數量、發(fā)運目的地公司名稱/地址 冷鏈產品的運輸應能保證產品的質量 全程溫度監(jiān)控 冷藏車 包裝方式經驗證 退回產品的處理 退回產品只有經過充分評估確定質量不受影響才能再次銷售 產品的安全性 溫濕度情況 外觀質量 。,強生泰諾 被啟封投毒事件,33,法 （GMP 第八章 文件管理）,第一百五十一條 企業(yè)應當建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設計、制定、審核、批準和發(fā)放文件。與本規(guī)范有關的文件應當經質量管理部門的審核。,第一百五十二條 文件的內容應當與藥品生產許可、藥品注冊等相關要求一致

14、，并有助于追溯每批產品的歷史情況。,第一百五十條 文件是質量保證系統(tǒng)的基本要素。 企業(yè)必須有內容正確的書面質量標準、生產處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。,34,法 （GMP 第八章 文件管理）,一切有法可依，,一切有據可查。,程序,記錄,35,法 （GMP 第八章 文件管理）,工藝規(guī)程 質量標準 標準操作程序,第一百五十三條 文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照操作規(guī)程管理，并有相應的文件分發(fā)、撤銷、復制、銷毀記錄。,36,法 （GMP 第八章 文件管理）,批生產記錄/ 批測試記錄 清潔記錄 校正/維護記錄等等,第一百五十九條 與本規(guī)范有關的每項活動均應

15、當有記錄，以保證產品生產、質量控制和質量保證等活動可以追溯。記錄應當留有填寫數據的足夠空格。記錄應當及時填寫，內容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除。,第一百六十一條 記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應當說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應當作為重新謄寫記錄的附件保存。,37,法 （GMP 第八章 文件管理）,第一百六十三條 如使用電子數據處理系統(tǒng)、照相技術或其他可靠方式記錄數據資料，應當有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準確性應當經過核對。 - 使用電子數據處理系統(tǒng)的，只有經授權的人員方可輸入或更改數據，

16、更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關鍵數據輸入后，應當由他人獨立進行復核。 - 用電子方法保存的批記錄，應當采用磁帶、縮微膠卷、紙質副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數據資料在保存期內便于查閱。,38,測 （GMP 第十章 質量控制與質量保證）,質量控制 物料和產品的測試,質量保證 物料和產品的放行 持續(xù)穩(wěn)定性考察 偏差管理 變更控制 產品質量回顧分析 供應商評估與批準 投訴與不良反應 自檢,39,測 （GMP 第十章 質量控制與質量保證）,實驗室管理 實驗室環(huán)境 溫濕度 通風 質量標準 藥典 其他法定批準的方法，如： 進口藥品注冊標準 新方法需經過驗

17、證 質量標準的控制和變更管理 檢驗用試劑、試液、培養(yǎng)基的管理 標準品、菌種的管理 取樣管理 留樣管理,40,測 （GMP 第十章 質量控制與質量保證）,實驗室管理 檢驗設備與儀器管理 驗證 HPLC：IQ/OQ 培養(yǎng)箱：溫度的準確性、分布的均勻性 滅菌鍋：溫度、壓力、時間的準確性/溫度的分布情況（空載/滿載） 日常校正與維護保養(yǎng) 日常系統(tǒng)適用性測試 實驗室人員的資質與培訓 實驗室的主要記錄 OOS調查（特別關注）,41,測 （GMP 第十章 質量控制與質量保證）,實驗室管理 OOS調查 找到根本原因 制定糾正與預防措施 調查過程和結果必須要有充分的記錄,復測,確認測試結果,調查測試流程,實驗室

18、差錯？,生產調查,是,否,未找到原因,1、原樣品瓶重新進樣 2、樣品原液重新處理/進樣,1、測試系統(tǒng)確認 - 儀器 - 溶液（稀釋劑/流動相） - 標準品及其溶液 - 環(huán)境 2、檢驗員的操作,復測計劃需得到批準,怎么辦？,42,測 （GMP 第十章 質量控制與質量保證）,質量保證 物料的放行 物料來自批準的供應商 供應商的檢驗報告單均合格 物料到貨檢查無異常 如有必要，物料的運輸過程的溫度在要求范圍之內 物料標簽和其他文件記錄均無異常 實驗室接收檢驗結果均合格，符合注冊批準的質量標準 相關偏差調查已經結束。如尚未結束，需有風險評估，確保不會影響產品的質量,保證符合要求的物料用于生產。,43,測

19、 （GMP 第十章 質量控制與質量保證）,質量保證 產品的放行 是否符合注冊的工藝規(guī)程要求？- 批記錄審核 所用物料是否均已放行？ 儲存條件是否符合要求？ 有效期是否符合注冊要求？ 使用的標簽是否符合注冊要求？ 檢驗結果是否符合注冊標準的要求？ 是否有偏差調查尚未關閉？ 是否有相關的變更尚未關閉？,保證符合要求的產品進入市場。,44,測 （GMP 第十章 質量控制與質量保證）,質量保證 偏差調查,偏差 (Deviation)： 任何與已建立的程序不相一致的或預期外的，需要調查其產生原因并采取一系列糾正行動，可能沒有影響到當前批產品質量的事件或測試結果。 異常事件 (Atypical Event

20、)： 生產異常事件指任何計劃或預期外、可能影響產品質量、與制造包裝或測試直接相關的事件或結果。例如： 偏離經驗證過的工藝或程序應該被認為是異常事件； 偏離注冊或驗證證過的范圍,以及偏離已定義的可能影響產品質量的所有生產測試參數的運行和過程能力范圍都被認為是異常事件; 經確認的實驗室OOS 結果被認為是異常事件; 任何導致產品批次被拒絕的事件都被認為是異常事件。,45,測 （GMP 第十章 質量控制與質量保證）,常見的偏差事件舉例：,46,測 （GMP 第十章 質量控制與質量保證）,質量保證 變更管理,第二百四十條 企業(yè)應當建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產品質量的變更進行評估和管理。需要經藥品監(jiān)督

21、管理部門批準的變更應當在得到批準后方可實施。,47,主要變更種類,變更管理 廠房設施變更 設備變更 工藝變更 物料變更 供應商變更 檢驗方法變更 人員變更 標簽變更 程序變更 計算機系統(tǒng)變更,主動變更,被動變更,48,變更管理 微小變更 更新程序 主要變更 工廠變更控制流程 重大變更 通知藥監(jiān)部門,49,變更控制流程,產品質量影響,法規(guī)合規(guī)性影響,財務影響,安全環(huán)境影響,產品供應影響,跨部門小組共同審核,風險評估,風險控制,50,變更控制舉例,51,測 （GMP 第十章 質量控制與質量保證）,質量保證 持續(xù)穩(wěn)定性考察,第二百三十一條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內監(jiān)控已上市藥品的質量，以發(fā)現(xiàn)

22、藥品與生產相關的穩(wěn)定性問題（如雜質含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質量標準的各項要求。,第二百三十二條 持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產品。例如，當待包裝產品在完成包裝前，或從生產廠運輸到包裝廠，還需要長期貯存時，應當在相應的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產品穩(wěn)定性的影響。此外，還應當考慮對貯存時間較長的中間產品進行考察。,52,測 （GMP 第十章 質量控制與質量保證）,質量保證 持續(xù)穩(wěn)定性考察,第二百三十四條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應當涵蓋藥品有效期，考察方案應當至少包括以下內容： （一）每種規(guī)格、每個生產批量藥品的考察批次數；（二）相關的物

23、理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法；（三）檢驗方法依據；（四）合格標準；（五）容器密封系統(tǒng)的描述；（六）試驗間隔時間（測試時間點）；（七）貯存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的中華人民共和國藥典規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標準條件）；（八）檢驗項目，如檢驗項目少于成品質量標準所包含的項目，應當說明理由。,53,測 （GMP 第十章 質量控制與質量保證）,質量保證 持續(xù)穩(wěn)定性考察,第二百三十五條 考察批次數和檢驗頻次應當能夠獲得足夠的數據，以供趨勢分析。通常情況下，每種規(guī)格、每種內包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個批次，除非當年沒有生產。,第二百三十六條 某些情

24、況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應當額外增加批次數，如重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥品應當列入穩(wěn)定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經過驗證和穩(wěn)定性考察。,54,測 （GMP 第十章 質量控制與質量保證）,質量保證 產品質量回顧分析 通常是年度回顧 生產情況，批次 質量表現(xiàn) 關鍵參數趨勢分析（控制圖分析） 檢驗結果趨勢分析（控制圖分析，計算CP，CPk等工藝能力參數） 客戶投訴 退貨 市場行動 留樣的外觀檢查 長期穩(wěn)定性試驗結果回顧,發(fā)現(xiàn)不良趨勢，推動持續(xù)改進,55,測 （GMP 第十章 質量控制與質量保證）,質量保證 產品質量回顧分析 偏差情況 主要變更 物料 檢

25、驗方法 工藝 設備 注冊條件變更 驗證情況回顧 方法驗證 工藝驗證 清潔驗證 廠房設施設備驗證 委托生產或檢驗的技術合同履行情況,56,測 （GMP 第十章 質量控制與質量保證）,質量保證 客戶投訴 評估對病人的安全影響 調查缺陷的產生原因 制定糾正與預防措施 形成記錄,第二百七十三條 所有投訴都應當登記與審核，與產品質量缺陷有關的投訴，應當詳細記錄投訴的各個細節(jié)，并進行調查。,第二百七十四條 發(fā)現(xiàn)或懷疑某批藥品存在缺陷，應當考慮檢查其他批次的藥品，查明其是否受到影響。,57,測 （GMP 第十章 質量控制與質量保證）,質量保證 客戶投訴,第二百七十五條 投訴調查和處理應當有記錄，并注明所查相

26、關批次產品的信息。,第二百七十六條 應當定期回顧分析投訴記錄，以便發(fā)現(xiàn)需要警覺、重復出現(xiàn)以及可能需要從市場召回藥品的問題，并采取相應措施。,58,測 （GMP 第十章 質量控制與質量保證）,質量保證 自檢（內審） 計劃，基于企業(yè)的風險評估而制定 人員組成及其培訓和資質 現(xiàn)場檢查和文件記錄檢查 書面報告 整改行動,自檢是企業(yè)自我持續(xù)改進的重要方式，通常FDA不要求查看企業(yè)的自檢報告，只是檢查計劃。但是如果在FDA的GMP檢查中發(fā)現(xiàn)重大問題，但企業(yè)自檢計劃完善，可以認為企業(yè)的自檢工作不夠有效。,59,質量保證體系,GMP,風險管理 持續(xù)改進,60,質量風險管理,貫穿產品生命周期內的藥品質量風險的評

27、估，控制，溝通和審核的系統(tǒng)化程序。 - ICH Q9 質量風險管理,61,質量風險管理,病人 安全,62,質量風險管理,63,質量風險管理基本原則 所有質量風險評價必須基于科學和工藝的相關知識，并最終鏈接到保護病人.,64,質量風險管理基本原則 所有風險管理都使用正式流程(如：標準工具等)是不必要也不適合的; 非正式的風險管理流程 （如：根據經驗評估）適用于復雜度低、可能性低的風險 ；風險管理流程中文件化的要求應與風險等級相匹配,風險,風險管理流程的正式化和文件化程度,65,質量風險管理基本原則 符合相關法規(guī)是基本的要求。風險評估是用來評估如何確保合規(guī)性并定義行動的主次，而不是決定是否需要符合

28、相應的法規(guī)。,66,質量風險管理基本原則 只有當風險被識別、評估、并被考慮到如何緩解及溝通時，才能被有效管理。,67,質量風險管理基本原則 有效的風險管理要求充分地了解你所經營的業(yè)務、風險的潛在影響、以及誰對風險管理評估結果負責。,68,質量風險管理基本原則,風險評估必須將事件的可能性和嚴重性結合考慮,69,質量風險管理的應用,70,質量風險管理的應用實例,變更管理 偏差調查 驗證 GAMP 5,71,持續(xù)改進,產品質量和過程監(jiān)控體系 利用知識，質量設計(QbD), 產品和過程知識，以及質量風險管理控制戰(zhàn)略 什么時候監(jiān)控/測量/檢驗；監(jiān)控/測量/檢驗什么？ 根據關鍵產品質量屬性以及關鍵過程參數

29、提供 確認和維護驗證狀態(tài) 減少和控制偏差發(fā)生 推動持續(xù)改善 持續(xù)監(jiān)測,72,持續(xù)改進,CAPA 體系 研究不符合法規(guī)要求的問題，如偏差，不合格品，投訴，召回，審計和檢查中發(fā)現(xiàn)的問題 系統(tǒng)性調查以發(fā)現(xiàn)根源 用質量風險以確保與風險水平相當的程度和規(guī)定 對于不符合法規(guī)要求的問題不只是不良反應 關注預防措施 有效的發(fā)現(xiàn)問題并跟蹤整改過程,73,持續(xù)改進,變更管理系統(tǒng) 通過監(jiān)控數據/趨勢分析/改善/創(chuàng)新的結果采取預防措施 利用專家隊伍和知識評價和建立成功的標準 用質量風險管理以適應風險水平 研究對注冊申報的影響 按時完成，方法有效，有追蹤 保證沒有意外結果發(fā)生 強化自我管理,74,4、新版GMP的主要變

30、化,75,新版GMP的主要特點,與歐盟GMP等國際標準接軌 強調了指導性、可操作性和可檢查性 強調系統(tǒng)性和流程性 強調文件化的質量保證體系 各個關鍵環(huán)節(jié)的基本要求 強調驗證是質量保證系統(tǒng)的基礎 驗證要求貫穿各個章節(jié) 強調風險控制是各個關鍵環(huán)節(jié)的控制目標 各章節(jié)的原則制定,第三百一十一條 企業(yè)可以采用經過驗證的替代方法，達到本規(guī)范的要求。,76,主要變化：人員與機構,設置關鍵人員： 企業(yè)負責人、生產負責人、質量負責人、質量受權人（產品放行責任人） 企業(yè)負責人的職責 生產、質量負責人的職責 獨立職責 共同質量職責,77,主要變化：廠房與設施,增加廠房與設施的總的原則 防止污染、交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生 根據不同區(qū)域需求規(guī)定基本要求 生產廠房的共用廠房、設施、設備的評估 與非藥用產品的生產廠房共用限制要求 關鍵的潔凈設施的設計原則的變化 潔凈等級的變化，采用ISO 14644標準 沒有具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數值的要求 不同潔凈等級直接的壓差為10Pa 捕塵裝置硬性規(guī)定的取消,78,主要變化：廠房與設施,我國現(xiàn)行GMP規(guī)定，不同空氣潔凈度等級相鄰潔凈室之間的靜壓差應大于5Pa，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓差應大于10Pa。,79,主要