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1、d苯丙氨酸項(xiàng)目可行性研究報(bào)告山東xx化工有限公司二00九年三月目 錄第一章 總論 4 一、申請(qǐng)項(xiàng)目概述 4 二、項(xiàng)目的社會(huì)經(jīng)濟(jì)意義、目前進(jìn)展情況 4 三、本企業(yè)實(shí)施項(xiàng)目的優(yōu)勢(shì)和風(fēng)險(xiǎn) 4 四、項(xiàng)目計(jì)劃目標(biāo) 5第二章 申請(qǐng)企業(yè)基本情況 7 一、申報(bào)企業(yè)基本情況 7 二、企業(yè)人員及開(kāi)發(fā)能力論述 7 三、企業(yè)管理情況 10 四、企業(yè)發(fā)展思路 11第三章 項(xiàng)目技術(shù)可行性和成熟性分析 13 一、項(xiàng)目的基本原理與關(guān)鍵技術(shù)內(nèi)容 13二、技術(shù)關(guān)鍵的解決及創(chuàng)新 15三、中試鑒定意見(jiàn) 17第四章 項(xiàng)目產(chǎn)品市場(chǎng)調(diào)查與競(jìng)爭(zhēng)能力預(yù)測(cè) 18 一、產(chǎn)品用途 18 二、國(guó)內(nèi)外研究狀況 18三、分析本產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力 1

2、9第五章 項(xiàng)目實(shí)施方案 21 一、技術(shù)方案 21 二、生產(chǎn)方案 21三、營(yíng)銷(xiāo)方案 22 四、其它問(wèn)題的解決方案 23第六章 投資估算和資金籌措 25 一、投資估算 25 二、資金籌措 25第七章 經(jīng)濟(jì)、社會(huì)效益分析 26 一、產(chǎn)品成本分析 26 二、項(xiàng)目產(chǎn)品定價(jià) 27三、本項(xiàng)目經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè) 27 四、項(xiàng)目投資靜態(tài)分析 28 五、企業(yè)發(fā)展預(yù)測(cè) 28第八章 項(xiàng)目可行性研究報(bào)告編制說(shuō)明 29一、基本情況 29 二、可行性報(bào)告編制人員名單 29附件:一、2005年財(cái)務(wù)報(bào)表 30二、企業(yè)法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照 34三、高新技術(shù)企業(yè)證書(shū)35第一章 總論一、申請(qǐng)項(xiàng)目概述d苯丙氨酸的生產(chǎn)技術(shù)主要是以化學(xué)合成法代替酶法生

3、產(chǎn)工藝,采用特殊的拆分劑拆分dl-苯丙氨酸,獲得目標(biāo)產(chǎn)物d-苯丙氨酸,同時(shí)得到價(jià)值較高的副產(chǎn)物l-苯丙氨酸。d-苯丙氨酸屬于非天然氨基酸,人體不能直接合成,它是重要的醫(yī)藥和農(nóng)藥中間體,屬于國(guó)家重點(diǎn)開(kāi)發(fā)的醫(yī)藥中間體,已經(jīng)廣泛用于醫(yī)藥和農(nóng)藥、食品、飼料等領(lǐng)域。本項(xiàng)目生產(chǎn)技術(shù)是我公司自主研制開(kāi)發(fā),采用目前國(guó)內(nèi)最先進(jìn)的化學(xué)拆分工藝,產(chǎn)品光學(xué)純度高,達(dá)到fcc或者aji97國(guó)際通用標(biāo)準(zhǔn);副產(chǎn)物可以回收,不存在三廢污染問(wèn)題;原料價(jià)廉易得,成本低。二、項(xiàng)目的社會(huì)經(jīng)濟(jì)意義、目前進(jìn)展情況1. 項(xiàng)目的社會(huì)經(jīng)濟(jì)意義d-苯丙氨酸的生產(chǎn)成本為43萬(wàn)元/噸,項(xiàng)目達(dá)產(chǎn)達(dá)效后可實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入3500萬(wàn)元,利稅1250萬(wàn)元,其中

4、利潤(rùn)930萬(wàn)元,可解決80個(gè)就業(yè)崗位,社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益顯著。2. 項(xiàng)目的進(jìn)展情況目前該項(xiàng)目中試已經(jīng)完成,于2005年11月通過(guò)山東省科技廳的中試鑒定?,F(xiàn)在正積極進(jìn)行基礎(chǔ)設(shè)施的建設(shè)和設(shè)備定購(gòu)。 三、本企業(yè)實(shí)施項(xiàng)目的優(yōu)勢(shì)和風(fēng)險(xiǎn)目前,國(guó)內(nèi)外尚無(wú)有通過(guò)發(fā)酵法生產(chǎn)d-苯丙氨酸的工業(yè)化方法,化學(xué)合成法主要采用外消旋體dl-苯丙氨酸進(jìn)行拆分獲得。本項(xiàng)目科技人員經(jīng)過(guò)精心研究,在參考國(guó)內(nèi)外最新技術(shù)的基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)了一條目前國(guó)內(nèi)最先進(jìn)的合成工藝,其特點(diǎn)為:投資小,成本低;工藝條件基本都是常溫常壓操作,操作簡(jiǎn)單安全;副產(chǎn)物可回收,單旋體的產(chǎn)量可根據(jù)市場(chǎng)情況進(jìn)行調(diào)節(jié)。通過(guò)對(duì)工藝流程和設(shè)備選型進(jìn)行優(yōu)化,使得本流程不僅可生產(chǎn)d

5、-苯丙氨酸,還可以生產(chǎn)纈氨酸、色氨酸等其他氨基酸。山東xx化工有限公司是原高唐化工總廠于2005年6月改制成立的股份制企業(yè)。公司有著多年從事生物化工、精細(xì)化工的豐富生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn),配備有一批精干的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員,生產(chǎn)設(shè)備、分析儀器先進(jìn),基礎(chǔ)設(shè)施良好,水、電、汽、通訊等配套設(shè)施齊全。山東伯凱生物有限責(zé)任公司具有較強(qiáng)的經(jīng)濟(jì)實(shí)力和良好的經(jīng)營(yíng)信譽(yù),具備項(xiàng)目完成能力。d-苯丙氨酸的市場(chǎng)還處于剛剛開(kāi)拓階段,在公司初始運(yùn)營(yíng)過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)市場(chǎng)開(kāi)發(fā)等方面的困難,但是由于d-苯丙氨酸的市場(chǎng)潛力很大,相信我們很快就會(huì)建立起一條完善的銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò),確定公司客戶(hù)源。四、項(xiàng)目計(jì)劃目標(biāo)1. 經(jīng)濟(jì)目標(biāo)d苯丙氨酸項(xiàng)目建設(shè)完成時(shí),可實(shí)現(xiàn)年

6、生產(chǎn)能力50噸,可實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入3500萬(wàn)元,利稅1250萬(wàn)元,其中利潤(rùn)930萬(wàn)元,增加80個(gè)就業(yè)崗位。2. 技術(shù)、質(zhì)量指標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到cp2000標(biāo)準(zhǔn),其具體指標(biāo)如表 產(chǎn)品技術(shù)質(zhì)量指標(biāo)指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)性狀白色結(jié)晶粉末含量98.5-101.5%比旋光度(20)+33.0 +35.5干燥失重0.3%灼燒殘?jiān)?.1%重金屬含量20ppm砷含量1.5ppm3. 階段目標(biāo)本項(xiàng)目的建設(shè)總進(jìn)度分兩個(gè)階段進(jìn)行:即建設(shè)期和投產(chǎn)期。建設(shè)期為2005年12月-2006年12月,包括項(xiàng)目建議書(shū)批復(fù),審批;項(xiàng)目考察、報(bào)價(jià)及合同談判正式簽約,基礎(chǔ)設(shè)計(jì)和施工圖設(shè)計(jì);完成項(xiàng)目土建、購(gòu)買(mǎi)設(shè)備。安裝及試車(chē)階段為2007年1月-2007年

7、6月,包括設(shè)備安裝及調(diào)試,單機(jī)、聯(lián)動(dòng)試車(chē);投料試生產(chǎn),使生產(chǎn)調(diào)試達(dá)到生產(chǎn)能力,產(chǎn)品符合cp2000國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),并逐步投入市場(chǎng),按照用戶(hù)反饋的意見(jiàn)進(jìn)行改進(jìn)等。第二章 申請(qǐng)企業(yè)基本情況一、申報(bào)企業(yè)基本情況 企業(yè)名稱(chēng):山東xx化工有限公司 通訊地址:山東省高唐縣城官道北街5號(hào)注冊(cè)資金:陸佰陸拾萬(wàn)元企業(yè)登記注冊(cè)類(lèi)型:有限責(zé)任公司二、企業(yè)人員及開(kāi)發(fā)能力論述(一)企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)班子素質(zhì)情況1、公司總經(jīng)理:曹俊山山東xx化工有限公司法定代表人:曹俊山,大專(zhuān)學(xué)歷,化工專(zhuān)業(yè),1975年參加工作。1998年9月至今任高唐化工總廠廠長(zhǎng), 2005年6月高唐化工總廠改制成立山東xx化工有限公司,任公司董事長(zhǎng),2003年兼任高

8、唐縣政協(xié)副主席。曹俊山在科技興廠的道路上勇于開(kāi)拓,銳意進(jìn)取,潛心研究,尊重知識(shí),他思維敏捷,視野開(kāi)闊,具有較強(qiáng)的求實(shí)創(chuàng)新精神和極強(qiáng)的責(zé)任感、事業(yè)心。在他的帶領(lǐng)下企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益不斷提高,得到了上級(jí)政府部門(mén)的高度評(píng)價(jià),連續(xù)幾年被授予優(yōu)秀企業(yè)家、省市化工系統(tǒng)勞動(dòng)模范等榮譽(yù)稱(chēng)號(hào)。總之,他具有較強(qiáng)的領(lǐng)導(dǎo)素質(zhì)和管理能力,具有強(qiáng)烈的事業(yè)心和責(zé)任感,具有完成本項(xiàng)目的能力。2、技術(shù)副總經(jīng)理:郝秀利1981年7月畢業(yè)于山東工業(yè)大學(xué)化工專(zhuān)業(yè),8月在高唐縣化肥廠(xx化工有限公司前身)氮肥生產(chǎn)車(chē)間工作,不久成為車(chē)間技術(shù)骨干;1986年,高唐縣化工總廠技術(shù)科科長(zhǎng),參與開(kāi)發(fā)糠醛項(xiàng)目,設(shè)計(jì)設(shè)備規(guī)格、工藝流程;1992、199

9、9年,設(shè)計(jì)規(guī)劃糠醛改造二期、三期工程;2001年,參與考察、開(kāi)發(fā)、建設(shè)氯化膽堿項(xiàng)目;2002年,從資源綜合利用出發(fā),考察建設(shè)了利用糠醛廢液生產(chǎn)醋酸鈉項(xiàng)目;2003年,參與d-苯丙氨酸項(xiàng)目的考察、開(kāi)發(fā)和小試,目前正準(zhǔn)備中試。3、市場(chǎng)副總經(jīng)理:劉會(huì)興1975年高中畢業(yè)后在高唐縣化肥廠參加工作,在車(chē)間鍛煉2年,由于工作中肯吃苦、肯鉆研,對(duì)技術(shù)有了更深層次的了解,被廠里任命為總化驗(yàn)室化驗(yàn)員,后又被提拔為化驗(yàn)室主任;1980年, 在山東省化工廳組織下進(jìn)修化工分析一年,1988年在濟(jì)南大學(xué)進(jìn)修化工工藝專(zhuān)業(yè),取得大專(zhuān)學(xué)歷;1996年,任高唐縣化工總廠糠醛車(chē)間主任,參與了糠醛改造二期工程;1999年,任市場(chǎng)部

10、副總經(jīng)理,取得了助理工程師職稱(chēng)。劉會(huì)興在工作中業(yè)務(wù)能力強(qiáng),愛(ài)學(xué)習(xí),勇于開(kāi)拓,無(wú)論從生產(chǎn)崗位還是營(yíng)銷(xiāo)崗位上,均表現(xiàn)了兢兢業(yè)業(yè)的愛(ài)崗愛(ài)業(yè)精神。4、財(cái)務(wù)副經(jīng)理:牛麗敏1986年財(cái)會(huì)畢業(yè),7月在高唐縣化工總參加工作,在車(chē)間鍛煉1年后選為車(chē)間資料核算員,95年提為財(cái)務(wù)科出納會(huì)計(jì),后為主管會(huì)計(jì);2001年任財(cái)務(wù)科副科長(zhǎng);2005年至今任財(cái)務(wù)副總經(jīng)理。工作期間,1992年在山東化工財(cái)會(huì)學(xué)校進(jìn)修1年,1993年,山東廣播大學(xué)財(cái)經(jīng)函授畢業(yè),大專(zhuān)學(xué)歷。(二) 企業(yè)人員基本情況山東xx化工有限公司于2005年6月由山東高唐化工總廠改制組建而成?,F(xiàn)占地面積107000m2,擁有職工500余。企業(yè)中層以上的管理人員40

11、人,其中副研究員1人,本科3人,平均年齡36歲;從事技術(shù)開(kāi)發(fā)人員42人,占企業(yè)總?cè)藬?shù)的10.5%;生產(chǎn)人員460人,占企業(yè)總?cè)藬?shù)的88.5%。公司主營(yíng)產(chǎn)品有8萬(wàn)噸氯化膽堿/年、7000噸糠醛/年、2000噸醋酸鈉/年,其中氯化膽堿、糠醛的產(chǎn)量和銷(xiāo)量在國(guó)內(nèi)同行業(yè)中均居第一位。2003年實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入9432萬(wàn)元,創(chuàng)利稅732萬(wàn)元,利潤(rùn)307萬(wàn)元,出口創(chuàng)匯684萬(wàn)美元;2004年實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入1.38億元,創(chuàng)利稅1200萬(wàn)元,利潤(rùn)510萬(wàn)元,出口創(chuàng)匯940萬(wàn)美元;2005年實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入2.4億元,利潤(rùn)800萬(wàn)元,實(shí)現(xiàn)稅金1160萬(wàn)元,出口創(chuàng)匯1000萬(wàn)美元。(三) 新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)能力情況山東xx化工有限公

12、司具備較強(qiáng)的新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)能力,公司堅(jiān)持“科技興企”的發(fā)展思路,在科研成果的開(kāi)發(fā)、轉(zhuǎn)化等方面投入了大量人力和財(cái)力,2005年公司投入了870萬(wàn)元的科研經(jīng)費(fèi)。公司現(xiàn)設(shè)立的新產(chǎn)品研究開(kāi)發(fā)中心,配備有現(xiàn)代化的科研設(shè)備和檢測(cè)儀器,擁有一支較高研究開(kāi)發(fā)能力的技術(shù)科研隊(duì)伍,包括專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員12人,其中碩士1名,本科4名。d-苯丙氨酸屬自選課題,由山東xx化工有限公司研發(fā)中心課題組完成。研究領(lǐng)域?qū)偕I(lǐng)域。4. 項(xiàng)目技術(shù)負(fù)責(zé)人基本情況 項(xiàng)目技術(shù)負(fù)責(zé)人:馬士忠,男,39歲。91年畢業(yè)于安徽大學(xué)微生物專(zhuān)業(yè),研究生,副研究員,長(zhǎng)期從事生物化工、精細(xì)化工產(chǎn)品的技術(shù)開(kāi)發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)管理工作,在項(xiàng)目調(diào)研、項(xiàng)目可行性分析

13、、項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)、項(xiàng)目設(shè)計(jì)、項(xiàng)目建設(shè)等方面積累了豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),參與了多個(gè)項(xiàng)目的研制,取得了一些科研成果,為單位創(chuàng)造了良好的經(jīng)濟(jì)效益。三、企業(yè)管理情況 (一)生產(chǎn)及營(yíng)銷(xiāo)能力公司擬建設(shè)一條d-苯丙氨酸生產(chǎn)線,廠房布置合理,保證生產(chǎn)的安全和整潔,生產(chǎn)的主要設(shè)備均采用不銹鋼材質(zhì),保證產(chǎn)品的純度。公司員工具備較高的素質(zhì)和長(zhǎng)期從事化工生產(chǎn)的經(jīng)驗(yàn)。產(chǎn)品質(zhì)量將嚴(yán)格按照現(xiàn)行國(guó)際質(zhì)量管理體系進(jìn)行,d-苯丙氨酸檢測(cè)執(zhí)行中國(guó)藥典2000版的標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品的銷(xiāo)售業(yè)務(wù)和售后服務(wù)工作將由銷(xiāo)售公司負(fù)責(zé),在充分調(diào)研市場(chǎng)的基礎(chǔ)上建立建全銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò),區(qū)域分工,努力開(kāi)拓國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)。(二)資金管理能力實(shí)施全面預(yù)算管理,提高資金使用效益一是從資金

14、集中管理入手,建立、完善并推廣企業(yè)結(jié)算中心制度,強(qiáng)化資金集中統(tǒng)一管理,充分發(fā)揮結(jié)算中心監(jiān)控、服務(wù)與調(diào)劑資金余缺的功能;二是推行全面預(yù)算管理制度,保障企業(yè)資金有序流動(dòng),企業(yè)應(yīng)建立健全全面預(yù)算管理機(jī)制,對(duì)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)各個(gè)環(huán)節(jié)實(shí)施預(yù)算的編制、分析、考核制度。將預(yù)算作為企業(yè)內(nèi)部組織生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的法定依據(jù),把資金的收支納入嚴(yán)格的預(yù)算管理程序之中;三是以現(xiàn)金流量監(jiān)控為重點(diǎn),分門(mén)別類(lèi),把好關(guān)鍵點(diǎn),加強(qiáng)對(duì)現(xiàn)金流量的分析預(yù)測(cè),強(qiáng)化對(duì)于公司現(xiàn)金流量的監(jiān)控,嚴(yán)格限制預(yù)算的資金支出,實(shí)施大額資金的跟蹤監(jiān)控。同時(shí),要加強(qiáng)現(xiàn)金流量分析預(yù)測(cè),嚴(yán)格控制現(xiàn)金流入和流出,保證支付能力和償債能力。將現(xiàn)金流量管理貫穿于企業(yè)管理的各個(gè)環(huán)節(jié)

15、。產(chǎn)品銷(xiāo)售實(shí)行現(xiàn)匯制度,盡可能不發(fā)生應(yīng)收貨款,如有發(fā)生,立即進(jìn)行追蹤分析,并限期收回。根據(jù)產(chǎn)品的市場(chǎng)情況制定合理的原料和產(chǎn)品的合理庫(kù)存標(biāo)準(zhǔn),將原料和成品所占用的資金壓縮在合理的范圍之內(nèi)。實(shí)行明確的資金管理責(zé)任制,由總經(jīng)理全面負(fù)責(zé),財(cái)務(wù)副總經(jīng)理分工負(fù)責(zé)。(三)其它特殊能力山東xx化工有限公司于2002年通過(guò)了iso9001:2000國(guó)際質(zhì)量管理體系認(rèn)證,2005年通過(guò)haccp食品安全管理體系認(rèn)證,2004年被山東省科技廳認(rèn)定為高新技術(shù)企業(yè),具有自營(yíng)進(jìn)出口權(quán),銀行信用等級(jí)為aa+,是全省“三個(gè)亮點(diǎn)一起亮”典型民營(yíng)經(jīng)濟(jì)企業(yè)。四、企業(yè)發(fā)展思路當(dāng)今,企業(yè)只有依靠科技創(chuàng)新才能長(zhǎng)足發(fā)展的理念,已經(jīng)被越來(lái)越

16、多的企業(yè)所接受并付諸行動(dòng),并將這種理念貫穿于企業(yè)的長(zhǎng)期發(fā)展中。我們作為現(xiàn)代化的中小型企業(yè),也決不會(huì)落后于時(shí)代的步伐。因此,公司的發(fā)展方向主要對(duì)生化、精細(xì)化工產(chǎn)品進(jìn)行研究與開(kāi)發(fā),發(fā)展科技含量高、技術(shù)水平先進(jìn)的醫(yī)藥中間體項(xiàng)目,爭(zhēng)取生產(chǎn)多品種的系列產(chǎn)品,逐步以產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)勢(shì)、成本優(yōu)勢(shì)開(kāi)拓市場(chǎng),盡快把企業(yè)建成產(chǎn)品研究開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售于一體的科技型企業(yè)。第三章 項(xiàng)目技術(shù)可行性和成熟性分析一、項(xiàng)目的基本原理與關(guān)鍵技術(shù)內(nèi)容(一)產(chǎn)品名稱(chēng)、質(zhì)量指標(biāo)及物化性質(zhì) 名稱(chēng):d-苯丙氨酸 化學(xué)名稱(chēng):d-2-氨基-3-苯基丙酸 英文名稱(chēng):d-phenylalanine分子式:c9h11no2結(jié)構(gòu)式: (二)理化性質(zhì): 分子

17、量:165.19;本品為白色結(jié)晶性粉末或白色片狀結(jié)晶,稍有特殊氣味和苦味,約于283熔化并分解。10%水溶液的ph值為5.4-6.0。在受熱、光照、空氣中穩(wěn)定。與葡萄糖一起加熱則著色。堿性下不穩(wěn)定。溶于水(3g/100ml,25)、稀無(wú)機(jī)酸和堿性氫氧化物溶液中,極微溶于醇。(三)工藝原理 d-苯丙氨酸是以l苯丙氨酸為主要原料,經(jīng)消旋后形成dl-苯丙氨酸,然后以ddta作拆分劑在鹽酸溶液中分別形成d-phe-ddta復(fù)鹽及l(fā)-phe-hcl,由于d-phe-ddta常溫下不溶于水,而l-phe-hcl溶于水,從而分離出d-phe-ddta;d-phe-ddta在甲醇溶液中與氨反應(yīng)形成ddta-n

18、h3和d-phe,又利用兩者在甲醇溶液的溶解度不同進(jìn)行分離,ddta-nh3常溫下在甲醇里溶解度很大,而d-phe常溫下幾乎不溶于甲醇,從而分離出產(chǎn)品d-phe。其主要化學(xué)方程式為: nh3-h2o1、lc6h5ch2ch(nh2)cooh dlc6h5ch2ch(nh2)cooh 2、dl-c6h5ch2ch(nh2)cooh + ddta + hcl d-c6h5ch2ch(nh2)cooh-ddta+ l-c6h5ch2ch(nh2)cooh-hcl3、d-c6h5ch2ch(nh2)cooh-ddta + nh3 d-c6h5ch2ch(nh2)-cooh + ddta-nh34、dd

19、ta-nh3 + hcl ddta + nh4cl (四)工藝流程及特點(diǎn)消 旋l-苯丙氨酸、消旋劑 回流反應(yīng) 、分離 dl-phe 拆分母液回收拆 分 ddta、鹽酸 復(fù)鹽精制 消旋劑、ddta 氨解 d-phe的干燥d-phe的形成 分離 拆分劑回收鹽酸 ddta 1、工藝流程簡(jiǎn)述: 消旋過(guò)程:將消旋劑與氨水回流2小時(shí),再把l苯丙氨酸加入然后加熱升溫回流8小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后降溫、結(jié)晶、抽濾得dl苯丙氨酸。 拆分過(guò)程:將得到的dl-phe用水并加入鹽酸溶解后,加入稱(chēng)量好的ddta,加熱充分溶解并反應(yīng),再降溫至常溫,結(jié)晶,離心得復(fù)鹽d-phe-ddta粗品及l(fā)-phe-hcl水溶液;粗鹽d-phe

20、-ddta用水加熱溶解后,降溫至常溫結(jié)晶,離心得精鹽d-phe-ddta及母液(母液留下批套用);精鹽d-phe-ddta用甲醇溶液加熱溶解后,趁熱抽濾,清液用氨水調(diào)ph,降溫至常溫結(jié)晶,離心得d-phe晶體去干燥;母液去回收部分甲醇后,加入與氨水等量的鹽酸,冷卻結(jié)晶,離心得ddta,母液去進(jìn)一步回收甲醇。 拆分母液的回收過(guò)程:向l-phe-hcl水溶液中加入適量的消旋劑和ddta,在回流狀態(tài)下反應(yīng)約10-12小時(shí)后,用氨水調(diào)ph至5.5-6.5,降溫結(jié)晶,離心得dl-phe晶體及母液,母液經(jīng)濃縮結(jié)晶,進(jìn)一步回收dl-phe,合并回收的dl-phe用水溶解加熱、加入活性炭脫色除碳,清液加入乙醇

21、進(jìn)行醇析,離心得到精制dl-phe,再把dl-phe直接用于拆分。2、本工藝關(guān)鍵技術(shù)為: dl-苯丙氨酸消旋化合物的化學(xué)合成工業(yè)化技術(shù)。 特殊拆分劑的選擇及工業(yè)化條件。二、技術(shù)關(guān)鍵的解決及創(chuàng)新(一)化學(xué)拆分工藝由于傳統(tǒng)的氨基?;阜ǚ磻?yīng)周期長(zhǎng),達(dá)72小時(shí)以上,且酶不能回收利用,反應(yīng)復(fù)雜,成本高。試驗(yàn)組人員通過(guò)選用化學(xué)拆分途徑,從大量的化學(xué)拆分劑中篩選出了ddta作為拆分劑,大大簡(jiǎn)化了反應(yīng),同時(shí)大大縮短了反應(yīng)時(shí)間,使反應(yīng)時(shí)間縮短到2小時(shí)即可。(二)化學(xué)拆分工藝的優(yōu)化1、拆分溶劑篩選:通過(guò)試驗(yàn)得出以鹽酸水溶液作為溶劑為最佳;2、拆分配比的優(yōu)化:由于在拆分反應(yīng)中拆分劑較為昂貴,就勢(shì)必要在不影響產(chǎn)品收

22、率、光學(xué)純度、同時(shí)盡可能減輕后處理負(fù)荷的情況下,盡量減少其用量,因此,試驗(yàn)組人員針對(duì)拆分配比作了很多試驗(yàn),最終選用0.5倍的鹽酸與dl-苯丙氨酸反應(yīng)形成苯丙氨酸鹽酸鹽,增加了苯丙氨酸在水中的溶解度,利用拆分劑ddta對(duì)d-phe的優(yōu)先選擇性,使得d-phe盡可能多地(接近全部)成鹽析出,未和ddta成鹽的phe和鹽酸形成鹽酸鹽,溶解在水中。這樣,在室溫時(shí),只用一半的拆分劑,就可以得到收率高且光學(xué)純度高的d-鹽。一方面,減輕了后續(xù)重結(jié)晶的負(fù)荷,保證了分離的d-phe的高光學(xué)純度;另一方面,顯著地減少了拆分劑的用量;同時(shí),還為拆分母液中l(wèi)-phe的分離提取減輕了負(fù)荷。3 、 d-phe-ddta粗

23、鹽精制母液套用由于d-phe-ddta粗鹽精制母液中還有部分d-phe-ddta、同時(shí)有少量的l-phe-ddta、l-phe鹽酸鹽,為了既能盡量提高收率,又不影響產(chǎn)品質(zhì)量,試驗(yàn)組人員對(duì)粗鹽母液套用次數(shù)作了大量的實(shí)驗(yàn),通過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該母液可以套用六次,這樣既提高了收率,使收率由70%提高到了80%,又不影響d-phe的質(zhì)量。 4、拆分母液消旋回收dl-phe:由于拆分母液中還有大量的l-phe-hcl,為了進(jìn)一步降低單耗。試驗(yàn)人員對(duì)拆分母液進(jìn)行了消旋處理,使l-phe消旋,得到大量的dl-phe,再直接用于拆分反應(yīng),降低了生產(chǎn)成本。5、拆分劑的回收由于d-phe分離母液中有大量的拆分劑,為了降低

24、拆分劑的消耗,所以試驗(yàn)人員對(duì)該母液中拆分劑進(jìn)行了回收利用,回收率達(dá)到了85%,降低了拆分劑的消耗,降低了成本。三、中試鑒定意見(jiàn)1、本中試項(xiàng)目鑒定材料完整,數(shù)據(jù)準(zhǔn)確,可用于指導(dǎo)生產(chǎn)。2、以l-苯丙氨酸為原料,選用新型溶劑代替乙醚,大大縮短了反應(yīng)時(shí)間,降低了生產(chǎn)成本,提高了安全性。在國(guó)內(nèi)首次采用價(jià)格較低廉的ddta作為拆分劑,拆分工藝合理可行,產(chǎn)品收率達(dá)到了80%以上。3、d-苯丙氨酸產(chǎn)品質(zhì)量符合中華人民共和國(guó)藥典2000版要求,受到用戶(hù)好評(píng)。 經(jīng)查新,該中試項(xiàng)目在消旋、拆分、母液套用等環(huán)節(jié)均有創(chuàng)新,工藝先進(jìn),居國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。第四章 項(xiàng)目產(chǎn)品市場(chǎng)調(diào)查與競(jìng)爭(zhēng)能力預(yù)測(cè)一、產(chǎn)品用途近年來(lái),在醫(yī)藥方面,d

25、-苯丙氨酸作為合成材料和中間體,已經(jīng)顯示了廣闊的應(yīng)用前景。d-苯丙氨酸是老年癡呆癥藥物、合成肽類(lèi)抗疼止痛藥、抗腫瘤藥和治療糖尿病藥的原料藥,可制備人體激素類(lèi)似物,生長(zhǎng)激素il-1抑制劑,合成直接刺激垂體分泌生長(zhǎng)激素的肽類(lèi)促進(jìn)劑,合成抑制神經(jīng)緊張藥物等。其中那格列奈是d-苯丙氨酸重要的下游產(chǎn)品,是治療型糖尿病的首選治療藥物,也是目前世界上最好的治療藥物,已經(jīng)在美國(guó)、日本等國(guó)家上市,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)在我國(guó)進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。目前國(guó)內(nèi)申報(bào)那格列奈的生產(chǎn)廠家已經(jīng)有17家,有兩家已獲批準(zhǔn)。d-苯丙氨酸的市場(chǎng)處于快速成長(zhǎng)階段,它是四大明星藥物(抗艾滋病藥、腦血管藥、抗腫瘤藥和減肥藥)的合成原料藥和中間體

26、,這幾個(gè)主流藥物的發(fā)展勢(shì)必帶動(dòng)d-苯丙氨酸相關(guān)產(chǎn)品、企業(yè)和產(chǎn)業(yè)的飛速發(fā)展,d-苯丙氨酸世界總需求量估計(jì)在15002000噸/年,國(guó)內(nèi)每年約消耗700噸左右,依賴(lài)進(jìn)口,因此,本項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)正是應(yīng)市場(chǎng)需求而生。二、國(guó)內(nèi)外研究狀況d-苯丙氨酸是一種非天然氨基酸,目前尚無(wú)法通過(guò)發(fā)酵法生產(chǎn),主要采用外消旋體dl-苯丙氨酸為原料進(jìn)行拆分以獲得d-苯丙氨酸。在醫(yī)藥行業(yè),抗腫瘤藥物同抗艾滋病藥、腦血管藥和減肥藥一道并稱(chēng)為四大明星藥物和醫(yī)藥行業(yè)的支柱產(chǎn)業(yè),與四大明星藥物相關(guān)的生物醫(yī)藥企業(yè)均業(yè)績(jī)表現(xiàn)出色,經(jīng)濟(jì)效益傲人。由于d-苯丙氨酸為以上幾種明星藥物的合成原料藥和中間體,以上幾個(gè)非常先進(jìn)成熟的主流藥物的快速發(fā)展勢(shì)

27、必帶動(dòng)d-苯丙氨酸相關(guān)產(chǎn)品、企業(yè)和產(chǎn)業(yè)的飛速發(fā)展。國(guó)內(nèi)部分制藥企業(yè)已經(jīng)展開(kāi)了相關(guān)的藥物研究,有些企業(yè)計(jì)劃或已經(jīng)準(zhǔn)備開(kāi)始生產(chǎn)這些藥物,他們迫切需要解決d-苯丙氨酸的供應(yīng)問(wèn)題。鑒于國(guó)內(nèi)外需求日益擴(kuò)大,新型藥物不斷出現(xiàn),d-苯丙氨酸的市場(chǎng)空間極為巨大,具有極強(qiáng)的國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)潛力。由于d-苯丙氨酸的市場(chǎng)處于剛剛快速成長(zhǎng)階段,國(guó)外部分小規(guī)模生產(chǎn)的公司有biosyn ag、thethetic inc,gmbh等,由于其生產(chǎn)成本非常高,工藝技術(shù)上存在著不合理性,所以國(guó)外公司近年來(lái)大量從我國(guó)訂購(gòu)。 d-苯丙氨酸目前國(guó)內(nèi)有個(gè)別廠家生產(chǎn),具體有以下幾條路線:a、發(fā)酵-氨基?;覆鸱址?,該路線需要使用發(fā)酵生產(chǎn)的l-苯

28、丙氨酸作為原料,經(jīng)消旋、乙酰化工序,然后用氨基?;杆馍a(chǎn),此路線成本較高,但是工藝成熟,有現(xiàn)成的酶制劑,所以依然有廠家使用;b、利用化學(xué)合成生產(chǎn)dl-苯丙氨酸,然后化學(xué)拆分,該路線不需消旋,但是目前尚無(wú)較好dl-苯丙氨酸的合成方法,dl-苯丙氨酸的合成一直是國(guó)內(nèi)外的研究熱點(diǎn);c、海因酶路線,直接酶法合成d-苯丙氨酸,此路線酶活力低,僅僅處于試驗(yàn)室階段。三、分析本產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力1、本項(xiàng)目科技人員經(jīng)過(guò)精心研究,在參考國(guó)外最新技術(shù)的基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)了一條目前國(guó)內(nèi)最先進(jìn)的合成工藝,其特點(diǎn)為:(1) 投資小,成本低;(2) 工藝條件基本都是常溫常壓操作,操作簡(jiǎn)單安全。(3) 副產(chǎn)物可回收,單旋

29、體的產(chǎn)量可根據(jù)市場(chǎng)情況進(jìn)行調(diào)節(jié)。通過(guò)對(duì)工藝流程和設(shè)備選型進(jìn)行優(yōu)化,使得本流程不僅可生產(chǎn)d-苯丙氨酸,還可以生產(chǎn)纈氨酸、色氨酸等其他氨基酸。2、對(duì)于供應(yīng)d-苯丙氨酸的企業(yè)來(lái)說(shuō),以現(xiàn)有的酶法生產(chǎn)工藝,遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足市場(chǎng)的需求,國(guó)內(nèi)所需d-苯丙氨酸仍主要依賴(lài)進(jìn)口,而且本產(chǎn)品的大量國(guó)內(nèi)市場(chǎng)還有待于開(kāi)發(fā)。所以我們的產(chǎn)品無(wú)論在國(guó)內(nèi)國(guó)外都具有良好的發(fā)展前景。 本項(xiàng)目完成后將根據(jù)市場(chǎng)情況擴(kuò)大生產(chǎn)能力,使達(dá)到80噸的生產(chǎn)能力,國(guó)內(nèi)市場(chǎng)占有率達(dá)到11%以上。第五章 項(xiàng)目實(shí)施方案一、技術(shù)方案d-苯丙氨酸的生產(chǎn)化設(shè)計(jì)是依據(jù)中試成果制定。有關(guān)工藝條件、設(shè)備選型可進(jìn)一步進(jìn)行優(yōu)化。二、生產(chǎn)方案(一)主要設(shè)備、原輔料來(lái)源和供應(yīng)

30、渠道1、本項(xiàng)目所需主要設(shè)備:反應(yīng)釜、換熱器、離心機(jī)、真空泵、冷凍機(jī)組、計(jì)量罐、純水機(jī)組等。2、本項(xiàng)目所需主要原料為:l-苯丙氨酸、乙醇、催化劑1、催化劑2、醋酸等。本項(xiàng)目所需設(shè)備和原輔料在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上均能采購(gòu)到,且原材料供應(yīng)穩(wěn)定。(二)基礎(chǔ)設(shè)施已具備的條件和需增加的內(nèi)容1、給排水a(chǎn). 給水該項(xiàng)目水源采用深井水,我公司配備有供水能力為60m3/h的機(jī)井。該項(xiàng)目工藝用水實(shí)行閉路循環(huán),循環(huán)量為400m3/小時(shí),深井水為補(bǔ)充用水。b. 排水我公司建有統(tǒng)一的排水系統(tǒng),而本項(xiàng)目為無(wú)污染生產(chǎn)工藝,所排水中含有少量酸類(lèi),經(jīng)處理后即可達(dá)標(biāo)排放。2、供電本項(xiàng)目最大用電量約200kw/小時(shí),現(xiàn)有可利用的變壓器為400

31、kva,完全能滿足項(xiàng)目用電。3、供汽本工程生產(chǎn)用汽2噸/小時(shí),供蒸汽和設(shè)備伴熱,可利用熱電廠12kgf/cm2的過(guò)熱蒸汽,本項(xiàng)目所需蒸汽可充足供應(yīng)。4、空壓本項(xiàng)目空壓為0.8kgf/cm2,所需空壓機(jī)由本公司自備。5、土建工藝生產(chǎn)廠房為防火防爆車(chē)間,擬采用鋼筋混凝土結(jié)構(gòu),一般廠房和生活用房采用輕鋼結(jié)構(gòu)。廠房建筑應(yīng)符合工藝流程和安全生產(chǎn)的要求,滿足生產(chǎn)操作、檢修需要,并為施工和安裝創(chuàng)造方便條件。根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)工程地質(zhì)勘查報(bào)告確定建筑結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)方案。三、營(yíng)銷(xiāo)方案(一)市場(chǎng)開(kāi)發(fā)d-苯丙氨酸是老年癡呆癥藥物、合成肽類(lèi)抗疼止痛藥、抗腫瘤藥的原料藥,可制備人體激素類(lèi)似物、生長(zhǎng)激素il-1抑制劑、合成直接刺激垂體分

32、泌生長(zhǎng)激素、肽類(lèi)促進(jìn)劑、合成抑制神經(jīng)緊張藥物。目前已廣泛應(yīng)用于已經(jīng)批準(zhǔn)使用的藥物、臨床研究的藥以及臨床前研究。購(gòu)買(mǎi)公司為制藥公司、生化制品公司、按照合同為大醫(yī)藥公司定制加工的合成公司、貿(mào)易公司等。目前我們已經(jīng)成立了由6人組成的銷(xiāo)售公司,主要工作目標(biāo)為: 1、尋找有出口資質(zhì)的貿(mào)易公司代為銷(xiāo)售; 2、排查及尋找使用d-苯丙酸為原料的制藥公司,進(jìn)行d-苯丙氨酸的宣傳、銷(xiāo)售和服務(wù)工作。 (二)目標(biāo)市場(chǎng)主要描準(zhǔn)國(guó)際市場(chǎng),如美國(guó)最大的保健品生產(chǎn)商衛(wèi)德?tīng)I(yíng)養(yǎng)國(guó)際集團(tuán)。對(duì)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也將積極開(kāi)拓,如山東、河北、江蘇、上海等地均有需求廠商。 (三)獲利方式分析通過(guò)積極地開(kāi)拓市場(chǎng)達(dá)到滿負(fù)荷生產(chǎn),降低成本提高產(chǎn)品質(zhì)量,滿

33、足客戶(hù)要求獲得豐厚利潤(rùn):1、在保證產(chǎn)品達(dá)到cp2000指標(biāo),盡快使生產(chǎn)能力達(dá)到50噸/年,銷(xiāo)售能力達(dá)到50噸/年,實(shí)現(xiàn)0庫(kù)存。2、投產(chǎn)后盡快熟練操作規(guī)程,把成本控制在40萬(wàn)元以?xún)?nèi),銷(xiāo)售價(jià)格70萬(wàn)元/噸,預(yù)計(jì)銷(xiāo)售額達(dá)到3500萬(wàn)元,實(shí)現(xiàn)高利潤(rùn)。四、其他問(wèn)題的解決方案1. 環(huán)境保護(hù) 本項(xiàng)目是采用國(guó)內(nèi)先進(jìn)的生產(chǎn)工藝和設(shè)備,原材料經(jīng)縮和、拆分、干燥得到產(chǎn)物d-苯丙氨酸,生產(chǎn)過(guò)程中沒(méi)有粉塵的排放,而且本項(xiàng)目不產(chǎn)生氣體,真空會(huì)帶走部分物料氣體,在室外大于規(guī)定高度排放。生產(chǎn)過(guò)程中有少量的廢水、廢活性炭和噪音。廢水經(jīng)處理后達(dá)標(biāo)排放;廢活性炭可回收后作為鍋爐燃料燃燒;噪音主要來(lái)自水泵、電機(jī)等,產(chǎn)生噪音的設(shè)備采用

34、單獨(dú)隔離房,和采用隔音消音裝置。2. 勞動(dòng)安全公司將認(rèn)真執(zhí)行國(guó)家有關(guān)勞動(dòng)安全保護(hù)的規(guī)定及其他有關(guān)政策法令,裝置勞動(dòng)保護(hù)設(shè)備,發(fā)放勞動(dòng)保護(hù)用品,保證職工的勞動(dòng)安全和身體健康。第六章 投資估算和資金籌措一、投資概算項(xiàng)目設(shè)計(jì)產(chǎn)品達(dá)到年生產(chǎn)能力50噸,共需投資1126萬(wàn)元,已完成投資272萬(wàn)元,需新增投資854萬(wàn)元。已完成投資主要用途及金額用途金額(萬(wàn)元)材料費(fèi)基建安裝費(fèi)購(gòu)買(mǎi)儀器設(shè)備市場(chǎng)調(diào)研咨詢(xún)信息費(fèi)其他合計(jì)171008106121019272新增投資概算用途金額(萬(wàn)元)設(shè)備費(fèi)安裝費(fèi)原材料費(fèi)工人工資調(diào)研費(fèi)其他合計(jì)65028105301625854二、資金籌措d-苯丙氨酸項(xiàng)目新增投資中企業(yè)自籌634萬(wàn)元(包括銀行貸款300萬(wàn)元),向上級(jí)政府部門(mén)申請(qǐng)220萬(wàn)元的扶持資金,全部用于項(xiàng)目建設(shè)。第七章 經(jīng)濟(jì)、社會(huì)效益分析一、產(chǎn)品成本分析項(xiàng)目產(chǎn)品估算成本如表項(xiàng)目產(chǎn)品估算成本序號(hào)名稱(chēng)單價(jià)(元)數(shù)量金額(萬(wàn)元/噸)1原輔材料302電、汽3.373工資800元/月,人80人1.544包裝0.124折舊費(fèi)以15年折舊2.35財(cái)務(wù)費(fèi)0.486維修費(fèi)0.667管理費(fèi)0.58營(yíng)

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